Рабочая учебная программа практико-ориентированного образовательного модуля «Доклиническая оценка безопасности инновационных биоподобных препаратов»

1.7 Рабочая программа дисциплины "Методы проведения доклинических исследований"

1. 
   Методические руководства OECD (Organisation for Economic Co-operation and Development) по испытаниям химической безопасности и ICH (International Conference on Harmonization) по испытаниям медицинской безопасности.
   
2. 
   Руководства Министерства здравоохранения РФ по испытаниям безопасности средств медицинского применения.
   

1. 
   Классификация веществ по классам опасности: гармонизированная система классификации опасности OECD (globally harmonised hazard classification and compatible labelling system, GHS), классы опасности химических веществ, принятые в РФ.
   
2. 
   Понятие острой токсичности, токсичность при разных способах воздействия веществ на организм животных, пероральная острая токсичность, ингаляционная токсичность, токсичность при накожном нанесении.
   
3. 
   Методы определения токсичности и признаки токсичности. Понятие ЛД₅₀, альтернативные методы: определение класса токсичности (OECD ТG 423), метод фиксированных доз (OECD ТG 420), процедура Up-and-Down (OECD ТG 425).
   
4. 
   Определение максимальных толерантных доз для потенциальных лекарственных веществ. Дизайн доклинического исследования острой токсичности вещества инновационных биоподобных препаратов.
   

1. 
   Общая токсичность вещества при повторных введениях: дизайны исследований субхронической и хронической токсичности, выбор тест-системы и доз вводимых веществ, длительность введения, перечень методов и регистрируемых параметров, органы, подлежащие гистологическому анализу; связь биохимических и гематологических изменений с гистологическими поражениями органов.
   
2. 
   Репродуктивная токсичность: дизайны исследований действия веществ на фертильность, эмбриотоксичность, пренатальное и постнатальное развитие; перечень методов и регистрируемых показателей, формулирование заключения.
   
3. 
   Генотоксичность: тест на реверс-мутации у бактерий (тест Эймса), in vitro тест на хромосомные абберации на клетках млекопитающих, микроядерный тест.
   
4. 
   Исследования канцерогенности веществ: дизайн исследования, длительность введения, органы, подлежащие гистологическому анализу; скрининговые методы определения канцерогенного потенциала.
   
5. 
   Безопасность воздействия на жизненно важные системы органов: дизайны исследований по изучению действия веществ на центральную нервную, сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
   
6. 
   Иммунотоксичность веществ: общетоксические и специальные исследования, выбор дизайна, перечень методов и тестов, T-зависимый гуморальный ответ, иммунофенотипирование, NK-ответ, устойчивость к инфекциям, активность макрофагов/нейтрофилов, клеточный иммунитет.
   
7. 
   Особенности исследований безопасности инновационных биоподобных препаратов, полученных биотехнологическими методами.
   
8. 
   Особенности вакцин как тест-материала и выбор схемы доклинического испытания безопасности вакцины.
   
9. 
   Особенности испытаний безопасности противораковых инновационных биоподобных препаратов.
   

1. 
   Концепция испытаний химической безопасности, перечень исследований по изучению токсического действия веществ на человека.
   
2. 
   Коррозийное, раздражающее и аллергенное действие веществ: дизайны исследований, используемые тесты и методы, развитие альтернативных in vitro методов.
   
3. 
   Оценка безопасности наноматериалов: примеры наноматериалов и их использование, концепция испытаний безопасности наноматериалов.
   

7.1.8 Рабочая программа дисциплины "Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP стандарт)"

• 
  Формирование у слушателей представлений о принципах надлежащей лабораторной практики (GLP стандарт)
  
• 
  Получение слушателями базовых знаний к требованиям структуры исследовательского учреждения для проведения исследовании в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики.
  
• 
  Ознакомление магистрантов с основными сведениями работы и квалификации персонала, помещения и оборудования, тест-систем, тестируемых веществ вводимых в тест-систему.
  
• 
  Сформировать у магистрантов современные представления о правилах ведения документации как гарантии качества и целостности данных (стандартным операционным процедурам, протоколу испытания, первичным данным и отчету).
  
• 
  Ознакомление магистрантов с системой контроля качества испытания - проведения независимых инспекций, ключевых фаз исследования, протокола, данных и отчета.
  

1. 
   Организационная схема исследовательского центра, должностные инструкции.
   
2. 
   Роль администрации исследовательского центра.
   
3. 
   Обязанности руководителя исследования, его роль при подготовке и выполнении исследования.
   
4. 
   Обязанности персонала – участников исследования.
   
5. 
   Программа обучения персонала, ведение документации обучения.
   

1. 
   Организация службы обеспечения качества (СОК) в исследовательской организации
   
2. 
   Обязанности СОК, принцип независимости,
   
3. 
   Проведение аудитов исследований, инспекций организации и процессов,
   
4. 
   Инспекции сторонних организаций
   
5. 
   Составление отчетов по инспекциям.
   

1. 
   Идентификация и маркировка оборудования, материалы и реагенты.
   
2. 
   СОП на оборудование, индивидуальные журналы на оборудование
   
3. 
   Записи процедур по техобслуживанию, проверке и ремонту.
   

1. 
   Основные принципы работы с тест-системами в исследовании:
   
2. 
   Требования к качеству тест-систем и их характеристики,
   
3. 
   Получение биологических тест-систем для исследования,
   
4. 
   Карантин, идентификация;
   
5. 
   Контроль качества корма, воды, подстила и условий содержания
   
6. 
   Сбор и маркировка образцов.
   

1. 
   Характеристика и идентификация тестируемого и контрольного веществ,
   
2. 
   Транспортировка и хранение,
   
3. 
   Маркировка,
   
4. 
   Подготовка доз для введения,
   
5. 
   Проверка правильности подготовки доз, стабильности и гомогенности.
   
6. 
   Правила обращения, учет.
   
7. 
   Документация процедур обращения с веществами.
   

1. 
   Программа стандартных операционных процедур (СОП),
   
2. 
   Предназначение СОП,
   
3. 
   Правила написания СОП,
   
4. 
   Процедуры утверждения, изменения, пересмотра;
   
5. 
   Примеры конкретных СОП.
   

1. 
   Правила сбора первичных данных – записи, электронные данные, внесение исправлений.
   
2. 
   Правила сбора образцов, маркировка образцов, документация действий с образцами.
   
3. 
   Маркировка реагентов, документация приготовления реагентов.
   
4. 
   Структура папки по исследованию.
   
5. 
   Документация и рассмотрение отклонений.
   
6. 
   Роль руководителя исследования
   
7. 
   Взаимодействие руководителя исследования с СОК.
   

1. 
   Структура отчета.
   
2. 
   Роль ответственных исполнителей и ключевых специалистов в составлении отчета.
   
3. 
   Образец отчета, утверждение отчета.
   
4. 
   Аудит отчета СОК.
   

1. 
   Организация архива и обеспечение сохранности материалов, обязанности архивариуса.
   
2. 
   Длительность хранения материалов в архиве.
   
3. 
   Документация сдачи на хранение, временной выдачи архивного материала, уничтожения.
   

• 
  Организация исследований в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики.
  
• 
  Подготовка плана исследования.
  
• 
  Сбор первичных данных по исследованию.
  
• 
  Подготовка отчета по исследованию.
  
• 
  Организационная схема исследовательского центра.
  
• 
  Роль администрации исследовательского центра.
  
• 
  Роль, обязанности, принцип независимости, проведение инспекций исследований и общих инспекций организации, инспекции сторонних организаций, Службой обеспечения качества.
  
• 
  СОП на оборудование, требования к индивидуальным журналам на оборудование, записи процедур по техобслуживанию, проверке и ремонту.
  
• 
  Требования к тест-системам: определение тест-системы, требования к качеству и характеристики, получение животных для исследования, карантин, идентификация; контроль качества корма, воды, подстила, сбор и маркировка образцов, документация процедур.
  
• 
  Предназначение СОП, правила написания СОП, утверждения, изменения, пересмотра; примеры документации.
  
• 
  Правила сбора образцов, маркировка образцов, документация действий с образцами.
  
• 
  Маркировка реагентов, документация приготовления реагентов.
  
• 
  Роль ответственных исполнителей и ключевых специалистов в составлении отчета.
  
• 
  Документация сдачи на хранение, временной выдачи архивного материала, уничтожения.
  

1. 
   Должностные инструкция персона.
   
2. 
   Обязанности руководителя исследования, его роль при подготовке и выполнении исследования.
   
3. 
   Работа службы обеспечения качества (СОК) исследовательской организации.
   
4. 
   Требования к помещениям, в которых выполняются доклинические исследования.
   
5. 
   Идентификация и маркировка оборудования, материалы и реагенты.
   
6. 
   Основные принципы манипуляций с тест-системой в исследовании.
   
7. 
   Характеристика и идентификация тестируемого и контрольного веществ.
   
8. 
   Программа стандартных операционных процедур (СОП)
   
9. 
   Правила сбора первичных данных – записи, электронные данные, внесение исправлений.
   
10. 
    Структура отчета.
    
11. 
    Организация архива и обеспечение сохранности материалов
    

1. 
   Гуськова. Т.А. Токсикология лекарственных средств. Изд. 2-ое дополненное. М.: МДВ, 2008. 154 с.
   
2. 
   Каркищенко Н.Н. Основы биомоделирования. - М.: Изд-во ВПК, 2004. – 608 с.
   
3. 
   Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. 293 с.
   
4. 
   Принципы надлежащей лабораторной практики. Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 53434-2009. Москва: Стандартинформ, 2010.
   
5. 
   Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств М.: Гриф и К, 2012. 944 с.
   
6. 
   Experimental Design and Statistics in Biomedical Research. ILAR Journal, V.43(4), 2002.
   
7. 
   Festing M.F.W. Reduction of animal use: Experimental design and quality of experiments. Lab Anim. 1994. 28, 212-221.
   
8. 
   Harris I. Variables in Animal Based Research: Part 1. Phenotypic Variability in Experimental animal. ANZCCART News. 1997, V.10, No 3, 1-8.
   
9. 
   ICH harmonised tripartite Guideline S2B: Genotoxicity: A Standard Battery for Genotoxicity Testing for Pharmaceuticals.
   
10. 
    ICH harmonised tripartite Guideline S4: Duration of chronic toxicity testing in animals (rodent and non rodent toxicity testing).
    
11. 
    ICH harmonised tripartite Guideline S5(R2): Detection of Toxicity to Reproduction for Medicinal Products & Toxicity to Male Fertility.
    
12. 
    ICH harmonised tripartite Guideline S6(R1): Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology- Derived Pharmaceuticals.
    
13. 
    ICH harmonised tripartite Guideline S7A: Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals.
    
14. 
    ICH harmonised tripartite Guideline S8: Immunotoxicity Studies for Human Pharmaceuticals.
    
15. 
    ICH harmonised tripartite Guideline S9: Nonclinical Evaluation for Anticancer Pharmaceuticals.
    

1. 
   OECD Series on Testing and Assessment. N. 25. Detailed Review Document on Hazard Classification Systems for Specific Target Organ Systemic Toxicity Following Single or Repeated Exposure in OECD Member Countries. ENV/JM/MONO(2000).
   
2. 
   OECD Series on Testing and Assessment. N. 33. HARMONISED INTEGRATED CLASSIFICATION SYSTEM FOR HUMAN HEALTH AND ENVIRONMENTAL HAZARDS OF CHEMICAL SUBSTANCES AND MIXTURES. ENV/JM/MONO(2001).
   
3. 
   OECD Series on Testing and Assessment. N. 24. GUIDANCE DOCUMENT ON ACUTE ORAL TOXICITY TESTING. ENV/JM/MONO(2001).
   
4. 
   OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 2: Effects on Biotic Systems. ISSN:2074-5761 (online).
   
5. 
   OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4: Health Effects. ISSN :2074-5788 (online).
   
6. 
   OECD Series on Principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring.
   
7. 
   OECD Principles on Good Laboratory Practice. ENV/MC/CHEM(98)17. OECD: Paris, 1997.
   
8. 
   Nanotoxicology. Interaction of Nanomaterials with Biological Systems. Edited bu Yu. Chao and H.S. Nalwa. ASP. Los Angeles, CA.
   
9. 
   Note for Guidance on Preclinical Pharmacological and Toxicological Testing of Vaccine
   

10. 
    REGULATION (EC) No 1907/2006 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE
    

11. 
    Reilly J. Variables in Animal Based Research: Part 2. Variability associated with experimental conditions and techniques. ANZCCART News. 1998, V.11, No 1, 1-12.
    
12. 
    Shaw R., et al. The use of factorial designs to optimize animal experiments and reduce animal use. ILAR J. 2002, 43, 223-232.
    
13. 
    WHO Guidance on Nonclinical Evaluation of Vaccines. WORLD HEALTH ORGANIZATION Technical Report Series. 2003.