Рабочая учебная программа практико-ориентированного образовательного модуля «Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов»

Скачать 5.57 Mb.

Название	Рабочая учебная программа практико-ориентированного образовательного модуля «Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов»
страница	1/38
Тип	Рабочая учебная программа

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Рабочая учебная программа

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 38

1 Доработанная по результатам проведенного общественно-профессионального обсуждения рабочая учебная программа практико-ориентированного образовательного модуля «Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов» для образовательных программ по направлению подготовки «Фармация» и программ дополнительного профессионального образования лиц, работающих в области промышленной фармации

Краткая аннотация модуля.

В настоящее время научные сообщества и регуляторные агентства развитых стран уделяют огромное внимание установлению безопасности и спектра токсического действия лекарственных препаратов и различных продуктов биотехнологии. По международным требованиям испытания безопасности (токсичности) различных веществ проводятся в соответствии с гармонизированными методическими рекомендациями таких организаций как Организация экономического сотрудничества и развития и Международная конференция по гармонизации. Стратегия развития фармацевтической промышленности РФ «Фарма-2020», а также внедрение в РФ Национальной программы по надлежащей лабораторной практике привели к росту количества отечественных компаний-разработчиков инновационных биоподобных препаратов, которые заинтересованы в проведении качественных доклинических исследований в соответствии с международными стандартами. Однако для большинства исследовательских организаций, материально-техническая база которых соответствует современным требованиям, остро встает проблема нехватки специалистов, квалифицированных в области токсикологии и организации исследований по медицинской безопасности на лабораторных животных в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики. Данный образовательный модуль призван решать данную проблему, носит авторский характер и уникален для РФ.

Основная цель модуля - предоставить слушателю возможность получения базовых знаний по биомедицине, созданию in vivo моделей, адекватных патологическим состояниям организма человека, и изучению особенностей выполнения доклинических исследований в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики. Модуль включает в себя 4 дисциплины: «Лабораторные животные в доклинических исследованиях», «Основы проведения экспериментальных исследований», «Методы проведения доклинических исследований», «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP стандарт)».

В результате освоения модуля слушатели должны демонстрировать следующие общепрофессиональные компетенции: 1) способность использовать основы биоэтических знаний для формирования мировоззренческой позиции, 2) способность использовать фундаментальные научные знания в сфере профессиональной деятельности для постановки и решения новых задач, 3) способность применять методические основы планирования и выполнения экспериментальных исследований, 4) знать и уметь применять принципы системы управления качеством организации и проведения доклинических исследований; и профессиональные компетенции: 1) способность применять принципы гуманного обращения с лабораторными животными при проведении биомедицинских исследований, 2) знать и уметь использовать принципы надлежащей лабораторной практики при организации и выполнении исследований по медицинской безопасности, 3) способность подготовить заявку на работу с лабораторными животными в биэтическую комиссию, 4) способность составить план (протокол) доклинического исследования, выполнить его и подготовить отчет в соответствии с международными требованиями.

Объем учебного времени модуля составляет 650 учебных часов, в том числе 196 аудиторных часов и самостоятельная работа 444 часа. Виды учебной работы включают в себя: лекции, семинары, практические занятия. В результате самостоятельной работы слушатели должны подготовить: протокол-заявку на работу с лабораторными животными в биоэтическую комиссию, презентацию по материалам научной статьи, реферат об одном из методов доклинических исследований согласно международным требованиям, план (протокол) исследования в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики.

1.1 Цели и задачи образовательного модуля

Основная цель образовательного модуля «Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов» - предоставить магистранту возможность получения базовых знаний по биомедицине, углубленного изучения методов проведения поисковых доклинических исследований, методов создания in vivo моделей, адекватных патологическим состояниям организма человека, изучения особенностей выполнения доклинических исследований в соответствии с принципами надлежащей современной лабораторной практики. Основу курсов образовательного модуля составляют различные разделы физиологии, фармакологии, токсикологии и биомедицины. К данным разделам относятся:

Основные задачи биомедицинской науки в познании основных закономерностей

жизнедеятельности.

Организация поисковых доклинических научных исследований: современные

нормативные положения и требования, функционально-организационная структура лабораторий, роль и обязанности научного и технического персонала, планирование и материальное обеспечение исследований. Соответствие доклинических биомедицинских исследований не только национальным или международным соглашениям и руководствам, но и требованиям надлежащей лабораторной практики (GLP). (Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТР 53434-2009, предусматривающий приведение всех доклинических, внеклинических и экспертных исследований в соответствие с международными стандартами GLP).

3. Биоэтические и законодательные аспекты использования лабораторных животных. Правило «3Rs».

4.Описание In vivo моделей, используемых в современных доклинических

исследованиях: виды лабораторных животных, обязательное присутствие наряду с

лабораторными животными и альтернативных биомоделей, оценка их

адекватности; проведение исследований на клеточных материалах, тканях, органах

и организме в целом; экстраполяция полученных доклинических данных на и

организм человека. Понятие биомоделирования. Аллометрические соотношения

человека и животных и экстраполяция результатов. Аллометрические уравнения и

математические модели.

Создание современных лекарственных средств: основные стадии открытия и высокоэффективного скрининга активности веществ, компьютерный дизайн лекарственных препаратов, библиотеки химических соединений, выделение лидирующих препаратов; исследования эффективности и безопасности, определение цитотоксичности лидирующих препаратов;

Определение длительности экспериментов и эффективных экономических затраты, экономия ресурсов и времени, исключение дублирования в достижении сопоставимого уровня качества исследований на уровне ведущих стран.

1.2 Место модуля в структуре МОП

Образовательный модуль "Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов" относится к вариативной части профессионального цикла магистерской образовательной программы «Фармация» и программ дополнительного профессионального образования для лиц, работающих в области современной промышленной фармации. Образовательный модуль включает в себя 4 дисциплины: «Лабораторные животные в доклинических исследованиях», «Основы проведения экспериментальных исследований», «Методы проведения доклинических исследований», «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP стандарт)».

Для полноценного и качественного усвоения данного образовательного модуля необходимо знать основные дисциплины в рамках образовательной программы бакалавра. Изучение дисциплин данного модуля опирается на знания в области химии, биохимии, физиологии, фармакологии, токсикологии и биомедицины.

Кроме того, следует отметить, что результаты изучения дисциплин образовательного модуля «Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов» используются при выполнении научно-исследовательской работы, практики и при подготовке выпускной квалификационной работы.

1.3 Требования к результатам освоения модуля и компетенции

В результате освоения образовательного модуля "Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов" обучающийся должен:

Знать:

-основные биоэтические принципы современной научно- исследовательской

деятельности;

- правила гуманного обращения с лабораторными животными;

- основные этапы проведения доклинических исследований;

- принципы надлежащей лабораторной практики (GLP стандарт);

- методы выполнения исследований по медицинской безопасности.
Уметь:

- применять правила гуманного обращения с лабораторными животными при

проведении доклинических исследований;

- использовать принципы надлежащей лабораторной практики при организации

и выполнении исследований по медицинской безопасности;

- осваивать современные методы доклинических исследований и осуществлять

их валидацию;

- использовать полученные знания для самостоятельного анализа

фундаментальных и прикладных проблем биомедицины.

Владеть:

- навыками гуманного обращения с лабораторными животными при проведении

доклинических исследований, предотвращающими боль, дискомфорт и

неудобства у подопытных животных;

- принципами надлежащей лабораторной практики при организации и

выполнении исследований по медицинской безопасности;

- полученными знаниями и умениями для поиска путей решения поставленных

экспериментальных и теоретических задач в профессиональной сфере

деятельности.
Демонстрировать следующие компетенции:
Общепрофессиональные компетенции (ОК):
ОК-1. Способность использовать основы биоэтических знаний для формирования

мировоззренческой позиции;

ОК-2. Способность использовать фундаментальные современные научные знания в

сфере профессиональной деятельности для постановки и решения новых задач;

ОК-3. Способность применять методические основы планирования и выполнения

экспериментальных исследований;

ОК-4. Знать и уметь применять принципы системы управления качеством организации

и проведения доклинических исследований;
Профессиональные компетенции (ПК):
ПК-1. Способность применять принципы гуманного обращения с лабораторными

животными при проведении биомедицинских исследований;

ПК-2. Знать и уметь использовать принципы надлежащей лабораторной практики при

организации и выполнении исследований по медицинской безопасности;

ПК-3. Способность подготовить заявку на работу с лабораторными животными в

биэтическую комиссию;

ПК-4. Способность составить план (протокол) доклинического исследования,

выполнить его и подготовить отчет в соответствии с современными

международными требованиями;

1.4. Структура образовательного модуля Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов и виды учебной работы

Объем учебного времени образовательного модуля "Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов" составляет 18 зачетных единиц - 650 учебных часов, в том числе 194 - аудиторных часов, на самостоятельную работу отводится 444 часа.

Виды учебной работы: лекции, семинары, практические занятия.

Самостоятельная работа включает в себя: реферирование, презентация, доклад, подготовка к зачету и дифференцируемому зачету, экзамену.

Структура модуля

№ П№/п	Название дисциплин	Трудоемкость в зач.ед.	Виды учебной работы, включая самостоятельную работу студентов и трудоемкость (в часах)					Формы текущего контроля и аттестации
№ П№/п	Название дисциплин	Трудоемкость в зач.ед.	Всего	Лекции	Семинары	Практические занятия	Самостоятельная работа	Формы текущего контроля и аттестации
11	Лабораторные животные в доклинических исследованиях	6	216	34	12	20	148	Оценка за семинары и практические занятия; дифференцируемый. зачет – 2 ч.
22	Основы проведения экспериментальных исследований	3	108	26	6		74	Реферат; презентация; зачет - 2 ч.
33	Методы проведения доклинических исследований	6	216	42	24		148	Оценка за семинары; дифференцируемый зачет - 2 ч.
44	Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP стандарт)	3	108	26	6		74	Реферат; зачет - 2 ч.
	Всего	18	648	128	48	20	444	8 ч.
	Экзамен по образовательному модулю							Экзамен – 2 ч.
	Итого		650

Формы текущего контроля: устный опрос, оценки за рефераты и презентации, оценки за участие в семинарах и практических занятиях.

Формы промежуточной аттестации – зачет, дифференцируемый зачет.

Форма итоговой аттестации по модулю - экзамен.
Содержание дисциплин модуля

1.5 Рабочая программа дисциплины "Лабораторные животные в доклинических исследованиях"

Цели освоения дисциплины "Лабораторные животные в доклинических исследованиях" практико-ориентированного образовательного модуля «Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов»:

• формирование у слушателей представлений о современных биоэтических и законодательных аспектах использования лабораторных животных;

• сформировать у слушателей современные представления о выборе лабораторных животных и их количества для проведения исследований в соответствии с правилом «3Rs»;

• пояснить важность наличия надлежащих условий содержания лабораторных животных, их нормального физиологического развития, стандартности по генетическим параметрам и состояния здоровья на конечный результат исследований, для получения достоверных и воспроизводимых экспериментальных данных;

•пояснить важность стандартных условий содержания лабораторных животных при их

воспроизводстве в питомниках и проведении экспериментов в экспериментально-биологических клиниках (вивариях), включая соответствия этих условий требованиям надлежащей лабораторной практики (Good Laboratory Practice – GLP);

• дать знания о контроле качества животных, программе эффективного ветеринарного ухода в соответствии с принятым в Министерстве здравоохранения РФ в апреле 2003 г. Положения о контроле качества лабораторных животных, питомников и экспериментально-биологических клиник (вивариев), в котором определяются правила использования лабораторных животных контролируемого качества для биомедицинских исследований с целью проведения доклинических исследований лекарственных средств и получения научно обоснованных оценок безопасности лекарственных средств, пищевых продуктов, косметических средств;

• дать специальный обзор бактериологии, паразитологии и вирусологии лабораторных животных; понятия, включающие классификацию(таксономию), физические аспекты, характеристики, строение и резистентность к внешним условиям (физическим, химическим, биологическим); условия размножения и выживания; методы определения, включая микроскопические, культуральные, серологические и анализ ДНК.

•обучить необходимым манипуляциям в приобретении практических навыков работы с лабораторными животными;

•обучить принципам дизайна экспериментов, моделированию в экстремальных и хирургических биомедицинских технологиях, формированию стандартных операционных процедур, построению аллометрических соотношений человека, животных и альтернативных моделей, как основы унификации и экстраполяции результатов экспериментов в клинику;

• создать представления о важности профилактики профзаболеваний и безопасности при работе с лабораторными животными;

• обратить внимание слушателей на важность проблемы охраны окружающей среды;

Структура и содержание дисциплины "Лабораторные животные в доклинических исследованиях".

Общая трудоемкость дисциплины составляет 6 зачетных единиц – 216 часов (68 часов отводится на аудиторные занятия, в том числе, 34 часа – лекции, 12 часов – семинарские занятия, 20 часов – практические занятия, 2 часа – дифференцированный зачет, на самостоятельную работу отводится 148 часов.
Структура дисциплины

№ п/п	Раздел дисциплины	Виды учебной работы, включая самостоятельную работу студентов и трудоемкость (в часах)
№ п/п	Раздел дисциплины	Лекции	Семинары	Практические занятия	Самостоятельная работа	Аттестация
11	Ведение	2
22	Тема 1. Биоэтические и законодательные аспекты использования лабораторных животных	4	2		12
33	Тема 2. Обоснование выбора животных и их количества для проведения исследований	4	2		14
44	Тема 3. Условия содержания лабораторных животных	6	2		16
55	Тема 4. Контроль качества животных, программа эффективного ветеринарного ухода	6	2		24
66	Тема 5. Манипуляции с лабораторными животными	8		20	30
77	Тема 6. Профилактика профзаболеваний и безопасность при работе с лабораторными животными	4	4		10
88	Дифференцированный зачет					22
	Всего:	34	12	20	148	2
	Итого:	216

Содержание разделов дисциплины "Лабораторные животные в доклинических исследованиях".
Введение. Основы биоэтики. Программа института по содержанию и использованию лабораторных животных .
Тема 1. Биоэтические и законодательные аспекты использования лабораторных животных.

1) Исторический аспект развития международной нормативной базы использования животных в научных целях.

2) Обзор законодательных актов разных стран, регламентирующих использование животных в научных и биомедицинских целях, и руководств по работе с животными. Общее представление о данном предмете, поддержка важных действующих практик, например Конвенции по международной торговле исчезающими видами растений и животных (CITES), надлежащей лабораторной практики (GLP), обеспечение исторической перспективы. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях от 1986 г. и Директива Совета Европы 86/609. Основные нормативные акты Российской Федерации, регулирующие работу с лабораторными животными. Правила использования лабораторных животных контролируемого качества для биомедицинских исследований с целью проведения доклинических исследований лекарственных средств и получения научно обоснованных оценок безопасности лекарственных средств, пищевых продуктов, косметических средств (Положения Министерства здравоохранения РФ 2003 г.о контроле качества лабораторных животных, питомников и экспериментально-биологических клиник (вивариев)).

3) Роль международных научных ассоциаций по работе с лабораторными животными.

Роль международных контактов с зарубежными центрами аналогичного профиля и международными организациями по лабораторному животноводству (Международным комитетом по лабораторным животным при ЮНЕСКО). Опыт, созданного под эгидой Европейского Совета в Северной Италии Европейского Центра по утверждению (валидации) альтернативных методов (ECVAM) и разработки альтернативных (заменяющих эксперименты на животных) методов, проверки и утверждению адекватности новых или уже имеющихся методов.

4) Правило «3Rs», включающие в себя 3 принципа: снижение (Reduction), уменьшение дистресса (Refinement), замена (Replacement). Убедительные основания в необходимости планируемых экспериментальных исследований и невозможности замены животного какой-либо моделью или альтернативным объектом исследования; минимизация количества привлекаемых к исследованию животных за счет стандартизации условий эксперимента, повышения информативности методических приемов, исключения факторов, увеличивающих разброс экспериментальных данных; принятие необходимых мер, исключающих страдания животных; обязательное обеспечение надлежащего ухода за животными с учетом особенностей их этологии; гуманное отношение к животным (студенческая лабораторная работа, учебно-научный эксперимент, тестирование лекарственного препарата и др.). Альтернативы использованию животных в научных исследованиях и обучении.

5) Биоэтическая комиссия по контролю содержания и использования лабораторных животных: предназначение и функции Комиссии, состав Комиссии, правила ее работы.

Тема 2. Обоснование выбора животных и их количества для проведения исследований
1) Выбор адекватной модели животных для исследования: типы исследований и используемые виды, линии животных, генетические модели, модели заболеваний.

Использование стандартных по микробиологическим, генетическим и экологическим параметрам животных; оптимальное планирование и использование статистических методов не только при обработке полученных данных, но и на стадии планирования. Снижение количества животных, используемых в экспериментах, дальнейшее развитие и осуществление стандартизации лабораторных животных по генотипу, микрофлоре и экологическим параметрам. Достижение воспроизводимых результатов с использованием минимального количества животных.

2) Следование основным условиям использования животных в эксперименте: научная методология, возможность применения принципа «трех R», оценка баланса между страданиями животных и важностью целей исследования. Понимание четырех важнейших принципов: научных – в виде составления плана на основе подходящей методологии; экономичных для уменьшения количества животных; эмпатичных – в форме использования методов, уменьшающих страдания/дискомфорт; а также, использование клеточных культур вместо животных. Следование логическому и этическому принципу пропорциональности.

3) Адекватность результатов, полученных на различных видах и моделях животных, их применимость к человеку. Аллометрия (allos – греч. – другой, иной) как сравнительные из-

мерения разных видов живых организмов по каким-то общим признакам и установление сходства морфофункциональных характеристик и иных важнейших параметров в целях экстраполяции. Аллометрические уравнения.

4) Обоснование количества животных для исследований. Количество животных в пилотных исследованиях. Математическое обоснование необходимого количества животных. Общие принципы отбора животных в исследование для уменьшения количества используемых животных.

5)Альтернативное моделирование и животные-модели. Классификация животных-моделей в соответствии с системой GLP (Good Laboratory Practice): конвенциональные (CV), улучшенные конвенциональные (MD или Minimal Deseases), SPF (СПФ или свободные от патогенной флоры SPF или СПФ), максимально свободные от условно-патогенной флоры безмикробные (аксенные GF), гнотобиотные (категории GFX). Валидность моделей. Соотношения между валидностью и проблемой оценки животных-моделей. Понятие превалидации, как гарантии достаточной оптимизации и стандартизации выбранной модели.

6) Стандартизация и гармонизация доклинических исследований. Количество животных в токсикологических исследованиях, гармонизированные руководства по доклиническим исследованиям безопасности.

Тема 3. Условия содержания лабораторных животных
1) Биологические потребности лабораторных животных в отношении практики ухода и содержания; стандарты по уходу и содержанию лабораторных животных с учетом их согласованности с национальными и европейскими правилами и практическими руководствами;

2) Концепция барьерной системы; рабочая практика поддержания целостности барьера при работе с животными с определенным микробиологическим статусом, неизвестным статусом здоровья и с животными, экспериментально инфицированным потенциально опасным материалом; содержание животных в изоляторах.

3) Контролируемые аспекты содержания лабораторных животных: среда обитания, параметры микроклимата, корм, вода, подстил.

2) Первичные ограждения: типы клеток, правила размещения в клетках, изоляторы, индивидуально-вентилируемые клетки.

3) Параметры микроклимата: температура, влажность, воздухообмен, освещение, уровень шума; контроль параметров микроклимата.

4) Требование к корму и кормление лабораторных животных. Влияние различных параметров корма и аспектов кормления на животных и научное исследование. Оценка различий между кормлением без ограничения, с ограничениями и кормлением, предполагающим определение потребления корма животным в ходе эксперимента. Влияние диеты на результаты эксперимента; влияние избыточного и недостаточного кормления, состава диеты, а также социальной депривации.

5)Требования к воде и поение лабораторных животных. Определение преимуществ и недостатков использования различных систем подачи воды; рН, жесткость, микробиологические и химические примеси: определение их влияния на здоровье и результаты научных исследований;

6) Типы подстила и подготовка подстила. Определение разных типов подстила. Влияние на здоровье животных и результаты эксперимента загрязнителей. Использование клеток со сплошным и сетчатым/щелевым полом. Определение условий, при которых использование подстила нецелесообразно.

7) Санитарные мероприятия при работе с лабораторными животными. Сбор и ликвидация отходов.

8) Современный виварий: устройство вивария, требования к виварию, оборудование для содержания животных. Обеспечение безопасности проводимых в виварии операций и их легального разрешения, охрана здоровья персонала. Соблюдение стандартных процедур, регулирующих безопасную работу в виварии, грамотное обращение с веществами, защита от аллергенов животного происхождения, соблюдение личной гигиены, выполнение программы вакцинации и т.д. Осведомленность о личной и коллективной ответственности за безопасность работы.
Тема 4. Контроль качества животных, программа эффективного ветеринарного ухода
1) Обязанности и компетенция ветеринарной службы учреждения, работающего с лабораторными животными. Контроль за легальным использованием животных и сбор статистических данных по их использованию.

2) Нормативы содержания лабораторных животных в соответствии с Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях (Совет Европы. Страсбург, 2004 г.). Контроль качества обращения, размещения, ухода и состояния здоровья.

3) Программа мониторинга здоровья лабораторных животных: карантин, гигиена, дезинфекция. Мониторинг как серологические, бактериологические, паразитологические, патоморфологические исследования. Микробиологический статус животного, как определяющий для результатов эксперимента. ПЦР-реакции, посев флоры на питательных средах, серологические и микроскопические исследования с целью диагностики заболеваний и контроля микробиологического статуса. Генетический профиль и контроль генетической однородности животных инбредных линий с использованием ДНК-маркеров и метода полимеразной цепной реакции.

4) Требования к поставщику животных, транспортировка и прием животных. Транспортировка как стрессовый фактор: время транспортировки, специальные клетки, вентиляция.

5) Карантин и адаптация животных. Цели карантирования:

-регистрация возможных проявлений инфекционных заболеваний животных, клинической манифестации латентно текущих процессов после стрессовой ситуации, каковой является транспортировка и т.д.;

– в случае возникновения инфекционного заболевания – диагностическое обследование животных, обеспечение безопасности персонала, основного поголовья животных и окружающей среды.

6) Диагностика заболеваний лабораторных животных. Антропозоонозы. Обеспечение ветеринарной помощью.

7) Болезни лабораторных животных. Инфекционные заболевания. Неинфекционные заболевания. Влияние клинических и субклинических инфекций на результаты исследования. Безопасность в работе с инфицированными животными.

Тема 5. Манипуляции с лабораторными животными
1) Обращение с лабораторными животными разнообразных видов. Определение их возраста и пола различными методами. Фиксация животных разных видов. Выбор соответствующих способов фиксации, связанных как с уходом за животными, так и с научными процедурами на животных. Способы идентификация животных.

2) Введение животным веществ: способы и правила выполнения введений, объемы введений для животных разных видов при однократном и многократном введении. Факторы, влияющие на выбор способа введения; подготовка дозированного материала; дозы и частота введения; методы удаления и сбора жидкостей из организма; факторы, влияющие на выбор метода; объемы и частота сбора образцов; до- и послеоперационный уход; роль и ответственность персонала, занятого этим; соответствующие линии коммуникаций; принципы анестезии и анальгезии; признаки боли, дискомфорта и дистресса у животных соответствующих видов.

3) Взятие биологических проб. Взятие крови: методы для животных разных видов, достоинства и недостатки разных способов, объемы проб при однократном и многократном заборе. Сбор мочи, устройство метаболической клетки.

4) Принципы хирургии лабораторных животных. Типы хирургических операций: большие и малые операции, операции с восстановлением животного и терминальные операции, множественные операции. До- и послеоперационный уход, осложнения и восстанавливающие действия, распознавание инфекций и боли и контроль за ними;

принципы работы диагностического и контролирующего оборудования, например радиографического, эндоскопического, для снятия электрокардиограмм и электроэнцефалограмм.

5) Планирование и прехирургические процедуры: обучение, подготовка операционной комнаты, инструментов и оборудования; методы стерилизации, подготовка животного, подготовка хирурга, выбор анестетиков и анальгетиков. Правила асептики, контроль состояния животного.

6) Постхирургический период: наблюдение за животным, контроль боли, применение анальгетиков, контроль постхирургических инфекционных процессов, применение антибиотиков.

7) Анестезия и анальгезия. Определения и термины. Инъекционная и ингаляционная анестезия. Виды анестетиков и анальгетиков и дозирование для разных видов животных. Премедикация, мониторинг и поддержание анестезии, осложнения, уход после анестезии

8) Распознавание и оценка боли и дистресса. Терминология и понятия: боль и дистресс, неминуемая гибель, страдание, клинические признаки, гуманные конечные точки.

9) Типы боли, категории процедур по степени воздействия, тяжесть боли. Признаки неминуемой гибели животного, хронической боли и дистресса. Мониторинг и документация клинических признаков и тяжести боли. Критерии необходимости эвтаназии животного.

10) Эвтаназия лабораторных животных. Понятие эвтаназии, категории эвтаназии. Физические и химические методы эвтаназии. Рекомендуемые и неприемлемые методы эвтаназии для разных видов животных. Влияние разных способов эвтаназии на состояние изучаемых тканей животного. Законодательные ограничения или рекомендации по использованию данных методов; факторы, влияющие на выбор метода.

11) Общие принципы эвтаназии: обращение с животным до процедуры эвтаназии, место проведения процедуры, требования к оборудованию, подтверждение смерти животного, утилизация трупов и каркасов, документация, важность обучения персонала.
Тема 6. Профилактика профзаболеваний и безопасность при работе с лабораторными животными
1) Понятие об уровнях биологической безопасности при работе с лабораторными животными.

- Уровень биологической безопасности 1. К этому уровню биологической безопасности относится большинство лабораторных животных (за исключением приматов), а также животных, зараженных инфекционными агентами группы риска 1. При работе с ними требуется хорошая микробиологическая техника (ХМТ).

- Уровень биологической безопасности 2. Сюда относится работа с лабораторными животными, зараженными инфекционными агентами группы риска 2. Необходимо соблюдение следующих предосторожностей: ограниченный доступ и знаки

биологической опасности; защитная одежда и перчатки; деконтаминация отходов и

клеток перед уборкой.

- Уровень биологической безопасности 3. Относится к работе с лабораторными животными, зараженными патогенными агентами группы риска 3. Приемлемы все рекомендации, разработанные для лабораторий, уровней биологической безопасности 1 и 2: Строго ограниченный доступ; 3-й уровень деятельности плюс помещения для переодевания и душевые; все отходы деконтаминируются перед удалением из помещения.

2) Факторы опасности при работе с лабораторными животными. Определение рисков.

поведенческие и клинические признаки заболеваний; патология распространенных заболеваний лабораторных животных; профилактика заболеваний, контроль и лечение; влияние заболевания и медикаментов на интерпретацию результатов экспериментов,

процесс разведения животных и т.д.; эффекты субклинических заболеваний; микробиологические процедуры, связанные с программами скрининга; интерпретация результатов; факторы, влияющие на принятые действия; схемы мониторинга здоровья.

3) Антропозоонозы: характеристика по данным ВОЗ, пути передачи, опасность, профилактика. Прямая передача путем контакта. Циклозоонозы, вызываемые микроорганизмами, для размножения которых необходимы 2 вида позвоночных существ. Метазоонозы, развивающиеся в беспозвоночных организмах, например в насекомых. Сапрозооноз, сохраняющиеся в минеральной почве в течение долгого времени. Наиболее

часто встречающиеся зоонозы: туберкулез, бруцеллез, оспа, псевдотуберкулез, сальмонеллез, рожа, пастереллез, листереллез, бешенство, орнитоз, пситтакоз, трихофития, токсоплазмоз, эхинококкоз, тениоз, туляремия и ботулизм. Многие из них вызывают у человека тяжелые заболевания.

4) Аллергии: риск возникновения и профилактика, защита от аллергенов животного происхождения, аллергические реакции на пыль, состоящую из эпителиальных клеток животных. Белки, содержащиеся в выделениях животных, таких как моча или слюна, также являются мощными антигенами. Обратная зависимость уровня содержания животного

протеина в воздухе от степени вентиляции помещения. Рекомендации по оснащению лаборатории локальной вентиляцией и ношение персоналом индивидуальных масок. Соблюдение личной гигиены, выполнение программы вакцинации и т.д. Осведомленность о личной и коллективной ответственности за безопасность работы.

5) Тренинги персонала в случае возникновения ситуаций, угрожающих жизни и здоровью людей. Оборудование и средства индивидуальной защиты, необходимая спецодежда, обувь и дезинфицирующие средства.

6) Политика биологической и химической безопасности учреждения. Содействие при заказе животных, проведение инвентаризации, хранение записей о состоянии здоровья животных и их истории, контроль качества и программы разведения.
Темы семинаров и практических занятий "Лабораторные животные в доклинических исследованиях":

Подготовка, обоснование и утверждение заявки на лабораторных животных с последующим представлением в биоэтическую комиссию по контролю содержанию и использованию лабораторных животных.
Анализ существующих биомоделей, поиск альтернативных способов проведения исследований с использованием одноклеточных организмов, биохимических, квантово-механических конструкций. Анализ результатов и их интерпретация к человеку. Стандартизация и гармонизация доклинических исследований.
Аспекты содержания лабораторных животных, первичные ограждения, параметры микроклимата, требование к корму и кормление лабораторных животных. Требования к воде и поение лабораторных животных. Типы подстила и подготовка подстила. Контроль качества корма, воды, подстила. Санитарные мероприятия при работе с лабораторными животными. Современный виварий: устройство вивария, требования к виварию, оборудование для содержания животных.
Обязанности и компетенция ветеринарной службы учреждения. Микробиологический статус животного. Профилактика заболеваний животных, мониторинг здоровья. Требования к поставщику животных. Адаптация животных. Диагностика заболеваний лабораторных животных. Болезни лабораторных животных.
Манипуляции с лабораторными животными. Определение пола, введение животным веществ. Взятие биологических проб, принципы хирургии лабораторных животных. Планирование и прехирургические процедуры. Постхирургический период. Анестезия и анальгезия. Распознавание и оценка боли и дистресса. Типы боли, категории процедур по степени воздействия, тяжесть боли. Эвтаназия лабораторных животных. Общие принципы эвтаназии.
Основные правила безопасности при работе с лабораторными животными. Факторы опасности при работе с лабораторными животными. Определение рисков. Политика биологической и химической безопасности исследовательских центров.

Самостоятельная работа студентов состоит в проработке лекционного материала, составление конспекта дополнительных материалов по темам, вынесенным на самостоятельное изучение, подготовке к семинарским и практическим занятиям, подготовке к зачету. Студенты могут использовать следующие Интернет-ресурсы:

1. www.altweb.com,

2. www.felasa.com,

3. www.ruslasa.ru,

4. www.aaalac.com

5. www.olaw.com.

Студенты по дисциплине "Лабораторные животные в доклинических исследованиях" должны самостоятельно подготовить протокол-заявку в биоэтическую комиссию (приложение 1) по материалам выбранной научной статьи и представить ее на семинарском занятии.

Примерный перечень разделов программы, которые студенты должны изучить самостоятельно:

• Современные взгляды на использование лабораторных животных в экспериментах.

• Планирование экспериментов с использованием лабораторных животных.

• Преимущества современного виварного оборудования.

• Основные виды экспериментов in vivo для экспериментального биомоделирования.
Для аттестации по итогам освоения дисциплины "Лабораторные животные в доклинических исследованиях" учебным планом предусмотрен зачет, в котором используются ниже перечисленные вопросы:

Задачи биоэтики.
Институтская программа использования лабораторных животных.
Протокол-заявка использование лабораторных животных в эксперименте.
Альтернативные методы в биомедицинских исследованиях.
История формирования биоэтических комиссии.
Микробиологический статус животного.
Санитарные мероприятия при работе с лабораторными животными.
Принципы хирургии лабораторных животных.
Планирование и прехирургические процедуры.
Европейская Конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей.
Основные нормативные акты Российской Федерации, регулирующие работу с лабораторными животными
Правило «3Rs»
Общие принципы отбора животных в исследование для уменьшения количества используемых животных
Количество животных в токсикологических исследованиях, гармонизированные руководства по доклиническим исследованиям безопасности
Требования к воде и поение лабораторных животных.
Типы подстила и подготовка подстила.
Контроль качества корма, воды, подстила
Современный виварий: устройство вивария, требования к виварию, оборудование для содержания животных
Болезни лабораторных животных: инфекционные заболевания, неинфекционные заболевания.
Влияние клинических и субклинических инфекций на результаты исследования.
Виды анестетиков и анальгетиков и дозирование для разных видов животных
Признаки неминуемой гибели животного, хронической боли и дистресса.
Мониторинг и документация клинических признаков и тяжести боли.
Критерии необходимости эвтаназии животного.

1.6 Рабочая программа дисциплины "Основы проведения экспериментальных исследований"