Клинической фармакологии
|
Скачать 1.75 Mb.
|
|
Взаимодействие с препаратами из других групп. Нельзя смешивать в одном шприце с пенициллинами, цефалоспоринами, гепарином, левомицетином сукцинатом (выпадают в осадок). Во время приема аминогликозидов, и в течение 2-х (а лучше 4-х) недель после их последнего введения, нельзя назначать:
Нежелательные эффекты: ототоксичность (10–25 %); нефротоксичность (8–26 %); нервно-мышечный блок приводящий к слабости диафрагмальной и других дыхательных мышц; нарушение всасывания из кишечника; аллергические реакции; полиневриты; флебиты. Показания к применению: осложненные инфекции мочевыделительной системы; осложненные внутрибрюшные инфекции; септицемия, эндокардит; менингит; остеомиелит; бессимптомный амебиаз. Относительные показания для аминогликозидных антибиотиков: санация кишечника при подготовке больного к операции на органах брюшной полости; при селективной деконтаминации кишечника в отделениях интенсивной терапии и для лечения кишечных инфекций; инфекционные заболевания у больных с поражением печени; больные с выраженными аллергическими реакциями на β-лактамные антибиотики. ГРУППА МАКРОЛИДОВ Макролидные антибиотики классифицируются на несколько групп, в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в макроциклическом кольце, являющемся их структурной основой. 14-членные: природные – эритромицин, олеандомицин; полусинтетические – кларитромицин (клацид, клеримед), рокситромицин (рулид). 15-членные (азалиды): азитромицин. 16-членные: природные – спирамицин (ровамицин), джозамицин (вильпрафен), мидекамидин (макропен); полусинтетические – мидекамицина ацетат. Фармакодинамика. Макролиды унетают синтез белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы. Фармакологический эффект – бактериостатический. Спектр действия – широкий. На некоторые микроорганизмы, высокочувствительные к макролидам, антибиотики оказывают бактерицидный эффект – Грам «+» кокки (метициллинчувствительные стафилококки, стрептопокки, пневмококки), Грам «+» палочки (коринебактерии), Грам «–» коккобактерии (бордетеллы), Грам «–» палочки (моракселлы), хламидии, уреаплазмы и миконлазмы. На другие микроорганизмы макролиды влияют бактериостатически: нейссерии, легионеллы, гемофильные палочки, бруцелы, трепонема, клостридии, бактероиды (кроме Cl.Difficile и Bact. fragilis). У макролидов второго и третьего поколения более широкий спектр. Они эффективны в отношении кампилобактера, листерий, гарднелл и некоторых микобактерий. Все макролиды обладают низкой активностью против Н. influenzae, создают высокие концентрации внутри клеток, низкотоксичны. Фармакокинетика. Пути введения: некоторые макролиды можно вводить внутривенно (эритромицина фосфат, спирамицин и кларитромицин); другие пути парентерального введения (подкожно, внутримышечно) не используют, так как инъекции болезненны и происходит местное повреждение ткани. Биоусвоение препаратов колеблется от 30 % до 70 %. Более кислотоустойчивыми являются олеандомицин и антибиотики второго и третьего поколения, поэтому их можно принимать вне зависимости от приема пищи. Основные фармакокинетические параметры макролидов представлены в табл. 5. Макролиды хорошо проникают в аденоиды и миндалины; ткани и жидкости среднего и внутреннего уха; легочную ткань, бронхи, бронхиальный секрет и мокроту; плевральную, перитонеальную, синовиальную жидкости; кожу. Макролиды проникают через плаценту. Поскольку это малотоксичные антибиотики, то при необходимости их можно применять у беременных. Препараты попадают в материнское молоко, где интенсивно накапливаются. Таблица 5 Фармакокинетические параметры макролидов
Взаимодействие с препаратами из других групп. Макролиды нельзя вводить в одном шприце с витаминами группы В, с аскорбиновой кислотой, цефалотином, тетрациклинами, левомицетином, гепарином, дифенилгидантоином (дифенином), так как образуются комплексы, выпадающие в осадок. Макролиды не назначают одновременно с терфенадином и астемизолом из-за опасности проявления гепатотоксичности и возникновения желудочных аритмий. Антибиотики данной группы нельзя комбинировать с левомицетином. При комбинации макролидов с аминогликозидами, полимиксинами, гликопептидными и полиеновыми антибиотиками возможны нежелательные эффекты: ототоксичность и нервно-мышечный блок. При сочетании макролидов с такими лекарственными веществами, как теофиллин, левомицетин, бромокрипин, варфарин, циметидин, карбамазепин, дигидроэрготамин, антипирин, метилпреднизолон и др. возникает кумуляция этих веществ в организме, что приводит к возникновению нежелательных эффектов. Макролиды можно комбинировать с бактериостатическими препаратами, обладающими отличным от них механизмом действия, например с тетрациклинами или с сульфаниламидами. Нежелательные эффекты при использовании макролидов практически не отмечаются. Могут быть диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), стоматиты, гингивиты, холестаз. При внутривенном введении – флебит. Редко – сердечные аритмии, удлинение QT-интервала, а при внутривенном введении – временная глухота. Показания к применению: нетяжелые формы бронхитов, тонзиллитов, отитов, синуситов; стрептодермия, рожа, лимфангит, мастит; коклюш и дифтерия; хламидийный коньюктивит (местно – мазь); пневмонии, первичный сифилис и гонорея; холециститы, холангиты, энтериты, колиты; токсоплазмоз (препараты выбора – спирамицин или рокситромицин); урогенитальная инфекция; туберкулез; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (препараты выбора – кларитромицин, спирамицин, реже – азитромицин). ГРУППА ТЕТРАЦИКЛИНОВ Различают естественные тетрациклины: окситетрациклин (террамицин), тетрациклин и полусинтетические: метациклин (рондомицин), доксициклин (вибрамицин, юнидокс), моноциклин (миноцин). Фармакодинамика. Механизм противомикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того тетрациклины связывают металлы, образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Фармакологический эффект – бактериостатический. Они наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. Спектр действия – очень широкий. Среди резистентных к ним микроорганизмов надо отметить следующие: стафилококки, энтерококки, коринебактерии, Ps. aeruginosa, Ps. Cepacia и Xanthomonas maltophilia, цитобактер, энтеробактер, ацинетобактер, протей (индолпродуцирующий), серрации, микобактерии туберкулеза и лепры, Cl. Difficile, бактероиды, гемофильная палочка типа «b», простейшие (кроме амеб) и грибки. Доксициклин влияет на HI. pylori. Вторичная резистентность микроорганизмов к тетрациклинам развивается достаточно медленно. Фармакокинетика. Все тетрациклины назначают внутрь, но окситетрациклин используют местно, тетрациклин можно вводить в/м, доксициклин – в/в. Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта естественных тетрациклинов около 50 %, полусинтетических тетрациклинов приближается к 100 %. Время возникновения максимальной концентрации в крови составляет при приеме внутрь 2–3 часа, при в/м введении 1–2 часа. Связывание с белками плазмы крови существенно отличается у разных тетрациклинов, и этот показатель составляет для окситетрациклина 20 %, тетрациклина – 40 %, метациклина – 60 %, доксициклина – 95 % и миноциклина – 75 %. Они хорошо проникают в амниотическую жидкость, в грудное молоко. Элиминация тетрациклинов осуществляется с помощью почек и печени. Период полуэлиминации из крови для большинства тетрациклинов равен 6–12 часам. Взаимодействие с препаратами из других групп. Тетрациклины нельзя назначать per os одновременно с антацидами, содержащими металл; с препаратами железа, цинка, меди; с сердечными гликозидами. Тетрациклины нельзя вводить в одном шприце с гепарином, барбитуратами, глюкокортикоидами, макролидами и многими другими препаратами (химическое взаимодействие). Они фармакологически несовместимы: с пероральными антидиабетическими средствами (увеличивается их эффективность, возникает опасность гипогликемии); с непрямыми антикоагулянтами (могут возникнуть геморрагии); с миорелаксантами, препаратами магния (возрастает опасность серьезного нарушения нервно-мышечной передачи); с аминогликозидами (возникает антагонизм); с левомицетином (резко увеличивается опасность гемато- и гепатотоксичности). Тетрациклины можно комбинировать с макролидами. Нежелательные эффекты: повреждение быстроделящихся клеток, угнетение кроветворения; катаболическое действие; гепатотоксичность; нарушение развития костей и зубов; быстрое в/в введение доксициклина может привести к возникновению сердечной недостаточности, коллапсу; у детей раннего возраста может повыситься внутричерепное давление; дисбактериоз, кандидоз, псевдомембранозный колит, колитный синдром; мино- циклин вызывает вестибулярную ототоксичность; тератогенность. Показания к применению: особо опасные инфекции; риккетсиозы (сыпной тиф, пятнистая лихорадка, Ку-лихорадка); остеомиелиты, инфекционные артриты; хламидиоз; микоплазменная пневмония; урогенитальная инфекция, вызванная хламидиями, микоплазмой, трепонемой или гонококком; инфекции кожи; трахома, пситтакоз, венерическая гранулема; язвенная болезнь желудка; бессимптомный и инвазионный (кишечный) амебиаз. У детей до 8 лет тетрациклины назначают только по жизненным показаниям. Обязательные условия назначения тетрациклинов:
ГРУППА ХИНОЛОНОВ/ФТОРХИНОЛОНОВ Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированные хинолоны и фторхинолоны. Классификация хинолонов: I поколение: налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидиновая (пипемидиевая) кислота. II поколение: ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин. III поколение: левофлоксацин, спарфлоксацин. IV поколение: моксифлоксацин. Фармакодинамика. Хинолоны оказывают бактерицидный эффект, ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки – ДНК-гидазу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК. Спектр действия. Хинолоны I поколения (нефторированные хинолоны) преимущественно активны в отношении грамотрицательной флоры (семейство Enterobacteriaceae, а также Haemophilus spp. и Neissiria spp.) и не создают высоких концентраций в крови и тканях. Фторхинолоны отличаются широким спектром антимикробного действия, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staph, spp.), большинства штаммов грамотрицательных, в том числе E.coli(включая энтеротоксигенные штаммы) и др. Фторхинолоны III и IV поколения характеризуются более высокой акгивностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. Tuberculosis), атипичных микобактерий (М. avium и др.), анаэробных бактерий; анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой. Фармакокинетика. Все хинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1–3 часа после приема внутрь. Препараты проходят плацентарный барьер и в небольших количествах проникают в грудное молоко. Выводятся из организма преимущественно почками и создают высокие концентрации в моче. Частично выводятся желчью. Хинолоны I поколения не создают терапевтических концентраций в крови, органах и тканях. Максимальные концентрации в моче создаются в среднем через 3–4 часа. Фторхинолоны имеют больший объем распределения, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток. Периодполувыведения у различных фторхинолонов колеблется от 3–4 часов (норфлоксацин) до 12–14 часов (пефлоксацин, моксифлоксацин) и даже до 18–10 часов (спарфлоксацин). Все препараты применяются внутрь. Фармакокинетические параметры фторхинолонов представлены в табл. 6. Таблица 6 Фармакокинетические параметры фторхинолонов
|
Похожие:
 |
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии фармакология Внеаудиторные занятия студентов рассчитаны на 54 часа у студентов, получающих второе высшее образование и 106 часов – со средним... |
 |
Предмет Договора Общество с ограниченной ответственностью «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации» |
|
Страчунский Рамн, заведующий кафедрой клинической фармакологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Экзаменационные вопросы по клинической фармакологии фармацевтический факультет Клиническая фармакология противовирусных средств. Классификация. Особенности использования |
|
«Гепарины: лечебное и профилактическое использование» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского с курсом клинической... |
|
Руководство предназначено для студентов, клинических ординаторов... А. Р. Умерова – доцент, зав кафедрой клинической фармакологии, гбоу впо «Астраханский гму» Минздрава России |
|
О. П. Островерхов, А. Р. Умерова Островерхов О. П., Умерова А. Р. Руководство к практическим занятиям по клинической фармакологии. / Астрахань фгбоу во астраханский... |
|
Оформление и содержание реферата по клинической фармакологии методические рекомендации Методические рекомендации предназначены для студентов интернов и ординаторов высших учебных медицинских заведений |
|
«согласовано» Руководитель департамента образовательных медицинских... Государственный стандарт послевузовской профессиональной подготовки специалистов с высшим медицинским образованием по специальности... |
|
Методические указания по фармакологии для студентов заочного обучения... Методические указания предназначены студентам фармацевтического факультета заочной формы обучения медицинских и фармацевтических... |
|
Министерство здравоохранения Российской Федерации Ставропольский... Учебно-методическое пособие предназначено для врачей-реаниматологов, клинических фармакологов, бактериологов и студентов старших... |
|
Рабочая программа по клинической фармакологии для специальности 040100: Лечебное дело Департаментом образовательных программ и стандартов профессионального образования Минобразования России (г. Москва) и согласованной... |
|
Вопросы к экзамену по фармакологии (педиатрический факультет) 91 Итоговое занятие по фармакологии средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему и систему крови, маточных, мочегонных и противоаллергических... |
|
Учебно-методическое пособие по клинической фармакологии Оренбург, 2007 Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной работы студентов медицинских вузов, обучающихся по специальности «Лечебное... |