Правила производства лекарственных средств gmp европейского сообщества (gmp ec) guide to good manufacturing practice

Скачать 1.89 Mb.

Название	Правила производства лекарственных средств gmp европейского сообщества (gmp ec) guide to good manufacturing practice
страница	1/16
Тип	Документы

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Документы

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 16

ПРАВИЛА ПРОИЗВОДСТВА

лекарственных средств
GMP ЕВРОПЕЙСКОГО СООБЩЕСТВА (GMP EC)

GUIDE TO GOOD MANUFACTURING PRACTICE

FOR MEDICINAL PRODUCTS

МОСКВА

1997 г.

Правила производства лекарственных средств -

GMP Европейского Cообщества
Guide to Good Manufacturing Practice

for Medicinal Products
Введены с 1 января 1993 г. (за исключением приложения 1

“Производство стерильных лекарственных средств”, пересмотренная

редакция которого введена с 1 января 1997 г.)
Первая редакция перевода. Выполнена Ассоциацией инженеров

по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ).

Русский текст публикуется впервые.
Редакционный совет:

Федотов А. Е. докт. техн. наук, АСИНКОМ

(председатель)

Абрамов А. А. ГипроНИИмедпром

Астафьева Л. И. Фирма “Ай Си Эн Октябрь”

Боковикова Т. Н. докт. фарм. наук, ГНИИСКЛС

Люлина Н. В. Фирма “Мир фармасьютикал”

Мотина Г. Л. канд. техн. наук, ГНЦАнтибиотиков

Найденов А. Я. докт. техн. наук, АО “Биохиммаш”

концерна “Биопрепарат”

Перевод выполнен Ассоциацией инженеров по контролю

микрозагрязнений (АСИНКОМ).

Ни одна часть перевода не может быть копирована без

письменного согласия АСИНКОМ
117049, Москва, Крымский вал, 8, ИНВАР,

тел.: 945-70-00, факс: 253-50-45

Октябрь 1997 г.
Оглавление

Основные требования

Управление качеством 5
Персонал 8
Помещения и оборудование 12
Документация 16
Производство 22
Контроль качества 28
Контракты на производство продукции и
проведение анализов 32
Рекламации и отзыв продукции 34
Самоконтроль 36

Приложения

Производство стерильных лекарственных средств 37
Производство биологической медицинской продукции
для людей 52
Производство радиоактивных фармацевтических
препаратов 58
Производство ветеринарной медицинской продукции,
кроме иммунной ветеринарной медицинской продукции 60
Производство иммунной ветеринарной медицинской продукции 62
Производство медицинских газов 71
Производство лекарственных средств растительного
происхождения 74
Отбор проб исходных и упаковочных материалов 76
Производство жидкостей, кремов и мазей 78
Производство аэрозолей для ингаляций 79
Компьютерные системы 81
Использование ионизирующего излучения
в производстве медицинской продукции 83
Практика доброкачественного производства
медицинской продукции для клинических исследований 89
Производство продукции из человеческой крови или плазмы 96

Определения 101

Подробное оглавление 108

Предисловие редактора перевода

Правила производства лекарственных средств Европейского Сообщества - GMP EC - в современном виде являются результатом многолетней работы крупных специалистов многих стран, результатом анализа и обобщения деятельности ведущих фармацевтических фирм. Первые Правила GMP появились в 60-х - начале 70-х годов. Например, в Великобритании первые национальные GMP, известные как “Оранжевая книга” - “Orange Guide”, вышли в 1971 г. В тот же период появились правила GMP и других западных стран.

Время показало, что существование множества национальных правил GMP явилось техническим барьером в торговле; организация импорта и экспорта лекарственных средств требовали больших затрат времени и средств, поскольку согласно действующему законодательству для разрешения продажи лекарственного средства необходимо подтверждение соответствия организации, технологии производства, системы контроля качества и пр. на предприятии - изготовителе правилам GMP страны - импортера.

В связи с этим Европейское Сообщество в 1987 г. приняло решение о подготовке единых правил GMP ЕС, которые были введены с 1 января 1993 г. В настоящее время ведется подготовительная работа по сближению GMP ЕС и GMP США.

Ориентация отечественных предприятий на GMP ЕС позволит снять технические барьеры в торговле лекарственными средствами, заложит основу интеграции производства в этой области, создаст заслон на пути недоброкачественного импорта. Это - единственный путь развития экспорта лекарственных средств, в том числе и в страны СНГ, где планируется введение GMP ЕС.

Существует мнение, что GMP ЕС сложны и требуют непосильных вложений средств. Это не совсем так. Анализ показывает, что значительно бóльших капитальных и эксплуатационных затрат требуют появившиеся у нас разного рода суррогаты GMP, которые, к тому же, не охватывают весь спектр вопросов GMP ЕС.

Редакторы предлагаемого перевода GMP ЕС ставили перед собой цель дать перевод, однозначно соответствующий оригиналу. Это избавит от многих недоразумений, но в то же время показывает, что внедрение GMP требует реорганизации всей системы организационно-распорядительных и технологических документов, связанных с производством лекарственных средств. Это большая, но объективно необходимая работа.

ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

1. Управление качеством

Принципы

Держатель лицензии на производство (holden of Manufacturing Authorization) обязан производить лекарственные средства таким образом, чтобы они соответствовали своему назначению, требования лицензии выполнялись, и при этом пациенты не подвергались риску из-за нарушения требований по безопасности, качеству или эффективности. Задача достижения такого уровня качества возлагает высокую ответственность на руководстве компании и требует участия многих сотрудников из различных подразделений на всех уровнях компании, а также участия поставщиков и дистрибьюторов.

Для того, чтобы надежно обеспечить выполнение требований к качеству, нужно тщательно разработать и правильно организовать систему обеспечения качества (Quality Assurance) на основе Правил производства лекарственных средств (GMP) и контроля качества (Quality Control). Эта система должна быть полностью документирована, а ее эффективность должна контролироваться. Все составляющие системы обеспечения качества следует обеспечить компетентным персоналом, соответствующими помещениями, оборудованием и пр. Дополнительная юридическая ответственность лежит на держателе лицензии на производство и на Уполномоченных Лицах (Qualified Persons).

1.1. Основные понятия обеспечения качества, Правил производства лекарственных средств и контроля качества взаимосвязаны. Ниже дается их описание для того, чтобы подчеркнуть их связь и особую важность в процессе производства и контроля лекарственных средств.

Обеспечение качества

1.2.. Обеспечение качества - это широкая концепция, охватывающая все параметры, которые по отдельности или совместно влияют на качество продукции. Это - результат всех мероприятий, направленных на достижение заданного уровня качества медицинской продукции. Обеспечение качества включает Правила производства лекарственных средств (GMP) и другие факторы, выходящие за рамки данных Правил. Система обеспечения качества в производстве лекарственных средств должна гарантировать выполнение того, что:

разработка лекарственных средств выполнена с учетом всех требований Правил производства лекарственных средств - Good Manufacturing Practice (GMP) и Правил лабораторной практики - Good Laboratory Practice (GLP);
на все производственные и контрольные операции составлена четкая документация в соответствии с GMP;
руководящие полномочия четко распределены;
приняты меры по обеспечению производства, поставки и использования соответствующих исходных и упаковочных материалов;
проведены все необходимые операции по контролю промежуточной продукции, а также валидации и технологическому контролю;
готовая продукция изготовлена и проверена в соответствии с принятыми инструкциями;
лекарственные средства не продаются и не поставляются потребителям до тех пор, пока уполномоченное лицо не выдаст сертификат, подтверждающий, что каждая партия продукции была произведена и проконтролирована в соответствии с требованиями лицензии на продажу (Marketing Authorization), а также других законов и правил, относящихся к производству, контролю и отпуску лекарственных средств;
приняты соответствующие меры по обеспечению того, что лекарственные средства хранятся, распределяются и в последствии с ними обращаются таким образом, что уровень их качества поддерживается в течение всего времени хранения;
существует инструкция по проведению самоинспекции и/или аудита качества, регулярное выполнение которой повышает эффективность системы обеспечения качества.

Правила производства лекарственных средств (GMP)

1.3. Правила GMP являются частью Системы обеспечения качества, гарантирующей, что продукция неизменно производится и контролируется в соответствии со стандартами качества, требуемыми лицензией на продажу и спецификацией на продукт (product specification).

Правила GMP относятся как к производству, так и к контролю качества. Они содержат следующие основные требования:

все производственные процессы должны быть четко регламентированы и периодически пересматриваться с учетом накопленного опыта; кроме того, должно быть показано, что они обеспечивают неизменность производства лекарственных средств с заданным качеством и в соответствии со спецификациями;
следует провести валидацию критических этапов производственных процессов и существующих изменений в технологии;
должны быть обеспечены все средства выполнения требований GMP, включая наличие:

а) аттестованного и обученного персонал,

b) необходимых помещений и площадей,

c) соответствующего оборудования и системы обслуживания,

d) необходимых материалов, контейнеров и этикеток,

e) утвержденных инструкций и правил,

f) соответствующих условий хранения и транспортирования;

все инструкции и правила должны быть четкими и недвусмысленными и соответствовать имеющемуся оборудованию и условиям производства;
операторы должны быть обучены правильному выполнению инструкций;
в процессе производства необходима ручная или автоматическая регистрация, (составление протоколов), удостоверяющая, что все предусмотренные инструкциями технологические этапы действительно выполнялись, и что количество и качество полученной продукции соответствуют ожидаемому. Все существенные отклонения должны полностью протоколироваться и расследоваться;
все производственные протоколы, включая документацию по реализации продукции, позволяющие проследить всю историю каждой серии продукции, должны храниться в полном объеме и в доступной форме;
порядок реализации (оптовой продажи) продукции должен минимизировать любой риск для ее качества;
необходима система, обеспечивающая отзыв из торговой сети или от потребителя любой партии продукции;
рекламации на качество продукции должны тщательно рассматриваться, причины ухудшения качества должны расследоваться, и приниматься соответствующие меры по предотвращению повторения таких случаев.

Контроль качества

1.4. Контроль качества является частью работы по GMP, связанной с правилами отбора проб, спецификациями, методами контроля и инструкциями по организации производства, документированию и отпуску продукции, которые дают обеспечение того, что все необходимые тесты действительно проводятся, и что материалы не допускаются в производство, а продукция не выпускается для продажи или поставки, если ее качество не признано удовлетворительным.
К контролю качества предъявляются следующие основные требования:

должны быть необходимое оборудование, обученный персонал и утвержденные инструкции по отбору проб, проверке и тестированию исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной готовой продукции и готовой продукции, а где требуется - по контролю окружающей среды в соответствии с целями GMP;
отбор проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной готовой продукции и готовой продукции должен производиться персоналом и методами, которые утверждены отделом контроля качества;
методики тестирования должны валидироваться;
необходима ручная или автоматическая регистрация, удостоверяющая, что все необходимые процедуры по отбору проб, проверке и тестированию действительно были выполнены. Любые отклонения должны в полном объеме протоколироваться и расследоваться;
готовая продукция должна содержать активные ингредиенты по количеству и качеству в соответствии с лицензией на продажу, иметь требуемую степень чистоты и быть упакованной в надлежащие и правильно этикетированные контейнеры;
составленные протоколы результатов проверки и тестирования материалов, промежуточной, нерасфасованной готовой продукции и готовой продукции должны анализироваться и сравниваться со спецификацией. Оценка продукции включает в себя изучение всей необходимой производственной документации и оценку отклонений от требований инструкций;
никакая партия продукции не может получить разрешения на продажу или поставку до тех пор, пока Уполномоченное Лицо не удостоверит ее соответствие лицензии на продажу;
необходимо сохранять достаточное количество образцов исходных материалов и продукции для обеспечения возможности проверки в случае необходимости. Образцы продукции должны храниться в своей конечной упаковке за исключением случаев громоздких контейнеров.

2. Персонал

Принципы

Организация и поддержание на должном уровне удовлетворительной системы обеспечения качества и правильное производство лекарственных средств зависят от людей. По этой причине необходимо иметь достаточное количество квалифицированного персонала для выполнения тех задач, за которые производитель несет ответственность. Индивидуальные должностные обязанности должны быть ясно поняты всеми сотрудниками и документированы. Все сотрудники должны знать относящиеся к их деятельности принципы GMP и пройти начальное и последующее обучение, в том числе по правилам личной гигиены в необходимом для них объеме..

Общие положения

2.1. Производитель должен иметь необходимое количество сотрудников, обладающих требуемой квалификацией и практическим опытом. Обязанности, возлагаемые на отдельных сотрудников, не должны быть чрезмерными, чтобы это не угрожало качеству продукции.

2.2. Производитель должен иметь четкую организационную структуру. Служебные обязанности руководящих сотрудников должны быть изложены в письменных должностных инструкциях, и эти лица должны обладать достаточными правами для реализации своих служебных полномочий. Обязанности руководящих сотрудников могут быть переданы их официально назначенным заместителям, имеющим достаточную квалификацию. Не должно существовать разрывов или необъяснимых перекрытий зон ответственности сотрудников, связанных с обеспечением выполнения требований GMP.

Ключевой персонал

2.3. Ключевой персонал включает руководителя производства, руководителя отдела контроля качества, а в том случае, когда ни одно из вышеуказанных лиц не несет ответственности за обязанности, описанные в разделе 22 Директивы 75/319/ЕЕС, и Уполномоченное Лицо (Лица), назначенные для выполнения этих обязанностей.. Обычно, на ключевые должности назначаются сотрудники, занятые на предприятии полный рабочий день. Руководители производства и отдела контроля качества должны быть независимы друг от друга. В больших компаниях часть функций, перечисленных в п.п. 2.5, 2.6. и 2.7, при необходимости передается другим сотрудникам.

2.4. Обязанности Уполномоченных Лиц полностью описаны в статье 22 Директивы 75/319/ЕЕС и могут быть сведены к следующему:

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 16

	Стерильные и асептически изготавливаемые лекарственные формы. Современные... Современные требования к производству инъекционных лекарственных средств в свете требований gmp		1. Отсутствие единых правил производства и контроля качества лекарственных средств Неконкурентоспособностью на мировом рынке отечественных производителей, не соблюдающих международные правила производства лекарственных...
	К вопросу внедрения стандарта gmp на фармацевтических предприятиях... Показано значение и необходимость внедрения стандарта gmp (гост р 52249-2009) в практическую работу отечественных фармацевтических...		Государственное агентство лекарственных средств Латвийской Республики Сертификат соответствия производителя требованиям надлежащей производственной практике (gmp)
	Отчет о проведении Маркетингового исследования рынка противотуберкулезных... Международной организации ipse (г. Брюссель), инструкторами по обучению специалистов pic, экспертами в области управления инвестициями....		Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека Настоящее руководство устанавливает принципы и правила (требования) надлежащей практики производства лекарственных средств для человека,...
	Нижегородский областной центр по контролю качества и сертификации лекарственных средств Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств обращает Ваше внимание на новую информацию Европейского медицинского...		Руководство пользователя Все права зарезервированы. Воспроизведение любыми способами любого изображения из данного каталога без предварительного разрешения...
	Распоряжение Соглашения о сотрудничестве государств членов Евразийского экономического сообщества в сфере обращения лекарственных средств (лекарственных...		Конструктивная детализация выполнения требований международных стандартов... Конструктивная детализация выполнения требований международных стандартов iso 14644-4-2001, ec gmp – 2008 и Государственных национальных...
	Министерство промышленности и торговли российской федерации приказ Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества...		У важаемые родители! Вашего ребенка в рамках Национального прививочного календаря от дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита зарубежными вакцинами...
	Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... Поставка лекарственных средств заводского производства для муз "Городская клиническая больница №11"		Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... Поставка лекарственных средств заводского производства для Медицинского Муниципального Учреждения «Городская поликлиника №11»
	Национальный стандарт российской федерации правила производства и... Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-фз "О техническом...		Национальный стандарт российской федерации правила производства и... Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-фз "О техническом...

Правила производства лекарственных средств gmp европейского сообщества (gmp ec) guide to good manufacturing practice

Похожие: