Молекулярно- генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании
|
Скачать 1.22 Mb.
|
4. Молекулярно-генетический анализ семейной отягощенности по наркологичес-ким заболеваниямПроводили исследование роли семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям и ее степени в формировании генопрофилей алкоголизма и героиновой наркомании (Таб.10,11). Указаны только результаты сравнений, где выявлены достоверные различия либо тенденции (тренды), достоверность которых близка к границе значимости. Знак «-« означает снижение частоты встречаемости элемента генопрофиля (условно протективные варианты). Таблица 10. "Генетический след" семейной отягощенности в когорте больных алкоголизмом
*- тренды, в остальных случаях р<0.05 Ген DRD2. Пациенты без отягощенности идентичны контрольной группе. Различия между общей группой больных и контрольной группой сформированы за счет отягощенных пациентов: повышение частот генотипа (A1/A2)(тренд) и гаплотипа (A1/A2;N1/N1)(за счет группы с высокой степенью отягощенности). В группе отягощенных имеется также превалирование аллеля N1 и генотипа N1/N1, сформированное за счет группы со средней степенью отягощенности, и достаточное для появления отличий от группы без отягощенности. Превалирование аллеля А1 характерно только для группы со средней степенью отягощенности. Группа с высокой степенью отягощенности отличается от контроля только за счет гаплотипа (A1/A2; N1/N1),однако этого не достаточно для появления достоверных отличий от больных без отягощенности. Ген DRD4. Отличия общей группы больных от контрольной группы сформированы за счет больных с отягощенностью, которые, в свою очередь, вызваны сдвигом частот в группе с высокой степенью отягощенности. По частотам V48 аллелей и генотипов больные без отягощенности идентичны контрольной группе, однако имеется кластер гаплотипов (3/4;LL+4/7;SL), частота которого значительно превышает частоту в контрольной группе. Частота этого же кластера снижена среди больных с высокой степенью отягощенности по сравнению с больными без отягощенности, а частота генотипа (4/7;SL) из этого кластера также снижена среди больных с высокой степенью отягощенности по сравнению с больными со средней степенью отягощенности. Можно предполагать, что снижение частоты этих гаплотипов обратно пропорционально нарастанию степени отягощенности. Однако, генотип (4/7;SL) также повышен в группе с высокой степенью отягощенности по сравнению с контролем. Больные со средней степенью отягощенности идентичны как контрольной группе, так и группе без отягощенности. Ген DAT. Больные без отягощенности формируют различия между общей группой больных и контролем за счет генотипа 9/10 (тренд, как и в общей группе) и гаплотипа 9/10;СТ (достоверное превалирование вместо тренда в обшей группе). Только группа больных со средней степенью отягощенности демонстрирует отличия от контроля (аллель С и генотип СС) и от группы с высокой степенью отягощенности (аллель С, генотип СТ и кластер гаплотипов). Ген DBH. Различий не выявлено. Ген COMT. Выявленная в общей группе больных тенденция к повышению частоты генотипа LL сформирована исключительно за счет группы с высокой степенью отягощенности, в которой снижена частота генотипа (НН) по сравнению с контролем, повышена частота аллеля L по сравнению с контролем, больными без отягощенности и даже по сравнению с больными со средней степенью отягощенности. Ген TH. Обнаруженный при сравнении общей группы больных с контролем кластер генотипов, по-видимому, не связан с отягощенностью. Среди больных без отягощенности выявлено снижение кластера аллелей (А8+А9) сравнению как с контролем, так и с общей группой отягощенных и группой со средней степени отягощенности. Можно предполагать условно протективный характер этих аллелей в плане обратного маркера отягощенности. Таким образом, в когорте больных алкоголизмом вклад элементов генопрофиля в формирование «генетического следа» семейной отягощенности различен: частоты полиморфных вариантов генов дофаминовых рецепторов DRD2 и DRD4, а также гена СОМТ у больных без отягощенности полностью идентичны контрольной группе, и отличия общей когорты больных от контроля сформированы за счет больных с отягощенностью, преимущественно высокой степени. Для гена DAT ситуация обратная: больные без отягощенности формируют отличия общей когорты от контрольной группы. Эта же группа больных демонстрирует уникальные свойства и в отношении гена ТН, отличаясь как от контроля, так и от отягощенных больных, хотя характер различий не связан с исходными различиями общей группы больных от контроля. Полиморфные варианты гена DBH, согласно нашим результатам, не связаны с семейной отягощенностью Таблица 11. "Генетический след" семейной отягощенности в когорте больных героиновой наркоманией
*- тренды Ген DRD2. Частота генотипа (А1/А2), достоверно высокая в общей группе больных по сравнению с контролем, также высока в подгруппах больных вне зависимости от отягощенности, а при анализе средней и высокой степени отягощенности различия исчезают. Повышенная частота гаплотипа (A1/A2;N1/N1) не связана ни с отягощенностью, ни с ее степенью. Ген DRD4. Частота генотипа (3/4) снижена среди больных без отягощенности, что, вероятно, обуславливает снижение частоты кластера гаплотипов в общей группе больных. Напротив, только среди больных с отягощенностью (общая группа и группы с разной степенью) повышена частота V120 S, как и в общей группе больных. Однако размер превалирования не достаточен для выявления отличий этих групп от группы больных без отягощенности. Интересно, что среди больных без отягощенности и больных со средней степенью отягощенности повышена частота генотипа SS, а в общей группе больных с отягощенностью снижена частота генотипа LL. В тоже время, среди отягощенных больных снижена частота (тренд) кластера гаплотипов (2/4;SS+4/4;LL+7/8;LL) по сравнению с больными без отягощенности. Ген DAT. Нет различий. Ген DBH. Превалирование аллеля (-1021) С среди общей группы больных сохранятся среди больных без отягощенности и среди больных с высокой степенью отягощенности (вместе со снижением частоты генотипа ТТ на уровне трендов). Более того, частота аллеля С в группе со средней степенью отягощенности достоверно меньше, чем в группе без отягощенности. Ген COMT. Несмотря на отсутствие различий общей группы с контролем, группа со средней степенью отягощенности отличается от группы без отягощенности снижением частоты генотипа (НН)(тренд) и от группы с высокой степенью отягощенности- повышением частоты генотипа (LH). Ген TH. В группе без отягощенности выявлено значительное превалирование кластера аллелей (А6+А10) по сравнению с контролем, и с группами отягощенных больных (общей, средней и высокой степени). Кластер генотипов, отличающий общую группу больных от контроля ,ни в одной из групп не выявлен. В тоже время, имеется кластер (6/10,7/10,8/10) частота которого снижается пропорционально нарастанию степени отягощенности. Таким образом, вклад разных элементов генопрофиля в генетический след отягощенности различен (Таб.14): полиморфные варианты генов DRD2, DAT и DBH, согласно нашим результатам, не связаны с отягощенностью. Варианты гена DRD4 связаны с отягощенностью только для одного из локусов, а для гена СОМТ выявлена связь со средней степенью отягощенности, несмотря на отсутствие исходных отличий общей группы больных от контроля. Больные без отягощенности демонстрируют значительные отличия по гену ТН как от контроля, так и от больных с отягощенностью разной степени, хотя эти различия не связаны с исходными отличиями общей группы больных от контроля. Результаты сравнительного анализа «генетического следа» семейной отягощенности в генопрофиле болезней зависимости (алкоголизм и героиновая наркомания). Сравнение генопрофилей двух болезней зависимости от ПАВ в рамках концепции «генетического следа» выявило ряд закономерностей: Ген DRD2. Отсутствие различий между когортами больных сохраняется для высокой степени отягощенности, а для средней степени отягощенности обнаруживается превалирование аллеля N1 у больных алкоголизмом. При сравнении групп без отягощенности, выявлено повышение частоты кластера гаплотипов, среди которых имеется (N1/N1), у больных алкоголизмом. Ген DRD4. Выявленные различия между когортами больных по V48 генотипам, V120 аллелям и генотипам сохраняются только для отягощенных больных. Превалирование аллеля V120 L прослеживается и в группе со средней степенью отягощенности. Напротив, различия между когортами по частотам гаплотипов имеются среди больных без отягощенности (не совпадающие кластеры) и только гаплотип (4/7;LL), входивший в состав исходного кластера, вновь отличает больных алкоголизмом от больных наркоманией при сравнении больных с высокой степенью отягощенности. Ген DAT. Нет различий. Ген DBH. Различия между когортами по частотам аллеля С и генотипа СС сохраняются только для больных без отягощенности (для генотипа-повышение частоты ТТ (тренд). Ген COMT. Несмотря на отсутствие исходных различий между когортами, при сравнении групп со средней степенью отягощенности обнаруживается повышение частоты генотипа НН у больных алкоголизмом, а при сравнении групп с высокой степенью, напротив, снижение частоты этого генотипа у больных алкоголизмом и повышение частоты аллеля L. Ген TH. Несмотря на отсутствие исходных различий между когортами, группы и подгруппы с разной степенью отягощенности различаются среди больных алкоголизмом и наркоманиями. Таким образом, общие когорты больных отличаются только по полиморфным вариантам генов DRD4 и DAT, что подтверждает предположение о значительном генетическом сходстве больных с зависимостью от разных ПАВ. Несмотря на значительные различия между больными без отягощенности из разных когорт по всем генам, кроме DAT и COMT, наличие отягощенности нивелирует различия по гену DBH и выявляет различия по гену COMT. Средняя степень отягощенности сопровождается наибольшим диапазоном различий между когортами, а высокая степень вновь сближает когорты, что наиболее ярко проявляется для локусов гена DRD2. Выявление различий по генам DRD2 и ТН, отсутствовавших при сравнении общих групп больных, подтверждает связь вариантов этих генов с отягощенностью. Ген DAT, вероятно, не связан с отягощенностью, не зависимо от вида ПАВ. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Выбор метода молекулярно-биологического типирования генов системы... |
 |
Сравнительный эколого-генетический анализ микроспоридий и их хозяина... Сравнительный эколого-генетический анализ микроспоридий и их хозяина – байкальской амфиподы gmelinoides fasciatus |
|
Руководство пользователя программа «Профиль» Программа «Профиль» предназначена для автоматического вычерчивания продольных профилей наружных подземных инженерных сетей |
|
Дипломной практики «Методы и средства проектирования прикладных интеллектуальных систем» Фгос во с учетом рекомендаций и Прооп во по направлению 02. 04. 02 «Фундаментальная информатика и информационные технологии».... |
|
Инструкция по использованию индивидуального цветового профиля при... Перед запуском Photoshop необходимо установить цветовой профиль на компьютер. Для этого необходимо лишь дважды кликнуть по выбранному... |
|
Исследование системы межбанковских расчетов ОАО «Лето-Банк» Профиль: Программное обеспечение средств вычислительной техники и автоматизированных систем |
|
Молекулярно-генетическое исследование гена лейцинбогатой киназы 2... Молекулярно-генетическое исследование гена лейцинбогатой киназы 2 (lrrk2) у лиц с болезнью паркинсона |
|
Вход в «Профиль дилера» Вход раздел «Профиль дилера» осуществляется через высланную Вам ссылку по электронной почте |
|
Документация об открытом аукционе в электронной форме на поставку... Федеральное государственное бюджетное учреждение «Селекционно – генетический центр «Смена» |
|
Решение зс амр от 25. 03. 2010г. №159 «Об утверждении целевой комплексной... Использование бюджетных средств, выделенных из бюджета Александровского муниципального района на реализацию цкп «Профилактика наркомании,... |
|
Учебно-методический комплекс дисциплины: «Международные стандарты... Профиль подготовки: «Международная практика и системы регулирования бухгалтерского (финансового) учета и аудита» |
|
Цкп «Генетический полиморфизм» обн ран Разработка тест-систем для определения пола и идентификации особей амурских тигров по любому биологическому материалу методом пцр... |
|
Методические указания му 2634-10 Ая и молекулярно-генетическая оценкА воздействия наноматериалов на представителей микробиоценоза |
|
Ип торговцев В. А коммерческое предложение по обслуживанию систем видеонаблюдения При необходимости, специалист вносит предложения по модернизации системы. В этом случае, при Вашем согласии, будет проведен детальный... |
|
Сведения об учебно-методической и иной документации, разработанной... |
|
Техническое задание Разработка компонент молекулярно диагностических... Разработка компонент молекулярно диагностических систем для выявления клинически значимых маркеров генетических, онкологических и... |