Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом легких: оптимизация лечения и профилактики

Скачать 2.09 Mb.

Название	Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом легких: оптимизация лечения и профилактики
страница	4/19
Тип	Автореферат

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Автореферат

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 19

Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета (ректор и заведующий кафедрой – академик РАН, профессор, д.м.н. В.И.Петров). Клинические исследование проводилось на базе ГКУЗ «Волгоградский областной клинический противотуберкулезный диспансер», ГКУЗ «Волгоградский областной противотуберкулезный диспансер №1» и гастроэнтерологического отделения МУЗ ГКБ №25 г. Волгограда. Результаты исследования направлены на профилактику и повышение эффективности лечения лекарственно-индуцированного поражения печени у больных туберкулезом на основании оптимизации выбора терапевтических схем с учетом фармако-экономических показателей.

Исследование проводили в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Международной медицинской ассоциации, принятой в 1996 году, и рекомендациями по этике биомедицинских исследований. Соблюдение требований биоэтики подтверждено результатами экспертизы Регионального этического комитета. Все протоколы исследования проходили экспертизу и были утверждены в этическом комитете.

3.1. Дизайн исследования

Согласно утвержденного дизайна исследования работа была проведена в три этапа:

Первый этап: ретроспективное исследование: анализ первичной медицинской документации 250 больных туберкулёзом лёгких. Контрольную группу составили 60 пациентов с синдромом раздраженной кишки сопоставимых по полу и возрасту.

Второй этап: сравнительное проспективное исследование в параллельных группах, в котором участвовали 80 больных туберкулезом легких. Для достижения целей исследования больные были разделены на четыре группы по 20 человек, получающих специфическую терапию по 1 режиму и с целью профилактики лекарственно-индуцированного поражения печени гепатопротекторные, антиоксидантные препараты или их комбинацию. Группу сравнения составили больные туберкулезом, не отличающиеся по полу и возрасту, получающие специфическую терапию по 1 режиму без дополнительных профилактических гепатопротекторных средств.

Третий этап: сравнительное проспективное исследование в параллельных группах, в котором приняли участие 80 больных туберкулезом легких с лекарственно-индуцированным поражением печени на фоне специфической терапии по 1 режиму. Для достижения целей исследования больные были разделены на четыре группы по 20 человек, которые получали гепатопротекторные, антиоксидантные препараты или их комбинацию. Группу сравнения составили больные туберкулезом, не отличающиеся по полу и возрасту, химиотерапия которым была отменена в связи с лекарственным поражением печени.

Для участия в исследовании пациенты на этапе скрининга должны были соответствовать следующим критериям включения и исключения.

Критерии включения:

Наличие подтвержденного диагноза туберкулеза легких.
Пациенты, которые добровольно дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Возраст старше 18 лет.

Критерии исключения:

Положительные результаты анализов на маркеры вирусных гепатитов.
Злоупотребление алкоголем.
Любая крупная хирургическая операция или инфекция в течение последних 8 недель.
Беременные или кормящие женщины.
Наличие в прошлом или настоящем тяжелого заболевания сердца (III или IV стадии по классификации NYHA в соответствии).
Иммунодефицит, вирус иммунодефицита человека, хронические воспалительные заболевания кишечника, системная красная волчанка, другие болезни соединительной ткани.
Любые иные заболевания, по мнению исследователя, препятствующие участию в исследовании (например, клинически значимое гематологическое, метаболическое, эндокринное заболевание, заболевание желудочно-кишечного тракта или почек).

При постановке диагноза туберкулеза легких учитывались данные рентгенологического исследования органов грудной клетки, клинической картины заболевания, бактериологического и микроскопического анализа мокроты. Клиническая форма туберкулеза определялась на основании результатов ретгенографии.

Для постановки диагноза лекарственно-индуцированного поражения печени и оценки функционального состояния печени применялся комплекс лабораторных исследований, включающий осмотр, сбор анамнеза, физикальное исследование, лабораторное и инструментальное исследование. Гепатотоксичность на фоне противотуберкулезной химиотерапии считали вероятной при повышении АлАТ в 2 раза выше нормы в условиях отсутствия альтернативного клинического диагноза.

Диагноз лекарственного поражения печени устанавливали в соответствии с критериями Guidelines in the Recognition and Prevention of Hepatotoxicity in Clinical Practic, 2001 (14):

1. Временной интервал между приемом препарата и развитием гепатотоксичной реакции:

- возможный – от 5 до 90 дней;

- сомнительный – 90 дней и более.

2. Исключение альтернативной причины лекарственного поражения печени путем тщательного обследования.

3. Течение реакции после отмены препарата:

- возможное лекарственное поражение печени – снижение уровня печеночных ферментов на 50% от исходного в течение 8 дней;

- определенное лекарственное поражение печени – снижение уровня печеночных ферментов на 50% в течение 30 дней – для гепатоцеллюлярного и 180 дней – для холестатического поражения печени.

4. Положительный ответ на повторное введение препарата – повышение уровня ферментов в 2 и более раза.

Таблица 1.

Критерий Roussel Uclaf (RUCAM)

определения связи лекарственного препарата/биологической добавки

с повреждением печени

Показатель	Балл
Время начала нежелательной реакции (ЛИПП) (момент выявления лабораторного феномена или клинического проявления)	0-2
Длительность нежелательной реакции (ЛИПП)	-2-3
Факторы риска	0-2
Ответ на повторное назначение лекарственного средства	-2-3
Исключение несвязанного с лекарством поражения печени	-3-2
Вероятность связи поражения печени с лекарственным средством	0-2
Применение других препаратов	0-3

Для оценки вероятности связи поражения печени с приемом противотуберкулезных препаратов использовали критерий Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) (см. табл. 1). Чувствительность данного критерия по данным литературы составляет 86%, специфичность – 89%, положительная прогностическая ценность – 93% (20).

Окончательный результат распределяется в пять категорий, описывающих вероятность связи, принятого лекарственного средства с поражением печени:

связь высоко вероятна (>8 баллов);
связь вероятна (6-8 баллов);
связь возможна (3-5 баллов);
связь маловероятна (1-2 балла);
связь исключена (< 0)

Все пациенты, обследовались при обращении в диспансер или поступлении в стационар, затем ежемесячно до окончания курса лечения. Функциональные показатели оценивались ежемесячно, комплекс лабораторных тестов включал общий анализ кpови и мочи, опpеделение общего белка и белковых фpакций кpови, “печеночных” пpоб (общий билиpубин, трансаминазы и тимоловая пpобы), входящих в стандарт обследования больных туберкулезом легких. У всех больных методом иммуноферментного анализа определялись основные маркеры вирусных гепатитов. Всем больным проводились такие инструментальные исследования, как рентгеногpафия оpганов гpудной клетки, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, электpокаpдиогpафия.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 19

Похожие:

	Современные подходы к химиотерапии больных туберкулезом легких и... Современные подходы к химиотерапии больных туберкулезом легких и возможности повышения эффективности лечения (клинико-экспериментальное...		Инструкция по химиотерапии больных туберкулезом проект изменений... Проект изменений «Инструкции по химиотерапии больных туберкулезом» приложения №6 к Приказу мз РФ №109 от 21 марта 2003 года «О совершенствовании...
	Международный Совет Медсестер Руководящие принципы тб контроля для... ...		Оптимизация диагностики и лечения больных хроническим гнойным средним отитом Современное состояние вопроса диагностики и лечения больных хроническим гнойным средним отитом (обзор литературы)
	Оптимизация режимов лечения больных с бластным кризом хронического... Оптимизация режимов лечения больных с бластным кризом хронического миелолейкоза с учетом лекарственной чувствительности бластных...		Закон калужской области n 84-оз от 27. 06. 2005 "О порядке обеспечения... Приказ минэкономразвития Калужской обл. N 522-п от 16. 06. 2005 "Об утверждении методических рекомендаций по организации закупок...
	Министерство здравоохранения и социального развития российской федерации Цель дисциплины приобретение студентами теоретических знаний и практических навыков для раннего распознавания, лечения и профилактики...		Инструкция по заполнению учетной формы n 01-тб/У "медицинская карта... ТБ/у заполняется при постановке диагноза "Туберкулез". На случай повторного лечения (рецидив; лечение после неэффективного курса...
	Паспорт и инструкция по эксплуатации содержание Кровать функциональная механическая Armed rs104-Dпредназначена для использования как в лечебных учреждениях для ухода, диагностики...		Паспорт и инструкция по эксплуатации введение Кровать функциональная электрическая Armed rs101-b-a предназначена для использования как в лечебных учреждениях- для ухода, диагностики...
	Паспорт и инструкция по эксплуатации Кровать функциональная механическая Armed rs112-a с принадлежностями предназначена для использования как в лечебных учреждениях для...		Паспорт и инструкция по эксплуатации Кровать функциональная электрическая Armed с принадлежностями fs3220W предназначена для использования как в лечебных учреждениях...
	Паспорт и инструкция по эксплуатации содержание Кровать функциональная электрическая ArmedRS305 с принадлежностями предназначена для использования как в лечебных учреждениях для...		Российской федерации утверждаю Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2010 г. №1235 «О финансовом обеспечении за счет средств федерального бюджета мероприятий,...
	Российской федерации утверждаю Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2010 г. №1235 «О финансовом обеспечении за счет средств федерального бюджета мероприятий,...		Оптимизация хирургического лечения больных миомой матки. Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Национальный медико-хирургический Центр имени Н. И. Пирогова»...

Руководство, инструкция по применению