Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата азитронит при болезнях органов дыхания у телят
|
Скачать 350.77 Kb.
|
Исследование токсичности повышенных доз препарата на телятах. 9-дневное введение Азитронита в терапевтической дозе не вызвало видимых изменений в общем состоянии животных. После многократных инъекций в 3- и 5-кратных терапевтических дозах на месте введения препарата появлялась уплотненная болезненная припухлость, которая в основном рассасывалась на 6-10 сутки после отмены препарата. У животных отмечалась заметная хромота, которая исчезала на 2-4 сутки после прекращения введения препарата.При анализе результатов клинического и биохимического исследования крови можно сделать вывод, что основным органом-мишенью азитромицина является печень: при введении пятикратной терапевтической дозы на следующие сутки после окончания обработки отмечалось статистически значимое повышение уровня аланинаминотрансферазы до 10,8±0,6 Ед/л против контрольных 7,7±0,9 Ед/л (на 28,7%), аспартатаминотрансферазы до 50,0±3,9 Ед/л против контрольных 39,0±2,2 Ед/л (на 22%); статистически значимое снижение уровня эритроцитов и гемоглобина – до 5,0 х 109/л и 121 г/л соответственно против 6,1 х 109/л и 127 г/л в контроле (на 18% и 5%), а также повышение уровня лейкоцитов до 16,4 х 109/л против контрольного значения 11,4 х 109/л (на 32%). Данные изменения были обратимы: через 7 суток после прекращения применения препарата уровень эритроцитов и гемоглобина не отличался от контрольных показателей, а содержание лейкоцитов, АсАТ и АлАТ несколько снизились, но превышали аналогичные показатели в контрольной группе (различие статистически значимо). К 14 дню все показатели крови в опытных группах не отличались от контрольной. Введение Азитронита в терапевтической и трехкратной терапевтической дозах в течение 9 дней не вызывало статистически значимых изменений гематологических и биохимических показателей крови. Таким образом, проведенные на телятах исследования позволяют заключить, что доза Азитронита 3,0 мл/20 кг массы животного ежедневно в течение 9 дней подряд является максимальной переносимой дозой, не вызывающей токсических эффектов. Доза 5,0 мл/20 кг массы животного ежедневно в течение 9 дней подряд является пороговой дозой препарата. Принцип метода определения азитромицина в плазме крови и тканях телят заключалась в хроматомасс-спектрометрическом определении азитромицина в экстрактах плазмы крови или ткани телят, полученных твердофазной экстракцией аналита при помощи ABN-картриджей. Были подобраны оптимальные условия хроматографии, обеспечивающие получение стабильных результатов при анализе проб, содержащих низкие концентрации антибиотика.При помощи контрольных образцов тканей и плазмы, содержащих известные концентрации азитромицина была проведена метрологическая аттестация разработанного метода по параметрам: линейность, точность, погрешность метода, предел детектирования и предел количественного определения. Диапазон линейности метода составил 1-1000 нг/мл при R2>0,99, что позволяло работать как с высокими концентрациями в плазме, так и с низкими концентрациями в тканях при определении остаточных количеств азитромицина. Предел детектирования метода составил 0,83-1,13 нг/г/мл для разных биосубстратов, что вполне соответствовало поставленным задачам. Разработанный метод обладал высокой степенью повторяемости и точности: 4-9% и 18-29 % соответственно. Исследование фармакокинетики азитромицина в образцах плазмы крови телят.  Для выбора оптимальной схемы применения препарата нами было проведено исследование фармакокинетики азитромицина в крови телят после однократного внутримышечного введения ориентировочной терапевтической дозы 1 мл на 20 кг массы животного. Графическое изображение динамики распределения азитромицина в плазме крови телят представлено на графике 1.График № 1. Фармакокинетическая кривая азитромицина в составе препарата «Азитронит» после его введения телятам При исследовании фармакокинетики было выявлено, что азитромицин быстро поступает из места введения в кровь: максимальную концентрацию порядка 1 мкг/мл регистрировали уже через 30 минут после внутримышечного введения. После достижения пиковой концентрации уровень азитромицина достаточно резко снижался: в промежуток времени от 0,5 до 1 часа после введения концентрация аналита уменьшилась практически в 2 раза, а через 12-24 часа составляла примерно 0,1 мкг/мл. В этом исследовании также отмечено длительное нахождение азитромицина в плазме крови: 10-35 нг/мл в период от 24 до 72 часов после однократного внутримышечного введения. Учитывая спектр действия азитромицина, этих концентраций более чем достаточно для подавления развития основных возбудителей респираторных инфекций животных. При анализе фармакокинетических параметров азитромицина, рассчитанных на основании результатов наших исследований, обращают на себя внимание большие значения площади под фармакокинетической кривой и кажущегося объема распределения, которые считаются основными характеристиками тканевого и внутриклеточного распределения вещества и, как следствие, его эффективности (таблица 4). Таблица № 4 Фармакокинетические параметры азитромицина в составе препарата «Азитронит» после его введения телятам
Таким образом, введение Азитронита в ориентировочной терапевтической дозе 0,05 мл/кг массы тела (5 мг/кг в пересчете на азитромицин) создает высокие плазматические концентрации антибиотика и обеспечивает длительное поддержание (48-72 часа) эффективных тканевых концентраций в отношении основных возбудителей респираторных инфекций телят. |
Похожие:
 |
Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата... Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных |
|
Фармако токсикологические свойства минерал сорбента сорби и его применение... |
|
Фармако-токсикологические свойства гепатопротектора диронакс Охватывает весь комплекс болезненных проявлений и в то же время является достаточным разграничением для дифференцированного терапевтического... |
|
Фармако-токсикологические свойства гепаветА и его применение в животноводстве Актуальность темы. В специализированных хозяйствах с промышленной технологией производства, в птицеводстве и свиноводстве, одной... |
 |
Прием (осмотр, консультация) врача-специалиста Стандарт специализированной медицинской помощи детям при хронических болезнях органов дыхания, развившихся в перинатальном периоде... |
|
Коллектив авторов, 2014 Эффективность комплексной терапии и возможные нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной... |
|
Ооо ветпродукт инструкция ... |
|
Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания А15. Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
|
Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов... А15. Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
|
Инструкция по применению препарата нутризан // nutrizan Водорастворимый порошок комплексного действия, применяемый в качестве вспомогательного средства при алиментарной (неинфекционной)... |
|
И инструкция по эксплуатации лсв 00. 000. То Аппарат асв-2 предназначается для защиты органов дыхания человека при работе, в атмосфере, не пригодной для дыхания, а также при... |
|
Фармако-токсикологическое исследование скай-форса и его эффективность... ... |
|
Инструкция по применению Энроксила® 5% порошка при болезнях бактериальной... Торговое наименование лекарственного препарата: Энроксил'8' 5% порошок (Enroxil® 5% powder) |
|
Инструкция по применению Энромика 10 для лечения сельскохозяйственных... Энромик 10 (Enromic 10%) антибактериальное лекарственное средство в форме раствора для орального применения, предназначенное для... |
|
Техническое задание Противогаз гражданский должен обеспечивать защиту органов дыхания, глаз и кожи лица человека, без применения дополнительных патронов,... |
|
Руководство по применению Назначение и свойства Коллагеновая мембрана... Крс (телят до 3 мес.): Тмо, оболочку диафрагмы, перикарда получают из проверенного ветеринарной службой сырья не позднее 2-х часов... |