Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции




НазваниеАдаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции
страница5/7
ТипАвтореферат
rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Автореферат
1   2   3   4   5   6   7


Поэтому отсутствует отклик С4 и С2 белков, реагирующих на высокую дозу адреналина. Однако на примере системы комплемента мы видим, что стресс-лимитирующая система при «подъеме на высоту 8 км» на фоне амтизола сукцината или ноотропила оказывается не достаточно эффективной: каскад продолжается до С3 белка, а не ограничивается первым компонентом комплемента, как должно было бы быть при действительной коррекции гипоксии данными препаратами.

Время нашего исследования (20 минут) было близким ко времени достижения минимальной концентрации фармакологических препаратов в плазме крови (в частности Стin ноотропила достигается через 30 минут). В этот период мы обнаружили повышение концентрации С3 компонента комплемента, что указывает на недостаточность стресс-лимитирующей системы. Тогда как во время накопления препаратов в плазме крови – через 2-8 часов с периодом полувыведения равным 4-5 часов – при 3-х часовых исследованиях повышение концентрации С3 компонента комплемента не выявлено. Через 30 часов выводится почками более 46% (до 95%) ноотропила. Как только концентрация препарата снижалась через 24 часа после воздействия, вновь возрастала концентрация С3, превышая первоначальное (20-и минутное) значение исследуемого показателя. С нашей точки зрения это отражает напряжение стресс-лимитирующих систем при гипоксии, их нестабильность, склонность к быстрому истощению. Нет стойкого уравновешивания стресс-лимитирующими системами проявлений гипоксии с помощью амтизола сукцината и ноотропила. Более того, повышение концентрации С5 компонента комплемента на фоне амтизола сукцината, указывает уже не на напряжение, а на недостаточность стресс-лимитирующих систем.

Амтизола сукцинат и ноотропил подавляют агрегацию тромбоци­тов. Их ингибирующее влияние на взаимодействие комплемента с тромбоцитами реализуется через трансформацию арахидоновой кислоты, которая отщепляется от фосфолипидов мембраны. Следовательно, подавление агрегации тромбоцитов амтизолом и ноотропилом будет поддерживать высокую концентрацию С3 компонента комплемента в крови, из-за отсутствия ограничивающего звена. Оба препарата (амтизола сукцинат и ноотропил) улучшают утилизацию молочной кислоты, что может способствовать активации С3 компонента комплемента вследствие вовлечения его в углеводный обмен через входящие в его состав углеводы и за счет его способности связываться с простыми сахарами, глицеролом, раффинозами. Скорее всего, С3 компонент комплемента вовлекается в процессы адаптации организма в период повышения молочной кислоты в организме, что имеет место при гипоксии, которая одновременно ведет и к повышению концентрации С3. Тогда как на фоне усвоения крахмала мы обнаружили повышение концентрации С1 компонента комплемента. Хотя оба компонента проявляют заинтересованность в углеводном обмене, но точки их активации находятся на разном уровне превращения глюкозы in vivo.

Различия между эффектом препаратов не велики. Увеличение местного потребления кис­лорода ноотропилом и его влияние на катехоламины, по-видимому, способствуют большей эффективности стресс-лимитирующих систем, чем действие амтизола сукцината.

На фоне приема комбинации препаратов (пробукол + амтизола сукцинат + яктон) концентрация С3 компонента комплемента достоверно возрастала от 9,6 ± 1,939 до 16,8 ± 4,079 титрационных единиц (P = 0,041) только через 24 часа после «подъема на высоту 8 км», тогда как на фоне плацебо такая реакция выявлялась уже через 20 минут после воздействия.

Исследования на животных показали, что торможение в коре головного мозга, выз­ванное действием веществ, вызывающих состояние, приближающееся к естественному сну, повышает резистентность по отношению к гипоксии. В наших исследованиях с целью повышения устойчивости к гипоксии был использован препарат гидазепам.

Действие препарата на комплемент проявлялось через 20 минут после «подъема на высоту 8 км» в виде достоверного снижения концентрации С4 компонента от 10,33 ± 2,654 до 4,667 ± 1,498 титрационных единиц (P = 0,008), что значительно отличалось от реакции комплемента при приеме плацебо (С3). После введения адреналина или - адреноблокатора тропафена временные рамки снижения концентрации С4 компонента комплемента различались (5 против 20 минут), а направленность реакции была сопоставима с корректирующим эффектом гидазепама, что можно объяснить его адренергическим действием.

Полученный нами ответ со стороны системы комплемента после «подъема на высоту 8 км» на фоне гидазепама свидетельствует о том, что для коррекции неблагоприятного воздействия достаточно найти препарат, сохраняющий внутреннее равновесие организма.

Особенность отклика комплемента через 20 минут после «подъема на высоту 8 км» на фоне пробукола состояла в повышении концентрации от 4,75 ± 2,496 до 10,0 ± 2,582 титрационных единиц (P = 0,046) только первого белка. Данный результат значительно отличается от эффекта плацебо. Пробукол ограничил активацию комплемента С1 компонентом и не допустил развития каскада до С3.

Пробукол, ингибирует окисление и модификацию липопротеинов in vitro, обладает выраженным гипохолестеринемическим действием, уменьшает образование гидроперекисей, увеличивает скорость катаболизма липопротеидов низкой плотности, стимулируя нерецепторное их удаление (Энциклопедия лекарств, 2003). На наш взгляд, именно гиполипидемическое действие пробукола было ведущим в ответной реакции системы комплемента. В живом организме снижении липидов приводит к повышению концентрации глюкозы в крови. Нами было выявлено, что углеводная нагрузка организма приводит к активации С1 компонента комплемента, то есть к той же ответной реакции как «после подъема на высоту 8 км» на фоне пробукола. Корректирующее действие пробукола сохранялось в течение суток без реакции со стороны комплемента (таблица 9).

Таблица 9

Изменения концентрации компонентов комплемента, содержания гемоглобина в эритроцитах и количества эритроцитов в организме человека при «подъеме на высоту 8 км» на фоне приема препарата пробукол

Компоненты комплемента

Показатели концентрации белков в титрационных единицах

До начала воздействия

Через 20 минут после воздействия

Через 3 часа после воздействия

Через 24 часа после воздействия

С1

4,75±2,496

10,0±2,582*

5,5±2,723

10,75±7,157

С2

3,5±1,658

3,75±0,8539

3,25±1,109

4,25±1,436

С3

5,0±1,291

5,5±0,9574

4,75±1,493

5,25±1,702

С4

5,0±1,0

6,0±2,0

4,0±1,472

4,25±1,436

С5

4,25±1,315

6,25±2,016

4,25±1,436

4,0±1,78

СНобщ

6,5±0,9574

7,0±3,0

4,25±1,436

4,5±2,598

Примечание. Значимость различий при сравнении показателей: *Р<0,05; ** Р<0,01; *** Р<0,001
Через 20 минут после «подъема на высоту 8 км» на фоне яктона мы обнаружили увеличение содержания в крови иммуноглобулина G от 30,0 ± 2,933 до 41,6 ± 3,124 (P = 0,013), которое на 2 часа 40 минут опережало проявление клинических симптомов: снижение количества эритроцитов в крови и гемоглобина. Вероятно, повышение концентрации иммуноглобулина G отражает увеличение белковых комплексов в крови и отягощение ими клеток крови, в том числе и эритроцитов, что в дальнейшем ведет к их разрушению. Проявлением этого было выявленное нами через 3 часа после воздействия снижение концентрации С3 компонента от 8,6 ± 2,441 до 4,6 ± 1,327 титрационных единиц (Р = 0,034) (вместо его повышения на фоне плацебо) и снижение общей гемолитической активности комплемента от 10,4 ± 2,315 до 4,6±0,9798 титрационных единиц (Р = 0,032), что сопровождалось снижением эритроцитов от 4,82 ± 0,1625 до 4,54 ± 0,103 млн/мм3 (Р = 0,045) и уменьшением гемоглобина в них от 156,0 ± 2,191 до 152,0 ± 2,191 г/л (Р = 0,034). Вряд ли перераспределение крови началось спустя 3 часа после воздействия гипоксии и продолжилось в течение 24 часов, когда отмечали снижение числа эритроцитов до 4,48 ± 0,1393 млн/мм3 (Р = 0,048) и гемоглобина в них до 149,6 ± 1,6 г/л (Р = 0,016), в сравнении с фоном. Рост гемолитической активности комплемента через 24 часа после «подъема на высоту 8 км» на фоне яктона был достоверным относительно 3-х часового измерения (P = 0,032). Нельзя исключить лизис эритроцитов при этом.

С одной стороны, яктон стимулирует антиоксидантную стресс-лимитирующую систему, в процессе реализации которой за выделением и истощением аскорбиновой кислоты следует структурная перестройка организации липидов в биологических мембранах (Бышевский А.Ш., Терсенов О.А., 1994). С другой стороны, под действием яктона проявилась гемолитическая активность комплемента. Выявленная реакция указывает на напряжение процессов в области клеточных мембран. Способность яктона активировать антиоксидантную защиту оказалась в данной ситуации чрезмерной. Способность С3 связываться с аскорбиновой кислотой может обусловливать выведение этого белка из организма и снижение его концентрации в крови параллельно с ее истощением. В исследованиях на животных, показано, что профилактическое введение препарата яктон способствовало увеличению креатинфосфата и снижению концентрации жирных кислот в плазме крови (Энциклопедия лекарств, 2003). Образование креатинфосфата катализируется креатинкиназой (Меньшиков В.В., 1987). Нельзя исключить, что способность яктона увеличивать креатинфосфат и снижать концентрацию С3 компонента комплемента отражает общую точку напряжения в биохимических реакциях, связанных с креатинкиназой (рисунок 3).


Рис. 3. Биохимические реакции на уровне креатинфосфата
Таким образом, снижение концентрации С3 компонента комплемента в организме человека после «подъема на высоту 8 км» на фоне яктона указывает на напряжение антиоксидантных систем и возможную связь с креатинфосфатом, креатинкиназой и истощением аскорбиновой кислоты in vivo.

В большинстве полученных нами результатов ответная реакция комплемента после «подъема на высоту 8 км» касалась активности С3 компонента комплемента. Однако исследования свидетельствуют, что в коррекции следует ориентироваться на средства, позволяющие ограничивать комплементарный каскад его первыми белками. Мы получили необходимую коррекцию с помощью препарата пробукол, и близко к нему был эффект гидазепама.

Воздействие высокой температуры внешней среды на организм человека является многофакторным: происходят перегревание, дегидратация ор­ганизма, нарушения теплового или водно-солевого обмена. Определить ведущий фактор, вызывающий тот или иной сдвиг гомеостаза при воздействии высокой температуры, и связанные с ним биохимические, иммунологические и других реакций значительно труднее, чем при изучении мономодели стресса, даже если наблюдения продолжались в течение нескольких часов. В нашей работе воздействие высокой температуры было длительным: тренировки в термокамере проводились по 2 часа ежедневно, в течение пяти дней. Однако полученные нами при моделировании отдельных экстремальных воздействий результаты позволяют оценить состояние врожденной резистентности на примере системы комплемента и в условиях действия высокой температуры внешней среды. Для лучшего понимания происходящих процессов удобнее рассматривать отклик системы комплемента по дням.

В первый день воздействия температуры 50°С достоверных изменений в системе комплемента выявлено не было.

На второй день отмечали повышение концентрации С1 компонента комплемента от 27,55 ± 6,558 до 33,55 ± 7,473 титрационных единиц (P = 0,043) и снижение концентрации С3 компонента комплемента от 20,09 ± 4,214 до 17,82 ± 4,123 титрационных единиц (P = 0,040), что указывает на напряжение в области углеводного обмена и антиоксидантных стресс-лимитирующих систем организма. Подобные изменения мы наблюдали при углеводной нагрузке на фоне физической активности человека, после «подъема на высоту 8 км» на фоне препаратов пробукол и яктон.

На третьи сутки действия температуры 50°С обнаружили дальнейшее снижение С3 компонента комплемента до 12,55 ± 2,791 (Р = 0,019), снижение С2 белка от 10 ± 1,784 до 8,364 ± 1,527 (Р = 0,031) и снижение общей гемолитической активности комплемента от 19,55 ± 3,711 до 11,55 ± 1,397 (Р = 0,008). Повышение обмена веществ при действии высокой температуры увеличивает долю участия белка в общем энергетическом балансе от 15-20% (пределы нормы) до 30% и выше (Бугров С.А. и др., 1993). Непропор­циональное расходование белка относительно жиров и углеводов приводит к нарушению его обмена и выведению белков с мочой. Мы полагаем, что последнее играет роль в снижении концентрации С2 и С3 компонентов комплемента и его общей гемолитической активности в 3 день тренировки в термокамере.

На четвертый день исследования мы обнаружили повышение концентрации С1 компонента комплемента от 27,55 ± 6,558 до 53,27 ± 11,65 титрационных единиц (Р = 0,004), повышение концентрации С3 компонента комплемента до 29,36 ± 7,181 титрационных единиц (Р = 0,019) и рост общей гемолитической активности. Нельзя исключить мобилизацию системы комплемента в качестве некоторой компенсации потерянных белков в предыдущий третий день тренировки в термокамере. Однако повышение концентрации С3 компонента комплемента в 2,34 раза относительно третьего дня, напоминает «гипоксический» отклик после «подъема на высоту 8 км». Но это не удивительно. В условиях перегрева может иметь место несоответствие между количеством поглощенного организмом кислорода и окислительными процессами, что приводит к накоплению недоокисленных продуктов обмена и как следствие снижается дыхательный коэффициент. Другими словами, после действия температуры 50°С появляется предпосылка для развития гипоксического состояния в организме. Настораживает повышение общей гемолитической активности, которая, по нашим данным, проявляется через 3 суток вне зависимости от состояния адренорецепторов, что может привести к неблагоприятным результатам.

Через два дня отдыха (7-е сутки исследования) отмечали резкое снижение концентрации всех белков системы комплемента (рисунок 4).



Рис. 4. Изменения концентрации компонентов комплемента под влиянием высокой температуры внешней среды на 4-е сутки исследования и после двух дней отдыха (7-е сутки исследования) в сравнении с фоновыми данными
Полученные результаты интересны с нескольких точек зрения и могут быть объяснены следующими процессами:

  1. Снижение может быть следствием высокого расхода белков в процессе реализации комплементарного каскада на 4-е сутки исследования.

  2. Резкое снижение концентрации компонентов комплемента указывает на неудовлетворительное состояние врожденной резистентности после воздействия высокой температуры внешней среды.

  3. Компоненты комплемента нуждаются в восстановлении с помощью синтеза.

  4. Возможно, подобное истощение белков в дальнейшем является основой формирования структурного следа в механизме адаптации организма к неблагоприятным факторам внешней среды.

Таким образом, различные периоды адаптации при действии высокой температуры среды опреде­ляются не только этиологическим фактором, но и состоянием организма, его реактивностью, обменом веществ и интенсив­ностью окислительных процессов.

В условиях действия на организм человека высокой температуры может возникать значительное нерв­но-эмоциональное напряжение (Рудный Н.М., 1984), что определило выбор препаратов активирующих нервно-психическую деятельность и регулирующих обмен в нервной клетке (ацефен в сочетании с аскорбиновой кислотой). На фоне фармакологической коррекции неблагоприятного состояния, вызываемого высокой температурой внешней среды, наблюдали повышение концентрации С1 (от 5,5 ± 1,82 до 10,83 ± 3,27 титрационных единиц; P = 0,038) и С4 (от 3,67± 0,84 до 6,33 ± 1,58 титрационных единиц; P = 0,038) компонентов комплемента между первыми и вторыми сутками исследования. С одной стороны, выявленные изменения могут быть связаны с умеренной активацией - адренорецепторов влияющих на углеводы – С1 и жиры – С4. С другой стороны, имеет значение фармакодинамика использованных для коррекции препаратов.

Полученные нами результаты имеют как общие закономерности, так и различия в ответных реакциях системы комплемента на возмущающее действие в процессе срочной и переходной адаптационных реакций организма. Анализ проведенных исследований позволяет представить некоторые точки соприкосновения реакций обмена веществ и проявления функциональной активности системы комплемента. Кроме связи с обменом веществ, четко прослеживается последовательность проявления изменений концентрации компонентов комплемента в зависимости от состоятельности врожденной резистентности и лимитирующих ее систем. В результате проведенных нами исследований были выявлены наиболее значимые ответные реакции белков системы комплемента.

1. Повышение концентрации С1 компонента комплемента. Реагирует на углеводную нагрузку, на действие препаратов пробукол и ацефен в сочетании с аскорбиновой кислотой. Сопутствующая реакция иммуноглобулинов не выявлена. Причина, вызывающая ответную реакцию комплемента in vivo: умеренная активация адренореактивных систем. – Отражает достаточные адаптационные реакции: состояние равновесия между активирующими и лимитирующими системами

2. Параллельное изменение концентрации С4 и С2 компонентов комплемента, может сочетаться с изменением концентрации иммуноглобулина М. Причина, вызывающая ответную реакцию комплемента in vivo: гиперактивация адренореактивных систем. – Является признаком напряженной симпатической регуляции процессов врожденной резистентности организма.

3. Высокая концентрация С3 компонента комплемента, может сочетаться с увеличением содержания иммуноглобулина А. Причина, вызывающая ответную реакцию комплемента in vivo: гипоксическая гипоксия. – Отражает низкий уровень регуляции со стороны стресс- лимитирующих систем врожденной резистентности организма.

4. Повышение концентрации С5 компонента комплемента, может сочетаться с увеличением содержания иммуноглобулина G. Причина, вызывающая ответную реакцию комплемента in vivo: встраивание белка в мембрану, формирование белковых комплексов, в том числе циркулирующих и мембраноатакующих. Отражает несостоятельность стресс- лимитирующих систем врожденной резистентности организма.

5. Реализация гемолитической активности комплемента. Сопутствующая реакция иммуноглобулинов не выявлена. Причина, вызывающая ответную реакцию комплемента in vivo: деструкция клеточных мембран, лизис клеток. – Свидетельствует о стресс-повреждающем эффекте.

Ценность настоящей работы заключается в раскрытии принципа действия in vivo универсальной врожденной защиты и в определении места компонентов комплемента в реализации адаптационных реакций организма к острому стрессу и в условиях фармакологической коррекции его неблагоприятного действия. Выявлены иммунологические маркеры идентификации высокого содержания адреналина в крови, выраженного действия гипоксии на организм и стимуляции обмена глюкозы и липидов in vivo. Проведенные в данной работе исследования показали, что компоненты комплемента реагируют на стресс изменением концентрации и позволяют оценивать адаптационные реакции организма и эффективность фармакологической коррекции неблагоприятных и патологических факторов, отражая состояние врожденной резистентности in vivo. Все проведенные нами исследования взаимосвязаны и дополняют друг друга, что важно для практической медицинской деятельности.
1   2   3   4   5   6   7

Похожие:

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconИонные реакции
«ионые реакции», «ионы», «молекулярно-ионные уравнения», «реакции нейтрализации», «признак химической реакции»

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconКоррекции состояний не установленной этиологии поражающих организм человека
Универсальная Комбинированная Методика (укм) предназначена, для коррекции тяжёлых стадий патологических состояний организма человека,...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconV это скорость, с которой уменьшается конценттрация субстрата или...
Ферменты специфические белки, обладающие каталитической активностью, состоящие из одной или нескольких одинаковых или различных субъединиц....

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconТема: «Неблагоприятные (нежелательные) побочные реакции. Фармаконадзор.»
Терминологию в области безопасности лс: нежелательные (неблагоприятные) побочные (лекарственные) реакции, побочные эффекты, нежелательные...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconНовосибирск
В монографии приведены результаты теоретических и практических исследований в области контрактивной биоэлектрокинетики, позволяющие...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconФедеральное медико-биологическое агентство
Стручков П. В. – д м н., зав кафедрой клинической физиологии и функциональной диагностики ипк, заведующий отделением функциональной...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconОрганизма и здоровье
Очищению полевой формы жизни, толстого кишечника, жидкостных сред организма и печени

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconУнифицированный клинический протокол оказания медицинской помощи при функциональной диспепсии
...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconПобочные реакции и осложнения на прививки
Вакцины – это не святая вода. Это иммунобиологический активный препарат, вызывающий определенные изменения в организме желательные,...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconАдаптационные игры с детьми раздел 1
Цель: установление тактильных контактов с ребёнком, снятие эмоционального напряжения

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconОбщество с ограниченной ответственностью «Газпром связь» (ооо «Газпром связь»)

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconМетодические рекомендации к практическому занятию для студентов по...
Неотложная помощь в приступном периоде. Острые аллергические реакции у детей генерализованные (анафилактический шок и токсико-аллергические...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconИнструкция по сборке и эксплуатации велоэргометра
Вы уже сделали! Занятия на велотренажере это один из самых действенных способов в кротчайший период добиться желаемых результатов...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconРекомендации по применению препаратов стабильного йода населением...
ЩЖ) и организма от радиоактивных изотопов йода (Утверждено Зам министра здравоохранения РФ 31 марта 1993г

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconЗащита организма без побочных эффектов
Н 92 Натуральные антибиотики. Защита организма без побочных эффектов. / Пер с нем. Ю. Ю. Зленко — М.: Ооо тд «Издательство Мир книги»,...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconТиповая форма котировочная документация по запросу котировок Поставка...
Поставка исполнительных механизмов и функциональной аппаратуры для капитального ремонта пк-1


Руководство, инструкция по применению






При копировании материала укажите ссылку © 2018
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск