«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей»
|
Скачать 1.2 Mb.
|
|
Дни 1 8 15 42=1 IFO – ифосфамид, MESNA-уромитексан, VP16 – этопозид, HD MTX – высокие дозы метотрексата, LV- лейковорин, ARA-C – цитозина арабинозид, CeeNU - ломустин, VCR - винкристин, CDDP - цисплатин Рисунок 4. Дизайн протокола HIT-91 Таблица 20. Характеристика пациентов, которым проведен анализ фармакокинетики высоких доз метотрексата
Таблица 21. Клинические проявления токсичности высоких доз метотрексата в 252 курсах химиотерапии
Фармакокинетические исследования инфузии высокодозного метотрексата проведены как часть клинического протокола. Шестьдесят три пациента с опухолями головного мозга были разделены на 4 возрастные группы: дети до 1 года (n=4), 1-3 года (n=16), 3-10 лет (n=31) и старше 10 лет (n=12). Исследования концентрации метотрексата в сыворотке крови проводили на 24, 42, 48 и 72 часе от начала инфузии метотрексата. Всего проанализировано 252 инфузии высоких доз метотрексата. Образцы крови центрифугировали и проводили иммуноферментное исследование концентрации метотрексата (TDX, Abbot laboratories) минимальный лимит чувствительности – 0,1 ммоль/л. Клиренс метотрексата (Clp, 1/час/м2 или 1/час/кг) рассчитывался исходя из внутривенно введенного (458,9ммоль/м2/час), деленный на стационарную концентрацию метотрексата, измеренную на 24-й час от начала инфузии. В связи с тем, что разовая доза метотрексата рассчитывалась исходя из г/м2 поверхности тела и могла быть значительно выше у пациентов младшего возраста, показатели клиренса были выражены как в расчете на квадратные метры поверхности тела, так и на килограмм массы тела. Фармакокинетические параметры высоких доз метотрексата у детей разного возраста суммированы в таблице 22. Как видно из таблицы 21, выраженность токсических проявлений высоких доз метотрексата 5г/м2/24 час была минимальной и ограничивалась, в основном 1-2 степенью. Наиболее частыми проявлениями были мукозиты полости рта (25,8%), нейтропения (17,4%) и тромбоцитопения (9,2%). Эти осложнения требовали симптоматического лечения и не приводили к исключению высокодозного метотрексата из программы лечения. Очередной курс химиотерапии был отложен на 2-5 дней только в 12 (4,8%) случаях. Таблица 22. Фармакокинетические параметры высокодозного метотрексата (5г/м2 24- часовая инфузия) у детей различного возраста
*- Р<0,05; ** - P<0,01 vs. группы 10-14 лет (тест Дункана) В каждой возрастной группе рассчитан средний и медианный показатели концентрации стационарного метотрексата в сыворотке крови, т.е. исследованный на 24-й час от начала инфузии препарата (C[MTX] 24ч), системные клиренсы метотрексата из расчета на квадратный метр поверхности тела [Cl (1/ч/ м2)] и килограмм массы тела [Cl (1/ч/кг)]. При анализе данных (таблица 22) получено, что в старшей возрастной группе в сравнении с пациентами других групп концентрация метотрексата C[MTX] 24ч достигала наивысших значений (102,5 ммоль/л). Более того, обнаружено, что клиренс метотрексата становился ниже с увеличением возраста. Системный клиренс метотрексата у детей различного возраста во время последовательных курсов химиотерапии представлен в таблице 23. Таблица 23. Значения клиренса (1/час) высоких доз метотрексата у детей различного возраста во время четырех последовательных курсов химиотерапии
Общий клиренс выражали в двух видах: из расчета на квадратный метр поверхности тела и на килограмм массы тела. При анализе полученных данных выявлено, что наименьший клиренс метотрексата был выявлен у пациентов старше 10 лет (0,2 vs. 0,61 1/ч/кг или 6,6 vs.10,7 1/ч/м2). Вариантный анализ выявил статистически достоверное снижение клиренса в старшей возрастной группе на 1/3 в сравнении с другими группами (P<0,01). Проведенный анализ фармакокинетики высоких доз метотрексата у детей различных возрастных групп показал, что клиренс метотрексата в сыворотке снижается у детей в возрасте старше 10 лет в сравнении с детьми более раннего возраста: клиренс 10,7 1/час/ м2 у грудных детей прогрессивно снижается у более старших пациентов, достигая 6,6 1/час/ м2 у подростков. В работе проанализирована эффективность трансфузионной терапии компонентами крови. Подвергнуты анализу у 146 последовательных пациентов в возрасте от 5 месяцев до 16 лет (медиана 5,4 года), которым было проведено 224 трансфузии эритромассы с целью коррекции анемии, индуцированной цитостатической терапией. Одновременно проведен анализ 157 трансфузий отмытых эритроцитов у 32 пациентов в возрасте от 8 месяцев до 17 лет. Расчет доз количества эритроцитарной массы или отмытых эритроцитов составлял 5-10 мл/кг. При трансфузиях отмытых эритроцитов в сравнении с трансфузией эритроцитарной массы (табл. 24) отмечено значительное снижение фебрильных негемолитических трансфузионных реакций (2,5% против 14,2%), аллергических реакций (1,9% против 8,1%) и аллоиммунизации (0% против 0,45%). Это констатирует факт более высокой безопасности трансфузий отмытых эритроцитов в сравнении с эритроцитарной массой. Случаи развития температурных неспецифических реакций и иммунных реакций негемолитического типа были минимальными в группе трансфузий отмытыми эритроцитами и сократились в 4-5 раз в сравнении с первой изучаемой группой и связаны, видимо, с бактериальной контаминацией трансфузируемой среды. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Учреждение здравоохранения Препараты, влияющие на кроветворение и кровь; препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы; препараты для лечения... |
|
С каждым годом все актуальнее встают вопросы лечения бесплодия, а... Функциональная диагностика и терапия бесплодия и патологии беременности с применением модели беременности в эпд, врт и брт |
 |
Небулайзерная терапия в домашних условиях Это ингаляционный путь введения лекарственных веществ в дыхательные пути в виде аэрозоля, получаемого в специальном устройстве –... |
|
“Разработка биотехнологических продуктов для лечения заболеваний роговицы” Проект посвящен разработке масштабируемых технологий производства оригинальных биотехнологических продуктов с низкой себестоимостью... |
|
«клиническая фармакология лекарственных средств, применяющихся для... Еских навыков по выбору фармакологических групп и конкретного оптимального лекарственного препарата (с учетом данных фк, фд, взаимодействия... |
|
Инструкция по применению Утеротона для стимуляции родов, лечения... Утеротон (Uteroton) лекарственное средство, предназначенное для стимуляции родов, лечения и профилактики гинекологических заболеваний... |
|
Ю. Ю. Елисеев Психосоматические заболевания Приведены данные, касающиеся психосоматических заболеваний у детей, рассмотрены средства их лечения. Справочник рассчитан на врачей... |
|
Инструкция по применению е-селена для профилактики и лечения заболеваний,... Е-селен (E-selen) – лекарственное средство в форме раствора для инъекций и орального применения, предназначекнное для профилактики... |
|
Предикторы эпителиальных опухолей яичников, их роль в патогенезе,... Работа выполнена в гоу впо «Московский Государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального... |
|
Унифицированный клинический протокол медицинской помощи анестезия... Унифицированный клинический протокол медицинской помощи «анестезия и интенсивная терапия у пациенток, получающих антикоагулянты для... |
|
Техническое задание на поставку лекарственных средств (препараты... Техническое задание на поставку лекарственных средств (препараты для лечения заболеваний нервной системы) |
|
Рабочая программа дисциплины «Игровая терапия отклонений в поведении и развитии детей» Программа предназначена для преподавателей, ведущих данную дисциплину, учебных ассистентов и студентов направления подготовки/ специальности... |
|
Методические разработки по аудиторным занятиям утверждаю Принципы и методы лечения инфекционных больных, диагностики и профилактики инфекционных болезней. Основные этапы познания инфекционных... |
|
Лазерная терапия хронических дистрофических заболеваний вульвы Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» |
|
Высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией... |
|
Методические указания для студентов к практическому занятию на тему:... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования |