Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании


Скачать 1.22 Mb.
Название Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании
страница 4/10
Тип Автореферат
rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Автореферат
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

1. Исследование общих диагностических когорт пациентов в сравнении с группой контроля.


Общие когорты пациентов сравнивались к группой контроля и ме­жду собой. По результатам сравнительного анализа частот вариантов полиморфных локусов были построены базовые генопрофили алкоголизма и героиновой нарко­мании (Таб.7).

Таблица 7. Результаты генотипирования диагностических когорт пациентов и контрольной группы (базовый генопрофиль болезней зависимости)




Сравнения с контролем

Сравнения когорт между собой




Алкоголизм


OR

Наркомания


OR

Алкоголизм

Наркомания

OR

DRD2

Taq аллель

-




-




-




Taq генотип

A1/A2

1,58

A1/A2

1,8

-




NcO аллель

-




-




-




NcO генотип

-




-




-




Taq+NcO гаплотип

A1/A2;N1/N1

1,95

А1/А2;N1/N1

1,93

-




DRD4

V48 аллель

(А4,А7,А8

1,46

(А2,А4,А7)

2,0

(А5,А6,А8)

2,37

V48 генотип

-(2/2,2/4,3/4)

1,68

-(3/4,4/8)

2,55

-(2/4)

1,76

V120 аллель

-




S

1,52

L

1,57

V120 генотип

-




-




-(SS)

5,58

V48+V120 гаплотип

-




-




(2/7;SL+3/4;LL+ 4/7;LL + 4/8;LL)

2,11

DAT

V40 аллель

A9

тренд

-




-




V40 генотип

9/10

тренд

-




-




Msp аллель

-




-




-




Msp генотип

-




-




-




V40+Msp гаплотип

9/10;CT

тренд

-




-




DBH

444 аллель

-




-




-




444 генотип

-




-




-




-1021 аллель

-




С

1,66



1,84

-1021 генотип

-




-(ТТ)

3,65

-СС

1,82

444+(-1021) гаплотип

-




-




-




COMT

Val/Met аллель

-

-

-




-




Val/Met генотип

LL

тренд

-




-




TH

HUMTH01

VNTR аллель

-




-




-




HUMTH01

VNTR генотип

(6/6,7/9,8/10)

1,88

(6/6,7/9,8/10)

2,08

-




OR- отношение шансов для носителей выявленных вариантов полиморфизма по­пасть в группу больных болезнями зависимости от ПАВ.
DRD2. Выявлены идентичные изменения в когортах больных, нет различий между когортами: Taq генотип (A1/A2), Taq+NcO гаплотип (А2/А1;N1/N1). Для носителей генотипа (A1/A2) относительный риск алкоголизма (вероятность по­пасть в группу больных) составляет 1,58, наркомании- 1,8. Для носителей гап­лотипа (А1/А2;N1/N1) значения относительного риска практически одинаковы (для алкоголизма-1,95, для наркомании-1,93). Частота встречаемости генотипа одинакова в группах больных (31% алкоголизм, 34%-наркомания), гаплотипа-19,7% в обеих когортах. Достоверный мар­кер зависимости от ПАВ.

TH. Выявлены идентичные изменения в когортах больных, нет различий ме­жду когортами: кластер генотипов (6/6+7/9+8/10). Для носителей любого из гено­типов кластера относительный риск составляет: для алкоголизма -1,88, для нар­комании-2,08. Частота встречаемости кластера генотипов- 20%-алкоголизм, 22%-наркомания. Досто­верный маркер зависимости от ПАВ.

DRD4. Выявлены близкие, но не идентичные изменения в когортах больных по частотам кластеров аллелей и генотипов, значительные различия между когор­тами. Модифицирующий характер маркера.

DAT. Выявлены изменения на уровне тренда только в когорте больных алко­голиз­мом (аллель А9, генотип (9/10), гаплотип (9/10;С/Т), хотя достоверных раз­личий между когортами нет. Возможно, специфичный маркер алкоголизма.

DBH. Выявлены изменения только в когорте больных наркоманией по локусу (-1021): повышена частота аллеля С(OR=1,66), снижение частоты гаплотипа ТТ (OR=3,65). Имеются различия между когортами. Возможно, специфичный маркер наркомании.

COMT. Выявлены изменения на уровне тренда только в когорте больных ал­кого­лизмом, хотя достоверных различий между когортами нет. Возможно, специ­фичный, но слабый, маркер алкоголизма.
2. Сравнительное изучение семейной отягощенности в диагностических когортах пациентов.

Результаты оценки семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям и ее степени в когортах больных представлены в Таб.8. У небольшой части па­циентов не удалось получить достоверных сведений о се­мейной отягощенности (группа НД) и они были исключены из дальнейшего анализа. Среди общей группы больных алкоголиз­мом доля не отягощенных больных была достоверно меньше (29,9%), чем в группе больных ге­роиновой наркоманией – 39,1% (р=0,006, 2=7,48 OR=1,63[CI 95% 1,15; 2,31]), однако распределение больных по степени отягощенности (средняя или высо­кая) оказалось одинаковым в обеих диагностических когортах и не зависело от вида зависимости. Наследственность больных оказалась в основном отягощена алкоголиз­мом, лишь у 5 (2%) больных героиновой наркоманией выявлены случаи наркомании в роду (у 2-х больных- братья, у 3-х- двоюродные братья).

Таблица 8. Распределение семейной отягощенности по наркологическим заболева­ниям и ее степени в когортах больных алкоголизмом и героиновой наркоманией.

Группа

Характеристика

N

% общей группы

% FH группы

Когорта больных алкоголизмом




Общая группа больных

548

100%




FH0

Нет отягощенности

164

29,9%**




FH

Есть отягощенность

335

61,1%




НД

Нет данных об отягощенности

49

18,0%




В составе группы FH










FH1*

Один кровный родственник с наркологи­ческой па­тологией (средняя степень отя­гощенности).

207

37,8%

61,79%

FH2 *

Не менее 2-х кровных родственников с наркологи­ческой патологией, (высокая степень отягощенно­сти).

128

23,4%

38,21%

Когорта больных героиновой наркоманией




Общая группа больных

225

100%




FH0

Нет отягощенности

88

39,10%




FH

Есть отягощенность

127

56,44%




НД

Нет данных об отягощенности

10

4,40%




В составе группы FH










FH1*

Один кровный родственник с наркологи­ческой па­тологией (средняя степень отя­гощенности).

76

33,78%

59,84%

FH2 *

Не менее 2-х кровных родственников с наркологи­ческой патологией (высокая степень отягощенно­сти).

51

22,67%

40,16%

*- подгруппы группы FH. **-р<0.05 при сравнении диагностических когорт

3. Сравнительный анализ характеристик семейной отягощенности у больных алкого­лизмом и героиновой наркоманией. Анализ произведен в выборочных груп­пах из диагностических когорт, где были полностью доступны сведения о семейной отягощенности и ее структуре. (Таб.9). Использова­лись следующие характеристики: итоговый балл отягощенности (характеристика степени отягощенности, арифметиче­ская сумма количества зарегистрированных случаев наркологиче­ских заболеваний в семье больного); наличие факта отягощенности любой степени; степень отягощенно­сти (простое определение: 0, 1, 2 и более кровных родст­венников с наркологической патологией); ранжированная степень отягощенности (учет фактического числа родст­венни­ков, без разделения на группы); частоты встречаемости больных родственников первой степени родства (отец,мать,брат/сестра).

Таблица 9. Анализ структуры и степени отягощенности в диагностических

когортах больных




АЛКОГОЛИЗМ (n=499)

НАРКОМАНИЯ ( n=215)




Общая

FH (335)

Общая

FH (127)

Дисперсионный анализ

Итоговый балл отягощенно­сти

1,026+0,96

1,53+0,77

0,92+0,97

1,53+0,79

Кластерный анализ и статистика хи2

Наличие отягощенности

Есть

0,671(335)**

-

0,591(127)

-

Нет

0,329(164)

-

0,409(88)

-

Степень отягощенности

Нет

0,329(164)

-

0,409(88)

-

Средняя (1)

0,415(207)

0,618(207)

0,354(76)

0,603(76)

Высокая (от 2)

0,257(128)

0,382(128)

0,237(51)

0,397(51)

Ранжирование по степени (количество больных в семье)

1

0,415(207)

0,618(207)

0,353(76)

0,603(76)

2

0,177(88)

0,263(88)

0,163(35)

0,270(35)

3

0,064(32)

0,096(32)

0,065(14)

0,111(14)

4

0,014(7)

0,021(7)

0,005(1)

0,008(1)

5

0,002(1)

0,003(1)

0,005(1)

0,008(1)

Частоты встречаемости больных алкоголизмом кровных родственников

Первая степень родства

Отец













Да

0,463(231)

0,690(231)

0,447(96)

0,748(96)

Нет

0,537(268)

0,310(104)

0,553(119)

0,252(32)

Мать













Есть

0,048(24)

0,072(24)

0,042(9)

0,071(9)

Нет

0,952(475)

0,928(311)

0,958(206)

0,929(118)

Брат/сестра













Да

0,106(53)**

0,158(53)*

0,056(12)

0,095(12)

Нет

0,894(446)

0,842(282)

0,944(203)

0.995(115)

**-р<0.05, *- тренд.

Балл отягощенности не различается как между общими когортами, так и между подгруппами отягощенных больных, где он составляет 1,53. Доля отяго­щенных боль­ных выше среди больных алкоголизмом (67,1%), чем среди больных наркоманией (59,1%, р=0,04; 2=4,28 (df=1); OR=1,42 [CI 95% 1,02; 1,97]), хотя величины этих долей близки. Различий по долям представленности отягощенно­сти средней и высокой сте­пени между когортами нет. Распределение ранжиро­ванной степени отягощенности (от 1 до 5 больных кровных родственников в се­мье) одинаково в двух когортах.

Отцовский и материнский алкоголизм встречается с одинаковой частотой в обеих общих когортах и подгруппах отягощенных больных из разных когорт. У больных алкоголизмом чаще больны сибсы (братья и сестры (10,6%-общая ко­горта и 15,8%-группа отягощенных больных), чем у больных героиновой нарко­манией (5,6%-общая когорта, р=0,03; 2=4,61 (df=1); OR=1,95 [CI 95% 1,03; 3,69] и 9,5%-группа отягощен­ных больных (Р=0,08,тренд).

Таким образом, с точки зрения анализа семейной отягощенности, ее плотно­сти и структуры, больные алкоголизмом и героиновой наркоманией представляют собой единую группу, что дает основания для дальнейшего исследования роли генетического следа семейной отягощенности в формировании вариантов гено­профилей болезней зависимости от ПАВ.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

Похожие:

Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Выбор метода молекулярно-биологического типирования генов системы...

Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Сравнительный эколого-генетический анализ микроспоридий и их хозяина...
Сравнительный эколого-генетический анализ микроспоридий и их хозяина – байкальской амфиподы gmelinoides fasciatus
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Руководство пользователя программа «Профиль»
Программа «Профиль» предназначена для автоматического вычерчивания продольных профилей наружных подземных инженерных сетей
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Дипломной практики «Методы и средства проектирования прикладных интеллектуальных систем»
Фгос во с учетом рекомендаций и Прооп во по направлению 02. 04. 02 «Фундамен­та­льная информатика и инфор­ма­ционные технологии»....
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Инструкция по использованию индивидуального цветового профиля при...
Перед запуском Photoshop необходимо установить цветовой профиль на компьютер. Для этого необходимо лишь дважды кликнуть по выбранному...
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Исследование системы межбанковских расчетов ОАО «Лето-Банк»
Профиль: Программное обеспечение средств вычислительной техники и автоматизированных систем
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Молекулярно-генетическое исследование гена лейцинбогатой киназы 2...
Молекулярно-генетическое исследование гена лейцинбогатой киназы 2 (lrrk2) у лиц с болезнью паркинсона
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Вход в «Профиль дилера»
Вход раздел «Профиль дилера» осуществляется через высланную Вам ссылку по электронной почте
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Документация об открытом аукционе в электронной форме на поставку...
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Селекционно – генетический центр «Смена»
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Решение зс амр от 25. 03. 2010г. №159 «Об утверждении целевой комплексной...
Использование бюджетных средств, выделенных из бюджета Александровского муниципального района на реализацию цкп «Профилактика наркомании,...
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Учебно-методический комплекс дисциплины: «Международные стандарты...
Профиль подготовки: «Международная практика и системы регулирования бухгалтерского (финансового) учета и аудита»
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Цкп «Генетический полиморфизм» обн ран
Разработка тест-систем для определения пола и идентификации особей амурских тигров по любому биологическому материалу методом пцр...
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Методические указания му 2634-10
Ая и молекулярно-генетическая оценкА воздействия наноматериалов на представителей микробиоценоза
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Ип торговцев В. А коммерческое предложение по обслуживанию систем видеонаблюдения
При необходимости, специалист вносит предложения по модернизации системы. В этом случае, при Вашем согласии, будет проведен детальный...
Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Сведения об учебно-методической и иной документации, разработанной...

Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании icon Техническое задание Разработка компонент молекулярно диагностических...
Разработка компонент молекулярно диагностических систем для выявления клинически значимых маркеров генетических, онкологических и...

Руководство, инструкция по применению




При копировании материала укажите ссылку © 2024
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск