Правила производства лекарственных средств gmp европейского сообщества (gmp ec) guide to good manufacturing practice
|
Скачать 1.89 Mb.
|
|
8. Рекламации и отзыв продукции Принципы Все рекламации и иная информация, касающаяся потенциально недоброкачественной продукции, должны тщательно анализироваться в соответствии с письменными инструкциями. Во избежание любых случайностей и в соответствии со статьей 28 Директивы 75/319/ЕЕС, на предприятии должна быть создана система, обеспечивающая, в случае необходимости, быстрый и эффективный отзыв с рынка дефектной продукции. Рекламации 8.1. На предприятии должно быть назначено лицо с приданным ему штатом сотрудников, ответственное за рассмотрение рекламаций и устранение их причин. Если этот сотрудник не является Уполномоченным Лицом, то последнее должно быть осведомлено обо всех фактах рекламаций, расследованиях и отзыве продукции. 8.2. Должна иметься письменная инструкция, описывающая действия, которые необходимо предпринять в случае поступления рекламаций на возможное ухудшение качества продукции, включая отзыв продукции. 8.3. Любая жалоба на качество продукции должна быть тщательно, со всеми деталями зафиксирована и расследована. Лицо, ответственное за контроль качества на предприятии, обычно привлекается к изучению этих проблем. 8.4. Если дефект качества обнаружен или подозревается в некоторой серии продукции, следует принять решение о проверке других серий. В частности, нужно выяснить, не содержат ли другие серии переработанные продукты из дефектной серии. 8.5. Все решения и меры, принятые по любой рекламации, должны быть внесены в соответствующий протокол на серию продукции. 8.6. Протоколы рекламаций должны регулярно просматриваться и анализироваться с целью выявления специфических и повторяющихся рекламаций, которые требуют особого внимания и могут повлечь отзыв продукции. 8.7. В случае, если производитель планирует какие-либо действия, связанные с возможным выпуском недоброкачественной продукции, ухудшением качества продукции или с другими серьезными проблемами качества, он обязан известить об этом компетентные государственные органы. Отзыв продукции 8.8. Для выполнения и координации действий по отзыву продукции с нужной степенью срочности на предприятии должно быть назначено ответственное лицо с приданным ему персоналом. Обычно этот сотрудник является независимым от организации продаж и маркетинга. Если это лицо не является Уполномоченным, последнее должно быть осведомлено обо всех действиях, связанных с отзывом продукции. 8.9. На предприятии должна иметься письменная инструкция, регулярно проверяемая и обновляемая, определяющая порядок отзыва продукции.. 8.10. Отзыв продукции должен осуществляться быстро и в любое время. 8.11. Компетентные органы всех стран, куда могла быть направлена продукция, должны быть немедленно информированы о намерении отзыва продукции в связи с наличием или подозрением на дефекты ее качества. 8.12. Протоколы о реализации продукции должны быть всегда доступны для лица (лиц), ответственных за отзыв продукции, и должны содержать достаточную информацию об оптовых покупателях и прямых заказчиках (адреса, номера телефонов/факсов, часы работы, номера серий и объемы поставок), включая поставки по экспорту и поставки медицинских образцов. 8.13. Отозванная продукция должна быть идентифицирована и храниться в надежно изолированных зонах до принятия решения о ее дальнейшем использовании или ликвидации. 8.14. Последовательность отзыва продукции должна быть запротоколирована и должен быть выпущен окончательный отчет, включающий расхождение между количеством поставленной и отозванной продукции. 8.15. Следует регулярно анализировать эффективность мероприятий по отзыву продукции. 9. Самоконтроль Принципы Самоконтроль (Self inspection) должен проводиться с целью проверки выполнения на предприятии принципов GMP и принятия необходимых мер по устранению недостатков. 9.1. Вопросы, связанные с работой персонала, содержанием помещений, эксплуатацией оборудования, контролем качества, реализацией лекарственных средств, мероприятия по обслуживанию рекламаций и отзыву продукции, должны регулярно исследоваться в соответствии с утвержденной программой, с целью выполнения принципов обеспечения качества. 9.2. Самоконтроль должен осуществляться независимо и тщательно специально назначенным лицом (лицами) из штата фирмы. Также бывает полезно проведение независимого аудита экспертами из других организаций. 9.3. Результаты проведения самоконтроля должны протоколироваться. Протоколы должны включать все недостатки, обнаруженные при проведении самоконтроля и, где требуется, рекомендации по устранению недостатков. Также необходимо протоколировать все действия, принимаемые по результатам самоконтроля. Приложение 1 Производство стерильных лекарственных средств Принципы K производству стерильных лекарственных средств предъявляются особые требования, которые вызваны необходимостью свести до минимума риск загрязнения микроорганизмами, частицами и пирогенами. Это во многом зависит от опыта персонала, его подготовки и отношения к работе. Исключительно важное значение имеет гарантия качества. Этот вид производства требует строго выполнения методов подготовки и выполнения технологических процессов, которые должны быть тщательно отработаны и валидированы. Никакой процесс завершающей стадии производства или контроль качества готового продукта не могут рассматриваться как единственное средство обеспечения стерильности или других показателей качества продукта. Примечание: Настоящее руководство не устанавливает детальные методы определения чистоты воздуха, поверхностей и пр. по микроорганизмам и частицам. По этим вопросам следует пользоваться такими руководствами как стандарты CEN/ISO. Общие положения 1. Производство стерильных препаратов должно выполняться в чистых зонах, доступ в которые персонала и/или оборудования и материалов должен происходить через воздушные шлюзы. В чистых зонах должна поддерживаться чистота по соответствующему стандарту. Подаваемый воздух должен проходить через фильтры соответствующей эффективности. 2. Различные операции по подготовке компонентов, продукта и наполнению должны выполняться в раздельных зонах внутри чистого помещения. Производственные процессы делятся на две категории: - предусматривающие финишную стерилизацию; - выполняемые в асептических условиях на одном или всех этапах. 3. Чистые зоны для производства стерильных продуктов классифицируются в соответствии с требуемыми характеристиками окружающей среды. Каждый производственный процесс требует определенного уровня чистоты окружающей среды в “функционирующем” состоянии с тем, чтобы минимизировать риск загрязнения продукта или используемых материалов частицами или микроорганизмами. Для того, чтобы соответствовать условиям в “функционирующем” состоянии, эти зоны должны быть спроектированы так, чтобы обеспечить заданный класс чистоты воздуха в “оснащенном” состоянии. В “оснащенном” состоянии система чистого помещения полностью готова, технологическое оборудование установлено и работает, но производственный персонал отсутствует. В “функционирующем” состоянии система чистого помещения и оборудование работают в установленном порядке с необходимым числом персонала. Для производства стерильных лекарственных препаратов можно, как правило, выделить четыре типа зон: Тип A: Локальные зоны для операций с высокой степенью риска, например, зоны наполнения, укупорки, вскрывания ампул, осуществления соединений в асептических условиях. Как правило, такие условия обеспечиваются рабочей зоной с ламинарным потоком воздуха. Системы ламинарного потока воздуха должны обеспечивать однородную скорость воздуха 0,45 м/с 20% (значение для руководства) в рабочем состоянии. Тип B: Для случая асептической подготовки и наполнения - пространство, окружающее зону типа A. Типы C и D: чистые зоны для выполнения менее ответственных этапов производства стерильных продуктов. Классификация этих зон по аэрозольному загрязнению воздуха частицами дана в следующей таблице.
Примечания. а) В зонах типов B, C и D кратность воздухообмена должна определяться с учетом размера помещения, находящегося в нём оборудования и персонала. Для зон типов А, В и С система снабжения воздухом должна иметь соответствующие фильтры, такие как НЕРА - фильтры.
типы A и B соответствуют классу 100; M 3,5; ISO 5; тип C соответствует классу 10.000; M 5.5; ISO 7 тип D соответствует классу 100.000; M 6.5; ISO 8 с) Требования к этой зоне зависят от характера выполняемых в ней операций. Примеры операций, которые нужно выполнять в зонах различных типов, даны ниже в таблице (см. также п.п.11 и 12).
Уровень загрязнений частицами, показанный в таблице для “оснащенного” состояния, должен быть достигнут после завершения процесса по окончании короткого периода времени 15-20 мин. (значение для руководства) при отсутствии персонала. Показанный в таблице уровень загрязнения частицами для зоны типа А в “функционирующем” состоянии должен поддерживаться в зоне, непосредственно окружающей продукт, всегда, когда продукт или открытый контейнер подвергаются воздействию окружающей среды. Допускается , что в процессе наполнения не всегда возможно показать соответствие стандартам по частицам, поскольку сам продукт может выделять частицы или капельки. 4. Для обеспечения чистоты зон различных типов по частицам в “функционирующем” состоянии необходим контроль этих зон. 5. Для обеспечения микробиологической чистоты зон различных типов в “функционирующем” состоянии необходим контроль этих зон. В асептическом производстве необходимо часто производить контроль этих зон с использованием седиментационного метода осаждения на пластины, пробоотбор в объеме воздуха и на поверхностях (например, смывы и контактные пластины). Методы пробоотбора, используемые в “функционирующем” состоянии, не должны вносить помехи в защиту зоны. Результаты контроля следует учитывать при рассмотрении документации на партию готового продукта. После выполнения критических операций следует проводить контроль поверхностей и персонала. Вне технологических операций также следует проводить дополнительный микробиологический контроль, например, после валидации систем, очистки и уборки. Рекомендуемые пределы допустимого микробиологического загрязнения чистых зон в “функционирующем” состоянии
Примечания:
6. Должны быть установлены пределы предупреждения и действия для показателей загрязнения частицами и микроорганизмами по результатам контроля (мониторинга). Технологический процесс должен предусматривать корректирующие действия, если эти пределы оказываются превышенными. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Стерильные и асептически изготавливаемые лекарственные формы. Современные... Современные требования к производству инъекционных лекарственных средств в свете требований gmp |
 |
1. Отсутствие единых правил производства и контроля качества лекарственных средств Неконкурентоспособностью на мировом рынке отечественных производителей, не соблюдающих международные правила производства лекарственных... |
|
К вопросу внедрения стандарта gmp на фармацевтических предприятиях... Показано значение и необходимость внедрения стандарта gmp (гост р 52249-2009) в практическую работу отечественных фармацевтических... |
|
Государственное агентство лекарственных средств Латвийской Республики Сертификат соответствия производителя требованиям надлежащей производственной практике (gmp) |
|
Отчет о проведении Маркетингового исследования рынка противотуберкулезных... Международной организации ipse (г. Брюссель), инструкторами по обучению специалистов pic, экспертами в области управления инвестициями.... |
|
Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека Настоящее руководство устанавливает принципы и правила (требования) надлежащей практики производства лекарственных средств для человека,... |
|
Нижегородский областной центр по контролю качества и сертификации лекарственных средств Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств обращает Ваше внимание на новую информацию Европейского медицинского... |
|
Руководство пользователя Все права зарезервированы. Воспроизведение любыми способами любого изображения из данного каталога без предварительного разрешения... |
|
Распоряжение Соглашения о сотрудничестве государств членов Евразийского экономического сообщества в сфере обращения лекарственных средств (лекарственных... |
|
Конструктивная детализация выполнения требований международных стандартов... Конструктивная детализация выполнения требований международных стандартов iso 14644-4-2001, ec gmp – 2008 и Государственных национальных... |
|
Министерство промышленности и торговли российской федерации приказ Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... |
|
У важаемые родители! Вашего ребенка в рамках Национального прививочного календаря от дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита зарубежными вакцинами... |
|
Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... Поставка лекарственных средств заводского производства для муз "Городская клиническая больница №11" |
|
Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... Поставка лекарственных средств заводского производства для Медицинского Муниципального Учреждения «Городская поликлиника №11» |
|
Национальный стандарт российской федерации правила производства и... Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-фз "О техническом... |
|
Национальный стандарт российской федерации правила производства и... Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-фз "О техническом... |