Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции




НазваниеАдаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции
страница4/7
ТипАвтореферат
rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Автореферат
1   2   3   4   5   6   7

Примечание. Значимость различий при сравнении показателей: *Р<0,05; ** Р<0,01; *** Р<0,001
Наблюдения в течение суток показали, что через 5 минут после введения α- адреноблокатора тропафена in vivo животным уменьшилась концентрация С4 компонента комплемента в 1,69 раза по сравнению с фоновыми данными (от 15,2 ± 2,653 до 9,0 ± 2,49 титрационных единиц; P = 0,031) (таблица 5). В связи с тем, что α-адренолитики блоки­руют лишь адренореактивные системы, воспринимающие сосудосуживающие импульсы, а системы, участвующие в восприятии тормозных эффектов (сосудо­расширяющих симпатических импульсов), остаются свободными, возможно извращение действия адреналина. В нашем эксперименте эффект тропафена в первые 5 минут совпал с результатом воздействия адреналина. В том и другом случае снижалась концентрация С4 компонента комплемента. Но на фоне тропафена исчезла реакция С2 белка, возможно, из-за блокады α- или уменьшения функции 2- адренорецепторов, на которые действует этот препарат. Допустимо предположить 1- адреномиметическое свойство реагирующего С4 компонента комплемента, поскольку α- адреноблокатор тропафен не препятствует действию 1- адреномиметиков.

Через 48 часов начинается вторая стадия стресс-реакции: стадия резистентности. И если в течении двух суток острого стресса мы обнаруживали преимущественно изменения концентрации отдельных белков, то, начиная с третьих суток, общая гемолитическая активность комплемента преобладала над реакцией его компонентов. Повышение гемолитической активности комплемента на третьи сутки не зависело от состояния адренорецепторов (рисунок 1).



Рис. 1. Проявление общей гемолитической активности комплемента в течение 30-и суток в ответ на введение адреналина животным и при блокаде адренорецепторов in vivo.

Исследуя близкую к физиологической реакции модель процесса выброса адреналина в кровь, мы обнаружили самое медленное достижение максимального значения общей гемолитической активности комплемента, только через 20 суток после введения адреналина животным. Введение - адреноблокатора индерала in vivo способствовало достижению максимума гемолитической активности комплемента на 10-е сутки эксперимента. α – Адреноблокатор тропафен создает не естественную реакцию in vivo, извращая эффект адреналина, что проявилось в эксперименте быстрым достижением максимальной величины общей гемолитической активности комплемента на 3-и сутки эксперимента. В наших исследованиях индерал и тропафен вводились однократно, а в медицинской практике курс лечения этими препаратами продолжается 10-20 дней и более. Поэтому необходимо исследование гемолитической активности комплемента в процессе всего курса терапии. Выявленные нами периоды подъема гемолитической активности комплемента (3, 10 и 20-й дни) совпадают со временем возможного образования любых антител в организме.

Эффекты активации адренергических систем, в частности выраженное влияние адреналина на сердечно-сосудистую сис­тему и в первую очередь на уровень артериального давления, имеют значение в развитии гипертонической болезни и непосредственно проявляются при воздействии стрессогенных факторов на организм. Даже в контрольной группе (без приема блокаторов кальциевых каналов) у больных гипертонической болезнью, по нашим данным, общая гемолитическая активность комплемента за 2 месяца увеличивалась в среднем в 1,99 раза (до 22,46 ± 3,713 титрационных единиц; P < 0,001), относительно фоновых данных (11,31 ± 1,82). Вероятно, у больных гипертонической болезнью нарушена регуляция врожденной резистентности, что может быть связанно с недостаточностью функции стресс-лимити­рующих систем и приводить не только к нарушению реакции организма на стрессоры, но являться патофизиологической основой данного заболевания или предрасположенности к нему. При клиническом наблюдении в наших исследованиях было обнаружено, что после лечения в течение двух месяцев блокаторам кальциевых каналов у больных гипертонической болезнью в 5,3 раза увеличивались показатели общей гемолитической активности комплемента (до 44,2 ±11,83 титрационных единиц; P = 0,007) в сравнении с фоновыми данными (8,267 ± 2,429). Течение гипертонической болезни до 7 лет сопровождалось повышением гемолитической активности комплемента в 2,7 раза (P = 0,013), а более 7 лет – в 6,99 раза (P = 0,019) относительно фоновых данных. Выяснилось также, что у лиц принимающих блокаторы кальциевых каналов общая гемолитическая активность комплемента вдвое превышала таковую в контрольной группе.

При приеме внутрь блокаторы кальциевых каналов быстро и почти полно­стью всасываются, связываются с белками крови на 98%, что может способствовать повышению гемолитической активности системы комплемента. Нельзя исключить, что побочные действия блокаторов кальциевых каналов, такие как: анемия и тромбоцитопения являются результатом гемолитической активности комплемента.

В показаниях к применению фармакологических средств указано, что блокаторы кальциевых каналов при артериальной гипертензии используют как в качестве мо­нотерапии, так и в сочетании с - адреноблокаторами и мочегонными препаратами. Но в наших исследованиях выявлено, что - адреноблокатор индерал вызывает повышение гемолитической активности комплемента уже через 5 минут после введения in vivo до 128,0 ± 28,6 (Р = 0,045), на 3-и сутки до 179,2 ± 23,9 (Р = 0,017), на 10-е сутки до 204,8 ± 23,9 (Р < 0,0001) титрационных единиц в сравнении с фоновыми данными (56,0 ± 19,27). Лишь после этого гемолитическая активность комплемента начинала снижаться и к 20-му дню равнялась 166,6 ± 25,6 (Р = 0,03) титрационным единицам. У кальциевых блокаторов период полувыведения составляет от 8-24 часа. Значит, за этот период, в случае сочетания их с - адреноблокаторами, препараты обеих групп будут усиливать гемолитическую активность комплемента. Это в свою очередь приведет к разрушению клеток, что, вероятно, и является причиной таких побочных явлений как анемия и тромбоцитопения. Более длительный период лечения приведет к еще большему росту гемолитической активности комплемента. Фармакодинамика мочегонных препаратов и блокаторов кальциевых каналов обладает общими признаками: те и другие увеличивают выведение натрия и воды из организма. При выведении жидкости из организма объем циркулирующей в нем крови уменьшается, что является фактором, активирующим гемолитическую активность комплемента. Исследование комплемента на этапе планирования и подбора корректирующей терапии избавит пациентов от побочного действия неподходящих препаратов.

Начальный импульс, вызывающий стресс, обычно не известен. В нашей работе мы сами задавали и дозировали начальный импульс – в данном случае гипоксию, что позволило сопоставить обнаруженные изменения концентрации отдельных компонентов комплемента и силу внешнего воздействия на организм.

Оказалось, что увеличение высоты «подъема» от 7 км до 8 км приводит к переключению реакции системы комплемента в организме человека с параллельного повышения концентрации С4 и С2 компонентов – характерного для высокой дозы адреналина в крови – на повышение концентрации С3 белка от 6,4 ± 0,7483 до 9,4 ± 1,077 титрационных единиц (P < 0,001) через 20 минут после воздействия. Высокая достоверность результатов свидетельствует о том, что индивидуальная направленность ответной реакции комплемента была однородной внутри группы. Наши исследования показывают, что отклик С3 компонента комплемента проявляется на определенной стадии адаптационных реакций, а именно: при выраженном воздействии гипоксии на организм повышается концентрация этого белка (таблица 6).

Организм отвечает на воздействие гипоксии формированием приспособительных механизмов, в частности перераспределение объема жидкости может играть роль в повышении концентрации С3. Известно, например, что при гипоксии рефлекторно сокращается селезенка, и эритроциты из депо поступают в ток крови. Возможно, С3 компонент комплемента имеет связь с этим адаптационным явлением, поскольку уда­ление селезенки приводит к снижению С3 компонента комплемента (Вавилова Л.М., Голосова Т.В., 1990). Развитие гиперглобулии при гипоксии способствует сохранению кислородного обмена на обычном уровне и вполне может выразиться в повышении концентрации белка С3.

Таблица 6

Изменения концентрации компонентов комплемента в организме человека при «подъеме на высоту 8 км» на фоне плацебо

Компоненты комплемента

Показатели концентрации белков в титрационных единицах

До начала воздействия

Через 20 минут после воздействия

Через 3 часа после воздействия

Через 24 часа после воздействия

С1

15,2 ±4,454

17,3 ±4,258

11,6 ±3,487

24,8 ±10,61

С2

5,6±0,7483

6,1±0,9713

5,2 ±0,8

6,4±1,6

С3

6,4±0,7483

9,4±1,077***

7,6 ±1,327

8,8±1,96

С4

6,8±1,356

7,7±1,3

8,4 ±1,939

7,6 ±1,327

С5

7,6±0,4

7,6 ±1,147

9,6 ±1,6

9,6 ±2,04

СНобщ

8,4±1,6

7,9±1,696

10,8±2,154

9,6 ±2,4

Примечание. Значимость различий при сравнении показателей: *Р<0,05; ** Р<0,01; *** Р<0,001

Наличие углеводов в составе молекулы С3 компонента комплемента может играть не последнюю роль в его ответной реакции при воздействии гипоксии, так как для различного происхож­дения гипоксических состояний характерны нарушения обмена глюкозы. При гипоксии усиливается обмен глюкозы для полноценного обеспечения клеток энергией в виде АТФ, что сопровождается значительным накоплением пирувата, молочной кислоты и дефицитом глюкозы. Поскольку по ряду причин (в том числе включение анаэробного гликолиза) расходуется гораздо больше глюкозы, то в биохимические процессы могут вовлекаться все вещества, содержащие углеводы. Нельзя исключить влияние углеводного обмена в качестве стимулятора активности С3 компонента комплемента. Хорошо известна способность С3 компонента комплемента связываться с простыми сахарами, глицеролом, раффинозами. Таким образом, составные части молекулы С3 компонента комплемента (цистеин, глутаминовая кислота, углеводы) и его функциональные способности могут вызывать повышение данного белка при гипоксии.

При стресс-реакции в организме неизбежно включается стресс-лимитирующая система. Во избежание избытка образования гидроперекисей и свободных радикалов активируется антиоксидантная защита. Эффект антиоксидантной системы слагается из действиия витаминов Е и К, аскорбиновой кислоты и цистеина, входящего в состав С3 белка, и дополняется так называемым структурным антиоксидантом, представляющим собой определенную организацию липидов в биологических мембранах. Нельзя исключить пересечения биохимических реакций между белком С3 и составляющими антиоксидантной системы в условиях гипоксии. Во-первых, легкое превращение сульфгидрильных групп цистеина в дисульфидную связь цистина и обратимость этой реакции играют важную роль в регуляции процессов обмена и, вероятно, в реализации комплементарного каскада. Расщепление цистеина под влиянием десульфогидразы при­водит к образованию пировиноградной кислоты, накопление которой характерно для гипоксии. Во-вторых, С3 компонент комплемента может связываться с аскорбиновой кислотой и вовлекается в каскад при «подъеме на высоту 8 км». Кортикостероиды истощают аскорбиновую кислоту при стресс-реакции. Следовательно, аскорбиновая кислота, как звено стресс-лимитирующей системы, на определенном этапе адаптационных реакций не может связывать С3 компонент комплемента, что приводит к повышению его концентрации.

На образование С3-конвертазы расходуются С4 и С2 компоненты комплемента, что способствует продолжению каскада и объясняет отсутствие реакции этих белков, но не повышение концентрации С3. Если все же на данном этапе адаптации расщепление С3 происходит, то высвобождающиеся субкомпоненты С3а и С3b, вероятно, не могут преодолеть ряд приспособительных реакций, развивающихся при гипоксии. Например, С3а может связываться с рецепторами многих клеток периферической крови и кровеносных сосудов: эритроцитов, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, тромбо­цитов, лимфоцитов, тучных и эндотелиальных. Поэтому каскад комплемента не продолжается, мы не обнаружили отклика С5 белка. Обнаруженная нами реакция системы комплемента при «подъеме на высоту 8 км» ограничивалась повышением концентрации С3 белка, который может служить иммунологическим маркером выраженной степени действия гипоксии на организм. Поскольку мы использовали в методике определения комплемента бараньи эритроциты, которые не активируют альтернативный механизм активации комплемента в сыворотке человека, то все сказанное относится к классическому пути его активации.

Для практической медицины недостаточно определить наличие стресса в организме или обнаружить гипоксию, необходимо провести фармакологическую коррекцию происходящих процессов. Но поскольку перспективность коррекции стрессорных повреждений не исключает связанных с нею проблем, то необходимо найти способ контроля над действием фармакологического препарата in vivo. Реакция со стороны системы комплемента отражает генетически обусловленную адаптацию к факторам внешней среды и в силу скорости реакции позволяет наблюдать момент включения фармакологического препарата в реакции адаптационных процессов, происходящих при стрессе. Наши исследования показали, что система комплемента может служить индикатором, как протекающих адаптационных реакций, так и эффективности фармакологической коррекции гипоксии. Это связано с тем, что на изменение концентрации компонентов комплемента влияют реактивность организма в момент воздействия стрессора и фармакологических возможности применяемого средства (таблица 7).

Таблица 7

Сравнение влияния фармакологических препаратов при «подъеме на высоту 8 км» на изменение концентрации компонентов комплемента в организме человека

Фармакологическая группа препарата

Исследуемый препарат

Изменение концентрации компонентов комплемента

__

Плацебо или без коррекции

С3 (однократно) через 20 минут

8. Метаболики: 8.2. Антигипоксанты и антиоксиданты

Амтизола сукцинат

С3 (дважды): через 20 минут и 24 часа

8. Метаболики: 8.6. Гиполипидемические средства

Пробукол

С1 через 20 минут

8. Метаболики: 8.2. Антигипоксанты и антиоксиданты

Яктон

С3 и СНобщ через 3 часа

Комбинация препаратов

Амтизола сукцинат + пробукол + яктон

С3 (однократно) через 24 часа

9. Нейротропные средства: 9.1. Анксиолитики, седативные и снотворные средства

Гидазепам

С4 через 20 минут

9. Нейротропные средства: 9.11. Психостимуляторы и ноотропы

Ноотропил

С3 (дважды): через 20 минут и 24 часа


Мы обнаружили повышение концентрации С3 компонента комплемента после «подъема на высоту 8 км» на фоне приема амтизола сукцинат, ноотропила и комбинации препаратов. Это повышение зависело от фармакодинамики препарата, выбранного для коррекции гипоксии, и проявлялось в разные сроки.

Препараты амтизола сукцинат и ноотропил одинаково влияли на изменение концентрации системы комплемента (рисунок 2), а именно: за сутки концентрация С3 компонента комплемента повышалась дважды (через 20 минут и через 24 часа), тогда как ответная реакция на фоне плацебо выражалась в однократном его повышении (только через 20 минут после воздействия).



Рис. 2. Изменения концентрации С3 компонента комплемента после «подъема на высоту 8 км» на фоне амтизола сукцината и ноотропила
Амтизола сукцинат и ноотропил хотя и относятся к разным фармакологическим группам вызывают однонаправленный ответ со стороны С3 компонента комплемента при их применении (таблица 8).

В механизме действия амтизола сукцината и ноотропила существует много общих свойств:

  • Усиливают ГАМКергические процессы

  • Влияют на концентрацию ацетилхолина

  • Активируют синтез белка

  • Активируют утилизацию молочной кислоты

  • Способствуют синтезу и обмену АТФ

  • Восстанавливают структуру и функции мембран

  • Подавляют агрегацию тромбоцитов

  • Улучшают микроциркуляцию

Все вышеперечисленное влияет на активность С3 компонента комплемента. Поскольку мы изучали острый период адаптации к гипоксии, то свойства амтизола сукцината и ноотропила, влияющие на синтез веществ (в частности стимуляцию синтеза белка и АТФ обоими препаратами), можно не рассматривать. Причины, стимулирующие С3 при «подъеме на высоту 8 км», описаны выше. Остановимся на некоторых моментах фармакодинамики препаратов.

Оба препарата – амтизола сукцинат и ноотропил – усиливают ГАМК-ергические процессы, которые при стрессе приводят к ограничению стресс-реакции и стрессорных повреждений. Тормозное действие ГАМК и опиоидных пептидов на катехоламиновое звено стресс-системы осуществляется не только в ЦНС, но и на периферии.

Таблица 8

Сравнительный эффект амтизола сукцината и ноотропила

Параметры

Препараты

Амтизола сукцинат

Ноотропил

Характеристика препарата

Циклическое производное первого отечественного антигипоксанта гутимина

Относится к числу препаратов метаболического типа действия

Фармакологическая группа

8. Метаболики: 8.2. Антигипоксанты и антиоксиданты

9. Нейротропные средства: 9.11. Психостимуляторы и ноотропы

Эффект при гипоксии

Антигипоксическое действие реализуется преимущественно на уровне клеток

Антигипоксическая активность является одним из наиболее выраженных свойств

Влияние на С3 компонент комплемента

Отмечалось повышение концентрации С3 компонента комплемента дважды в течение суток: через 20 минут до 8,667 ± 1,764 титрационных единиц (P = 0,038) и 24 часа до 10,67 ± 1,333 титрационных единиц (P = 0,015), в сравнении с фоном (5,333 ± 1,764)

Отмечалось повышение концентрации С3 компонента комплемента дважды в течение суток: через 20 минут до 10,0 ± 2,0 титрационных единиц (P = 0,006) и 24 часа до 12,0 ± 2,828 титрационных единиц (P = 0,035), в сравнении с фоном (6,5±1,5)

Влияние на другие компоненты комплемента

Через 24 часа повышалась концентрация С5 компонента комплемента от 4,0 ± 1,155 до 10,67 ± 1,333 титрационных единиц (P = 0,010)

Не выявлено

Влияние на содержание гемоглобина

Через 20 минут увеличивалось содержание гемоглобина в эритроцитах от 153,3 ± 3,528 до 162,7 ± 2,667 г/л (P = 0,020)

Не выявлено

Влияние на количество эритроцитов

Через 24 часа снижалось количества эритроцитов в крови от 4,833 ± 0,033 до 4,367 ± 0,033 млн/мм3 (P = 0,005)

Не выявлено
1   2   3   4   5   6   7

Похожие:

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconИонные реакции
«ионые реакции», «ионы», «молекулярно-ионные уравнения», «реакции нейтрализации», «признак химической реакции»

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconКоррекции состояний не установленной этиологии поражающих организм человека
Универсальная Комбинированная Методика (укм) предназначена, для коррекции тяжёлых стадий патологических состояний организма человека,...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconV это скорость, с которой уменьшается конценттрация субстрата или...
Ферменты специфические белки, обладающие каталитической активностью, состоящие из одной или нескольких одинаковых или различных субъединиц....

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconТема: «Неблагоприятные (нежелательные) побочные реакции. Фармаконадзор.»
Терминологию в области безопасности лс: нежелательные (неблагоприятные) побочные (лекарственные) реакции, побочные эффекты, нежелательные...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconНовосибирск
В монографии приведены результаты теоретических и практических исследований в области контрактивной биоэлектрокинетики, позволяющие...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconФедеральное медико-биологическое агентство
Стручков П. В. – д м н., зав кафедрой клинической физиологии и функциональной диагностики ипк, заведующий отделением функциональной...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconОрганизма и здоровье
Очищению полевой формы жизни, толстого кишечника, жидкостных сред организма и печени

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconУнифицированный клинический протокол оказания медицинской помощи при функциональной диспепсии
...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconПобочные реакции и осложнения на прививки
Вакцины – это не святая вода. Это иммунобиологический активный препарат, вызывающий определенные изменения в организме желательные,...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconАдаптационные игры с детьми раздел 1
Цель: установление тактильных контактов с ребёнком, снятие эмоционального напряжения

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconОбщество с ограниченной ответственностью «Газпром связь» (ооо «Газпром связь»)

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconМетодические рекомендации к практическому занятию для студентов по...
Неотложная помощь в приступном периоде. Острые аллергические реакции у детей генерализованные (анафилактический шок и токсико-аллергические...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconИнструкция по сборке и эксплуатации велоэргометра
Вы уже сделали! Занятия на велотренажере это один из самых действенных способов в кротчайший период добиться желаемых результатов...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconРекомендации по применению препаратов стабильного йода населением...
ЩЖ) и организма от радиоактивных изотопов йода (Утверждено Зам министра здравоохранения РФ 31 марта 1993г

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconЗащита организма без побочных эффектов
Н 92 Натуральные антибиотики. Защита организма без побочных эффектов. / Пер с нем. Ю. Ю. Зленко — М.: Ооо тд «Издательство Мир книги»,...

Адаптационные реакции организма: связь с функциональной активностью комплемента, возможности коррекции iconТиповая форма котировочная документация по запросу котировок Поставка...
Поставка исполнительных механизмов и функциональной аппаратуры для капитального ремонта пк-1


Руководство, инструкция по применению






При копировании материала укажите ссылку © 2018
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск