К вопросу внедрения стандарта gmp на фармацевтических предприятиях российской федерации как одной из основных форм контроля за качеством лекарственных средств
|
Скачать 279.58 Kb.
|
1 2
|
К ВОПРОСУ ВНЕДРЕНИЯ СТАНДАРТА GMP НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕДПРИЯТИЯХ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ КАК ОДНОЙ ИЗ ОСНОВНЫХ ФОРМ КОНТРОЛЯ ЗА КАЧЕСТВОМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Болл Сергей Владимирович, д-р. экон. наук., канд. мед. наук. Иванов Сергей Викторович, канд. тех. наук. Резюме. Показано значение и необходимость внедрения стандарта GMP (ГОСТ Р 52249-2009) в практическую работу отечественных фармацевтических предприятий для подтверждения соответствия лекарственных средств заявленному качеству как главного стандарта, созданного специально для фармацевтической промышленности. Ключевые слова: стандарт GMP, стандарт ISO, стандарт ГОСТ Р 52249-2009, PIC и PIC Scheme, Инспекторат систем качества и контроля соблюдения лицензионных условий. Resume: The article shows the importance and necessity of implementing the GMP standard (GOST 52249-2009) in the practical work of Russian pharmaceutical companies to verify compliance with the claimed quality of medicines as the primary standard, designed specifically for the pharmaceutical industry. Keywords: GMP, ISO, GOST R 52249-2009, PIC, PIC/S, Quality Systems and Compliance of Licensing Conditions Monitoring Inspectorate. Одной из важных задач государства является защита своих граждан от недоброкачественных лекарственных средств (ЛС), когда они самостоятельно не в состоянии оценить степень возможной опасности. История нашего государства дает этому утверждению подтверждение. Первоначально российское государство начало создавать специализированные места продаж лекарств – аптеки. Первая аптека («Верхняя или Царевая») была открыта в Москве в 1581г., когда по просьбе Ивана IV Грозного английская королева Елизавета I прислала большое количество лекарств и опытных аптекарей («алхимистов»). Аптека обслуживала царскую семью и отвечала за качество лекарств. Жители города могли покупать лекарства и лекарственные травы только в лавках «зелейного» ряда. В 1672г. для упорядочения продажи лекарств открылась «Новая аптека» на Ильинке в здании гостиного двора, предназначенная «для продажи лекарств всяких чинов людям». Лекарства привозились в Москву из-за рубежа, а лекарственные травы выращивались в Аптекарском огороде или собирались специальными сборщиками («помясами»). При Петре I для предупреждения «мора» от приёма «непотребных трав и лекарств» была запрещена их рыночная продажа и открыты 8 «вольных» (частных) аптек. В 1789 г. в России был принят "Аптекарский устав", официально регламентировавший оборот лекарственных средств, куда в 1836 г. (второе издание) были введены жесткие санкции к недоброкачественным фармацевтам, предусматривающие уголовную ответственность в случаях нанесения вреда здоровью при употреблении неправильно приготовленных лекарств. В конце XIX были приняты "Правила об условиях, порядке разрешения и обустройстве фабрик, лабораторий и особых отделений химических заводов, для изготовления сложных фармацевтических препаратов", в которых регламентировалась процедура освидетельствования предприятия на соответствие установленным требованиям. Для подобного вида работ была создана специальная комиссия из компетентных экспертов. Однако единая мировая система контроля за качеством ЛС сформировалась только во второй половине 20 века. Она включила в себя две основные формы контроля за качеством ЛС - фармакопею и стандарт GMP (Good Manufacturing Practice for medicinal products), обеспечивающие эффективность, безопасность и стабильность лекарств. Подобных форм контроля качества не существует ни в одной другой отрасли. Основы концепции стандарта GMP начали закладываться в США и Канаде, где был сформулирован ряд рекомендаций по обеспечению качества лекарственных препаратов в процессе их производства. В 1963 г. в США был утвержден стандарт GMP FDA. Благодаря усилиям ВОЗ американские правила вскоре получили международное признание. В 1968 г. был принят стандарт GMP – WHO (ВОЗ). В 1969 г. ВОЗ приняла резолюцию, предписывающую применять правила GMP – WHO всем странам. В 1991 г. появились новые правила GMP стран Европейского сообщества (GMP EU). Сегодня в ЕС действует Директива комиссии 2003/94/ЕС от 8 октября 2003 г., которая юридически закрепила необходимость производства лекарственных средств в соответствии с принципами и руководящими указаниями по надлежащей производственной практике. Стандарт GMP (ГОСТ Р 52249-2009), как и любой другой стандарт (ISO, ГОСТ Р, НАССР и др.), не носит сам по себе обязательного характера и принимается производителями на добровольной основе. Однако директивы или законы многих государств обязывают производителей выполнять его требования. Вместе с тем, упомянутая выше Директива ЕС в ст.4 п.2 гласит, что импортируемые в ЕС лекарства «должны быть произведены в соответствии со стандартами, которые, по меньшей мере, эквивалентны стандартам надлежащей производственной практики, заложенными Сообществом». Следовательно, GMP – это всего лишь один из стандартов, подтверждающих качество и стабильность выпускаемой фармацевтической продукции. Не случайно у многих успешно работающих западных предприятий отсутствуют сертификаты GMP EU, а применяются национальные стандарты GMP. Стандарты GMP, принятые в ЕC, США и других странах различаются. По схеме внедрения в странах стандарта GMP можно судить о некоторых особенностях стандарта с учетом национальных и экономических особенностей. Рисунок № 1. Схема внедрения стандарта GMP в мире.  (Michael Anisfeld, 2010 г.) Таблица № 1 Мировая схема внедрения стандарта GMP
Россия выбрала европейский стандарт, как менее жесткий в требованиях, да и перспектив выхода отечественных фармпроизводителей на рынок Европы значительно больше. В таблице № 2 представлены документы, регламентирующие внедрение стандарта GMP в США, Европе и России. Таблица № 2 Документы, регламентирующие применение стандарта GMP в разных странах
Как показала практика, по мере реализации требований стандарта GMP мировые производители лекарственных средств столкнулись с рядом вопросов, прямых ответов на которые стандарт не давал. К числу таких вопросов относились правила составления и ведения документации, включая Руководство по качеству, ответственность руководства, постоянное улучшение показателей процесса и качества продукции, а главное – формирование системы менеджмента качества в ракурсе требований стандарта GMP. Долго оставался нерешенным главный вопрос о соотношении требований стандартов GMP и ISO (рус. ИСО) к системе менеджмента качества: ее разработке, внедрении, функционировании и непрерывном улучшении. Направленность модели ИСО 9001-2000 явно следует из самого названия – «Системы менеджмента качества. Требования». Стандарт позволяет построить эффективно действующую прозрачную систему управления организацией на основании определения процессов, связей между ними и управления ими как сетью. Результатом является реализация так называемого принципа «экономически оправданного доверия» для внешних заинтересованных лиц. Решение было найдено посредством принятия документа Международной Конференции по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH) – Руководства ICH Q10 «Фармацевтическая система качества», раскрывающего практически все вопросы, связанные с применением правил GMP как специфической системы менеджмента качества в сфере фармацевтического производства. Кроме этого Международная Конференция ICH, включающая в свой состав страны ЕС, США и Японию, с целью гармонизации стандарта GMP с другими стандартами и для разработки единых подходов к производству ЛС и активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) издала также другие Руководства – Q8 (Фармацевтическая разработка) и Q9 (Управление рисками по качеству). Учитывая новые требования по гармонизации положений стандарта GMP, в правила GMP EU (Vol. 4) постоянно вносятся изменения. Так, например, в период с 2008 по 2011 гг. появились дополнения в:
Даже специалисты в области сертификации часто забывают, что только стандарт GMP был специально разработан для фармацевтической промышленности с целью производства качественных лекарственных средств, а стандарты ISO – для всех отраслей. Именно поэтому в одной стране существует много модификаций стандарта ISO, а стандарт GMP практически один. Таблица № 3 Сравнительная характеристика стандартов GMP и ISO
Только в нашей стране случилось так, что стандарт GMP (российский аналог - ГОСТ Р 52249-2009) очень медленно внедряется в практику в отличие даже от Украины, не говоря о странах Европы. В соответствие с ФЗ-184 «О техническом регулировании» (ст. 24) заявитель при проведении декларирования, являющегося в нашей стране основной формой подтверждения соответствия ЛС (не иммунобиологических) помимо собственных доказательств должен представить доказательства третьей стороны – протокол испытания ЛС в полном объеме (в соответствии с нормативной документацией) или сертификат системы качества. Во всем мире в отличие от России к сертификатам системы качества относят прежде всего сертификаты стандарта GMP. В нашей стране не существует четкого определения, что такое система качества. Однако в Рекомендациях по стандартизации (Рекомендации по выбору форм и схем обязательного подтверждения соответствия продукции при разработке технических регламентов, дата введения 2003-07-01) можно прочитать: «…..заявитель подает заявку на сертификацию своей системы качества применительно к соответствующей продукции в один из аккредитованных органов по сертификации систем качества по своему выбору. В заявке должен быть указан документ, на соответствие которому проводится сертификация системы качества (ГОСТ Р ИСО 9001, ГОСТ Р ИСО 14001, ГОСТ Р 12.0.006, GMP, НАССР и т.п.)». Как видно из текста Рекомендаций сертификация по GMP (ГОСТ Р 52249-2009) относится к сертификации системы качества. Возникает вопрос, почему сертификацию по ИСО 9001, которая называется сертификацией системы менеджмента качества, в Российской Федерации относят к системе качества фармацевтической продукции и почему сертификаты по ИСО принимаются при регистрации деклараций в качестве доказательства третьей стороны, при этом представители Росздравнадзора пытаются препятствовать применению сертификатов по ГОСТ Р 52249-2009 для аналогичных целей (письмо Росздравнадзора от 29.08.2011 № 04и-777/11)? Во-первых, потому, что добровольная (п.2, ст. 15 ФЗ-184 «О техническом регулировании») система сертификации ГОСТ Р была создана на базе международной системы ИСО и руководители Росстандарта (Госстандарта) много лет заслуженно возглавляют этот международный орган по стандартизации. Во-вторых, это связано с отсутствием знаний у некоторых чиновников о том, что органы по сертификации системы качества по GMP могут иметь различную форму собственности, так же как и по ИСО. Поэтому проводить сертификацию по ГОСТ Р 52249-2009 можно как в добровольном, так и в обязательном порядке в зависимости от действующих в стране законов. При этом добровольная сертификация не имеет ничего общего с государственным обязательным инспектированием производств на предмет их соответствия Правилам производства лекарств (еще не введены) для последующей выдачи каких-либо разрешительных документов на производство. Вводя в заблуждение участников фармацевтического рынка относительно того, что только госорганы могут проводить сертификацию по стандарту GMP (голословное утверждение, идущее в разрез с законодательством) некоторые чиновники из Росздравнадзора показывают свою некомпетентность в вопросах стандартизации, в понимании самого значения стандартов и в знании руководящих документов. Доказательством приведенного утверждения служат положения ГОСТов: ГОСТ Р 40.001-1995 (Правила по проведению сертификации систем качества в Российской Федерации), ГОСТ Р 40.002 -2000 (Система сертификации ГОСТ Р. Регистр систем качества. Основные положения.) и др. Каким образом в нашей стране идет процесс внедрения стандарта GMP? Во времена СССР, не смотря на широкое распространение GMP в Европе, Минздрав первоначально заявил о своей незаинтересованности во внедрении подобных правил. Вместо этого, в 1974 году в СССР были введены рекомендательные правила производства лекарств РТМ 64-7-81-74. Пересмотренные в 1981 году правила ОМУ 64-33-81 также значительно отличались от правил GMP. В 1991 году после появления новых правил GMP EU, утвержденных Директивой 356/91, в СССР была сделана попытка гармонизации российских правил с международной практикой путем введения стандарта РД 64-125-91, который имел некоторые принципиальные отличия от GMP EU и GMP WHO. После распада Советского Союза вместо того, чтобы вводить стандарт GMP, в стране начали создавать альтернативные системы подтверждения качества:
Сегодня выше перечисленного остались:
В 1998 году в РФ приняли отраслевой стандарт (ОСТ 42-510-98) «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств по GMP» , который устанавливал, что с 1 июля 2000 года приемка в эксплуатацию вновь созданных и реконструированных предприятий-производителей лекарственных средств и фармацевтических субстанций, выдача этим предприятиям лицензий на производство, хранение и распространение продукции осуществляются лишь в случае соответствия стандарту GMP в его российском варианте. Для работающих предприятий был установлен пятилетний срок (до 31 марта 2005 года) прохождения сертификации по GMP, по истечение которого не сертифицированные компании были бы закрыты. Подобные планы не осуществились. Затем срок ввода стандарта GMP в России был перенесен на 2010 г. Сегодня Минздравсоцразвития установил конечную дату перехода на стандарт – до 1 января 2014 г. В 2004 году в стране ввели ГОСТ 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств (GMP гармонизированный с правилами GMP EU). С 1 января 2010 г. действует ГОСТ 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Настоящий стандарт идентичен EC Guide to Good Manufacturing Practice for Medical Products for Human and Veterinary Use по состоянию на 31.01.2009 г., за исключением приложения 20 ввиду «его некорректности и непригодности к практическому применению» (по мнению руководства АСИНКОМа). Сегодня на базе стандарта ГОСТ 52249-2009 г. Минпромторгом РФ подготовлены, но пока не приняты правила по производству ЛС. GхP-правила (Good x Practice; «добротное умноженное на практику - правила добротной деятельности» - совокупность международных стандартов GLP, GCP, GMP, GDP, GPP, GSP, GRP, а также других) в совокупности характеризуют жизненный цикл ЛС, которое должно находиться под постоянным контролем как разработчиков и производителей лекарств, так и регуляторных органов. Качество ЛС на момент его приема больным зависит еще как минимум от соблюдения четырех правил: GDP (правила оптовой торговли ЛС), GSP (правила надлежащего хранения ЛС), GPP (правила розничной торговли ЛС), GRP (правила надлежащего найма на работу с ЛС). Российские прототипы правил GDP и GPP уже приняты соответственно в качестве ОСТа 91500.05.00055-2002 «Правила оптовой торговли лекарственными средствами. Основные положения», утвержденного Приказом Минздравсоцразвития РФ от 15.03.2002 г. №80 (в ред. от 28.03.2003 г.) и ОСТа 91500.05.0007-2003 «Правила отпуска (реализации) лекарственных средств в аптечных организациях. Основные положения», утвержденного Приказом Минздравсоцразвития РФ от 4.03.2003 г. №80 (в ред. от 30.01.2004 г.). Важную роль в применении и подтверждении качества ЛС играют Правила клинической практики (GCP), утвержденные приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003 (рег. в Минюсте № 4808 от 20.06.2003), и Правила лабораторной практики (GLP), утвержденные приказом Минздрава № 267 от 19.06.2003 (рег. в Минюсте № 4809 от 20.06.2003). В странах, перешедших на стандарт GMP, повсеместно используются аббревиатуры PIC/S и ICH – организаций, являющихся основной движущей силой процесса гармонизации регулирования в фармацевтическом секторе. Их деятельность направлена на устранение излишней документации и упрощение процесса разработки, производства и регистрации фармацевтических препаратов. Силами этих организаций был разработан общий подход к проблеме гармонизации и расставлены приоритеты для реализации этого сложного и многостороннего проекта. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 2
Похожие:
 |
Правила производства лекарственных средств gmp европейского сообщества... Первые Правила gmp появились в 60-х начале 70-х годов. Например, в Великобритании первые национальные gmp, известные как “Оранжевая... |
|
Стерильные и асептически изготавливаемые лекарственные формы. Современные... Современные требования к производству инъекционных лекарственных средств в свете требований gmp |
 |
1. Отсутствие единых правил производства и контроля качества лекарственных средств Неконкурентоспособностью на мировом рынке отечественных производителей, не соблюдающих международные правила производства лекарственных... |
|
Программа профессионального модуля «изготовление лекарственных форм... ПМ. 02 «Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля» разработана на основе Федерального... |
|
Рабочая программа дисциплины «Управление качеством» Фонд оценочных... Одной из основных проблем, стоящих сегодня перед российскими предприятиями, является их успешная адаптация к условиям рыночной экономики.... |
|
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального... Данные о результатах выборочного контроля качества лекарственных средств, проведенного в 2011году 13 |
|
Литература для студентов фармацевтических институтов т ехнология... Допущено Главным управлением подготовки и использования медицинских кадров Министерства здравоохранения СССР в качестве учебника... |
|
В процессе выполнения заданий в тестовой форме «Технология лекарственных форм» построен в соответствии с основными направлениями государственной регламентации изготовления и контроля... |
|
Национальный стандарт российской федерации правила производства и... Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-фз "О техническом... |
|
Национальный стандарт российской федерации правила производства и... Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-фз "О техническом... |
|
Закон от 12 апреля 2010 г. N 61-фз "Об обращении лекарственных средств" Российской Федерации, вывозом с территории Российской Федерации, рекламой, отпуском, реализацией, передачей, применением, уничтожением... |
|
Российской Федерации Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения... Информация, а также копии товарно-сопроводительных, контрольно-разрешительных документов должны быть незамедлительно переданы в отдел... |
|
Российской Федерации Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения... Информация, а также копии товарно-сопроводительных, контрольно-разрешительных документов должны быть незамедлительно переданы в отдел... |
|
Программа производственной практики по профилю специальности мдк... И утверждена на заседании цмк пд «Фармация», «Лабораторная диагностика», «Лечебно- профилактическое дело» |
|
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Итоги государственного контроля качества лекарственных средств, мониторинга безопасности лекарственных препаратов, контроля проведения... |
|
Приказ №706 н устанавливает требования к а помещениям для хранения... Сборником обязательных общегосударственных стандатов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, вспомогательных веществ,... |