Книга посвящена акушерско-гинекологическим ослож­нениям, обусловленным метаболическим синдромом. Изло­жены патогенетические механизмы последствий тромбофилии у беременных и гинекологических больных с метаболическим синдромом.

ЖУРНАЛЫ

ФОФАНОВА, И.Ю. УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ МИКОПЛАЗМЫ И АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ// АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ.-2010.-№3.-С.13-17.

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им.академика В. И. Кулакова

Росмедтехнологий, Москва
В обзоре приведены данные литературы о частоте микоплазменной инфекции мочеполовых органов женщины, ее влиянии на течение беременности, родов и состояние плода. В кратком виде представлены сведения о патогенетических меха­низмах воздействия микоплазм.

Ключевые слова: урогенитальные микоплазмы, осложнения беременности и родов при микоплазменной ин­фекции, перинатальные осложнения
Согласно данным мировой и отечественной статистики, в репродуктивном возрасте у женщин имеет место повышение частоты гинекологической патологии, в структуре которой ли­дируют воспалительные заболевания органов малого таза и на­рушения менструальной функции. Как известно, воспалитель­ный процесс является дебютом многих гинекологических забо­леваний и впоследствии напрямую связан с возникновением акушерских и перинатальных осложнений.

В последнее десятилетие многими авторами подчеркивается возрастающая роль в их развитии условно-патогенной микро­флоры, в частности урогенитальных микоплазм. Сложности при изучении роли урогенительных микоплазм в развитии патоло­гии связаны с широким распространением этих микроорганиз­мов как среди больных, так и практически здоровых людей, раз­нородностью популяционных изучаемых групп, частой ассо­циацией микоплазм с другой условно-патогенной микрофло­рой.

Частота выявления урогенитальных микоплазм в цервикальном канале у практически здоровых женщин составляет 13— 18% [14, 17]. При патологии мочеполовых органов у женщин частота выявления микоплазм значительно выше. Так, при па­тологии шейки матки она составляет 25—37%, вагините — 35— 48%, хроническом воспалении органов малого таза — 45—64%, бесплодии — 47—65%, цистите — 40—75% , эндометриозе — 45-86% [7-9].

Установлено, что при нормальном течении беременности урогенитальные микоплазмы выявляются у 13—15% женщин, в то время как при осложненном ее течении частота выявления этого возбудителя может достигать 48—78%. В частности, при неразвивающейся беременности микоплазмы выявляются в 35—56% случаев, при привычном невынашивании — в 35—68%, угрожающем выкидыше — в 46—60%, плацентарной недоста­точности — в 66—78%, угрожающих преждевременных родах — в 33—39%, преждевременном излитии вод — в 24—48%, геста-ционном пиелонефрите — в 19—28%, послеродовом эндомет­рите — в 22—27%, внутриутробном инфицировании — в 17— 32%, мертворождении — в 45—58%, врожденных пороках раз­вития плода — в 42—67%, врожденной пневмонии — в 30—35% случаев. Частота врожденных пороков среди мертворожденных и умерших новорожденных, инфицированных микоплазмами, составляет около 50%, что в 3 раза выше, чем в группе неинфицированных детей [12, 15, 19, 23].

Постепенно накапливаются данные о механизмах развития патологических изменений в организме матери и плода при ин­фицировании урогенитальными микоплазмами. Исследования К. Harada и соавт. [32] указывают, что при преждевременных родах микоплазмы вызывают повышение продукции ИЛ-8 и развитие апоптотических изменений в амнионе и плаценте. Ра­ботами Т. Egawa и соавт. [29] показано, что в пуповине при преждевременных родах признаки ее воспаления имели место во всех случаях выявления U. urealyticum и/или М. hominis и только в 13% случаев при их отсутствии.

A. Goldenberg и соавт. [31] при преждевременных родах в 23—32 нед беременности выявили урогенитальные микоплазмы в пуповинной крови у 23% новорожденных. При этом показано, что при наличии микоплазм частота системного воспалитель­ного ответа составила 41,3% (в контрольной группе 25,7%), бронхопульмональной дисплазии — 26,8% (в контрольной груп­пе 10,1%). Сходные результаты были получены другими иссле­дователями [35, 42] при изучении механизмов развития истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН). Частота интраамни-ального воспаления при признаках ИЦН и целом плодном пу­зыре составила 81%. При этом частота выделения микроорга­низмов (культуральное исследование) в амниотической жидко­сти составила лишь 8%. Во всех этих случаях определялась U. urealyticum в монокультуре или в сочетании с энтерококками, стрептококками, стафилококками. Дальнейшее наблюдение по­казало, что преждевременные роды произошли у 84% женщин.

Заслуживают внимания результаты, полученные В. Katx и соавт. [34] при исследовании 89 беременных с преждевремен­ным излитием вод. Морфологические признаки интраамниального воспаления были выявлены в равном числе случаев как при доказанном культуральным методом микробном обсемене­нии амниотической жидкости, так и в случае отсутствия мик­роорганизмов. Авторами сделан вывод о том, что выявление клинико-лабораторных признаков интраамниального воспале­ния (даже без подтверждения культуральными исследованиями) является фактором высокого риска для развития фетального воспалительного синдрома, что может определять акушерскую тактику. Анализ показал, что частота выявления генитальных микоплазм у новорожденных составляет 20—40%, у здоровых детей они определяются вТ5—17% случаев, при перинатальной патологии этот показатель достигает 60% [18, 20, 24].

Спектр перинатальной патологии, ассоциированной с выде­лением микоплазм, включает широкий перечень патологиче­ских состояний. К ним относятся недоношенность, задержка внутриутробного развития плода, пневмония, бронхолегочная дисплазия, дисбактериоз, ринит [26, 27, 33].

Поданным L. Reyes и соавт. [43], в пуповинной крови и це­реброспинальной жидкости новорожденных с очень низкой массой тела в 23% случаев выявлены уреаплазмы. Их присутст­вие сочеталось с повышением уровня ИЛ-1р в пуповинной кро­ви. Новорожденные, инфицированные уреаплазмами, имели более высокий (в 2,3 раза) риск развития внутрижелудочковых кровоизлияний. М. Wasiela и соавт. [46] выявили четкую поло­жительную связь между воспалительными изменениями в лег­ких новорожденных и колонизацией плаценты Ureaplasma ure­alyticum.

В изучении проблемы урогенитальных микоплазм остается по-прежнему много вопросов. Для клиницистов наиболее важ­ными являются: 1) выявление лиц группы риска, у которых с большей степенью вероятности можно ожидать развития воспа­лительной реакции, вызванной урогенитальными микоплазма-ми; 2) разработка ранних маркеров развивающегося воспали­тельного процесса (особенно при подготовке к беременности, во время нее и в неонатальном периоде); 3) усовершенствование и стандартизация лабораторных методов диагностики.

Имеется большое число исследований, свидетельствующих о том, что микоплазмы реализуют свои патогенные свойства преимущественно у иммунокомпромиссных лиц [40], вызывая в свою очередь иммунопатологические эффекты [37]. Показано, что микоплазмы обладают различными средствами воздействия на сигнальные системы инфицированного организма и взаимо­действуют со многими компонентами иммунной системы, ин­дуцируя активацию макрофагов и продукцию цитокинов, уча­ствующих в воспалительном ответе и в ряде случаев приводя­щих к развитию аутоиммунных реакций. Отмечено, что воспри­имчивость и чувствительность к микоплазменной инфекции могут быть генетически детерминированы, в результате чего спектр патологических реакций при персистенции микоплазм может существенно различаться у разных индивидуумов [40]. Так, при лабораторном заражении мышей штаммами U. parvo с целью изучения характера воспалительного и иммунного ответа в 60% случаев было отмечено развитие системной воспалитель­ной реакции, в 40% выявлена лишь легкая кратковременная ме­стная воспалительная реакция. Вопрос о возникновении этого явления остался неясным [41].

Существует предположение о генетической детерминиро­ванности индивидуального уровня восприимчивости и чувстви­тельности к микоплазменной инфекции. В группе пациентов с персистенцией микоплазм установлена достоверно высокая частота антигенов HLA-A2 и HLA-B18. Кроме того, не исклю­чено, что недостаточность комплемента, часто выявляемая при персистирующей микоплазменной инфекции, обусловливается активностью локусов HLA, кодирующих антигены А2 и В18. Вместе с тем низкое содержание комплемента может быть также и следствием персистенции микоплазм. В свою очередь имму-ногенетические особенности организма-хозяина также могут быть фактором, оказывающим селективное действие на попу­ляцию микоплазм, в связи с чем возникают сложности при сравнении и интерпретации данных, полученных in vivo и in vit­ro. Генетически опосредуемая фенотипическая изменчивость является важным механизмом ускользания микоплазм от им­мунного контроля и персистенции их в тканях [38, 39, 45].

В последние годы обнаружены новые уникальные свойства микоплазм. Установлено, что они обладают проапоптотической и антиапоптотической активностью, а при хронических формах инфекции в условиях in vitro могут быть причиной нестабиль­ности генома и трансформации инфицированных клеток. Ин­дукторами этих процессов являются антигены микоплазм липо-протеиновой природы. Новые данные об антиапоптотической, трансформирующей, иммуномодулирующей и других видах ак­тивности некоторых антигенов микоплазм диктуют необходи­мость переоценки данных о роли этих возбудителей в инфекци­онной патологии человека и детального изучения феномена антигенемии. Работами отечественных исследователей [1] показа­но, что антигены микоплазм (U. urealyticum, М. hominis, М. gen-italium) способны длительно (до 3 мес) сохраняться в крови и ор­ганах инфицированных животных, зараженных как живой куль­турой микоплазм, так и препаратами антигенов, что доказывает генерализованный характер инфекции с длительной персистен­цией возбудителя во внутренних органах и бактериемией. Во многих экспериментальных и клинико-лабораторных работах показано наличие гематогенного пути распространения этих микроорганизмов. Доказанным является также присутствие ми­коплазм во многих эндокринных и кроветворных органах (ги­пофиз, щитовидная железа, надпочечники, поджелудочная же­леза, костный мозг и др.) с последующим изменением их функ­ции [3, 30, 44].

Установлено, что микоплазмы имеют рецепторы, структур­но родственные антигену А эритроцитов, что в определенной мере может объяснить склонность к развитию микоплазменных инфекций у лиц с группой крови А(П). В ряде исследований [4, 13] доказано присутствие микоплазм на форменных элементах крови (эритроциты, тромбоциты). Выявлено, что большинство микоплазм имеют липопротеины MSPB и MSPA, наличие ко­торых обусловливает связывание с эритроцитами [25].

Адсорбция на эукариотических клетках и клетках крови обеспечивает устойчивость микоплазм к противоточному дей­ствию биологических жидкостей, способствует их диссемина-ции в организме и сохранению в наиболее благоприятных ни­шах. С другой стороны, сосредоточение в криптах мембран де­лает их менее доступными для действия антител и комплемента. Использование техники перекрестной ДНК-ДНК-гибридиза­ции продемонстрировало для микоплазм широкую генетиче­скую гетерогенность. Высокий уровень вариабельности антиге­нов во многом определяет патогенные свойства микоплазм. Так, способность того или иного штамма индуцировать патологиче­ский процесс может зависеть от уровня вариабельности этого штамма. Имеются работы, доказывающие высокую вариабель­ность антигенов М. hominis, выделенной от одного и того же па­циента в разное время.

В настоящее время известно, что в ряде случаев персистен-ция микоплазменной инфекции у человека сопровождается хроническим оксидативным стрессом со сдвигом окислитель­ных реакций в сторону образования вторичных продуктов перекисного окисления липидов, угнетением системы антиокси-дантной защиты [15]. Имеются указания на связь микоплазмен­ной инфекции с развитием таких аутоиммунных заболеваний, как ревматоидный артрит, гемолитическая анемия, тромбоци-топения, мультиформная эритема, бронхиальная астма и др. Установлено, что при микоплазменной инфекции у беременных в 35—65% случаев определяются антитела к фосфолипидам как проявление аутоиммунного процесса [6, 10, 11].

Известно, что наличие антифосфолипидных антител неред­ко сопровождается изменениями гемостаза, которые выражают­ся в повышении уровня фибриногена, повышении агрегацион-ной способности тромбоцитов, угнетении антикоагуляционных механизмов, торможении реакций фибринолиза. Указанные из­менения закономерно приводят к нарушению микроциркуля­ции с последующим формированием первичной плацентарной недостаточности, отслойке хориона, плаценты, формированию акушерских и перинатальных осложнений [2, 22].

Многочисленными исследованиями установлено, что при микоплазменной инфекции происходит повышение содержа­ния провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-16, TNF-a) как в сыворотке крови (общий системный воспалитель­ный ответ), так и на местном уровне (эндометрий, цервикальная слизь, влагалищное содержимое, амниотические воды, пупо-винная кровь, аспират из трахеи новорожденных) на фоне сни­жения содержания и выработки противовоспалительных цито­кинов (ИЛ-10). В частности, стимуляция провоспалительного каскада приводит к активации эндотелиальных клеток, которые освобождают избыточное количество протромбиназы, способ­ствующей превращению протромбина в активный тромбин, ко­торый в свою очередь стимулирует эндотелиальные клетки к секреции ИЛ-8, в результате чего происходит локальная коагу­ляция, приводящая к функциональной недостаточности эндо­метрия при имплантации плодного яйца и к развитию плацен­тарной недостаточности в последующем [5].

У недоношенных новорожденных одним из механизмов раз­вития бронхолегочной дисплазии при микоплазменной инфек­ции является выраженная стимуляция выработки и выделения провоспалительных цитокинов легочными фибробластами с по­следующим каскадом патологических реакций. Кроме того, персистенция микоплазм часто приводит к снижению продук­ции а- и у-интерферонов, что можно расценивать как вторичное иммунодефицитное состояние, что в свою очередь повышает риск развития воспалительного процесса [21, 28, 45]. По мне­нию S. Lee и соавт. [36], к персистированию микоплазменной инфекции может приводить тот факт, что урогенитальные ми­коплазмы в значительном числе случаев находятся в составе микробных комплексов, окутанных экстрацеллюлярным мат-риксом биополимерных субстанций, что приводит к трудностям диагностики, снижению эффективности антибактериальной те­рапии, формированию резистентных форм.

В последние годы стало ясно, что многие вопросы, с кото­рыми сталкиваются исследователи и практикующие врачи при микоплазменной инфекции, требуют совместного решения спе­циалистов различного профиля. В начале 2000-х годов отечест­венными учеными проведены совещания экспертов, особен­ность которых состояла в том, что на них присутствовали пред­ставители большинства смежных специальностей: акушеры-ги­некологи, дерматовенерологи, урологи, клинические микро­биологи, организаторы здравоохранения. В результате обсужде­ния коллегиально был достигнут консенсус и предложен доку­мент, регламентирующий действия врача при выявлении у па­циентов урогенитальной микоплазменной инфекции [16].

Было решено, что показаниями к обследованию пациенток на урогенитальные микоплазмы (U. urealyticum, U. parvum, М. ho-minis) являются:

• 
  наличие клинико-лабораторных признаков воспалитель­ного процесса органов урогенитального тракта при отсутствии патогенных микроорганизмов;
  
• 
  отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (не­вынашивание беременности, бесплодие, перинатальные потери и др.);
  
• 
  осложненное течение настоящей беременности, предпо­лагающее возможное инфицирование плода.
  

Половые партнеры женщин, у которых выявлены урогени­тальные микоплазмы, подлежат обследованию при наличии у них клинической симптоматики воспалительного процесса мо­чеполовых органов и/или при отягощенном акушерско-гинекологическом анамнезе.

Показаниями к терапии при выявлении урогенитальных ми­коплазм являются:

• 
  наличие клинических и лабораторных признаков воспа­лительного процесса органов мочеполовой системы;
  
• 
  предстоящие оперативные или другие инвазивные лечеб­но-диагностические манипуляции в области мочеполовых орга­нов;
  
• 
  отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (не­вынашивание беременности, бесплодие, перинатальные потери и др.);
  
• 
  осложненное течение настоящей беременности, предпо­лагающее возможное инфицирование плода.
  

Лечение следует назначать при наличии клинических про­явлений воспалительного процесса, а также в том случае, когда U. urealyticum и М. hominis выявляются в титре, превышающем 104 КОЕ/мл.

Контроль излеченности целесообразно проводить через 4 нед после окончания лечения с помощью культурального мето­да исследования с определением количества микроорганизмов в выделенном материале.

Таким образом, учитывая снижение уровня общего сомати­ческого здоровья молодежи, вступающей в репродуктивный возраст, ухудшение состояния репродуктивного здоровья жен­щин, планирующих материнство, высокую частоту распростра­нения урогенитальной микоплазменной инфекции, а также ее роль в генезе гинекологических заболеваний, гестационных и перинатальных осложнений, в настоящее время представляются обоснованными важность и необходимость обследования суп­ружеских пар на наличие урогенитальных микоплазм. Особенно целесообразным это представляется в период прегравидарной подготовки и в течение беременности, что позволит своевре­менно провести лечение и тем самым снизить частоту гестаци­онных и перинатальных осложнений.
ЛИТЕРАТУРА

1. 
   Балабанов Д. Н. Антигенемия при урогенитальных мико-плазменных инфекциях. Автореф. дис. . . . канд. мед. на­ук. - М., 2009.
   
2. 
   Блощинская И. А., Марущак И. А., Витько Н. Ю. и др. Из­менения в системе гемостаза при микоплазменной ин­фекции у первобеременных женщин // Материалы II Рос­сийского форума "Мать и дитя". Москва, 18—22 сентября 2000. - М., 2000. - С. 123-124.
   
3. 
   Гамова Н. A. Ureaplasma urealyticum и ее роль в патогенезе урогенитальной инфекции. Автореф. дис. ... канд. мед. на­ук. - М., 1993.
   
4. 
   Гончарова С. А., Неустроева В. В., Гамова Н. А. и др. Пер­систенция микоплазм в инфицированном организме. На­блюдения, причины и механизмы, диагностика // Журн. микробиол. — 1997.— № 4. — С. 47—51.
   
5. 
   Демидова Е. М., Радзинский В. Е., Мельников А. П. и др. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности // Акуш. и гин. — 2005.— № 6. — С. 11—13.
   
6. 
   Зигангирова Н. А. Персистенция патогенных микоплазм и ее молекулярно-генетические механизмы. Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. — Казань, 2001.
   
7. 
   Карамова А. Э. Значение микоплазм в развитии воспали­тельных заболеваний урогенитального тракта, генетиче­ские аспекты резистентности к антибиотикам, тактика ве­дения больных. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2003.
   
8. 
   Краснопольский В. И., Серова О. Ф., Овчинникова В. В. и др. Роль инфекции в генезе невынашивания беременно­сти // Материалы 7-го Российского форума "Мать и ди­тя". Москва, 11-14 окт. 2005. - М., 2005.- С. 114-115.
   
9. 
   Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогатель­ные репродуктивные технологии // Под ред. В. И. Кула­кова и др. — М., 2005.
   

10. 
    Лобова Л. А. Клинико-патогенетическое значение анти-фосфолипидных антител в развитии осложнений беремен­ности при микоплазменной и смешанной инфекции у женщин. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2000.
    
11. 
    Мальцева Л. И. Роль антифосфолипидных антител в раз­витии осложнений беременности у женщин с микоплаз­менной и ассоциированной инфекцией. Журн. акуш. и жен. бол. - 2000. - Т. 49, № 4. — С. 51-54.
    
12. 
    Маркарьян И. В., Сагамонова К. Ю., Бичуль О. К. Влияние микробиоценоза родовых путей беременных на внутриут­робное инфицирование плода при задержке его развития // Материалы 7-го Российского форума "Мать и дитя". Москва, 11-14 окт. 2005. - М., 2005. — С. 149.
    
13. 
    Меримская О. С, Кожевникова Т. Н., Сосновская О. Ю. и др. Персистенция микроорганизмов в кроветворной ткани. Пути выявления и значимость // Журн. микро­биол. - 1997. - № 4. - С. 108-111.
    
14. 
    Пинаев К. И. Эпидемиологические особенности мочепо­лового уреамикоплазмоза и хламидиоза и пути оптимиза­ции тактики выявления инфицированных: Дис. ... канд. мед. наук. — Пермь, 2004.
    
15. 
    Подзолкова Н. М., Истратов В. Г., Мукова Б. Б. и др. Ин­фекционные аспекты неразвивающейся беременности // Материалы III Российского форума "Мать и дитя": Тезисы докладов. — Москва, 22—26 окт. 2001. — М., 2001. — С. 151-152.
    
16. 
    Прилепская В. Н., Кисина В. И., Соколовский Е. В. К во­просу о роли микоплазм в урогенитальной патологии // Гинекология. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 38—41.
    

10. 
    Раковская И. В. Лабораторная диагностика микоплазмозов человека // Клин. лаб. диагн. — 2000. — № 8. — С. 50—53.
    
11. 
    Салманидина Д. Р. Клинико-патогенетические особенно­сти раннего неонатального периода детей у матерей с ми­коплазменной и смешанной инфекцией. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Казань, 2001.
    
12. 
    Сафина Г. Г. Частота обнаружения микоплазмы у детей с врожденным незарасщением губы и неба // Казан, вестн. стоматол. - 1996. — № 2. — С. ПО.
    
13. 
    Серов В. Н, Михайлов А. В., Гасанова Т. А. и др. Результа­ты инфекционного скрининга беременных и новорожден­ных в Саратовской области // V Поволжская научно-практическая конференция "Современные методы диаг­ностики и лечения в акушерстве и гинекологии". Пленум Российской ассоциации акушеров-гинекологов "Инфек­ции в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Сбор­ник науч. трудов. — Саратов, 1999. — С. 233—240.
    
14. 
    Сухих Г. Т., Ванько Л. В. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репро­дуктивной системы // Акуш. и гин. — 2006. — Прил. — С. 17-24.
    
15. 
    Чернова О. А., Мальцева Л. И., Чернов В. М. и др. Наруше­ние структуры форменных элементов крови и связанных с ними реакций гемостаза у человека при персистенции ми-коплазменных инфекций // Докл. РАН. — 1999. — Т. 365, № 6. - С. 842-845.- 1
    
16. 
    Шаджил К. В. П. П. Клинико-эхографическая характери­стика перинатальных повреждений центральной нервной системы у новорожденных детей с внутриутробными ин­фекциями различной этиологии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 1998.
    
17. 
    Aujard Y., Maury L., Doit С. et al. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infections in newborns: personal da­ta and review of the literature // Arch. Pediatr. — 2005. — Vol. 12, Suppl. 1. - P. 12-18.
    
18. 
    Bencina D. Haemagglutinis of pathogenic avian mycoplasmas // Avian Pathol. - 2002. - Vol. 31, N 6. - P. 535-547.
    
19. 
    Benstein B. D., Crouse D. Т., Shanklin D. R., Ourth D. D. Ure­aplasma in lung. 2. Association with bronchopulmonary dys­plasia in premature newborns // Exp. Mol. Pathol. — 2003. — Vol. 75, N 2. - P. 171-177.
    
20. 
    Daxboeck F., fro E., Tamussino K. et al. Bacteremia with Myc­oplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in patients un­dergoing hysterectomy // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.
    

- 2003. - Vol. 22, N 10. - P. 608-611.

28. 
    Doh K., Barton P. Т., Korneeva I. et al. Differential vaginal ex­pression of interleukin-1 system cytokines in the presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in pregnant women // Infect. Dis. Obstet.Gynecol. — 2004. — Vol. 12, N 2. - P. 79-85.
    
29. 
    Egawa Т., Morioka I., Morisawa T. et al. Ureaplasma urealyti­cum and Mycoplasma hominis presence in umbilical cord is associated with pathogenesis of funisitis // Kobe J. Med. Sci.
    

- 2007. - Vol. 53, N 5. - P. 241-249.

30. 
    Garcia-Castillo M., Morosini M.-I., Galvez M. et al. Differences in biofilm development and antibiotic susceptibility among clinical Ureaplasma urealyticum and Ureaplasma parvum iso­lates // J. Antimicrob. Chemother. — 2008. — Vol. 62, N 5. — P. 1027-1030.
    
31. 
    Goldenberg R. L., Andrews W. W., Goepfert A. R. et al. The Al­abama Preterm Birth Study: umbilical cord blood Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis cultures in very preterm newborn infants // Am. J. Obstetr. Gynecol. — 2008. — Vol. 198, N 1. - P. 1-5.
    

30. 
    Harada K., Tanaka H., Komori S. et al. Vaginal infection with Ureaplasma urealyticum accounts for preterm delivery via in­duction of inflammatory responses // Microbiol, and Immu­nol. - 2008. - Vol. 52, N 6. - P. 297-304.
    
31. 
    Huppert J. S., Goodman E., Khoury J. et al. Sexually transmit­ted infection testing and screening in hospital-based primary care visits by women // Obstetr. and Gynecol. — 2005. — Vol. 105, N 2. - P. 390-396.
    
32. 
    Katz В., Patel P., Duffy L. et al. Characterization of ureaplas-mas isolated from preterm infants with and without bronchop­ulmonary dysplasia // J. Clin. Microbiol. — 2005. — Vol. 43.
    

- P. 4852-4854.

35. 
    Lee S. E., Romero R., Jung H. et al. The intensity of the fetal inflammatory response in intraamniotic inflammation with and without microbial invasion of the amniotic cavity // Am. J. Obstetr. Gynecol. - 2007. - Vol. 197, N 3. - P. 294-300.
    
36. 
    Lee S. E., Romero R., Park С W. et al. The frequency and sig­nificance of intraamniotic inflammation in patients with cervi­cal insufficiency // Am. J. Obstetr. Gynecol. — 2008. — Vol. 198, N 6. - P. 633-641.
    
37. 
    Manimtim W. M., Hasday J. D., Hester L. et al. Ureaplasma urealyticum modulates endotoxin-induced cytokine release by human monocytes derived from preterm and term newborns and adults // Infect, and Immun. — 2001. — Vol. 69, N 6. -P. 3906-3915.
    
38. 
    Marddi L. Neonatal innate immunity to infectious agents // Infect, and Immune. — 2006. — Vol. 74, N 4. — P. 1999— 2006.
    
39. 
    Peltier M. R., Freeman A. J., Ми H. H. et al. Characterization of the macrophage-stimulating activity from Ureaplasma urea­lyticum // Am. J. Reprod. Immunol. — 2007. — Vol. 57, N 3.
    

- P. 186-192.

40. 
    Peterman T. A., Tian L. H., Metcalf С A. et al. High incidence of new sexually transmitted infections in the year following a sexually transmitted infection: a case for rescreening // Ann. Intern. Med. — 2006. — Vol. 145, N 8. — P. 564-572.
    
41. 
    Rasin S., Uogev D., Naot Y. Molecular biology and pathogenic­ity of mycoplasmas // Microbiol. Mol. Biol. Rev. — 1998. — Vol. 64. - P. 1094-1156.
    
42. 
    Razin Sh., Herrmann R. Molecular Biology and Pathogenicity of Mycoplasmas. — New York, 2002.
    
43. 
    Reyes L., Reinhard M., Broun M. B. Different inflammatory re­sponses are associated with Ureaplasma parvum-induced UTI and urolith formation. BMC Infect. Dis. — 2009, 9:9 doi:10.1186/1471-2334-9-9.
    
44. 
    Romero R., Garite T. J. Twenty percent of very preterm ne­onates (23—32 weeks of gestation) are born with bacteremia caused by genital Mycoplasmas // Am. J. Obstetr. Gynecol. — 2008. - Vol. 198, N 1. - P. 1-3.
    
45. 
    Walkty A., Lo E., Manickam K. et al. Ureaplasma parvum as a cause of sternal wound infection // J. Clin. Microbiol. — 2009.
    

- Vol. 47, N 6. - P. 1976-1978.

46. Wasiela M., Brzezinska-Blaszczyk E., Krzeminski Z. et al. Impact of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum on the concentration of proinflammatory cytokines in vaginal fluid // Med. Dosw. Mikrobiol. - 2004. - Vol. 56, N 4. - P. 371-376.