Оптимизация терапии тревожно- депрессивных расстройств у больных климактерическим синдромом
|
Скачать 353.5 Kb.
|
1 2
На правах рукописиУДК 618.173+616.895]:.330.12 Шаповалов Денис ЛеонидовичОптимизация терапии тревожно- депрессивных расстройств у больных климактерическим синдромом14.00.18- Психиатрия 14.00.25- Фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2009 г Работа выполнена в ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н.Бурденко» и ГУ «Научный центр биомедицинских технологий РАМН» Научные руководители: Доктор медицинских наук, профессор Ширяев Олег Юрьевич Доктор медицинских наук Каркищенко Владислав Николаевич Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор Малыгин Владимир Леонидович Доктор медицинских наук, профессор Сычев Дмитрий Алексеевич Ведущая организация: ФГУ «Московский научно- исследовательский институт психиатрии» Министерства здравоохранения РФ Защита состоится __ ________________2009 года в ____ часов назаседании диссертационного совета Д 208.041.05 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 115419, г. Москва, 1-й Донской проезд, д.43, корп.5. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а). Автореферат разослан __ ________________2009 года Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент Гаджиева У.Х. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ ВОЗ прогнозирует, что к 2030 году 1,2 млрд. женщин в мире будут находиться в возрасте постменопаузы [Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г., 2003]. Поиск новых способов терапии заболеваний, характерных для данной группы населения, является актуальной задачей медицинской науки. Климактерический синдром (далее- КС)— комплекс патогенетически взаимосвязанных симптомов, возникающих у женщин в климактерическом периоде на фоне нейрогормональной перестройки и представляющий собой мультифакториальную болезнь нарушенной адаптации. КС наблюдается у 30—60% женщин в возрасте 45 - 65 лет [Сметник В.П., Кулаков В.И., 2001]. Продолжительность КС до 5 лет наблюдается у 35% - 56% больных, до 15 лет и более- у 26%- 40%, что расценивается как затяжное течение КС [Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г., 2003]. Встречаемость тревожно- депрессивных расстройств (далее- ТДР) у пациенток с КС составляет 65- 100% [Барденштейн Л.М., 2005; Попов А.А., 2005; Richardson T.A., Robinson R.D., 2000; Schnatz P.F., 2005; Торчинов А.М. и соавт., 2006]. Наличие ТДР у пациенток с КС утяжеляет проявления коморбидной соматической патологии- сердечно- сосудистых заболеваний [Батурин К.А., 2006], метаболических расстройств [Wassertheil-Smoller S. et al., 2004], постменопаузального остеопороза [Menczel J., 2002]- а также снижает качество жизни (далее- КЖ) больных [Bankowski B.J., 2006; Conde D.M., 2006]. Основным методом лечения ТДР у пациенток с КС является психофармакотерапия (далее- ПФТ). По соотношению пользы и риска препаратами выбора являются антидепрессанты II генерации (далее- SGA), в частности, сертралин [Лопатина Т.Е., 2007; Хархарова М.А., 2007] и тианептин [Тювина Н.А., Балабанова В.В., 2002; Мочалова Е.М., 2004]. Оригинальный отечественный антидепрессант пипофезин по своим клинико- фармакологическим характеристикам близок к SGA [Гиндикин В.Я., 2000; Тювина Н.А., 2005], но его применение у пациенток с КС ранее целенаправленно не изучалось. Ипохондрическая настроенность, соматическая отягощенность, склонность к аллергическим реакциям снижают переносимость ПФТ у пациенток с КС [Александровский Ю.А., 2000; Сметник В.П., Кулаков В.И., 2001]. В связи с этим, актуальным является поиск способов улучшения переносимости и повышения эффективности ПФТ у пациенток с ТДР в структуре КС, в частности, на основе применения электроактивированного водного раствора «Католит» (далее- КАТ) и низкоинтенсивной лазеротерапии в инфракрасном диапазоне (далее- ЛТ), которые проявили способность улучшать переносимость и повышать эффективность ПФТ при различных психических расстройствах [Положий Б.С., 2004; Семенова Е.А., 2006; Авилова А.В., 2008]. Исходя из вышесказанного, целью диссертационного исследования было повышение эффективности лечения ТДР у пациенток с КС. Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи.
Основные положения, выносимые на защиту
Личный вклад автора в выполнение данной работы Автором лично обследовано 109 пациенток с ТДР в структуре КС с обычным и затяжным течением. В процессе работы автором освоены проведение клинико- фармакологического анализа медицинской документации, проведение и анализ результатов применявшихся экспериментально- психологических методик и методики оценки уровня качества жизни SF- 36. Научная новизна В рамках работы продемонстрирована роль выраженности фоновой соматической патологии в развитии ТДР у пациенток с КС. Охарактеризованы особенности клинической картины и патогенетических взаимосвязей при ТДР у пациенток с затяжным течением КС. Выделены преимущественно психогенные, преимущественно конституционально- обусловленные и преимущественно соматогенные варианты ТДР у пациенток с обычным и с затяжным течением КС, требующие различных подходов к терапии. Проведено сравнение эффективности и безопасности ПФТ с использованием пипофезина, тианептина и сертралина у пациенток с обычным течением КС, охарактеризованы особенности возникающих при этом нежелательных лекарственных реакций (НЛР) и реакций лекарственного взаимодействия (РЛВ). Проведено изучение эффективности и безопасности ПФТ с использованием пипофезина у пациенток с затяжным течением КС, охарактеризованы особенности возникающих при этом НЛР и РЛВ. Доказана способность ЛТ и приема КАТ повышать эффективность и безопасность поддерживающей ПФТ ТДР у пациенток с обычным течением КС. Практическая значимость Продемонстрирована необходимость комплексного подхода к терапии ТДР у пациенток с КС, включающего психотерапевтическое вмешательство, ПФТ с использованием пипофезина или SGA и коррекцию соматического фона. Продемонстрированы сопоставимые эффективность и безопасность пипофезина, тианептина и сертралина у пациенток с обычным течением КС и выработаны дифференцированные показания к применению данных препаратов. Продемонстрирована высокая эффективность и безопасность пипофезина в лечении ТДР у пациенток с затяжным течением КС. Обоснована необходимость комплексного подхода к профилактике обострений ТДР у пациенток с КС, включающего применение поддерживающей ПФТ и нелекарственных методов – ЛТ или приема КАТ. Апробация и внедрение результатов работы Основные положения и результаты были представлены в виде докладов на межрегиональных научно-практических конференциях “Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии” (Воронеж, 2007, 2008), конференции молодых ученых ЦФО «Психиатрия глазами молодых ученых» (Тула, 2008), научно- практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы оказания психиатрической помощи в Северо - Западном регионе РФ» (Санкт- Петербург, 2008). Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармакологии ВГМА имени Н.Н.Бурденко, в лечебный процесс профильных подразделений ГУЗ «Воронежский областной клинический психоневрологический диспансер». Публикации По результатам диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 3- в рекомендованных ведущих рецензируемых научных журналах ВАК, 4- в специализированных центральных журналах, 4- в материалах конференций. Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания клинических наблюдений и методов исследования, результатов собственных исследований, выводов, заключения и научно- практических рекомендаций. Диссертация изложена на 344 страницах машинописного текста, в котором приведены 18 таблиц и 113 рисунков, содержит список литературы из 242 источников, из них 127 отечественных и 115 иностранных. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика клинических наблюдений На базе ГУЗ «Воронежский областной клинический психоневрологический диспансер» и МУЗ ГО г. Воронеж «Клиническая больница восстановительного лечения» в 2006- 2008 гг было обследовано 109 амбулаторных пациенток с ТДР непсихотического уровня, возникшими во временной связи с появлением других признаков КС, в возрасте 45- 78 лет. Включение пациенток в возрасте старше 60 лет было связано с тем, что в ходе исследования изучались особенности клиники и терапии ТДР при затяжной форме КС. Общая длительность исследования составляла 8 месяцев. Материалы и методы исследования Программа исследования включала клинико- психопатологический метод, клинико- фармакологический анализ медицинской документации, экспериментально- психологические методики, методику оценки уровня КЖ, методики оценки выраженности фоновой соматической патологии. Итогом клинико- психопатологического исследования было определение ведущего синдрома и квалификация состояния пациенток в систематике МКБ- 10. При клинико- фармакологическом анализе медицинской документации анализировалась фармакотерапия фоновой соматической патологии, которая проводилась препаратами следующих клинико- фармакологических групп: нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы АПФ, бета- адреноблокаторы, антагонисты кальция, диуретики, нитраты, ингибиторы протонной помпы, ферменты поджелудочной железы, гормоны щитовидной железы, пероральные сахароснижающие средства, средства для лечения остеопороза. Выявлялись наиболее вероятные РЛВ соматотропных препаратов с исследуемыми антидепрессантами. Оценка выраженности симптомов тревоги и симптомов депрессии проводилась с использованием стандартизированных рейтинговых шкал тревоги (HARS) и депрессии (HDRS- 21) Гамильтона. Оценка личностных особенностей пациенток проводилось с использованием опросника Олдхэма- Морриса (ООМ). Оценка личностной значимости актуальной психотравмы проводилась с использованием опросника «Индекс жизненного стиля» (ИЖС). Оценка выраженности ипохондрической и конверсионной симптоматики проводилась с использованием Гиссенского опросника соматических жалоб (ГО). Оценка выраженности психопатоподобных расстройств проводилась с использованием опросника Басса- Дарки (ОБД). Оценка выраженности когнитивного дефицита проводилась с использованием корректурной пробы (КорП) и Теста рисования часов (РЧ). Оценка показателей уровня КЖ проводилась с использованием опросника SF- 36. Оценка выраженности фоновой соматической отягощенности проводилась путем измерения АД и ЧСС с использованием автоматического тонометра, определения длительности основных интервалов ЭКГ, ИМТ, уровней глюкозы, холестерина, триглицеридов, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), тиреотропного гормона (ТТГ), паратгормона (ПГ) крови, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового индекса (ПТИ). Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета программ STATISTICS 6.0 с использованием общепринятых в медико- биологических дисциплинах методов параметрической и непараметрической статистики. Дизайн исследования Исследование проводилось в два этапа. На первом этапе больные распределялись в 4 группы: 1я группа (n= 30)- формировалась без рандомизации, в нее включались пациентки с затяжным течением КС в возрасте 58- 78 лет. Пациентки данной группы получали пипофезин в дозе 50- 100 мг\сут. Выбор режима дозирования пипофезина в данной группе был обусловлен ожидаемыми у пациенток, обусловленными как возрастом, так и хронической соматической патологией, снижением процессов биотрансформации и экскреции лекарственных средств и повышенной чувствительностью рецепторного звена, ведущими к увеличению риска развития побочных эффектов. Три остальные группы формировались из пациенток с обычным течением КС в возрасте 45- 65 лет посредством рандомизации: 2я группа (n=27)- пациентки получали пипофезин 75- 150 мг\сут; 3я группа (n=26)- пациентки получали тианептин 37,5 мг\сут; 4я группа (n= 26)- пациентки получали сертралин в дозе 50 мг\сут. Длительность первого этапа исследования составляла 60 дней. Определение значений лабораторных показателей проводилось только в течение первого этапа исследования, поскольку на этом этапе решались задачи изучения патогенетических взаимосвязей ТДР у пациенток с КС и оценки безопасности терапии исследуемыми антидепрессантами. Во втором этапе исследования приняли участие только пациентки с обычным течением КС, обнаружившие хороший или удовлетворительный ответ на терапию исследуемыми антидепрессантами (n=65), поскольку основной задачей данного этапа была оценка способности КАТ и ЛТ повышать эффективность и безопасность поддерживающей ПФТ ТДР у пациенток с обычным течением КС. Пациентки получали те же антидепрессанты, что и на первом этапе исследования, в поддерживающих дозах (пипофезин 25- 50 мг\сут, тианептин 12,5 мг\сут, сертралин 25 мг\сут), и повторно рандомизировались в 2 группы: 1 я группа (n=32)- пациентки в течение первых 14 дней получали 0,9% раствор хлорида натрия в дозе 50 мл внутрь 3 раза в день; 2 я группа (n=33)- пациентки в течение первых 14 дней получали ЛТ либо свежеприготовленный КАТ в дозе 50 мл 3 раза в день. Пациенткам 2й группы, имевшим общепризнанные противопоказания к ЛТ, назначался прием КАТ, остальным пациенткам проводилась ЛТ. Всего во второй группе КАТ получали 18 больных, ЛТ- 15 больных. ЛТ проводилась низкоинтенсивным лазерным излучением ИК- диапазона с использованием аппарата «МУСТАНГ- 017» по методике, рекомендованной фирмой- производителем аппарата для применения при нейроциркуляторной дистонии, а также изложенной в патенте [Данильченко О.И., 2002]. Пациентки получали 7 процедур с частотой 1 раз в 2 дня. КАТ приготовлялся на аппарате «СТЭЛ» с ОВП от -450 до -600 мВ, рН 8,8-9,2. Выбор указанных физико- химических свойств и режима дозирования КАТ был обусловлен тем, что в исследованиях [Семенова Е.А., 2006; Авилова А.В., 2008; Валикова Е.А. и соавт., 2008] применение КАТ по данной методике повышало эффективность лечения различных психических расстройств, улучшало переносимость ПФТ и при этом было высоко безопасным. Длительность 2 этапа исследования составляла 6 месяцев. |
1 2
Похожие:
 |
Особенности клиники и подходов к лечению тревожно-депрессивных расстройств... Работа выполнена в гоу впо «Воронежская государственная медицинская академия имени Н. Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению... |
 |
Современные немедикаментозные технологии в лечении женщин с климактерическим... |
|
Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентных... Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» |
|
Книга посвящена акушерско-гинекологическим осложнениям, обусловленным... Инфекция в акушерстве, гинекологии занимает особое место. Увеличение числа больных инфекциями, передающимися половым путем, влияние... |
|
Дипломная работа на тему: Клинико-функциональные особенности гибернирующего... Клинико-функциональные особенности гибернирующего миокарда у больных кардиоренальным синдромом 2 типа |
|
Клинические рекомендации Диетотерапия с применением энтерального... Диетотерапия с применением энтерального питания у больных ожирением с синдромом обструктивного апноэ сна |
|
Клинические рекомендации по психосоматической медицине (проект) Для практикующих врачей непсихиатрических специальностей важное значение имеет своевременное выявление в первую очередь тревожных... |
|
Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом |
|
Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной... Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислотозависимыми заболеваниями тема диссертации... |
|
Предикторы эффективности групповой когнитивно-поведенческой психотерапии... Бота выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный... |
|
Приказ Минздрава РФ от 6 августа 1999 г. N 311 "Об утверждении клинического... С целью повышения эффективности диагностики и лечения больных с психическими и поведенческими расстройствами с учетом современных... |
|
Приказ Минздрава РФ от 6 августа 1999 г. N 311 "Об утверждении клинического... С целью повышения эффективности диагностики и лечения больных с психическими и поведенческими расстройствами с учетом современных... |
|
Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом... |
|
Оптимизация режимов лечения больных с бластным кризом хронического... Оптимизация режимов лечения больных с бластным кризом хронического миелолейкоза с учетом лекарственной чувствительности бластных... |
|
616. 8-009. 836: 616. Нарушения сна у больных с метаболическим синдромом и хроническими цереброваскулярными заболеваниями |
|
Применение местной анестезии и мониторируемой седации при стоматологическом... Работа выполнена в гбоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Минздравсоцразвития России» |