Клинической фармакологии
|
Скачать 1.75 Mb.
|
|
Фармакокинетика. Биоусвоение разных пероральных цефалоспоринов из желудочно-кишечного тракта хорошая, от 50 % до 90 % и, как правило, не зависит от приема пищи. Существуют большие различия между препаратами по их способности связываться с белками плазмы крови (например, цефотаксим связывется на 20–40 %, цефтриаксон – на 80–95 %). Цефалоспорины III поколения лучше проникают в ткани, через гематоэнцефалический барьер. Отличаются цефалоспорины и по времени сохранения терапевтической концентрации в плазме крови, поэтому у них и разная кратность назначения. Только два препарата – цефалотин (30 %) и цефотаксим (40 %) подвергаются процессу дезацетилирования в печени и почках. Образовавшиеся метаболиты частично сохраняют свою активность. Экскреция препаратов I поколения осуществляется почками за счет канальцевой секреции, поэтому велика опасность возникновения нефротоксичности. Препараты II и IV поколений выводятся с помощью клубочковой фильтрации. В выведении цефалоспоринов IV поколения определенную роль играет и печень. Удаление же из организма цефалоспоринов III поколения происходит как почками, так и печенью. Поэтому при почечной недостаточности не требуется производить коррекцию режима дозирования для цефалоспоринов III поколения. Фармакокинетические параметры цефалоспоринов представлены в табл. 2. Таблица 2 Фармакокинетические параметры цефалоспоринов
Взаимодействие с препаратами из других групп. Цефалоспорины I поколения нельзя сочетать с нефротоксичными препаратами (полимиксином, амфотерицином В, ванкомицином, ацикловиром, ганцикловиром, индометацином и т.п.). Нельзя цефалоспорины вводить в одном шприце с аминогликозидами (химическое взаимодействие приводит к образованию неактивных метаболитов) и с эуфиллином (препараты выпадают в осадок). Антациды уменьшают всасывание пероральных цефалоспоринов в желудочно-кишечном тракте. Нежелательные эффекты. Самая большая широта терапевтического действия у цефалоспоринов I поколения, поэтому они меньше других представляют опасность для больного ребенка (исключение составляют цефалоридин и цсфалотин). Цефалоспорины II, а особенно III и IV поколений – препараты более ограниченного дозирования, при их применении могут отмечаться: аллергические реакции, болезненность в месте введения внутримышечных препаратов, нефротоксичность, нейротоксичность, гематотоксичность, гепатотоксичность, антабусоподобное действие, дисбактериоз при использовании препаратов внутрь. Показания к применению: лечение заболеваний дыхательных путей; бактериальный менингит; интенсивная терапия новорожденных; инфекционные заболевания костей, суставов, кожи и мягких тканей; инфекция почек и мочевыводящих путей; лечение тяжелых, госпитальных инфекций различной локализации, септицемии и лихорадки. ГРУППА МОНОБАКТАМОВ Из монобактамов или циклических β-лактамов в клинической практике применяется один антибиотик – азтреонам. Фармакодинамика. Азтреонам нарушает синтез микробной стенки во время митоза. Фармакологический эффект бактерицидный. Спектр действия – узкий, препарат влияет на Грам «–» бактерии: гемофильные палочки, нейсерии, моракселлы, морганеллы, протей, провиденции, клебсиеллы, эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактер, серрации, иерсинии, псевдомонады. Фармакокинетика. Азтреонам вводят внутримышечно и внутривенно. Биоусвояемость из мышцы – почти 100 %. Связывание препарата с белками плазмы крови 60 %. Азтреонам хорошо проникает в ткани и органы. Период полуэлиминации 2,4 часа (у новорожденных – 5,7 часа). Элиминация осуществляется в основном почками в неизмененном виде. Взаимодействие с препаратами из других групп. Не рекомендуют совместное введение азтреонама в одном шприце с другими лекарственными средствами (химическое взаимодействие). Азтреонам усиливает эффективность аминопенициллинов. Нежелательные эффекты. Азтреонам – малотоксичный препарат. У новорожденных осложнения возникают крайне редко: аллергические рекации, нарушение свертываемости крови, увеличение в крови активности печеночных ферментов, флебит – при внутривенном введении, тошнота, диарея, дисбактериоз, псевдомембранозный колит. Показания к применению: азтреонам может быть альтернативой аминогликозидным антибиотикам, так как его токсичность значительно меньше. Его применяют чаще в комбинации с другими антибиотиками при сепсисе, перитоните, тяжелой инфекции мочевыдслительной системы, инфекции мягких тканей и кожи, бронхолегочной инфекции, иногда при менингите. ГРУППА КАРБАПЕНЕМОВ Карбапенемы имеют структурное сходство с другими β-лактамными антибиотиками, но, в отличие от них, характеризуются самым широким спектром активности и высокой устойчивостью к действию β-лактамаз. К первому поколению карбапенемов относят: ипинем, тиенам, примаксин; ко второму – меропенем (меронем). Фармакодинамика. Карбапенемы – β-лактамные антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки в момент митоза. Фармакологический эффект – бактерицидный. У карбапенемов есть выраженный постантибиотический эффект, длящийся 7–10 часов; препараты данной группы антибиотиков способны подавлять выработку и освобождение эндотоксинов Грам «–» флоры. Подавление быстрорастущих микроорганизмов происходит в течение 2–8 часов, а медленноделящихся – в течение 8–20 часов. Спектр действия – ультраширокий, самый большой среди противоинфекционных препаратов. Они влияют на Грам «+» микроорганизмы (аэробы и анаэробы), включая энтерококки, листерии и Cl. Difficile; Грам «–» микроорганизмы (аэробы и анаэробы), включая серрации, псевдомонады, цитобактер, ацинетобактер и энтеробактер. Фармакокинетика. Карбапенемы вводят только парентерально (в/в, в/м). Биоусвоение из мышцы составляет более 75 %. С белками плазмы крови связывается 15–25 % тиенама или примаксина и 2 % меропенема. Меропенем лучше других проникает в ЦНС, период полуэлиминации при в/в введении равен 1 часу (у новорожденных – 2 часам), при в/м введении – 2,6 часа. Экскреция осуществляется в неизмененном виде почками (тиенам, примаксин – 50 %) за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Фармакокинетические параметры карбапенемов представлены в табл. 3. Таблица 3 Фармакокинетические параметры карбапенемов
Взаимодействие с препаратами из других групп. Карбапенемы нельзя вводить вместе с другими β-лактамными антибиотиками (возникает антагонизм). Поэтому их нельзя комбинировать с пенициллинами, цефалоспоринами и монобактамами. Не рекомендуется их совместное введение в одном шприце с разными препаратами (химическое взаимодействие). Нежелательные эффекты. При в/м введении – боль в месте инъекции, при в/в введении – уплотнение вен, тромбофлебит. Аллергические реакции, суперинфекция (кандидоз), у 1 % больных моча окрашивается в красный цвет; нефротоксичность (чаще при использовании имипенема). При в/в введении тиенама или примаксина у больных с нарушенной функцией почек и заболеванием ЦНС могут появиться: слабость, тремор, гипертонус мышц, парастезии, энцефалопатия, судороги. Показания к применению. Интраабдоминальная «хирургическая», гинекологическая инфекция (после родов, аборта, кесарева сечения, гинекологических операций), интенсивная терапия новорожденных, осложненная инфекция мочевыделительных путей, осложненная инфекция костей, суставов, кожи, мягких тканей, инфекция нижних дыхательных путей (пневмонии, включая госпитальные пневмонии в отделениях интенсивной терапии), сепсис, инфекция у больных с нейтропениями, менингит. ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ Выделяют четыре поколения аминогликозидов. В основу классификации аминогликозидов положены спектр действия и особенности возникновения вторичной резистентности микроорганизмов к ним. I поколение – стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин. II поколение – гентамицин (гарамицин). III поколение – тобрамицин (небцин, бруламицин, обрацин), сизомицин, амикацин (амикин, биклин), нетилмицин (нетиллин, нетромицин). IV поколение – изепамицин (исепацин). Фармакодинамика. Механизм действия аминогликозидов связывают с непосредственным их влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Фармакологический эффект – бактерицидный. Спектр действия – широкий. Они влияют на Грам «–» палочки и Грам «+» кокки. Кроме того, к гентамицину чувствительны возбудители туляремии; к стрептомицину и канамицину – микобактерии туберкулеза; к мономицину – дизентерийные амебы, лейшмании и трихомонады. Фармакокинетика. Пути введения: внутримышечно, внутривенно, местно (в виде мазей и линиментов), эндотрахеальные инстилляции и внутрь. Биоусвоение антибиотиков из желудочно- кишечного тракта и бронхов составляет 1–5 % (при инфекционных заболеваниях увеличивается до 10–20 %). Связывание аминогликозидов с белками плазмы крови колеблется от 10 до 30 % (исключение канамицин и тобрамицин, которые практически не связываются с белками крови). Аминогликозиды легко проникают через плаценту, в минимальном количестве попадают в молоко, в кишечнике здорового ребенка практически не всасываются. Аминогликозиды не подвергаются биотрансформации в печени и не экскретируются данным органом. Концентрация аминогликозидов во внутреннем ухе и почках может в 10 раз и более превышать их уровень в плазме крови. Период полуэлиминации из крови аминогликозидных антибиотиков составляет 2–2,5 часа; у детей первого месяца жизни может быть до 12–18 часов. Фармакокинетические параметры аминогликозидов представлены в табл. 4. Таблица 4 Фармакокинетические параметры аминогликозидов
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии фармакология Внеаудиторные занятия студентов рассчитаны на 54 часа у студентов, получающих второе высшее образование и 106 часов – со средним... |
 |
Предмет Договора Общество с ограниченной ответственностью «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации» |
|
Страчунский Рамн, заведующий кафедрой клинической фармакологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Экзаменационные вопросы по клинической фармакологии фармацевтический факультет Клиническая фармакология противовирусных средств. Классификация. Особенности использования |
|
«Гепарины: лечебное и профилактическое использование» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского с курсом клинической... |
|
Руководство предназначено для студентов, клинических ординаторов... А. Р. Умерова – доцент, зав кафедрой клинической фармакологии, гбоу впо «Астраханский гму» Минздрава России |
|
О. П. Островерхов, А. Р. Умерова Островерхов О. П., Умерова А. Р. Руководство к практическим занятиям по клинической фармакологии. / Астрахань фгбоу во астраханский... |
|
Оформление и содержание реферата по клинической фармакологии методические рекомендации Методические рекомендации предназначены для студентов интернов и ординаторов высших учебных медицинских заведений |
|
«согласовано» Руководитель департамента образовательных медицинских... Государственный стандарт послевузовской профессиональной подготовки специалистов с высшим медицинским образованием по специальности... |
|
Методические указания по фармакологии для студентов заочного обучения... Методические указания предназначены студентам фармацевтического факультета заочной формы обучения медицинских и фармацевтических... |
|
Министерство здравоохранения Российской Федерации Ставропольский... Учебно-методическое пособие предназначено для врачей-реаниматологов, клинических фармакологов, бактериологов и студентов старших... |
|
Рабочая программа по клинической фармакологии для специальности 040100: Лечебное дело Департаментом образовательных программ и стандартов профессионального образования Минобразования России (г. Москва) и согласованной... |
|
Вопросы к экзамену по фармакологии (педиатрический факультет) 91 Итоговое занятие по фармакологии средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему и систему крови, маточных, мочегонных и противоаллергических... |
|
Учебно-методическое пособие по клинической фармакологии Оренбург, 2007 Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной работы студентов медицинских вузов, обучающихся по специальности «Лечебное... |