Эпизоотологический мониторинг при демодекозе собак в условиях г. Москвы и разработка комплексной терапии >

3.2. Определение острой и хронической токсичности препарата Амит форте Работу по комплексной терапии при демодекозе собак мы начали с изучения нового отечественного препарата Амит форте. Ввиду того, что препарат не был изучен, мы перед проведением опыта определили острую токсичность, кумулятивные свойства, местно-раздражающие и кожно-резорбтивное действие, местное действие на слизистые оболочки глаз, сенсибилизирующие свойства и изучили влияние препарата Амит форте на физиологический статус собак. 3.2.1. Изучение острой токсичности препарата Амит форте при введении в желудок Использование физиологических, фармакологических, биохимических, патоморфологических и других методов исследования в опытах на животных позволяет оценить токсикологические свойства препарата и с определенной долей вероятности прогнозировать степень безопасности его применения в клинике. До проведения первых исследований на животных безопасность препарата на этапе клинических испытаний оценивается по результатам изучения токсичности при однократном и длительном применении препарата экспериментальным животным. Чем полнее и тщательнее будут проведены токсикологические исследования на лабораторных животных, тем меньше риск развития нежелательных эффектов у собак. Оценка токсичности препаратов строится таким образом, чтобы выявить органы или системы, наиболее чувствительные к данному препарату, установить дозовую зависимость выявленных эффектов и степень их обратимости, определить соотношение пользы, ожидаемой от применения препарата на практике, и риска возможных нежелательных реакций. При положительном соотношении этих показателей необходимо сформулировать противопоказания и предостережения к применению данного фармакологического средства в качестве лекарства и наметить мероприятия по устранению возможных нежелательных реакций. Все экзогенные вещества, поступающие в организм, в том числе лекарственные препараты, обычно включаются в метаболические процессы обезвреживания, которые обеспечиваются механизмами адаптации. Вещество оказывает токсическое действие в том случае, если его количество, поступающее в организм, не может быть обезврежено. Следовательно, наиболее чувствительные органы или системы организма могут быть выявлены как при однократном (острая токсичность), так и при многократном применении препарата (подострая или хроническая токсичность). Таким образом, для оценки безопасности препарата очень важным и необходимым является изучение острой и хронической токсичности. По результатам острого опыта определены параметры смертельного эффекта (ЛД16, ЛД50 и ЛД84) и среднее время гибели животных (ЕТ50), которое является быстрым и довольно объективным тестом оценки способности препарата кумулировать в организме. Животных перед экспериментом предварительно выдерживали в течение 15-ти суток на карантине и 5-ти часов на голодной диете. Под опытом находилось 36 белых беспородных мышах. Контрольным животным вводили воду. Препарат вводили мышам в следующих дозах: - 1-й группе животных в дозе – 0,1 мл (5,0 мл/кг); - 2-ой группе животных в дозе – 0,2 мл (10,0 мл/кг); - 3-ей группе животных в дозе – 0,3 мл (15,0 мл/кг); - 4-ой группе животных в дозе – 0,4 мл (20,0 мл/кг); - 5-ой группе животных в дозе – 0,5 мл (25,0 мл/кг); - 6-ой группе животных в дозе – 0,6 мл (30,0 мл/кг). Рисунок 5. Определение токсикологических свойств препарата Амит форте Таблица 6 Рабочая таблица результатов опыта по острой токсичности препарата Амит форте Дозы мл/мышь Наблюдав- шийся эффект % эффекта (наблюд.) % эффекта («ожидаем».) Разность между наблюд. и «ожидаем» % эффекта Слагаемые для Х2 1 2 3 4 5 6 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0/6 1/6 2/6 3/6 5/6 6/6 0 16,7 33,3 50 83,3 100 0,3 20,0 36,0 52,0 69,2 84,6 0,3 3,3 2,7 2,0 14,1 15,4 0,05 0,12 0,01 0,06 0,22 0,17 ЛД0 препарата при введении в желудок белым мышам составила 5,0 мл/кг по лекарственной форме; ЛД16 составила 11,0 мл/кг; ЛД50 - 20,0 мл/кг; ЛД84 - 26,0 мл/кг; ЛД100 – 30,0 мл/кг. Вычисление доверительных границ ЛД50. 20 : 1,5 = 13,3 мл/кг (нижняя доверительная граница). 20 х 1,5 = 30,0 мл/кг (верхняя доверительная граница). Таблица 7 Результаты изучения острой токсичности препарата Амит форте №№ гр. Доза по лекарственной форме Количество мышей Время гибели, мин. % гибели Клиническая картина мл/мышь мл/кг всего выжило пало Белые мыши 1 0,1 5,0 6 6 0 - - Отклонений от показателей физиологической нормы не отметили. 2 0,2 10,0 6 5 1 12ч 16,7 У всех мышей вялость, учащенное дыхание, мыши пали в течение 12ч. 3 0,3 15,0 6 4 2 15 33,3 У всех мышей вялость, учащенное дыхание. 4 0,4 20,0 6 3 3 10 50,0 У 3 мышей более сильное угнетение и падеж через 10 мин. 5 0,5 25,0 6 1 5 5 66,7 У всех мышей угнетение. Через 5-7 минут 5 мышей пало. 6 0,6 30,0 6 0 6 5 100 У всех мышей угнетение. Через 5 минут все мыши пали. Клинику острого отравления отмечали у животных, получавших смертельные дозы препарата, характеризовалась она угнетением, вялостью животных, наблюдалось нарушение координации движения, учащенное дыхание, у некоторых носовое истечение. Затем наступало боковое положение и гибель от остановки дыхания. При патологоанатомическом вскрытии этих у животных установили умеренную гиперемию слизистой желудка и незначительное полнокровие печени и почек. При действии препарата в меньших дозах макроанатомических изменений печени, почек, сердца и головного мозга нами выявлено не было. Таким образом, среднесмертельная доза препарата для белых мышей при алиментарном введении составляет 20 мл/кг, что позволяет отнести этот препарат к 4-му классу опасности (ГОСТ 12.01.007-76). 3.2.2. Изучение кумулятивных свойств препарата Амит форте Одним из важнейших этапов токсикологической оценки является выявления кумулятивных свойств препарата, так как процессы кумуляции в организме составляют одну из основ потенциальной опасности хронического отравления. Первоначальная доза препарата составила 1/10 от ЛД50, установленной в остром опыте – 20,0 мл/кг массы животного, или 0,04 мл/мышь. При введении препарата в суммарной дозе, у мышей появились клинические признаки отравления, характеризующиеся кратковременным возбуждением, которое постепенно сменялось угнетением и атаксией. У животных наблюдали мышечную дрожь, затем они сбились в круг, отказывались от корма, дыхание затруднялось и становилось поверхностным и редким. Постепенно мыши впадали в коматозное состояние. Смерть животных отмечали с 9-х суток при введении препарата в суммарной дозе 18 мл/кг (таблица 8). Таблица 8 Кумулятивные свойства препарата Амит форте Дни введения Ежедневно вводимая доза, мл/кг Суммарная доза препарата, мл/кг Было/пало, голов % гибели 1-4 2 8 30/0 0 5-8 3 12 30/0 0 9-12 4,5 18 30/2 6,6 13-16 6,75 27 30/8 26,6 17-20 10,13 40,52 30/11 36,6 21-24 15,20 60,80 30/15 50 25-28 22,80 91,20 30/23 76,6 29-32 34,20 136,80 30/30 100 Суммарная доза (ЛД50 многократная), вызвавшая 50% гибель мышей составила 60,80 мл/кг. ЛД50 при однократном введении составила 20 мл/кг. Разделив ЛД50 при многократном введении и ЛД50 при однократном. Коэффициент кумуляции составил 3,04. По классификации веществ по кумулятивным свойствам препарат относится к группе веществ со слабо выраженной кумуляцией. 3.2.3. Изучение кожно-резорбтивного и местно-раздражающего действия препарата Амит форте 3.2.3.1. Местно-раздражающее и кожно-резорбтивное действие препарата в опытах на мышах В течение всего опытного периода внешних признаков токсикоза и гибели мышей нами отмечено не было. Подопытные животные по своему поведению и внешнем виду не отличались от контрольных. 3.2.3.2.Местно-раздражающее действие препарата в опытах на крысах Проведенные нами опыты показали, что однократное и десятикратное нанесение препарата на кожу крысам, в дозах 0,5 и 5 мл/кг массы животного не приводит к гибели. Воздействие препарата при однократном нанесении на кожу сопровождалось признаками раздражения, при повторных аппликациях препарата в дозе 5 мл/кг у крыс отмечалась реакция кожи в виде гиперемии. Эритемы, инфильтрации, изъязвление и других кожных признаков аллергии установлено не было (таблица 9). Таблица 9 Характеристика местно-раздражающего действия препарата Амит форте на кожу крыс Плотность нанесения, мл/см2 Наблюдаемый эффект Средний балл выраженности эритемы отека Группа 1 Группа 2 Группа 1 Группа 2 Группа 1 Группа 2 0,5 0/6 0/6 0 0 0 0 5 0/6 0/6 0 0 0 0 3.2.3.3. Кожно-резорбтивное действие препарата в опытах на крысах В течение всего опытного периода внешних признаков токсикоза и гибели крыс не отмечали. Подопытные животные по своему поведению, внешнему виду не отличались от контрольных. Различий в динамике прироста массы, ректальной температуры и морфологического состава крови у опытных и контрольных животных нами также были не выявлены (таблицы 10, 11). Таблица 10

Похожие:

	Мониторинг c 23 по 24 июля 2014 года ...		1000 Best Dog Training Secrets pdf Руководство для владельцев собак. Агpессия у собак. Развитие агpессии у собак и ее коppекция txt
	Технические характеристики инкубатора интенсивной терапии для новорожденных... Комплект оборудования предназначен для интенсивной терапии новорожденных в условиях палат интенсивной терапии родильных домов и детских...		Спецификация на поставку медицинского оборудования Для проведения искусственной вентиляции легких у детей и взрослых в условиях отделений интенсивной терапии и реанимации. При транспортировке...
	Методические рекомендации №19 Пектины в комплексной терапии больных... Методические указания предназначены для специалистов лечебно-профилактических и санитарно-эпидемиологических учреждений, врачей-диагностов,...		Коллектив авторов, 2014 Эффективность комплексной терапии и возможные нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной...
	В республиканский формулярный список лекарственных средств «Генферон Лайт» предназначен для применения в терапии урогенитальных и острых респираторных инфекций у беременных женщин и у детей,...		А-ивл/ввл "тмт" назначение Ивл) и вспомогательной искусственной вентиляции легких (ввл) кислородно-воздушной смесью в условиях: выездной службы интенсивной...
	Комбинированное применение ускоренной поднаркозной детоксикации и... Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»		Моно- и микстпаразитозы животных в среднем и нижнем поволжье и их... Работа выполнена на кафедре эпизоотологии и инфекционных болезней фгоу впо «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия»...
	Мониторинг сообщений сми об Общественной палате РФ за октябрь 2012 года Общественная палата направила запрос в гувд москвы об обстоятельствах дела о стрельбе из свадебного кортежа в центре Москвы 2		Т. П. Федина, Е. Г сажина, Е. Л насонов, Г. Н. Чувиров.* ...
	Специальный доклад Бурятия в муниципальных образованиях республики осуществлен Мониторинг состояния комплексной безопасности объектов системы социальной...		Центр гигиены и эпидемиологии в Саратовской области. Тарасов м. А.... Федеральное бюджетное учреждение здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Саратовской области»
	Предварительное решение Панавир раствор для внутривенного введения 04 мг/мл в комплексной терапии хронической цитомегаловирусной инфекции в стадии обострения...		Предварительное решение Панавир раствор для внутривенного введения 04 мг/мл в комплексной терапии хронической цитомегаловирусной инфекции в стадии обострения...