Клинической фармакологии
|
Скачать 1.75 Mb.
|
|
Муколитические препараты на основе месны (уромитексану мистаброн, мукофлюид). Месна оказывает аналогичное ацетилцистеину действие, однако обладает большей эффективностью. Месна применяется исключительно для ингаляционного или интратрахеального введения. Используется для облегчения отсасывания секрета из бронхов при проведении анестезии или интенсивной терапии. Выраженный эффект препарата наблюдается через 30–60 минут и сохраняется более 2–4 часов. Оставшийся препарат легко всасывается из дыхательных путей и выводится почками в неизменном виде. Месна не совместима с аминогликозидами. Муколитические препараты на основе карбоцистеина (бронкатар, дрилл, карбоцистеин, мукодин, мукопронт, флювик). Лекарственные средства на основе карбоцистеина нередко называют мукорегуляторами, подчеркивая тем самым, что данные препараты не только нормализуют состав мокроты, но и восстанавливают нормальную активность секреторных клеток. Основные эффекты мукорегуляторов:
Карбоцистеин в отличие от ацетилцистеина, бромгексина и амброксола обладает мукорегуляторным действием, снижая синтез нейтральных и повышая продукцию кислых муцинов. Он также способствует повышению синтеза JgA эпителиальными клетками и существенно уменьшает количество бокаловидных клеток, особенно в терминальных отделах бронхиол, снижает продукцию слизи. Фармакокинетика. После приема внутрь в виде сиропа карбоцистеин быстро адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 1,4 часа. Большая часть дозы препарата выводится почками в неизмененном виде (80 %), остальное количество – в виде метаболита. Период полуэлиминации из крови составляет около 3 часов. Взаимодействие карбоцистеина с другими лекарственными средствами не изучено. Нежелательные эффекты – в первые дни применения препарата отмечают усиленное отделение мокроты; при назначении высоких доз – боли в эпигастрии, тошнота (эти явления обычно проходят при уменьшении дозы). Форма выпуска карбоцистеина: капсулы 375 мг; сироп 2,5 % (125 мг/5 мл; флакон – 200 мл); сироп 5 % (250/5 мл; флакон – 200 мл). Побочные эффекты: диспептические расстройства (редко). Противопоказания: язвенная болезнь, гломерулонефрит. Муколитические лекарственные средства с отхаркивающим эффектом. Механизм действия Бромгексина (бромгексин, бизолвон, броксин, сольвин, флегамин, фулпен и др.) связан:
Фармакокинетика бромгексина дозозависима, что учитывается при его назначении. При многократном применении он может кумулироваться. Кроме того, кумуляция препарата возможна при почечной недостаточности (выводится почками). Метаболизм и активность бромгексина зависит от функционального состояния печени. Бромгексин оказывает самостоятельное противокашлевое действие, что может быть нежелательным у пациентов с бронхиальной астмой и муковисцидозом. Поэтому при назначении его таким больным рекомендуется одновременный прием бронхолитиков. Форма выпуска: таблетки 4 и 8 мг; драже 4 и 12 мг; раствор для приема внутрь 10 мг/5 мл; ампулы для инъекций 8 мг/4 мл; сироп 4 мг/5 мл, 8 мг/5 мл; капли для приема внутрь 8 мг/1 мл. Амброксол гидрохлорид (амбробене, амброгексал, амброксол, амбролан, амбросан, лазолван, халиксол, медовент и др.) является активным метаболитом бромгексина, образующимся при приеме последнего внутрь. По своему действию значительно превосходит эффект бромгексина, особенно в отношении способности увеличивать синтез сурфактанта, так как помимо стимуляции синтеза сурфактанта он блокирует его распад. Фармакокинетика. Бромгексин назначают только внутрь, а амброксол вводят парентерально, ингаляционно и назначают внутрь. Они хорошо всасываются, но биоусвояемость амброксола из желудочно-кишечного тракта составляет 70 %, а бромгексина – только 20 %, так как последний более интенсивно подвергается пресистемной элиминации. Причем в печени бромгексин интенсивно превращается в активное вещество амброксол. Связывание с белками плазмы крови у этих препаратов высокое (80–90 %). Они хорошо проникают в разные ткани и эффект препаратов возникает через 1–2 часа и продолжается 6–12 часов. Экскреция осуществляется главным образом с мочой в виде метаболитов. Период полуэлиминации из тканей 7–15 часов, а из крови около 1 часа. Максимальный терапевтический эффект препаратов наступает на 4–6 день. Бромгексин и амброксол обладают также способностью стимулировать выработку эндогенного легочного сурфактанта (антиателектатического факгора), а амброксол кроме того замедляет его распад. Препараты можно комбинировать с антибиотиками и бронходилататорами. Нежелательные эффекты: диспепсические расстройства, обострения язвенной болезни; повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; аллергические реакции, ангионевротический отек; при внутривенном ввведении – чувство оцепенения, артериальная гипотензия, одышка, повышение температуры тела с ознобом. Форма выпуска амброксола: таблетки 30 мг; капсулы 75 мг; раствор внутрь 7,5 мг/ 1 мл; сироп 5 мг/5 мл; ампулы 15 мг/2 мл. Применяются муколитики при лечении кашля, связанного с образованием вязкой мокроты (острый и хронический бронхит, бронхообструктивный синдром, бронхнолит, пневмония, бронхоэктазы, бронхиальная астма, ателектазы, а также для профилактики осложнений после операции на органах дыхания). Ацетилцистеин, бромгексин, и амброксол могут быть широко использованы при лечении кашля, вызванного заболеваниями нижних отделов респираторного тракта, особенно у детей первых пяти лет жизни, у которых повышенная вязкость бронхиального секрета является основным патогенетическим фактором формирования кашля и бронхообструкции. Склонность к недостаточности синтеза сурфактанта обосновывает использование таких препаратов как амброксол в неонатологической практике. Фенспирид гидрохлорид (эреспал). Противовоспалительное действие фенспирида основано на ингибировании каскада арахидоновой кислоты – ключевого фактора воспалительной реакции. Кроме того, обладая антигистаминовым эффектом за счет блокады Н1-гистаминовых рецепторов на клетках желез слизистой оболочки бронхов, он тем самым вызывает противоотечный эффект, способность фенспирида блокировать αl-адренергические рецепторы слизистой; влияет на снижение гиперреактивности бронхов и уменьшение секреции вязкой слизи. Такое комбинированное воздействие на слизистую дыхательных путей позволяет рекомендовать препарат при весьма широком круге причин кашля: при острой респираторной инфекции верхних дыхательных путей и бронхитах, в том числе при обструктивных бронхитах у детей раннего возраста. Фенспирид также может быть использован в случаях кашля, ассоциированного с бронхоспазмом, так как, снижая гиперреактивность бронхов, он обладает опосредованным бронхолитическим эффектом. Отхаркивающие лекарственные средства Механизм действия отхаркивающих средств основан на стимуляции удаления бронхиального секрета из дыхательных путей за счет снижения его вязкости при увеличении объема и степени гидратации секрета. При этом возможна некоторая стимуляция секреции бронхиальных желез. Средства рефлекторного действия (термопсис, ипекуана) вызывают раздражение рецепторов желудка, при этом рефлекторно повышается активность мерцательного эпителия, увеличивается секреция бронхиальных желез, усиливаются сокращения мышц бронхов. В зависимости от происхождения активных компонентов лекарственных средств выделяют: природные отхаркивающие препараты (фитосборы), синтетические и комбинированные. Достаточно часто, особенно в педиатрической практике, используются природные отхаркивающие лекарственные средства (корень алтея, солодка, мукалтин, глицирам, чабрец, душица, термопсис, пертуссин и др.). У детей раннего возраста применять отхаркивающие препараты нужно с осторожностью. Избыточная стимуляция рвотного и кашлевого центров может привести к аспирации у детей первых месяцев жизни, особенно если ребенок имеет поражение ЦНС. Некоторые травы (душица) обладают слабительным эффектом. Действие всех отхаркивающих препаратов кратковременно, что требует их многократного применения в течение дня (до 6–7 раз). В целом, противокашлевые препараты с обволакивающим и отхаркивающим эффектом по своей эффективности незначительно превосходят эффект плацебо. Лекарственные препараты, влияющие на кашель, с комбинированным механизмом действия К этой группе лекарственных средств относятся препараты, сочетающие противокашлевой и другие эффекты (муколитический, бронхолитический, отхаркивающий). Среди наиболее хорошо известных и нередко используемых препаратов данной группы – бронхолитин, стоптуссин, туссин-плюс и другие. Бронхолитин – комбинированный препарат, содержащий глауцин, эфедрина гидрохлорид, масло Базилики камфорной. Оказывает противокашлевой, бронхолитический и противомикробный эффекты. Противопоказан детям в возрасте до 3-х лет. Стоптуссин – комбинированный препарат, содержащий бутамирата цитрат, угнетающий кашлевой рефлекс и обладающий местноанестезирующим действием, и гвайфенезин, снижающий вязкость мокроты и улучшающий ее отхождение. Туссин плюс – комбинированный препарат, содержащий декстрометорфана гидробромид, подавляющий афферентные импульсы со слизистой оболочки дыхательных путей, тем самым снижая интенсивность сухого кашля. Тактика выбора противокашлевых препаратов По своей сути кашель является защитной реакцией организма, создающей оптимальные условия существования, и лечение кашля показано только в тех случаях, когда он существенно нарушает самочувствие и состояние больного. Выбор противокашлевой терапии определяется следующими факторами: 1) причиной возникновения кашля; 2) особенностями формирования кашлевого рефлекса, особенно в детском возрасте; 3) механизмом действия используемых противокашлевых препаратов. Широкий спектр противокашлевых средств нередко создает трудности для правильного выбора терапии если не учитывать природу кашля и механизм фармакологического действия. Синдром кашля в зависимости от его продолжительности подразделяют: на острый (до 3-х недель), подострый (продолжительностью от 3-х до 6-ти недель) и хронический (продолжительностью свыше 6 недель). Причины различного по продолжительности кашля существенно отличаются, и такое деление позволяет врачу предположить наиболее вероятное происхождение кашля и выбрать оптимальное противокашлевое средство. Острый кашлевой синдром обусловлен, главным образом, двумя причинами – острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) вирусной или бактериальной природы и аспирацией инородных тел или жидкостей. Подострый кашлевой синдром обусловлен осложнениями ОРЗ (синусит, аденоидит), бронхитом бактериального генеза, у детей коклюшем. Хронический кашлевой синдром в половине случаев обусловлен бронхиальной астмой, приблизительно в четверти случаев – хроническими и рецидивирующими синуситами, аденоидитом (синдром «затекания»), а также хроническим бронхитом, гастроэзофагальным рефлюкс, хронической нестабильностью трахеи, психогенным кашелем и другие. Основой лечения является специфическая терапия основного заболевания, а противокашлевые препараты играют второстепенную, вспомогательную роль (таблица 11). Таблица 11 Выбор терапии при различных клинических ситуациях
Окончание табл. 11
АНТИГИСТАМИНЫЕ ПРЕПАРАТЫ К антигистаминным препаратам в широком смысле относят три группы лекарственных средств: блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, стабилизаторы мембран тучных клеток и препараты, повышающие способность сыворотки связывать гистамин. Однако в клинической практике наиболее часто термином «антигистаминные препараты» обозначают только первую из перечисленных групп. Антигистаминные препараты – это группа лекарственных соединений, действие которых определяется блокированием Н1-рецепторов на мембранах различных тканей по принципу обратимой конкуренции с гистамином. Поэтому более точно их следует называть антагонистами Н1-рецепторов. Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии в 2003 году предложила классифицировать существующие антигистаминные препараты:
Таблица 12 |
Похожие:
 |
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии фармакология Внеаудиторные занятия студентов рассчитаны на 54 часа у студентов, получающих второе высшее образование и 106 часов – со средним... |
 |
Предмет Договора Общество с ограниченной ответственностью «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации» |
|
Страчунский Рамн, заведующий кафедрой клинической фармакологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Возврату в академию Составитель: к м н., доцент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Рогова Наталия Вячеславовна |
|
Экзаменационные вопросы по клинической фармакологии фармацевтический факультет Клиническая фармакология противовирусных средств. Классификация. Особенности использования |
|
«Гепарины: лечебное и профилактическое использование» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского с курсом клинической... |
|
Руководство предназначено для студентов, клинических ординаторов... А. Р. Умерова – доцент, зав кафедрой клинической фармакологии, гбоу впо «Астраханский гму» Минздрава России |
|
О. П. Островерхов, А. Р. Умерова Островерхов О. П., Умерова А. Р. Руководство к практическим занятиям по клинической фармакологии. / Астрахань фгбоу во астраханский... |
|
Оформление и содержание реферата по клинической фармакологии методические рекомендации Методические рекомендации предназначены для студентов интернов и ординаторов высших учебных медицинских заведений |
|
«согласовано» Руководитель департамента образовательных медицинских... Государственный стандарт послевузовской профессиональной подготовки специалистов с высшим медицинским образованием по специальности... |
|
Методические указания по фармакологии для студентов заочного обучения... Методические указания предназначены студентам фармацевтического факультета заочной формы обучения медицинских и фармацевтических... |
|
Министерство здравоохранения Российской Федерации Ставропольский... Учебно-методическое пособие предназначено для врачей-реаниматологов, клинических фармакологов, бактериологов и студентов старших... |
|
Рабочая программа по клинической фармакологии для специальности 040100: Лечебное дело Департаментом образовательных программ и стандартов профессионального образования Минобразования России (г. Москва) и согласованной... |
|
Вопросы к экзамену по фармакологии (педиатрический факультет) 91 Итоговое занятие по фармакологии средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему и систему крови, маточных, мочегонных и противоаллергических... |
|
Учебно-методическое пособие по клинической фармакологии Оренбург, 2007 Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной работы студентов медицинских вузов, обучающихся по специальности «Лечебное... |