Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом легких: оптимизация лечения и профилактики

Скачать 2.09 Mb.

Название	Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом легких: оптимизация лечения и профилактики
страница	14/19
Тип	Автореферат

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Автореферат

1 ... 11 12 13 14 15 16 17 18 19

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ДИБИКОР И УРСОСАН ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

В ходе исследования был проведен сравнительный анализ эффективности препаратов Дибикор и Урсосан в профилактике и лечении лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне противотуберкулезной терапии. Исследовано влияние препаратов на сроки и частоту закрытия полостей распада и абациллирования (рис. 19 и 20).

Р

ис.19. Динамика закрытия полостей деструкции (% больных).

Р

ис.20. Скорость абацилирования (% больных).
Выявлено, что профилактическое назначение гепатопротекторов в качестве постоянного сопровождения противотуберкулезной терапии достоверно сокращает сроки и увеличивает частоту закрытия полостей распада и абациллирования. В то время, как их применение для лечения уже развившихся осложнений значительно менее эффективно независимо от применяемых препаратов. Различия между группами пациентов принимающих Дибикор и Урсосан по срокам и частоте закрытия полостей распада и абациллирования были статистически не значимыми (р>0,05).

Таблица 33.

Анализ влияния препаратов Дибикор и Урсосан на динамику АлАТ и АсАТ у больных туберкулезом

Iа группа (противотуберкулезная терапия + Дибикор) (n=20)
	АсАТ (Mm)	АлАТ (Mm)
До лечения После лечения Достоверность	25,71,5 20,31,6 t=2,46, р<0,05	28,81,9 22,71,8 t=2,33, р<0,05
IIIа группа (противотуберкулезная терапия + Урсосан) (n=20)
До лечения После лечения Достоверность	25,91,7 23,21,8 t=1,09, р>0,05	27,12,1 25,11,9 t=0,71, р>0,05
Iб группа (противотуберкулезная терапия + Дибикор) (n=20)
До лечения После лечения Достоверность	114,117,7 43,86,8 t=3,71, р<0,01	121,819,8 44,27,9 t=3,64, р<0,02
IIIб группа (противотуберкулезная терапия + Урсосан) (n=20)
До лечения После лечения Достоверность	103,918,1 46,46,3 t=3,00, р<0,01	123,817,2 48,76,8 t=4,06, р<0,01

Лабораторный контроль функции печени на фоне терапии в динамике показал, что статистически значимо из биохимических показателей изменялись только уровни АлАТ и АсАТ. Был проведен сравнительный анализ влияния препаратов Дибикор и Урсосан на эти показатели, данные представлены в таблице 33.

Из таблицы видно, что в группах профилактики, получающих одновременно со специфической терапией Дибикор, лекарственное повреждение печени удалось предупредить: уровень АлАТ и АсАТ оставался в пределах нормы. Применение Урсосана стабилизировало эти показатели у большинства пациентов (80%) (р>0,05), однако у 2 больных (10%) наблюдалось умеренное повышение трансаминаз и еще у 2 больных (10%) значительное. Представленные в таблице 34 данные показывают, что профилактическое применение Дибикора позволило сохранить интенсивность противотуберкулезной терапии у всех больных. Отмена противотуберкулезной терапии в связи с развитием лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне применения Урсосана наблюдалась чаще, но отличия были статистически не значимы (р>0,05).

Лечение уже развившегося цитолитического синдрома было менее эффективно, чем его профилактика. Дибикор достоверно снижал уровни трансаминаз (р<0,01), но показатели оставались выше нормы у 65% больных и вынужденная отмена противотуберкулезных препаратов наблюдалась у 3 (15%) больных этой группы (²=3,243, р=0,0717). На фоне терапии лекарственно-индуцированного поражения печени Урсосаном уровень трансаминаз достоверно снижался (р<0,01), но показатели оставались выше нормы у 16 пациентов (80%), у 4 больных (20%) наблюдалось их дальнейшее повышение, что привело к вынужденной отмене противотуберкулезных препаратов (²=3,75, р=0,05). Данные представлены в таблице 34.
Таблица 34.

Влияние препаратов Дибикор и Урсосан на частоту отмены противотуберкулезной терапии в связи с развитием ЛИПП

Iа группа (противотуберкулезная терапия + Дибикор)
	Абс (%)	Достоверность
Начали терапию Отмена терапии	20 (100%) 0 (0%)	²=40,0; р<0,0001
IIIа группа (противотуберкулезная терапия + Урсосан)
Начали терапию Отмена терапии	20 (100%) 2 (10%)	²=32,727, р<0,0001
Iб группа (противотуберкулезная терапия + Дибикор)
Начали терапию Отмена терапии	20 (100%) 3 (15%)	²=3,243, р=0,0717
IIIб группа (противотуберкулезная терапия + Урсосан)
Начали терапию Отмена терапии	20 (100%) 4 (20%)	²=4,44, р=0,035

Проведен сравнительный анализ влияния изученных препаратов на скорость купирования клинических синдромов лекарственно-индуцированного поражения печени. Данные представлены в таблице 35.

Таблица 35.

Скорость купирования клинических синдромов лекарственно-индуцированного поражения печени

Синдромы	Iб группа (ПТТ + Дибикор) (n=20)	IIIб группа (ПТТ+Урсосан) (n=20)
Диспепсический Астеновегетативный Гепатомегалия	3,50,3 6,20,4 7,30,5	3,70,4 6,40,5 7,50,5

Из таблицы видно, что Дибикор и Урсосан эффективно купировали проявления лекарственного поражения печени: диспептического, астеновегетативного синдромов и гепатомегалии, но отличия групп между собой были статистически не значимы (р>0,05).

Таблица 36.

Влияние препаратов Дибикор и Урсосан на липидный обмен

Показатель	Iа группа n=20	IIIа группа n=20	Iб группа n=20	IIIб группа n=20
Триглицериды (норма – до 1,71 ммоль/л)
До лечения После лечения	1,49±0,10 1,18±0,09*	1,320,08 1,240,07	1,56±0,06 1,36±0,07*	1,540,08 1,410,09
Общий холестерин (норма – до 5,7 ммоль/л)
До лечения После лечения	5,60,09 5,30,10*	5,50,09 5,40,08	5,80,1 5,50,09*	5,80,09 5,60,09
ЛПНП (норма - мужчины 1,23 – 4,45 ммоль/л, женщины 1,63 – 4,32 ммоль/л)
До лечения После лечения	4,300,41 3,130,32*	4,250,36 4,070,29	4,460,28 4,020,33	4,470,32 4,250,27
ЛПВП (норма – мужчины >1,42 ммоль/л, женщины >1,68 ммоль/л)
До лечения После лечения	1,090,07 1,310,08*	1,090,08 1,170,11	1,010,06 1,180,05*	1,020,07 1,090,09

Примечание: * - изменения достоверны (р0,05).

Проведен сравнительный анализ влияния препаратов Дибикор и Урсосан на липидный обмен. Данные предствлены в таблице 36. Анализ выявил снижение сывороточного уровня триглицеридов, холестерина и липопротеинов низкой плотности и повышение липопротеинов высокой плотности, изменения были достоверными (р0,05). На фоне применения Урсосана наблюдалась стабилизация показателей липидного профиля, изменения были не достоверными (р>0,05).

Проведен сравнительный анализ влияния препаратов Дибикор и Урсосан на показатели коагулограммы: протромбиновый индекс, международное нормализованное отношение и активированное частичное тромбопластиновое время. Данные представлены в таблице 37.

Таблица 37.

Влияние препаратов Дибикор и Урсосан на показатели коагулограммы

Показатель	Iа группа n=20	IIIа группа n=20	Iб группа n=20	IIIб группа n=20
Протромбиновый индекс (норма 95-105%)
До лечения После лечения	95,3±1,7 96,9±1,8	96,81,6 97,11,5	92,3±2,2 95,9±2,4	93,62,3 95,32,2
Международное нормализованное отношение (норма – 0,85-1,35)
До лечения После лечения	1,07±0,07 1,03±0,04	1,08±0,04 1,06±0,07	1,23±0,03 1,16±0,04	1,24±0,05 1,18±0,06
Активированное частичное тромбопластиновое время (норма – 30-40 сек.)
До лечения После лечения	35,8±1,6 32,4±1,2	35,11,6 32,61,2	44,2±2,2 37,6±2,3	43,62,2 37,22,2

При анализе было установлено, что применение Дибикора и Урсосана на фоне противотуберкулезной терапии (Ia, IIIа, Iб, IIIб группы) помогало стабилизировать показатели и предотвратить нарушения в системе свертывания крови, но их динамика была не достоверной (р>0,05), отличия групп между собой были статистически не значимы (р>0,05).

Проведен сравнительный анализ влияния препаратов Дибикор и Урсосан на показатели иммунного статуса. Данные представлены в таблице 38 и на рисунке 20.

Таблица 38.

Влияние препаратов Дибикор и Урсосан на динамику уровня Т-лимфоцитов у больных туберкулезом

Показатель	Iа группа n=20	IIIа группа n=20	Iб группа n=20	IIIб группа n=20
Зрелые Т-лимфоциты CD3
До лечения: После лечения:	1534,7±44,6 1663,9±39,2*	1589,3±36,2 1647,8±39,4	1454,6±39,6 1526,1±37,9	1487,3±38,2 1521,8±37,5
Т-хелперы/индукторы CD4
До лечения: После лечения:	943,8±25,7 1027,7±29,4*	942,7±27,3 998,1±25,9	863,1±27,2 933,4±28,9	879,5±25,8 914,1±28,1
Цитотоксические Т-лимфоциты супрессоры/киллеры CD8
До лечения: После лечения:	667,3±23,7 561,4±28,5*	651,4±26,3 573,8±28,2	706,9±26,1 657,2±27,6	704,5±24,8 669,3±27,3
Натуральные киллеры CD16
До лечения: После лечения:	184,2±12,7 219,8±10,5*	178,9±13,7 196,7±11,9	149,2±14,9 183,7±15,7	158,2±14,8 176,9±12,7
Иммуно-регуляторный индекс CD4/CD8
До лечения: После лечения:	1,414±0,11 1,831±0,15*	1,447±0,15 1,739±0,17	1,221±0,11 1,420±0,15	1,248±0,15 1,366±0,17

Примечание: * - изменения достоверны (р0,05).
Анализ иммунологической эффективности Дибикора показал, что абсолютное и относительное количество лимфоцитов CD3, CD4 и CD16 через три месяца применения препарата в качестве гепатопротективного сопровождения противотуберкулезной терапии статистически значимо повысилось (р0,05), количество CD8 достоверно снизилось (р0,05) по сравнению с исходными данными. При лечении уже развившегося лекарственно-индуцированного поражения печени Дибикором также наблюдалась позитивная динамика этих показателей, но изменения были не достоверными (р>0,05). При применении Урсосана также наблюдалось позитивное иммуномодулирующее влияние, однако изменения уровня Т-лимфоцитов были статистически не значимыми (р>0,05). Таким образом, при назначении в качестве постоянного сопровождения противотуберкулезной терапии Дибикор обладал более выраженными иммуномодулирующими свойствами, чем Урсосан.

Р

ис. 20. Динамика относительного количества Т-лимфоцитов

на фоне лечения Дибикором и Урсосаном (%).

Проведен сравнительный анализ влияния препаратов Дибикор и Урсосан на уровень цитокинов у больных туберкулезом. Данные представлены в таблице 39. Анализ динамики цитокинового профиля показал, что уровень ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-6 через три месяца применения Дибикора в качестве постоянного гепатопротективного сопровождения противотуберкулезной терапии достоверно снизился (р0,05) до концентраций близких к значениям здоровых лиц. При лечении уже развившегося лекарственно-индуцированного поражения печени Дибикором также наблюдалось снижение этих показателей, но изменения были не достоверными (р>0,05). Урсосан также снижал уровень провоспалительных цитокинов, но эти изменения были статистически не значимыми (р>0,05).

Таблица 39.

Анализ влияния препаратов Дибикор и Урсосан на уровень цитокинов у больных туберкулезом

Показатель	Iа группа n=20	IIIа группа n=20	Iб группа n=20	IIIб группа n=20
ИЛ-4
До лечения После лечения	24,6±2,1 18,1±1,7*	25,82,4 20,22,0	37,2±4,1 25,8±4,2	36,83,4 28,24,0
ИЛ-6
До лечения После лечения	13,7±1,2 10,3±1,0*	13,81,1 11,71,0	17,8±1,6 13,7±1,7	17,91,8 13,51,5
ФНО-α
До лечения После лечения	35,2±3,3 22,9±2,8*	35,13,1 29,33,0	52,4±5,9 36,7±5,1	52,95,4 39,84,1

Примечание: * - изменения достоверны (р0,05).

Таким образом, Дибикор и Урсосан обладают сопоставимым влиянием на сроки и частоту закрытия полостей распада и абациллирования у больных туберкулезом, частоту отмены противотуберкулезной терапии, скорость купирования клинических синдромов лекарственно-индуцированного поражения печени, на динамику уровня трансаминаз, показателей липидного обмена и свертываемости крови. Однако Дибикор обладает более выраженными иммуномодулирующими свойствами, чем Урсосан при назначении в качестве постоянного сопровождения противотуберкулезной терапии.

1 ... 11 12 13 14 15 16 17 18 19

Похожие:

	Современные подходы к химиотерапии больных туберкулезом легких и... Современные подходы к химиотерапии больных туберкулезом легких и возможности повышения эффективности лечения (клинико-экспериментальное...		Инструкция по химиотерапии больных туберкулезом проект изменений... Проект изменений «Инструкции по химиотерапии больных туберкулезом» приложения №6 к Приказу мз РФ №109 от 21 марта 2003 года «О совершенствовании...
	Международный Совет Медсестер Руководящие принципы тб контроля для... ...		Оптимизация диагностики и лечения больных хроническим гнойным средним отитом Современное состояние вопроса диагностики и лечения больных хроническим гнойным средним отитом (обзор литературы)
	Оптимизация режимов лечения больных с бластным кризом хронического... Оптимизация режимов лечения больных с бластным кризом хронического миелолейкоза с учетом лекарственной чувствительности бластных...		Закон калужской области n 84-оз от 27. 06. 2005 "О порядке обеспечения... Приказ минэкономразвития Калужской обл. N 522-п от 16. 06. 2005 "Об утверждении методических рекомендаций по организации закупок...
	Министерство здравоохранения и социального развития российской федерации Цель дисциплины приобретение студентами теоретических знаний и практических навыков для раннего распознавания, лечения и профилактики...		Инструкция по заполнению учетной формы n 01-тб/У "медицинская карта... ТБ/у заполняется при постановке диагноза "Туберкулез". На случай повторного лечения (рецидив; лечение после неэффективного курса...
	Паспорт и инструкция по эксплуатации содержание Кровать функциональная механическая Armed rs104-Dпредназначена для использования как в лечебных учреждениях для ухода, диагностики...		Паспорт и инструкция по эксплуатации введение Кровать функциональная электрическая Armed rs101-b-a предназначена для использования как в лечебных учреждениях- для ухода, диагностики...
	Паспорт и инструкция по эксплуатации Кровать функциональная механическая Armed rs112-a с принадлежностями предназначена для использования как в лечебных учреждениях для...		Паспорт и инструкция по эксплуатации Кровать функциональная электрическая Armed с принадлежностями fs3220W предназначена для использования как в лечебных учреждениях...
	Паспорт и инструкция по эксплуатации содержание Кровать функциональная электрическая ArmedRS305 с принадлежностями предназначена для использования как в лечебных учреждениях для...		Российской федерации утверждаю Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2010 г. №1235 «О финансовом обеспечении за счет средств федерального бюджета мероприятий,...
	Российской федерации утверждаю Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2010 г. №1235 «О финансовом обеспечении за счет средств федерального бюджета мероприятий,...		Оптимизация хирургического лечения больных миомой матки. Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Национальный медико-хирургический Центр имени Н. И. Пирогова»...

Руководство, инструкция по применению