Клинической фармакологии
|
Скачать 1.75 Mb.
|
|
Классификация антигистаминных препаратов
Эффекты антигистаминных препаратов Блокаторы Hl-гистаминовых рецепторов уменьшают реакцию организма на гистамин, снимают обусловленный гистамином спазм гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров и отек тканей, снимают гипотензивный эффект, вызванный гистамином, и устраняют другие эффекты гистамина. Классическими показаниями для назначения антигистаминных средств являются аллергодерматозы (атопический дерматит, крапивница, отек Квинке), поллиноз, аллергический ринит, конъюнктивит и другие формы аллергических болезней у детей. Фармакокинетика антигистаминных препаратов Препараты вводят внутримышечно, внутривенно (капельно) или принимают внутрь. Все препараты хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биоусвояемость препаратов 1-го поколения составляет всего лишь 40 %, 2-го поколения – 95 %. У всех Н1-блокаторов связывание с белками плазмы крови более 90 %. Их эффект появляется через 20–40 минут, максимальная концентрация в крови достигается через 2 часа. Значительно различаются и их периоды полуэлиминации из крови – от 4–10 часов у пипольфена до 5–10 дней у астемизола. Большинство из них хорошо проникают в разные ткани, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация Н1-блокаторов осуществляется в печени. Экскреция неактивных метаболитов и исходных веществ в неизменном виде происходит с помощью печени и почек. Взаимодействие с препаратами из других групп Дифенгидрамин (димедрол) и прометазин (дипразии, пипольфен) усиливают действие местных анестетиков, жаропонижающих средств и холинолитиков; названные препараты, а также супрастин и тавегил потенцируют эффекты снотворных средств, нейролептиков, средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему. Терфенадин и астемизол нельзя назначать вместе с эритромицином и другими гепатотоксическими препаратами (повреждение печени), а также с кетоконазолом, флуконазолом и интраконазолом (возникают кардиопатии). Димедрол, дипразин, пипольфен являются индукторами микросомальных ферментов гепатоцитов, поэтому они ускоряют биотрансформацию ряда лекарств, ослабляя их эффекты. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов I поколения В настоящее время их применение ограничено из-за общеизвестных особенностей действия этих препаратов и нежелательных побочных эффектов. К нежелательным свойствам и побочным эффектам относятся:
С целью профилактики тахифилаксии антигистамины I поколения следует применять короткими курсами не более 7–10 дней, при проведении курсового лечения необходима смена препарата. Показания для применения этой группы препаратов ограничены: атопический дерматит и токсико-аплергические реакци, когда седативный эффект антигистаминного препарата несколько уменьшает зуд кожных покровов и беспокойство пациента; парентеральное назначение (преимущество антигистаминов I-го поколения) при остром течении аллергических реакций, в литических смесях. Параметры действия некоторых антигистаминных препаратов I поколения приведены в таблице 13. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов II поколения Эти препараты имеют следующие основные преимущества перед Н1-антагонистами I поколения:
 Благодаря указанным преимуществам, объем терапевтического применения антигистаминных препаратов II-го поколения значительно увеличился – эти препараты могут использоваться для лечения аллергического ринита и бронхиальной астмы (не имеют М-холинолитичсского действия). Терапевтическая эффективность различных антигистаминных препаратов II-го поколения приблизительно одинакова (таблица). Основные параметры антигистаминных препаратов II-го поколения представлены в таблице 14. Большинство антигистаминных препаратов II-го поколения являются метаболизуруемыми продуктами (за исключением цитиризина), т.е. вводятся в организм в форме пролекарства, из которого образуются фармакологически активные метаболиты, оказывающие противогистаминное действие. Накопление в тканях исходных форм этих препаратов обуславливают кардиотоксическое действие терфенадина и астемизола. Кроме того, эти препараты вызывают угнетение печеночного метаболизма, особенно при одновременном приеме антигистаминных препаратов с противогрибковыми средствами, антибиотиками группы макролидов, а также некоторых продуктов питания (сок грепфрута). Хотя приведенные побочные эффекты были редкими, тяжесть их заставила ряд стран уже отказаться от использования в широкой медицинской практике терфенадина и астемизола. Удаление их с фармацевтического рынка должно произойти и в России. Лоратадин (номинал) является самым распространенным антигистаминным препаратом II-го поколения и оказывает специфическое блокирующее влияние на периферические Н1-рецепторы, к которым имеет высокое сродство; не обладает антихолинергической активностью и поэтому не вызывает сухости слизистых оболочек и сгущения секрета. После приема внутрь быстро всасывается. Лоратадин совместим с макролидами и противогрибковыми препаратами – производными имидазола (кетоконазол и др.), а также с рядом других лекарственных препаратов. Максимальная концентрация лоратадина достигается через 1–1,3 часа, а его метаболита – через 2,5 часа. Период полувыведения лоратадина – от 3 до 20 часов (в среднем 8,4 часа), активного метаболита – от 8,8 до 92 часов (в среднем 28 часов). Около 80 % его активного метаболита выводится с мочой и калом. Применение лоратадина особенно эффективно при аллергических болезнях кожи, при кашлевом и легком персистирующем течении бронхиальной астмы. Форма выпуска: таблетки по 10 мг и в сиропе (5 мл = 5 мг препарата). Таблица 14 Антигистаминные препараты II-го поколения
Цетиризин (зиртек) обладает выраженным противоаллергическим действием, не обладает М-холинолитическим действием. После приема внутрь максимальная концентрация достигается в течение 1 часа, прием пищи не влияет на величину его абсорбции. Характеризуется быстротой наступления эффекта и пролонгированным действием из-за незначительного метаболизма. Препарат широко используется в лечении аллергических ринитов, коньюнктивитов, поллинозов, а также при их сочетании с бронхиальной астмой. Форма выпуска: в таблетках по 10 мг и в каплях (1 мл = 20 капель = 10 мг). Эбастин (кестин) обладает Н1-блокирующим эффектом, не вызывает выраженного антихолинергического и седативного действия, быстро всасывается и почти полностью метаболизируется в печени и кишечнике, превращаясь в активный метаболит каребастин. После приема внутрь терапевтический эффект развивается через 1 час и длится в течение 48 часов. Максимальная концентрация каребастина достигается через 2,5–4 часа. Период полувыведения каребастина составляет от 15 до 19 часов, 66 % активного вещества выводится в виде конъюгатов с мочой. Эбастин эффективен при лечении аллергических ринитов, конъюнктивитов, поллинозов, а также при комплексной терапии различных форм аллергодерматозов – особенно при хронической рецидивирующей крапивнице и атопическом дерматите. Форма выпуска: в таблетках по 10 мг применяется у детей старше 12 лет, а детям от 6 до 11 лет назначается по 5 мг в сутки. Заметно тормозит и симптом заложенности носа. Для лечения поллиноза он применяется в дозе 120 мг 1 раз в сутки. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов III поколения Фексофенадин (телфаст) является первым представителем антигистаминных препаратов III-го поколения. Пиковая концентрация в плазме крови регистрируется через 1–3 часа после приема препарата внутрь. Выводится фексофенадин в неизмененном виде с желчью через желудочно-кишечный тракт и с мочой через почки: после приема внутрь 60 мг фексофенадина 80 % принятой дозы выводится с калом и 12 % – с мочой. Период полуэлиминации сооветствует 11–15 часам. Обладает пролонгированным действием, так как терапевтический эффект продолжается после приема около 24 часов. Фексофенадин наиболее эффективен при аллергическом рините и хронической идиопатической крапивнице. Препарат рекомендуется при аллергическом рините детям с 6 лет – телфаст-30, а с 12 лет – телфаст-120, а также при хронической идиопатической крапивнице у детей старше 12 лет, в этих случаях используется телфаст-80. Дезлоратадин (эриус) является активным метаболитом лоратадина, обладает широким спектром противоаллергической и противовоспалительной активности. В настоящее время самый мощный блокатор Н1-рецепторов. Период его полувыведения составляет 21–24 часов, что позволяет назначать препарать 1 раз в сутки. Основной путь метаболизма дезлоратадина – гидроксилированис. Сmах достигается через 3 часа. Период полувыведения 24 часа, его эффект не зависит от приема пищи. Дезлоратадин находит широкое применение при аллергических заболеваниях. Форма выпуска: таблетки по 5 мг. Назначается внутрь 1 раз в сутки, утром в одно и то же время. Для педиатрической практики большой интерес представляют возрастные ограничения использования препаратов. Так, фексофенадин (Телфаст) разрешен к применению только с 6-летнего возраста, дезлоратодин (Эриус) с 1-го года и лоратадин (Кларитин) – с 2 лет. Единственным препратом последнего поколения, разрешенным для использования у детей с 6 месяцев, является цетиризин (Зиртек в каплях). |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Страчунский Рамн, заведующий кафедрой клинической фармакологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова |
 |
Предмет Договора Общество с ограниченной ответственностью «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации» |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Экзаменационные вопросы по клинической фармакологии фармацевтический факультет Клиническая фармакология противовирусных средств. Классификация. Особенности использования |
|
«Гепарины: лечебное и профилактическое использование» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского с курсом клинической... |
|
Руководство предназначено для студентов, клинических ординаторов... А. Р. Умерова – доцент, зав кафедрой клинической фармакологии, гбоу впо «Астраханский гму» Минздрава России |
|
О. П. Островерхов, А. Р. Умерова Островерхов О. П., Умерова А. Р. Руководство к практическим занятиям по клинической фармакологии. / Астрахань фгбоу во астраханский... |
|
Оформление и содержание реферата по клинической фармакологии методические рекомендации Методические рекомендации предназначены для студентов интернов и ординаторов высших учебных медицинских заведений |
|
«согласовано» Руководитель департамента образовательных медицинских... Государственный стандарт послевузовской профессиональной подготовки специалистов с высшим медицинским образованием по специальности... |
|
Методические указания по фармакологии для студентов заочного обучения... Методические указания предназначены студентам фармацевтического факультета заочной формы обучения медицинских и фармацевтических... |
|
Министерство здравоохранения Российской Федерации Ставропольский... Учебно-методическое пособие предназначено для врачей-реаниматологов, клинических фармакологов, бактериологов и студентов старших... |
|
Рабочая программа по клинической фармакологии для специальности 040100: Лечебное дело Департаментом образовательных программ и стандартов профессионального образования Минобразования России (г. Москва) и согласованной... |
|
Вопросы к экзамену по фармакологии (педиатрический факультет) 91 Итоговое занятие по фармакологии средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему и систему крови, маточных, мочегонных и противоаллергических... |
|
Учебно-методическое пособие по клинической фармакологии Оренбург, 2007 Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной работы студентов медицинских вузов, обучающихся по специальности «Лечебное... |
|
Учебно-методическое пособие к практическим занятиям по фармакологии... Основная задача пособия заключается в том, чтобы студент представлял себе объем базовых знаний и умений, которые он должен иметь... |