Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании
|
Скачать 1.22 Mb.
|
6. Построение и анализ генопрофилей клинических параметров –элементов клинического фенотипа.Далее проводился сравнительный анализ частот вариантов полиморфных локусов в группах пациентов, сформированных по проявлению элементов клинического фенотипа заболевания, согласно Дизайна исследования (см.Материалы и методы). По результатам анализа построены генопрофили клинических параметров развития зависимости от алкоголя и героина. Приводятся только значимые различия (р<0,05) и тренды (значения р не более 0,07). При отсутствии различий гены не упоминаются. Ниже приведены результаты анализа генопрофилей элементов клинического фенотипа. Алкоголизм.Возраст знакомства с алкоголем. Группа с поздним знакомством с алкоголем (от 17 лет) вносит наибольший вклад в различия частот вариантов полиморфизма по генам DRD4 и DAT и ТН в общей когорте больных по сравнению с контролем. В тоже время, связь гена ТН с возрастом знакомства максимальна, а варианты полиморфизма генов DRD2, DBH и СОМТ практически не связаны с этим параметром. Возраст начала злоупотребления. Проводили сравнение частот аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с ранним (до 20 лет), поздним (от 30 лет) и промежуточным (20-30 лет) возрастом начала систематического злоупотребления алкоголем в сравнении с контролем и между группами. Группы промежуточного и раннего злоупотребления формируют отличия общей группы и значительно и специфично отличаются от контрольной группы по частотам вариантов полиморфизма всех генов, и от группы позднего злоупотребления –по всем генам, кроме гена DAT. Варианты полиморфизма гена DAT формируют уникальный паттерн распределения в зависимости от возраста начала злоупотребления и каждому диапазону значений параметра соответствует свой вариант полиморфизма. Выявлен специфический гаплотип по гену DBH, характерный для раннего злоупотребления, не заметный при сравнении общей группы больных с контролем. Скорость злоупотребления. Проводили сравнение частот аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с высокой скоростью развития злоупотребления или быстрым злоупотреблением (до 4-х лет), медленной скоростью (от 13 лет) и промежуточной скоростью (4-13 лет) в сравнении с контролем и между собой. Наибольшая степень связи вариантов полиморфизма с клиническим параметром выявлена в группе с промежуточной скоростью злоупотребления для всех генов, за исключением гена DAT. Выявлены варианты полиморфизма предположительно протективного характера: медленная скорость злоупотребления связана со специфическим кластером гаплотипов по гену DRD4, а промежуточная скорость – с гаплотипом по гену DBH, хотя по этому гену общая группа больных не отличается от контроля. Выявлены и специфические варианты, связанные с быстрой скоростью злоупотребления: гаплотипы по генам DRD4 и ТН. Общая скорость ААС. Проводили сравнение частот аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с разной скоростью формирования ААС с момента знакомства с алкоголем: высокой (быстрый ААС -до 9 лет), медленной (от 20 лет) и промежуточной (9-20 лет) в сравнении с контролем и между собой. Различия по всем генам, за исключением гена СОМТ, связаны с промежуточной скоростью ААС, а по гену DAT еще и с быстрой скоростью ААС. Выявлены специфические варианты, связанные с быстрой (гаплотип по гену DRD4 и кластер генотипов по гену ТН) и с медленной скоростью ААС (гаплотип по гену DBH). Длительность ремиссии. Проводили сравнение частот аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с разной средней длительностью терапевтической ремиссии (короткой- до 12 мес. и длительной - от 12 мес.) в сравнении с контролем и между собой. Отличия общей когорты больных от контрольной группы сформированы за счет группы с короткой ремиссией по генам DRD2, DRD4, DAT и ТН, хотя диапазон различий достаточно узкий, а по гену СОМТ- напротив, за счет группы с длительной ремиссией. Кроме того, отмечается связь одного из аллелей гена ТН с длительной ремиссией, возможно, протективного характера. Терапевтическая резистентность. Проводили сравнение частот аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с высокой (от 7 баллов) и низкой (до 7 баллов) терапевтической резистентностью в сравнении с контролем и между собой. Выявлены варианты полиморфизма, связанные с высокой резистентностью: гаплотип по гену DRD4, генотип и гаплотип по гену DAT, генотип по гену СОМТ. В тоже время, отличия общей когорты больных от контрольной группы по гену DRD2 сформированы за счет группы с низкой резистентностью, выявлен кластер генотипов по гену ТН, условно протективный в отношении высокой резистентности. Первичная алкогольная эйфория. Проводили сравнение частот аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с нейтральной и выраженной реакцией на первые приемы алкоголя в сравнении с контролем и между собой. Выраженная реакция на первые приемы алкоголя связана с вариантами полиморфизма только по генам ТН, DRD4 и DAT, причем только в случае гена ТН отличия общей группы от контроля сформированы за счет больных с выраженной реакцией. Наркомания.Возраст знакомства с наркотиком. Проводили сравнение частот аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с ранним (до 14 лет) и поздним (от 14 лет) возрастом знакомства с наркотиком в сравнении с контролем и между собой. Варианты полиморфизма по всем генам не связаны с возрастом знакомства с наркотиком, за исключением слабой связи А1 аллеля гена DRD2 с ранним возрастом знакомства. Группа позднего знакомства формирует различия между общей группой больных и контролем. Возраст начала систематического злоупотребления. Проводили сравнение частот аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с ранним (до 16 лет) и поздним (от 16 лет) возрастом начала систематического злоупотребления наркотиком в сравнении с контролем и между собой. Различия общей группы больных и контроля формируются за счет больных как с ранним, так и с поздним злоупотреблением, либо за счет обеих групп. Однако удалось выявить специфические варианты, связанные с ранним злоупотреблением: аллель и кластер гаплотипов по генам DRD2 и DAT, генотип по гену ТН. Обнаружен условно протективный в отношении раннего злоупотребления кластер генотипов по гену DRD4. Возраст появления сформированного ОАС. Проводили сравнение частота аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с ранним (до 16 лет) и поздним (от 16 лет) возрастом появления сформированного ОАС в сравнении с контролем и между собой. Отличия общей группы больных от контроля сформированы за счет группы с ранним АС только для гена ТН, для генов DRD2, DBH и СОМТ отличия от контроля не связаны с возрастом АС, а для DRD4 эти отличия сформированы группой с поздним АС. В тоже время, удалось выявить специфические варианты полиморфизма, связанные с ранним возрастом АС: аллель и гаплотип по гену DRD2, генотип и гаплотип по гену DRD4, аллель по гену DAT. Период поиска. Проводили сравнение частота аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с коротким (до 1 года) и длинным (от 1 года) периодом поиска ПАВ в сравнении с контролем и между собой. Отличия общей когорты больных от контроля сформированы за счет группы с длительным периодом поиска по генам DRD4 и DBH, а по гену DRD2- за счет обеих групп, не зависимо от длительности периода поиска. В тоже время, удалось выявить специфические варианты полиморфизма, связанные с коротким периодом поиска: аллель и генотип по гену DRD2, аллель по гену DAT. Обнаружен генотип по гену ТН, условно протективный относительно короткого периода поиска. Терапевтическая резистентность. Проводили сравнение частот аллелей, генотипов и гаплотипов в группах больных с низкой (до 5 баллов) и высокой нормированной терапевтической резистентностью (от 5 баллов) в сравнении с контролем и между собой. Отличия общей когорты больных от контроля сформированы за счет группы с высокой резистентностью для генов DRD2 и DBH. Выявлены ряд полиморфных вариантов, связанных с высокой резистентностью (аллели разных локусов, кластер генотипов и гаплотип по гену DAT) и с низкой резистентностью (генотип по гену СОМТ и кластер аллелей по гену ТН). |
Похожие:
 |
Выбор метода молекулярно-биологического типирования генов системы... |
 |
Сравнительный эколого-генетический анализ микроспоридий и их хозяина... Сравнительный эколого-генетический анализ микроспоридий и их хозяина – байкальской амфиподы gmelinoides fasciatus |
|
Руководство пользователя программа «Профиль» Программа «Профиль» предназначена для автоматического вычерчивания продольных профилей наружных подземных инженерных сетей |
|
Дипломной практики «Методы и средства проектирования прикладных интеллектуальных систем» Фгос во с учетом рекомендаций и Прооп во по направлению 02. 04. 02 «Фундаментальная информатика и информационные технологии».... |
|
Инструкция по использованию индивидуального цветового профиля при... Перед запуском Photoshop необходимо установить цветовой профиль на компьютер. Для этого необходимо лишь дважды кликнуть по выбранному... |
|
Исследование системы межбанковских расчетов ОАО «Лето-Банк» Профиль: Программное обеспечение средств вычислительной техники и автоматизированных систем |
|
Молекулярно-генетическое исследование гена лейцинбогатой киназы 2... Молекулярно-генетическое исследование гена лейцинбогатой киназы 2 (lrrk2) у лиц с болезнью паркинсона |
|
Вход в «Профиль дилера» Вход раздел «Профиль дилера» осуществляется через высланную Вам ссылку по электронной почте |
|
Документация об открытом аукционе в электронной форме на поставку... Федеральное государственное бюджетное учреждение «Селекционно – генетический центр «Смена» |
|
Решение зс амр от 25. 03. 2010г. №159 «Об утверждении целевой комплексной... Использование бюджетных средств, выделенных из бюджета Александровского муниципального района на реализацию цкп «Профилактика наркомании,... |
|
Учебно-методический комплекс дисциплины: «Международные стандарты... Профиль подготовки: «Международная практика и системы регулирования бухгалтерского (финансового) учета и аудита» |
|
Цкп «Генетический полиморфизм» обн ран Разработка тест-систем для определения пола и идентификации особей амурских тигров по любому биологическому материалу методом пцр... |
|
Методические указания му 2634-10 Ая и молекулярно-генетическая оценкА воздействия наноматериалов на представителей микробиоценоза |
|
Ип торговцев В. А коммерческое предложение по обслуживанию систем видеонаблюдения При необходимости, специалист вносит предложения по модернизации системы. В этом случае, при Вашем согласии, будет проведен детальный... |
|
Сведения об учебно-методической и иной документации, разработанной... |
|
Техническое задание Разработка компонент молекулярно диагностических... Разработка компонент молекулярно диагностических систем для выявления клинически значимых маркеров генетических, онкологических и... |