Клинической фармакологии
|
Скачать 1.75 Mb.
|
|
Разные средства, обладающие противоаритмической активностью Аденозина фосфат – эндогенное биологически активное вещество, принимающее участие в различных метаболических процессах в организме. При внутривенном введении захватывается эритроцитами и эндотелиальными клетками сосудов. В организме окисляется до инозина и аденозинмонофосфата. Действует очень кратковременно, период полувыведения – 10 с. Препарат замедляет атриовентрикулярную проводимость, увеличивает рефрактерный период, понижает автоматизм синусового узла. Назначают для купирования приступов наджелудочковой тахикардии. Среди нежелательных лекарственных реакций покраснение кожи лица, нарушение дыхания, кратковременный атриовентрикулярный блок. Препараты калия (панангин, аспаркам, калия хлорид) вызывают торможение медленной спонтанной диастолической деполяризации, снижают скорость проведения импульса в сердечных клетках. Препараты калия корректируют гипокалиемию, которая может вызывать нарушения ритма. В малых концентрациях ионы калия расширяют коронарные сосуды, в больших – суживают их. Из ЖКТ всасываются быстро и полно, выделяются почками. При передозировке возникают парестезии, диспепсические расстройства, угнетение предсердно-желудочковой проводимости вплоть до полного блока, нарушение функции почек. Сердечные гликозиды – стероидные кардиотонические соединения растительного происхождения, содержащие в своей структуре сахара (гликон) и несахаристую (агликон) части. Препараты оказывают положительное инотропное действие за счет угнетения Na-, K-АТФазы, что способствует увеличению в кардиомиоцитах концентрации натрия, снижению – калия и активации системы обмена натрий-кальций. Повышение концентрации кальция в цитоплазме и реализует положительное инотропное действие. Повышение скорости и силы сердечных сокращений происходит без увеличения потребности миокарда в кислороде. Механизм диастолического действия сердечных гликозидов связан с активацией барорецепторов дуги аорты путем повышения ударного объема сердца, с прямой активацией центра блуждающего нерва в продолговатом мозге и с замедлением атриовентрикулярной проводимости. Увеличение продолжительности диастолы оказывает положительное влияние на процессы кровенаполнения желудочков сердца и кровоснабжение миокарда. При внутривенном введении препараты могут вызывать вазоспастический эффект, который может сопровождаться повышением АД. Препараты данной группы оказывают прямое влияние на реабсорбцию натрия, улучшают почечную гемодинамику. По фармакокинетическим свойствам сердечные гликозиды делят на неполярные (жирорастворимые) и полярные (водорастворимые) препараты. Неполярные сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин, ланатозид Ц) хорошо всасываются в кишечнике, прочно связываются с альбуминами, что обусловлено наличием у них латентного периода. Препараты кумулируются в организме, за счет особенностей трансформации, которая протекает в два этапа: метаболическая трансформация с участием микросомальных ферментов и последующая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Выводятся препараты с желчью. Полярные гликозиды (строфантин К, коргликон) плохо всасываются в ЖКТ, и их вводят парентерально. Назначают для лечения острой сердечной недостаточности, купирования нарушений сердечного ритма в виде мерцания предсердий, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. Токсическое действие сердечных гликозидов связано с их способностью кумулироваться в организме. В основе механизма гликозидной интоксикации лежат угнетения мембранной Na-, K-АТФазы кардиомиоцитов и нейронов, и накопление в клетках ионов кальция. Усиливают токсический эффект катехоламины, которые под воздействием сердечных гликозидов освобождаются из тканевых депо. Интоксикация проявляется изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы (нарушение сердечного ритма, проводимости, изменениями на ЭКГ – корытообразная депрессия сегмента S-T). Кардиальные симптомы интоксикации проявляются любыми аритмиями, в том числе желудочковой экстрасистолией (бигеминия, тригеминия), наджелудочковой аритмией, мерцанием предсердий. Возможно развитие нескольких видов аритмий одновременно. Экстракардиальные нарушения проявляются нарушениями со стороны ЦНС (головная боль, утомляемость, беспокойство, бессонница), органов зрения (ксантопсия, фотофобия, выпадение полей зрения), диспепсическими расстройствами. При начальных проявлениях дигиталисной интоксикации достаточно отменить или снизить дозу сердечных гликозидов. При тяжелом течении используют препараты нормализующие ритм (дифенин, лидокаин, амиодарон). С целью повышения концентрации ионов калия в кардиомиоцитах показано применение препаратов калия. Может быть назначен унитиол, реактивирующий транспортную АТФазу клеток миокарда, ингибированную гликозидами. Назначаются препараты, связывающие ионы кальция и понижающие их содержание в сыворотке крови (динатриевая сольЭДТА, динатрия эдетат, блокаторы медленных кальциевых каналов). В качестве антидотов могут быть использованы моноклональные антитела (дигибид, диготоксоза), нейтрализующие гликозиды. Дигоксин – наиболее широко применяемый сердечный гликозид, что объясняется его биодоступностью, легкостью применения. Всасывание из ЖКТ может быть различным и составляет 70–80 % принятой дозы. Всасывание зависит от моторики ЖКТ, лекарственной формы, сопутствующего приема пищи, от взаимодействия с другими лекарственными средствами. Биодоступность 60–80 %. При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дигоксина, при гиперацидных состояниях может разрушаться большее его количество. Для полной абсорбции требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики ЖКТ биодоступность максимальная, при усиленной перистальтике – минимальная. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме крови. Максимальная концентрация дигоксина в плазме крови достигается через 1–2 ч. Связь с белками плазмы крови составляет 25 %. Метаболизируется в печени. Дигоксин выводится преимущественно почками (60–80 % в неизменном виде). Период полуэлиминации составляет около 40 ч. Выведение определяется функцией почек. Интенсивность почечного выведения определяется величиной клубочковой фильтрации. При незначительной хронической почечной недостаточности снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма дигоксина до неактивных метаболитов. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина. С целью контроля за интоксикацией необходимо проверять концентрацию дигоксина в крови через неделю от начала терапии, а затем – каждые 2–3 мес. Дигитоксин имеет наиболее длительный период действия. Препарат абсорбируется на 90–100 %, максимальная концентрация достигается в течение 8–14 ч. Связывание с белками плазмы составляет 90–97 %. Биодоступность – 90–100 %. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови – 13–25 нг/мл. Метаболизируется в печени. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме. Попадая с желчью в кишечник, вновь подвергается почти полной абсорбции, а поступая в просвет нефрона путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде, он реабсорбируется и поступает снова в печень. Кишечно-печеночная рециркуляция продолжается до полного превращения свободного дигитоксина в метаболиты, которые выводятся почками. Период полуэлиминации составляет 168–192 ч. Ежедневно выводится 14 % от общего содержания в организме. Выведение и метаболизм практически не зависят от функционального состояния печени и почек. Строфантин К обладает всеми фармакологическими свойствами, характерными для сердечных гликозидов, но отличается быстрым и довольно сильным кардиотоническим действием. Сравнительно мало влияет на сердечный ритм, не тормозит проведения импульсов по пучку Гиса. Нестоек и при приеме внутрь малоэффективен. Почти не обладает кумулятивными свойствами, но может дать токсический эффект на фоне введения препаратов дигиталиса. В связи с этим, внутривенно строфантин можно вводить через 4–6 дней после прекращения лечения препаратами наперстянки. На фоне его введения пациентам с острым инфарктом миокарда возможно увеличение зоны ишемии и некроза. Повышение сократительной способности миокарда ишемизированных зон в условиях недостаточного снабжения клеток кислородом приводит к истощению энергетических запасов и может вызвать их повреждение и гибель. Фармакотерапия нарушений проводимости и брадикардий В эту группу входят лекарственные средства, повышающие процессы возбудимости и проводимости в сердце, а также устраняющие тормозящее влияние на них блуждающего нерва:
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОДНО-СОЛЕВОЙ ОБМЕН (ДИУРЕТИКИ) Для заболеваний почек характерно наличие определенных общих симптомов, которые могут быть у больных в разных сочетаниях:
Выделяют ряд основных синдромов поражения почек: Мочевой синдром – наиболее постоянный признак поражения почек и мочевыводящих путей. Его диагностическое значение особенно велико при отсутствии экстраренальных признаков заболевания почек, когда изменения в моче – единственный диагностический критерий. В понятие «мочевой синдром» входят протеинурия, гематурия, лейкоцитурия и цилиндрурия. Отечный синдром встречается при многих заболеваниях почек, в частности при гломерулонефрите, нефропатии беременных, амилоидозе почек, диабетическом гломерулосклерозе. Выраженность отечного синдрома может быть различной и проявляться пастозностью лица, голеней, умеренными отеками, резко выраженными массивными отеками по типу анасарки с асцитом. Локализуются почечные отеки на лице, туловище, конечностях. Отечный синдром может формироваться с разной скоростью (быстро нарастающие отеки в течение суток и медленно развивающиеся на протяжении нескольких дней). Синдром артериальной гипертензии – один из наиболее частых признаков первичных и вторичных заболеваний почек. Повышение АД сопровождает диффузный гломерулонефрит, хронический пиелонефрит, диабетический гломерулосклероз, нефропатию беременных, амилоидоз почек, патологию сосудов почек, мочекаменную болезнь, аномалии развития почек и мочевыводящих путей. Лечение ренальной артериальной гипертензии включает комплексный подход (назначение глюкокортикоидов, диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, коррекцию гипергликемии, оперативное лечение и т.д.). Нефротический синдром – комплекс симптомов, связанный с длительным и сильно выраженным повышением проницаемости клубочков почек для белка. Характеризуется протеинурией (потеря белка с мочой за сутки более 3 г/м2), гипоальбуминемией, гиперлипидеитей и генерализованными отеками. Нефротический синдром может быть наследственным, развиваться при первичном поражении почек, а также сопровождать аутоиммунные заболевания, лейкозы, инфекции, лекарственное поражение почек. Лечение нефротического синдрома направлено на основной патогенетический процесс. Выбор лекарственных средств зависит от морфологических изменений почек, выявленных при биопсии. Клиническая фармакология диуретиков Мочегонные средства (диуретики) влияют на процесс мочеобразования, включающий фильтрацию, реабсорбцию, секрецию. Начинается мочеобразование с процесса фильтрации плазмы крови через мембраны капилляров сосудистого клубочка и его капсулы, в которых фильтруется вся плазма, за исключением белков с большой молекулярной массой и липидов. Процессы реабсорбции и секреции происходят на протяжении всего нефрона. В проксимальных канальцах реабсорбируется около 70–80 % фильтрата. Происходит процесс реабсорбции ионов натрия, калия, хлора, воды, при участиии карбоангидразы происходит реабсорбция гидрокарбоната. В нисходящей части петли Генле реабсорбция ионов натрия практически не происходит, но вода свободно диффундирует из канальцев. Внутриканальцевая жидкость становится гиперосмотичной и в таком виде попадает в тонкую часть восходящей петли нефрона. В толстом участке восходящей части петли Генле происходит активная реабсорбция ионов хлора и натрия, вода практически не реабсорбируется. По мере продвижения по восходящей части петли нефрона внутриканальцевая жидкость становится гипотоничной. В начальной части дистальных канальцев реабсорбируются ионы натрия, в конечной части – ионы натрия и вода, внутриканальцевая жидкость становится изотоничной. В дистальных канальцах происходит процесс секреции ионов калия и водорода. В собирательных трубочках происходит зависимая от альдостерона реабсорбция ионов натрия и секреция ионов калия. Процесс реабсорбции воды регулируется антидиуретическим гормоном вазопрессином. Наряду с этим секретируются ионы калия и водорода, моча становится гипертоничной. В нейрогуморальной регуляции мочеобразования наряду с альдостероном и вазопрессином принимают участие предсердный натрийуретический фактор, вызывающий выраженный натрийурез, паратиреоидный гормон, контролирующий реабсорбцию кальция в дистальных канальцах, простагландины, вызывающие компенсаторную вазодилатацию сосудов почек. Рациональная фармакотерапия диуретиками имеет ряд особенностей:
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики В начальной части дистальных канальцев происходит активная реабсорбция ионов натрия и хлора, в результате чего осмотическое давление фильтрата снижается. Тиазидные диуретики угнетают этот процесс, и повышается выведение из организма воды, ионов натрия и хлора. Увеличение концентрации натрия в просвете канальца стимулирует процесс обмена ионов натрия на калий и водород, что может привести к гипокалиемии и алкалозу. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики хорошо всасываются при приеме внутрь, связывание с белками высокое. Подвергаются в почках активной канальцевой секреции и из-за этого становятся конкурентами секреции мочевой кислоты, которая выводится из организма с помощью этого же механизма, вследствие чего скорость удаления мочевой кислоты снижается и повышается ее уровень в плазме крови. Препараты данной группы практически полностью выводятся желчью. Индапамид выводится с желчью и может назначаться при почечной недостаточности. Применяют тиазидные и тиазидоподобные диуретики для длительного лечения артериальной гипертензии, отечного синдрома, связанного с хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени, нарушениями функции почек, терапией глюкокортикоидами, несахарным диабетом, а также для предупреждения образования кальциевых почечных конкрементов при гиперкальциурии. Гидрохлортиазид по химической структуре относится к производным бензотиадизина. Угнетает реабсорбцию ионов натрия и хлора, в основном в начальной части дистальных канальцев за счет ингибирования натрий-хлор транспортной системы. Препарат оказывает некоторое влияние на проксимальные канальцы. Умеренно ингибирует карбоангидразу, что проявляется в снижении реабсорбции гидрокарбоната. Увеличивает секрецию ионов калия и экскрецию ионов магния, что приводит к повышению выведения с мочой ионов натрия, хлора, калия, магния, гидрокарбоната. При длительном применении задерживает экскрецию почками ионов кальция. Хорошо всасывается в ЖКТ. Практически не подвергается биотрансформации, выводится с мочой. Терапевтический эффект развивается через 30–60 мин, максимум – через 4 ч, продолжается – 6–12 ч. Период полувыведения быстрой фазы составляет 1,5 ч, медленной – 13 ч. Применяют гидрохлортиазид в качестве диуретика, как гипотензивное средство при глаукоме, несахарном диабете, гиперкальциурии. Нежелательные лекарственные реакции проявляются гипокалиемией, гипомагниемией, диспепсическими расстройствами, гипрегликемией, аллергическими реакциями. Индапамид – тиазидоподобный диуретик, обладает пролонгированным гипотензивным эффектом за счет расширения системных и почечных артерий, без значительного влияния на диурез. Может ускорять клубочковую фильтрацию. Латентный период около 2 нед. Максимальное устойчивое действие препарата развивается через 4 нед. Хорошо всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в крови определяется через 2 ч. Период полувыведения около 14 ч. Гипотензивное действие обусловлено снижением концентрации натрия и уменьшением общего периферического сопротивления из-за снижения чувствительности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, повышением синтеза простагландинов Е2. Петлевые диуретики В восходящем отделе петли Генле ионы хлора активно переходят в интерстициальное пространство, увлекая за собой ионы натрия и калия, кроме того, примерно половина ионов натрия в этом отделе реабсорбируется пассивно. В результате интерстициальная жидкость становится гипертоничной по отношению к жидкости в просвете канальца. Для молекул воды восходящий отдел петли нефрона непроницаем, но в параллельно расположенных нисходящих отделах петли происходит активный переход жидкости в интерстициальное пространство и капилляры. Петлевые диуретики селективно блокируют натрий-калий-хлор транспортную систему, нарушая транспорт ионов, что приводит к увеличению диуреза. Одновременно повышается экскреция ионов магния и кальция. Начало диуретического эффекта при приеме препаратов данной группы внутрь происходит через 30–60 мин, максимум – через 1–2 ч. При внутривенном введении эффект проявляется через несколько минут, продолжительность действия – 2 ч. Петлевые диуретики применяют при выраженной задержке жидкости, связанной с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени, заболеваниями почек, при отеке легких и мозга, при артериальной гипертензии, а также для форсированного диуреза. Нежелательные лекарственные реакции проявляются гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипокалиемией, гипомагниемией, ототоксичностью при парентеральном введении больших доз препарата или сочетании его с другим ототоксичным лекарственным средством. Фуросемид является высокоэффективным, быстро- и короткодействующим препаратом. Он угнетает активную реабсорбцию ионов натрия и хлора в толстом сегменте восходящей части петли нефрона, блокируя натрий-калий-хлор транспортную систему, кроме того он снижает реабсорбцию ионов натрия в проксимальных канальцах. Препарат повышает выведение ионов калия и магния, усиливает почечный кровоток, задерживает в организме мочевую кислоту. Препарат быстро и полностью всасывается при любом пути введения. Биодоступность при приеме внутрь составляет 60–70 %, период полуэлиминации – 0,5–1 ч. Фуросемид подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. При приеме внутрь начало диуретического действия отмечается через 30–60 мин, продолжительность – 6–8 ч, при внутривенном введении начало действия – через 30 мин, продолжительность – 2 ч. Применяют его как мочегонное средство, для снижения артериального давления, при отеке легких, отеке мозга, для форсированного диуреза, при острых отравлениях химическими веществами, при гиперкальциемии. При назначении фуросемида возможно развитие гипокалиемии, гипомагниемии, гипокалиемического метаболического алкалоза, диспепсических расстройств, у некоторых больных возникает снижение слуха, головная боль, головокружение, аллергические реакции. Торасемид превосходит фуросемид по активности и действует более продолжительно. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность препарата – 80–90 %. Максимальный эффект развивается через 2–3 ч, продолжительность действия 6–8 ч, период полуэлиминации 3–4 ч. Торасемид подвергается биотрансформации в печени системой цитохрома Р-450 в три неактивных метаболита. Торасемид не вызывает активации РААС, обладает антиангиотензиновым и антиальдостероновым действием. Этот препарат в меньшей степени вызывает гипокалиемию по сравнению с фуросемидом, но при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Назначают препарат при отеках, вызванных хронической сердечной недостаточностью, почечной и печеночной недостаточностью, при артериальной гипертензии. Среди нежелательных лекарственных реакций: гипокалиемия, гиперурикемия, повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови, тромбоцитопения, сухость во рту, головокружение, аллергические реакции. Калий- и магнийсберегающие диуретики Собирательные трубочки – альдостеронзависимый участок нефрона, в котором происходят процессы, контролирующие гомеостаз калия. Альдостерон регулирует обмен ионов натрия на ионы водорода и калия. Калийсберегающие диуретики понижают реабсорбцию натрия, конкурируя с альдостероном за цитоплазматические рецепторы или блокируя натриевые каналы. Препараты данной группы относятся к слабо действующим диуретикам. Поскольку в дистальных почечных канальцах реабсорбция натрия уменьшена, они могут не вызывать выраженный мочегонный эффект. Данные препараты могут быть назначены с более активными диуретиками, при этом усилится диуретический эффект и уменьшится потеря калия и магния. Триамтерен (птерофен) – производное птеридина. Диуретическая активность невысокая, мочегонный эффект развивается за счет угнетения реабсорбции ионов натрия, возникающий за счет снижения препаратом проницаемости натриевых каналов. Одновременно выводятся ионы хлора. Из кишечника триамтерен всасывается быстро, метаболиты выделяются почками. Применяют обычно в сочетании с препаратами, вызывающими гипокалиемию. Среди нежелательных аллергических реакций диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, гиперкалиемия, азотемия, судороги в мышцах нижних конечностей. Спиронолактон (верошпирон) действует на те же отделы нефрона, что и альдостерон, но в противоположном направлении: он блокирует внутриклеточные рецепторы, с которыми взаимодействует альдостерон, и повышает выведение с мочой ионов натрия, хлора и воды. Секрецию ионов калия он понижает, и их концентрация в крови растет. Кислотно-основное состояние препарат не нарушает, эффективен при ацидозе и алкалозе. В организме образуется активный метаболит спиронолактона – канренон, который и определяет эффективность спиронолактона. Блокируя рецепторы к альдостерону спиронолактон препятствует ремоделированию левого желудочка и стенок сосудов, предотвращает развитие дистрофии поперечно-полосатой мускулатуры, уменьшает летальность при хронической сердечно-сосудистой недостаточности на 25 %. Препарат наиболее эффективен при отеках, связанных с гиперпродукцией альдостерона. Действие его развивается медленно. Диуретический эффект проявляется с 2–5 сут. и продолжается 2–3 сут. после прекращения лечения. Нередко назначают в комбинации с другими мочегонными средствами. Препарат оказывает слабое гипотензивное действие, не влияет на почечный кровоток и клубочковую фильтрацию. Среди побочных эффектов: головокружение, сонливость, кожные высыпания, гиперкалиемия, гинекомастия. Ингибиторы карбоангидразы Препараты этой группы уменьшают реабсорбцию бикарбонатов в проксимальных канальцах путем угнетения процессов гидратации СО2, за счет избирательного ингибирования карбоангидразы (фермента, катализирующего обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и последующую диссоциацию угольной кислоты). Образующиеся в результате этого процесса ионы водорода поступают в просвет канальца в обмен на ионы натрия. Применение ингибиторов карбоангидразы увеличивает экскрецию воды, ионов натрия, бикарбонатов. Повышение концентрации ионов натрия в просвете канальца приводит к увеличению секреции ионов калия. Потеря бикарбонатов может приводить к возникновению метаболического ацидоза, но при этом диуретическая активность ингибиторов карбоангидразы также снижается. В настоящее время ингибиторы карбоангидразы назначают при глаукоме, повышении внутричерепного давления, малых приступах эпилепсии. При задержке жидкости и отечном синдроме при хронической сердечной недостаточности, легочном сердце, нарушении функции печени и почек препараты назначают в составе комплексной терапии. Ацетазоламид обладает диуретическим, противоглаукомным, противоэпилептическим действием. Диуретический эффект связан с угнетением активности карбоангидразы в почках (главным образом в проксимальных почечных канальцах). В результате угнетения карбоангидразы снижает реабсорбцию бикарбоната, ионов натрия, калия, не влияет на экскрецию ионов хлора, усиливает диурез, повышает pH мочи, увеличивает реабсорбцию аммиака. Угнетение карбоангидразы ресничного тела приводит к снижению секреции водянистой влаги и понижению внутриглазного давления. Снижение активности карбоангидразы в головном мозге обусловливает торможение чрезмерных пароксизмальных разрядов нейронов и противоэпилептическую активность. При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. Проходит через плаценту, в небольших количествах проникает в грудное молоко. Не биотрансформируется, выводится почками в неизмененном виде. Длительность действия – до 12 ч. Препарат не назначают более 5 сут. подряд из-за риска развития метаболического ацидоза. Нежелательные лекарственные реакции проявляются сонливостью, головокружением, головными болями, парестезиями, дезориентацией, гипокалиемией, метаболическим ацидозом, нефролитиазом. Осмотические диуретики Группа препаратов, фильтрующихся в клубочках нефрона, но плохо реабсорбирующихся. В проксимальных канальцах нефрона они повышают осмотическое давление фильтрата и выделяются почками в неизмененном виде с изоосматическим количеством воды. Манит (маннитол) оказывает выраженное диуретическое действие за счет повышения осмотического давления плазмы крови и фильтрации без последующей канальцевой реабсорбции, приводит к задержке воды в канальцах и увеличению объема мочи, повышая осмолярность плазмы крови, что приводит к перемещению жидкости из тканей в сосудистое русло. Он способствует быстрому выведению жидкости из сосудистого русла, повышает почечный кровоток, благодаря чему уменьшается гипоксия почечной ткани. Не влияет на клубочковую фильтрацию. Диурез сопровождается выведением значительного количества натрия без заметного влияния на выведение калия. Диуретический эффект определяется количеством и скоростью введенного и профильтрованного почками препарата, поэтому он неэффективен при нарушении фильтрационной функции почек, а также при азотемии у больных с циррозом печени и асцитом. Служит причиной повышения ОЦК (через рост осмотического давления в сосудистом русле). После внутривенного введения снижает реабсорбцию воды, увеличивает ОЦК, оказывает мочегонное действие, снижает внутричерепное давление. Фильтруется почками без последующей канальцевой реабсорбции. Период полувыведения – 100 мин (при острой почечной недостаточности может увеличиться до 36 ч). Диуретический эффект проявляется через 1–3 ч после введения, снижение давления спинномозговой жидкости и внутриглазного давления – на протяжении 15 мин после начала инфузии. Максимальное снижение внутриглазного давления отмечается через 30–60 мин после начала введения. Снижение давления спинномозговой жидкости сохраняется на протяжении 3–8 ч, снижение внутриглазного давления – на протяжении 4–8 ч после окончания инфузии. Маннит в незначительной мере метаболизируется в печени с образованием гликогена. Приблизительно 80 % введенной дозы выводится с мочой на протяжении 3 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 36 ч. Показаниями к применению являются отек мозга, церебральная гипертензия, острая печеночная и почечная недостаточность с сохраненной фильтрационной способностью почек и другие состояния, которые требуют усиления диуреза (эпилептический статус, острый приступ глаукомы, операции с применением экстракорпорального кровообращения, посттрансфузионное осложнение после введения несовместимой крови, отравление барбитуратами и другие отравления). Среди нежелательных лекарственных реакций: дегидратация, диспепсические расстройства, нарушения электролитного баланса, головная боль, галлюцинации. Осмотические диуретики не назначают при тяжелых нарушениях функции почек из-за риска увеличения внутрисосудистого объема жидкости и развития острой сердечной недостаточности и отека легких. Не назначают препараты данной группы и при декрмпенсации хронической сердечной недостаточности из-за повышения объема внеклеточной жидкости и увеличения нагрузки на сердце, при электролитных нарушениях – гипохлоремии, гипонатриемии, гипокалиемии. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
Учебное издание Русакова Наталья Викторовна Савирова Татьяна Юрьевна ОБЩИЕ И ЧАСТНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ Часть I Учебное пособие Подписано в печать 25.09.2014. Формат 60×90 1/16. Усл. печ. л. 6,6. Тираж 100 экз. Заказ № . Издательство НОУ ВПО МИ «РЕАВИЗ». 443001, г. Самара, ул. Чапаевская, 227. Тел.: 8(846) 333-54-51. www.reaviz.ru О тпечатано в типографии ООО «Инсома-пресс». 443080, г. Самара, ул. Санфировой, 110А, офис 22А. Т ел.: 8(846) 222-92-40. E-mail: insoma@bk.ru. www.insoma.ru |
Похожие:
 |
Страчунский Рамн, заведующий кафедрой клинической фармакологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова |
 |
Предмет Договора Общество с ограниченной ответственностью «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации» |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Экзаменационные вопросы по клинической фармакологии фармацевтический факультет Клиническая фармакология противовирусных средств. Классификация. Особенности использования |
|
«Гепарины: лечебное и профилактическое использование» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского с курсом клинической... |
|
Руководство предназначено для студентов, клинических ординаторов... А. Р. Умерова – доцент, зав кафедрой клинической фармакологии, гбоу впо «Астраханский гму» Минздрава России |
|
О. П. Островерхов, А. Р. Умерова Островерхов О. П., Умерова А. Р. Руководство к практическим занятиям по клинической фармакологии. / Астрахань фгбоу во астраханский... |
|
Оформление и содержание реферата по клинической фармакологии методические рекомендации Методические рекомендации предназначены для студентов интернов и ординаторов высших учебных медицинских заведений |
|
«согласовано» Руководитель департамента образовательных медицинских... Государственный стандарт послевузовской профессиональной подготовки специалистов с высшим медицинским образованием по специальности... |
|
Методические указания по фармакологии для студентов заочного обучения... Методические указания предназначены студентам фармацевтического факультета заочной формы обучения медицинских и фармацевтических... |
|
Министерство здравоохранения Российской Федерации Ставропольский... Учебно-методическое пособие предназначено для врачей-реаниматологов, клинических фармакологов, бактериологов и студентов старших... |
|
Рабочая программа по клинической фармакологии для специальности 040100: Лечебное дело Департаментом образовательных программ и стандартов профессионального образования Минобразования России (г. Москва) и согласованной... |
|
Вопросы к экзамену по фармакологии (педиатрический факультет) 91 Итоговое занятие по фармакологии средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему и систему крови, маточных, мочегонных и противоаллергических... |
|
Учебно-методическое пособие по клинической фармакологии Оренбург, 2007 Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной работы студентов медицинских вузов, обучающихся по специальности «Лечебное... |
|
Учебно-методическое пособие к практическим занятиям по фармакологии... Основная задача пособия заключается в том, чтобы студент представлял себе объем базовых знаний и умений, которые он должен иметь... |