Клинической фармакологии
|
Скачать 1.75 Mb.
|
|
Третий принцип применения антибиотиков – выбор антибиотика, его дозы и способа введения должны исключить или существенно уменьшить повреждающее действие препарата на микроорганизм. При оценке эффективности антибиотикотерапии используют следующие критерии: 1. Динамика симптомов заболевания (лихорадка, интоксикация, физикальная выраженность признаков органного поражения и др.). 2. Динамика лабораторно-инструментальных показателей активности воспалительного процесса (клинический анализ крови, анализ мочи, протеинограмма, С-реактивный белок, сиаловые кислоты, копрограмма, данные рентгенологического обследования и др.). 3. Динамика бактериоскопических и бактериологических показателей. ГРУППА ПЕНИЦИЛЛИНОВ Пенициллины являются первыми антимикробными препаратами, разработанными на основе продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Они относятся к обширному классу β-лактамных антибиотиков, который включает также цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, β-лактамы составляют основу современной химиотерапии, так как занимают ведущее или важное место в лечении большинства инфекций. Классификация пенициллинов Природные: бензилпенициллин (пенициллин) натриевая и калиевая соли; бензилпени-ииллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина); бензатин бензилпенициллин; феноксиметил-пенициллин. Полусинтетические: антистафилококковые – оксациллин; с расширенным спектром активности (аминопенициллины) – ампициллин, амоксициллин; антисинегнойные: карбоксипениииллины (карбенициллины) и уреидопенициллины – азлоциллин, пиперациллин. Ингибиторзащищенные пенициллины: амоксициллин/клавуланат (аугментин, аугментин 2, амоксиклав); ампициллин/сульбактам (сультасин); тикарциллин/клавуланат (тиментин); пиперациллин/тазобактам (тазоцин). Комбинированные: ампициллин/оксациллин (ампиокс, оксамп). У всех пенициллинов принципиально одинаковая фармакодинамика – они нарушают образование микробной стенки во время митоза и кроме того могут нарушать синтез адгезинов – белков, покрывающих микроб как волоски и обеспечивающих его связывание с клетками макроорганизма. Фармакологический эффект – бактерицидный. Кроме того, все препараты обладают низкой токсичностью, выводятся, в основном, через почки, имеют широкий диапазон дозировок. Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией β-лактамаз, были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз – клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. Фармакодинамика . Бензилпенициллип, карбоксипенициллины и уреидопенициллины в значительной степени разрушаются под влиянием соляной кислоты желудочного сока, поэтому применяются только парентерально. Феиоксиметилпенициллин, оксациллин и аминопенициллины более кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь. Наилучшим всасыванием в желудочно-кишечном тракте характеризуется амоксициллин (75 % и более). Биодоступность амоксициллина не зависит от приема пищи. Внутримышечно вводимые пенициллины медленно всасываются из места инъекции, оказывают пролонгированное действие. Пенициллины распределяются во многих органах, тканях и биологических жидкостях. Создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости. В небольших количествах проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. Клинически значимой биотрансформации в печени могут подвергаться клавуланат (около 50 %), в меньшей степени – оксациллин и уреидопенициллины. Большинство пенициллинов экскретируется почками. Их период полувыведения составляет в среднем около 1 часа (кроме пенициллинов пролонгированного действия) и значительно возрастает при почечной недостаточности. Оксациллин и уреидопенициллины имеют двойной путь выведения – почками и через билиарную систему. Основные фармакокинетические параметры некоторых пенициллинов представлены в табл. 1. Таблица 1 Фармакокинетические параметры некоторых пенициллинов
Взаимодействие с препаратами из других групп. Пенициллины несовместимы со многими веществами: основаниями, растворимыми солями тяжелых и щелочноземельных металлов, гепарином, гентамицином, линко-мицином, левомицетином, тетрациклинами, амфотерицином В, иммуноглобу-линами, барбитуратами, эуфиллином. Поэтому вводить пенициллины следует отдельным шприцем. Пенициллины фармакодинамически несовместимы с макролидами, тетрациклинами, полимиксином М (взаимное снижение эффективности). Синергидной является комбинация пенициллинов с аминогликозидами, цефалоспоринами, монобактамами. Пенициллины фармакокинетически не совместимы с бутадионом, фуросемидом и глюкокортикостероидами, так как последние ускоряют элиминацию из организма первых. Нежелательные эффекты. Естественные пенициллины, изоксазолпенициллины, амидинопенициллины, аминопенициллины – малотоксичные антибиотики, с большой широтой терапевтического действия, поэтому можно вводить их в больших дозах. При введении этих препаратов наиболее часты аллергические реакции. Однако при создании высоких терапевтических концентраций в плазме крови – возрастает их проникновение в ликвор и мозг, что приводит к возникновению нейротоксических эффектов. Специфичными нежелательными реакциями бициллинов являются местные инфильтраты и сосудистые осложнения. Карбоксипенициллины и уреидопенициллины обладают малой широтой терапевтического действия. Их применение может сопровождаться появлением аллергических реакций, симптомов нейротоксичности, острого интерстициального нефрита, дисбактериоза кишечника, тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, эозинофилии, гипокалиемии и гипокалигистии, гипернатриемии. Комбинированные препараты, содержащие клавулановую кислоту, могут вызвать острое поражение печени. Показания к применению. Пенициллины преимущественно используют при лечении заболеваний верхних дыхательных путей, ангины, скарлатины, отита, сепсиса, подострого септического эндокардита, сифилиса, гонореи, инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, менингита, инфекций мочевыделительной системы. ГРУППА ЦЕФАЛОСПОРИНОВ Цефалоспорины относятся к β-лактамам и представляют один из наиболее обширных классов антимикробных препаратов. Структурное сходство цефалоспоринов с пени- циллинами предопределяет одинаковый механизм антимикробного действия и перекрестную аллергию у некоторых пациентов. Различают четыре поколения цефалоспоринов. В основу их деления положен не хронологический критерий, а особенности спектра действия и фармакокинетики. Классификация цефалоспоринов: I поколение: для парентерального введения: цефазолин (кефзол), цефалоридин (цепорин), цефалотин (кефлин), цефапирин, цефацитрил (цефалоспор); для приема внутрь: цефалексин (кефлекс, оспексин, цепорекс), цефадроксил (ультрацеф, дурацеф), цефрадин (велоцеф); II поколение: для парентерального введения: цефуроксим (кетоцеф, зинацеф), цефамандол (мандол, лекацеф, цефат), цефокситин (мефоксин, мефокситин), цефотетан (цетофан), цефотиам (галоспор), цефоницид (моноцид), цефоранид (прецеф), цефметазол, цефатидимя, цефаглицин, цефатризин; для приема внутрь: цефуроксим (зиннат), цефаклор (цеклор, цефлор, верцеф, альфацет), цефапрозил, лоракарбеф. III поколение: для парентерального введения: цефотаксим (клафоран, цефосин), цефтазидим (фортум, кефадим, тазидим, тизацеф), цефтриаксон (роцефин, лонгацеф, терцеф), цефоперазон (цефобид), цефтизоксим (эпоцелин, цефизокс, цефтриаксон-АКОС), моксалактам (мокспм, ламоксеф), цефменоксим (цефмакс), цефсулодин (цефомонид), цефодизим (модивид), латамоксеф; для приема внутрь: цефтибутен (цедекс), цефиксим (цефспан, супракс), цефетамет пивоксил, цефподоксим проксетил; IV поколение: для парентерального введения: цефепим (максипим), цефпиром (кейтен), цефклидин, цефквином, цефозопран, цефозелиз. Механизм действия. Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением образования клеточной стенки бактерий. Представители I поколения особенно эффективны в отношении грамположительных кокков. К ним чувствительны некоторые грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis). Они практически не действуют на синегнойную палочку, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные протеи, бактероиды. Спектр действия цефалоспоринов II поколения включает таковой для препаратов I поколения и дополняется Enterobacter, индолположительными протеями. Ряд препаратов эффективен также в отношении Bacteroides fragilis и некоторых штаммов Serratia (цефокситин, цефметазол, цефотетан). Все препараты этой группы менее активны, чем препараты I поколения, по влиянию на грамположительные кокки. Синегнойная палочка к ним не чувствительна. Для препаратов III поколения характерен более широкий спектр действия, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. На грамположительные кокки они действуют в меньшей степени, чем цефалоспорины II поколения. Для цефтазидима и цефоперазона отмечено выраженное действие на Pseudomonas aeruginosa. Цефотаксим также действует на этот возбудитель, но в небольшой степени. Цефтизоксим и моксалактам обладают антибактериальной активностью в отношении Bacteroides fragilis. Эта группа цефалоспоринов действует на Enterobacter, Serratia, а также на штаммы Haemophilus, Neisseria, продуцирующие β-лактамам. Важным свойством большинства цефалоспоринов III поколения (кроме цефаперазона и цефиксима) является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер. У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий противомикробный спектр, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Обладают высокой активностью в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. На бактероидов влияние незначительное. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии фармакология Внеаудиторные занятия студентов рассчитаны на 54 часа у студентов, получающих второе высшее образование и 106 часов – со средним... |
 |
Предмет Договора Общество с ограниченной ответственностью «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации» |
|
Страчунский Рамн, заведующий кафедрой клинической фармакологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Экзаменационные вопросы по клинической фармакологии фармацевтический факультет Клиническая фармакология противовирусных средств. Классификация. Особенности использования |
|
«Гепарины: лечебное и профилактическое использование» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского с курсом клинической... |
|
Руководство предназначено для студентов, клинических ординаторов... А. Р. Умерова – доцент, зав кафедрой клинической фармакологии, гбоу впо «Астраханский гму» Минздрава России |
|
О. П. Островерхов, А. Р. Умерова Островерхов О. П., Умерова А. Р. Руководство к практическим занятиям по клинической фармакологии. / Астрахань фгбоу во астраханский... |
|
Оформление и содержание реферата по клинической фармакологии методические рекомендации Методические рекомендации предназначены для студентов интернов и ординаторов высших учебных медицинских заведений |
|
«согласовано» Руководитель департамента образовательных медицинских... Государственный стандарт послевузовской профессиональной подготовки специалистов с высшим медицинским образованием по специальности... |
|
Методические указания по фармакологии для студентов заочного обучения... Методические указания предназначены студентам фармацевтического факультета заочной формы обучения медицинских и фармацевтических... |
|
Министерство здравоохранения Российской Федерации Ставропольский... Учебно-методическое пособие предназначено для врачей-реаниматологов, клинических фармакологов, бактериологов и студентов старших... |
|
Рабочая программа по клинической фармакологии для специальности 040100: Лечебное дело Департаментом образовательных программ и стандартов профессионального образования Минобразования России (г. Москва) и согласованной... |
|
Вопросы к экзамену по фармакологии (педиатрический факультет) 91 Итоговое занятие по фармакологии средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему и систему крови, маточных, мочегонных и противоаллергических... |
|
Учебно-методическое пособие по клинической фармакологии Оренбург, 2007 Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной работы студентов медицинских вузов, обучающихся по специальности «Лечебное... |