Правила производства лекарственных средств gmp европейского сообщества (gmp ec) guide to good manufacturing practice
|
Скачать 1.89 Mb.
|
|
Аттестация установки Общие положения 12. Аттестация заключается в получении и документировании фактов, доказывающих, что радиационная установка способна в течении длительного времени функционировать в рамках, определенных спецификацией на процесс. Согласно данному приложению установленные пределы - это максимальная и минимальная дозы, полученные облучаемым контейнером. Ни при каких условиях изменения в интенсивности не должны приводить к выходу за эти пределы без ведома оператора. 13. Аттестация должна включать следующие составляющие:
Гамма излучение 14. Оценка основных параметров Доза, полученная определенной частью облучаемого контейнера в некоторой точке, зависит от следующих факторов:
15. Полная полученная доза зависит, кроме того, от маршрута, по которому движутся контейнеры при последовательном облучении, от схемы облучения при серийном облучении, и от количества циклов облучения. 16. В случае последовательного облучения при фиксированном маршруте или в случае серийного облучения при фиксированной схеме облучения и постоянной интенсивности излучателя и виде продукции, основным параметром установки, контролируемым оператором, является скорость конвейера или время, установленное на таймере. 17. Схема облучения При разработке схемы облучения, камера должна быть заполнена контейнерами с эквивалентом продукции или самой продукцией однородной плотности. Дозиметры должны быть расположены как минимум в трех заполненных контейнерах, окруженных аналогичными контейнерами или эквивалентом продукции. Если продукция уложена неравномерно, дозиметры должны быть размещены в большем количестве контейнеров. 18. Положение дозиметров зависит от размеров облучаемого контейнера. Например, для контейнера размером 1 х 1 х 0.5 м подходит расположение дозиметров в виде объемной решетки с шагом 20 см, включая поверхность контейнера. Если предполагаемое расположение областей с максимальной и минимальной дозами известно из предыдущих опытов, часть дозиметров может быть удалена из областей со средней дозой и помещена в области с крайними значениями дозы с шагом 10 см. 19. В результате этой процедуры должны быть определены минимальная и максимальные дозы, полученные продукцией в контейнере и на его поверхности для заданной комбинации параметров установки, плотности продукта и схемы излучения. 20. В идеальном случае для получения схемы облучения следует использовать эталонные дозиметры как наиболее точные. Обычные дозиметры также допускаются, при этом рекомендуется помещать возле них эталонные дозиметры в тех точках, где предполагаются крайние значения дозы облучения, а также в обычных контрольных точках стандартных повторяющихся контейнеров. Полученные значения представляют собой случайные величины, характеристики которых можно установить статистическими методами. 21. Значение минимальной дозы облучения, измеренной обычными дозиметрами, необходимо, чтобы гарантировать получение всеми контейнерами минимальной требуемой дозы. 22. При разработке схемы облучения необходимо поддерживать постоянными, контролировать и регистрировать параметры излучения. Эти данные вместе с результатами дозиметрии следует сохранять. Облучение электронным пучком 23. Определение основных параметров. Доза облучения, полученная некоторой частью продукции, зависит главным образом от следующих факторов:
24. Основными параметрами, контролируемыми оператором, являются характеристики пучка и скорость конвейера. 25. Схема облучения. При разработке схемы облучения, дозиметры должны располагаться между слоями гомогенного абсорбента, имитирующего реальную продукцию, или между слоями реальной продукции однородной плотности так, чтобы хотя бы десять измерений соответствовали максимальной энергии электронов. См также п.п. 18-21. 26. При разработке схемы облучения параметры излучения необходимо поддерживать постоянными, контролировать и регистрировать. Эти данные вместе с результатами дозиметрии следует сохранять. Повторная аттестация 27. Аттестация должна производиться всякий раз, когда имеют место изменения процесса или параметров излучателя, способные привести к изменению дозы облучения, получаемой контейнерами с продукцией (например, замена стержней). Объем работ по повторной аттестации зависит от степени изменений, внесенных в излучатель или в нагрузку. При наличии сомнений следует провести повторную аттестацию. Помещения 28. Помещения должны быть спроектированы и обслуживаться таким образом, чтобы, во избежание перекрестного загрязнения, разделить облученные и необлученные контейнеры. В том случае, если операции с материалами проводятся внутри закрытых контейнеров, нет необходимости отделять фармацевтические материалы от нефармацевтических, если нет риска загрязнения. Любая возможность загрязнения продукции радионуклидами должна быть исключена. Технология 29. Контейнеры должны загружаться в соответствии со схемой облучения, полученной в процессе валидации. 30. В течение процесса доза радиации, полученная контейнерами, должна контролироваться в соответствии с валидированными инструкциями по дозиметрии. Зависимость между этой дозой и дозой, полученной непосредственно продукцией внутри контейнера, должна быть установлена при валидации и наладке установки. 31. Для того, чтобы отличать облученные от необлученных контейнеров, следует использовать индикаторы радиации. Их нельзя использовать ни как единственные средства маркировки, ни как индикаторы достаточной степени облучения. 32. Одновременную обработку разных видов продукции в одной радиационной камере следует проводить только тогда, если из результатов наладки установки или из других данных известно, что доза радиации, полученная отдельными контейнерами, находится в заданных пределах. 33. Если установлено, что требуемая доза облучения должна быть получена за несколько сеансов, это должно быть согласовано между держателем лицензии и фирмой, проводящей облучение; кроме того, полная доза должна быть получена в течение фиксированного интервала времени. Держатель лицензии на производство должен быть уведомлен о фактах незапланированных перерывов между сеансами облучения, если продолжительность перерывов превышает ранее согласованные значения. 34. Облученная продукция всегда должна быть отделена от необлученной. Способы достижения этого включают использование индикаторов радиации (п. 31) и соответствующую планировку помещений (п. 28). Гамма-излучение 35. В режиме последовательного облучения дозиметры должны быть расположены таким образом, чтобы не менее двух одновременно находились под воздействием радиации. 36. В серийном режиме как минимум два дозиметра должны находиться в зоне с наименьшим уровнем облучения. 37. В случае режима последовательного облучения необходима положительная индикация правильности положения источника и блокировка положения источника и движения конвейера. Скорость движения конвейера необходимо постоянно контролировать и регистрировать. 38. В серийном режиме перемещение источника и время облучения каждой серии должно контролироваться и регистрироваться. 39. Необходима регулировка времени облучения и скорости движения конвейера в зависимости от старения источника облучения. Период действия заданных значений скорости и времени облучения должен регистрироваться и соблюдаться. Облучение электронным пучком 40. Дозиметр должен быть помещен в каждом контейнере. 41. Необходимо непрерывно регистрировать среднее значение тока, энергию электронов, ширину сканирования и скорость конвейера. Эти параметры, за исключением скорости конвейера, должны проверяться с определенным интервалом, установленным при наладке, поскольку они подвержены непрерывному изменению. Документация 42. Количество поступивших контейнеров, контейнеров, прошедших облучение и ушедших с предприятия должны соответствовать друг другу и количеству, указанному в сопроводительной документации. Любые расхождения должны протоколироваться и расследоваться. 43. Оператор излучающей установки должен письменно указывать дозы, полученные каждым контейнером, входящим в серию. 44. Технологические протоколы и протоколы контроля для каждой серии, прошедшей облучение, должны проверяться и подписываться назначенным ответственным лицом, и сохраняться на предприятии. Метод и место хранения определяются по договоренности между фирмой, проводившей облучение, и держателем лицензии. 45.Документация, относящаяся к валидации и наладке радиационных установок, должна сохраняться в течении года после окончания срока годности или в течении пяти лет после выпуска на реализацию последней продукции, прошедшей облучение на установке, в зависимости от того, какой период дольше. Микробиологический контроль 46. Ответственность за проведение микробиологического контроля лежит на производителе лекарственных средств. Это понятие может включать в себя контроль окружающей среды в месте производства продукции и контроль продукции перед облучением, проводимый в соответствии с лицензией. Приложение 13 Практика доброкачественного производства медицинской продукции для клинических исследований Введение Медицинская продукция, предназначенная для исследовательских целей, не подпадает под действие законодательства ЕС, регулирующего производство и продажу. Однако при принятии Директивы 91/356/ЕЕС, определяющей правила GMP при производстве лекарственных сред, предназначенных для использования людьми, было решено, что страны - члены содружества могут требовать соблюдения принципов GMP при производстве продукции, предназначенной для клинических исследований. Кроме того, в дискуссионном документе ЕС (111/3044/91), опубликованном в январе 1991 г., было признано нелогичным положение, при котором продукция, предназначенная для исследований, не является объектом контроля, относящегося к продукции, полученной в результате исследований. Большая часть комментариев, поступивших от заинтересованных сторон, содержала согласие с этим выводом. Таким образом, было принято решение о подготовке настоящего приложения к GMP EC для того, чтобы национальные государственные органы и производители продукции, предназначенной для клинических исследований, имели основу для выработки единых стандартов. Данный документ будет пересматриваться в свете совершенствования законодательства ЕС, регулирующего сферу клинических исследований. Примечание. Принципы и многие руководящие материалы, относящиеся к Правилам производства лекарственных средств - GMP EC (см. “Правила производства лекарственных средств в ЕС”, том IV) справедливы в отношении производства продукции, предназначенной для клинических исследований. Данное приложение относится, главным образом, к тем видам деятельности, которые используют исследовательскую продукцию, производящуюся по нестандартным методикам, и характеристики которой не могут быть полностью выявлены на начальных этапах клинической разработки. Приложение также содержит руководство по составлению заказов, доставке и возврату материалов для клинических исследований, относящихся к Замечанию ЕС к Правилам Клинической Практики - GCP. Определения Клиническое испытание - Clinical trial Любое систематическое исследование медицинской продукции, проводимое на людях, пациентах или здоровых добровольцах, с целью обнаружения или подтверждения положительного влияния и/или противопоказаний на исследуемый медицинский продукт и/или исследования его усвоения, распределения, метаболизма и выделения, с точки зрения эффективности и безопасности продукции. Исследуемый продукт - Infestigational product Фармацевтическая форма активного ингредиента или плацебо, проходящего исследование или используемого в качестве образца в клиническом исследовании (включая продукцию, имеющую лицензию на продажу, когда она используется или смешивается иначе, чем указано в лицензии). Исследователь - Investigator Лицо, ответственное за практическое проведение исследования, а также за здоровье и физическое состояние лиц, на которых производится данное исследование. Заказ - Order Указание на приготовление, упаковку и/или доставку определенного количества единиц продукции, предназаначенной для клинических испытаний. Комплект спецификаций на продукцию - Product specification file Комплект документов, содержащих всю информацию, необходимую для составления подробных письменных инструкций по изготовлению, упаковке, контролю качества, выдаче разрешения на реализацию серии, и доставке. Отгрузка/распределение - Schipping / dispatch Операция по подготовке, упаковке для доставки и пересылке заказанной медицинской продукции, предназначенной для клинических испытаний. Спонсор - Sponsor Лицо или организация, берущее на себя ответственность за организацию, руководство и финансирование клинического исследования. Контроль качества 1. Некоторые технологические процессы, используемые при производстве продукции, предназначенной для исследовательских целей и не имеющей лицензии, не требуют такой тщательной валидации, как при производстве обычной лицензированной продукции. Спецификации на продукцию и производственные инструкции могут изменяться в процессе разработки продукции. Эти обстоятельства требуют наличия высокоэффективной системы обеспечения качества. 2. Организованная и контролируемая производителем система обеспечения качества должна быть представлена в документальном виде и учитывать принципы GMP, относящиеся к продукции, предназначенной для клинических исследований. 3. Операции по упаковке и маркировке часто выполняются после выдачи разрешения на реализацию партии готовой продукции, с учетом специфических требований, предъявляемых различными видами исследований. Эти операции имеют очень большое значение для результатов клинических испытаний. В связи с этим, особое внимание уделяется организации самоконтроля или независимого аудита качества, как составной части системы обеспечения качества, в соответствии с “Правилами клинической практики”” и в п.п. 9.2 Правил GMP. Персонал 4. Несмотря на то, что количество персонала, занятого в произведстве медицинской продукции для клинических испытаний, обычно мало, необходимо выделить отдельных сотрудников для производства и для контроля качества. Все производственные операции должны выполняться под руководством четко определенного ответственного лица. От персонала, занятого контролем качества, требуется особая тщательность. Помещения и оборудование 5. При производстве продукции, используемой для исследовательских целей, разные типы продукции могут одновременно изготавливаются и упаковываются в одном помещении, что повышает требования к защите от риска загрязнения, включая перекрестное загрязнение. 6. При выпуске отдельных видов продукции, описанных в пп. 3.6 Правил GMP, производство может быть организовано как отдельный цикл с использованием специально выделенных помещений и оборудования. Поскольку токсичность материалов не всегда известнa, особое внимание следует уделять процедурам уборки и дезинфекции, при этом следует учитывать растворимость продукции в различных моющих растворах. 7. При производстве стерильной продукции не допускается снижение требований к валидации стерилизующего оборудования. Валидация стерильных процессов при малом объеме серии связана с некоторыми трудностями; в этих случаях количество заполненных единиц может сопадать с общим количеством произведенной продукции. Заполнение и герметизация часто выполняются вручную, что представляет опасность для стерильности продукции; в этом случае особое внимание следует уделять контролю за состоянием окружающей среды. |
Похожие:
 |
Стерильные и асептически изготавливаемые лекарственные формы. Современные... Современные требования к производству инъекционных лекарственных средств в свете требований gmp |
 |
1. Отсутствие единых правил производства и контроля качества лекарственных средств Неконкурентоспособностью на мировом рынке отечественных производителей, не соблюдающих международные правила производства лекарственных... |
|
К вопросу внедрения стандарта gmp на фармацевтических предприятиях... Показано значение и необходимость внедрения стандарта gmp (гост р 52249-2009) в практическую работу отечественных фармацевтических... |
|
Государственное агентство лекарственных средств Латвийской Республики Сертификат соответствия производителя требованиям надлежащей производственной практике (gmp) |
|
Отчет о проведении Маркетингового исследования рынка противотуберкулезных... Международной организации ipse (г. Брюссель), инструкторами по обучению специалистов pic, экспертами в области управления инвестициями.... |
|
Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека Настоящее руководство устанавливает принципы и правила (требования) надлежащей практики производства лекарственных средств для человека,... |
|
Нижегородский областной центр по контролю качества и сертификации лекарственных средств Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств обращает Ваше внимание на новую информацию Европейского медицинского... |
|
Руководство пользователя Все права зарезервированы. Воспроизведение любыми способами любого изображения из данного каталога без предварительного разрешения... |
|
Распоряжение Соглашения о сотрудничестве государств членов Евразийского экономического сообщества в сфере обращения лекарственных средств (лекарственных... |
|
Конструктивная детализация выполнения требований международных стандартов... Конструктивная детализация выполнения требований международных стандартов iso 14644-4-2001, ec gmp – 2008 и Государственных национальных... |
|
Министерство промышленности и торговли российской федерации приказ Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... |
|
У важаемые родители! Вашего ребенка в рамках Национального прививочного календаря от дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита зарубежными вакцинами... |
|
Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... Поставка лекарственных средств заводского производства для муз "Городская клиническая больница №11" |
|
Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... Поставка лекарственных средств заводского производства для Медицинского Муниципального Учреждения «Городская поликлиника №11» |
|
Национальный стандарт российской федерации правила производства и... Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-фз "О техническом... |
|
Национальный стандарт российской федерации правила производства и... Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-фз "О техническом... |