Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата азитронит при болезнях органов дыхания у телят
|
Скачать 350.77 Kb.
|
| На правах рукописи ОСЯНИНА МАРИНА НИКОЛАЕВНА ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА АЗИТРОНИТ ПРИ БОЛЕЗНЯХ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ТЕЛЯТ 06.02.01 – Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных 06.02.03 – Ветеринарная фармакология с токсикологией АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Москва – 2015 Работа выполнена на кафедре «Ветеринарная медицина» ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет пищевых производств» Научные Уша Борис Вениаминович руководители: доктор ветеринарных наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой «Ветеринарная медицина» ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет пищевых производств» Абрамов Владислав Евгеньевич доктор ветеринарных наук, профессор, ведущий научный сотрудник ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений имени К.И. Скрябина» Официальные Данилевская Наталья Владимировна оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор ФГБОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. Скрябина» Концевова Анна Алексеевна доктор ветеринарных наук, старший научный сотрудник ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии Российской академии сельскохозяйственных наук» Ведущая ФГБУ «Всероссийский государственный центр качества и организация: стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» Защита диссертации состоится 01 июля 2015 года в 14:00 на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.148.09 при ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет пищевых производств» по адресу: 109316, г. Москва, ул. Талалихина, д. 33, ауд. 290. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «МГУПП» Автореферат разослан « » апреля 2015 г. Автореферат размещен на сайте Министерства образования и науки РФ http://vak.ed.ru/ Ученый секретарь диссертационного совета, доктор ветеринарных наук, профессор Т.Г. Андрианова 1.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В настоящее время в животноводческой отрасли значительная роль отводится скотоводству. Тормозом для повышения продуктивности и сохранности молодняка животных являются болезни, в результате которых возникают наибольшие экономические потери в период выращивания телят. Для дальнейшего развития животноводства требуется разработка и внедрение в практику более эффективных и безопасных лекарственных препаратов для ветеринарного применения, в том числе и для лечения респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота. Уровень заболеваемости органов дыхания телят на территории Российской Федерации зависит от региона, сопутствующих климатических условий, технологии содержания, кормления животных и составляет от 30 до 70%, при этом летальность может достигать 9,7-30,6% (Авакаянц Б.М. 2006). По литературным данным (Пахмутов В.М., Балкова И.И., Бабенко Ю.В. 2006), болезни органов дыхания регистрируются у 11% поголовья скота, что составляет 25% от всего заболевшего крупного рогатого скота. При этом потери могут соствлять до 40% от числа заболевших животных, с учетом гибели и вынужденного убоя (Абрамов С.В. 2010). Болезни органов дыхания у телят проявляются в форме бронхитов, бронхопневмонии, плевритов и т.д. Наиболее часто среди заболеваний дыхательной системы встречаются бронхопневмонии незаразной и заразной этиологии (Абрамов С.С. 2000). В этиопатогенезе этих болезней основную роль играют вирусы, микоплазмы, хламидии и бактерии. При изменении внешней среды и понижении устойчивости организма условно патогенная микрофлора становится патогенной, что может стать причиной развития патологического процесса. Все это, в конечном итоге, при отсутствии адекватного лечения, приводит к гибели молодняка или потере продуктивности (Анохин В.М. 1980, Митрофанов П.М. 1981 Абрамов С.С. 1983, Атамась В.А. 1986, Данилевский В.М. 1991, Высокопоясный А.И. 2000, Кавенькин В.А. 2005, Веселов А.В. 2007, Аксенова В.М., Антипкин Ю.Г., Лапшин В.Ф., Уманец Т.Р. 2008, Никулина Н.Б. 2012). На сегодняшний день для лечения болезней органов дыхания молодняка различной этиологии существуют схемы и большое количество фармакологических средств, включая антибиотики, сульфаниламиды, фторхинолоны и др. (Абрамов С.В., Жукова Н.Н., Панфилова М.Н. 2010). Общим недостатком антимикробных средств является то, что длительное применение одних и тех же препаратов приводит к появлению большого числа устойчивых штаммов микроорганизмов, и тем самым к снижению их лечебной эффективности, что в свою очередь усложняет и удорожает процесс лечения (Воронин Е.С. 1990). В этой связи важное практическое значение для ветеринарной практики имеет изыскание новых резервных антибактериальных препаратов, к которым у микроорганизмов еще не сформировалась устойчивость. Компанией ООО «НИТА-ФАРМ» был разработан новый инъекционный антибактериальный препарат на основе азитромицина, являющегося представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Степень разработанности темы. В настоящее время фрагмент выполненной работы был одобрен экспертным советом и препарат рекомендован к регистрации в Российской Федерации для лечения болезней бактериальной этиологии у крупного и мелкого рогатого скота и свиней. Цель и задачи исследований. Изучить и внедрить в ветеринарную практику новый антибактериальный препарат Азитронит на основе азитромицина для лечения болезней дыхательной системы у телят. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: - определить острую и подострую токсичность препарата на лабораторных животных при пероральном и внутримышечном введении; - изучить раздражающее действие препарата на кожный покров и конъюнктиву кроликов и выявить возможные аллергизирующие свойства препарата на мышах и морских свинках; - изучить подострую токсичность препарата на телятах; - разработать метод ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением действующего вещества в биосубстратах; - изучить фармакокинетику азитромицина в организме телят, чтобы научно обосновать схемы и оптимальные дозировки препарата для лечения болезней дыхательной системы у телят; - определить наличие остаточных количеств азитромицина в органах и тканях телят после курсового применения препарата; - изучить клинические проявления болезней дыхательной системы у телят и определить терапевтическую эффективность препарата при данной патологии у молодняка крупного рогатого скота. Научная новизна работы. Впервые дана фармако - токсикологическая характеристика лекарственного препарата Азитронит для лечения болезней дыхательной системы у телят. Определены параметры острой и подострой токсичности, раздражающего, аллергизирующего действия препарата на лабораторных животных. Изучена токсичность повышенных доз препарата на телятах. Разработан метод ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением действующего вещества в органах и тканях телят. Изучена фармакокинетика действующего вещества препарата Азитронит в организме телят после однократного внутримышечного введения. Установлены сроки возможного использования мяса и субпродуктов для пищевых целей после курсового применения данного препарата. Научно обоснованы оптимальные терапевтические дозы и схемы применения препарата для лечения болезней дыхательной системы у телят. Теоретическая и практическая значимость работы. Для лечения болезней дыхательной системы у телят рекомендован новый препарат Азитронит на основе азитромицина. Разработана методика определения остаточных количеств азитромицина в органах и тканях животных с использованием метода ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением. Данные по исследованию фармако-токсикологических свойств, терапевтической эффективности и фармакокинетики легли в основу разработки ТУ и инструкции по применению препарата Азитронит. Основные положения диссертации, выносимые на защиту: - результаты изучения фармако - токсикологических свойств препарата на лабораторных животных и телятах; - результаты разработки метода ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением действующего вещества в органах и тканях телят; - результаты изучения фармакокинетики азитромицина и определение его остаточных количеств в органах и тканях телят. - результаты изучения терапевтической эффективности препарата при лечении болезней органов дыхания у телят; Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на ХХII международной научной конференции студентов и молодых ученых «Живые системы и биологическая безопасность населения» (Москва, 2014), на международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы токсикологии и фармакологии» (Санкт-Петербурге, 2014). Личный вклад соискателя. Основные результаты исследований проведены автором самостоятельно. Статьи, написанные в соавторстве, включают более 80% материалов диссертационной работы. Соавторы не возражают в использовании результатов совместных исследований (справки предоставлены в диссертационный совет). Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликованы 3 печатных работы в изданиях, входящих в перечень ВАК РФ. Объем и структура диссертации. Работа изложена на 132 страницах компьютерного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Список литературы включает 181 источник, в том числе 97 отечественных и 84 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 34 таблицами, 12 рисунками и 8 графиками. 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Работу выполняли в период с 2012 по 2014 гг. на базе ФГБОУ ВПО «МГУПП» (г. Москва), в ФГБНУ «ВНИИП им. К.И. Скрябина»; ООО МНИЦ «ОЗОС» (г. Москва). Клинические исследования проводили в хозяйствах Нижегородской и Саратовской областях. В исследованиях использовали опытный образец препарата «Азитронит», серия 002270412, предоставленный фирмой ООО «НИТА-ФАРМ». В доклинических и клинических исследованиях препарата Азитронит было использовано 40 белых беспородных крыс, 140 мышей, 10 кроликов, 20 морских свинок, 282 теленка. Грызуны и телята содержались в закрытом помещении в стандартных условиях: температура воздуха + 20±2°С, относительная влажность 65±5%, 9-часовое освещение. Грызуны находились в клетке на стандартном пищевом рационе (свободный доступ к воде и корму). В качестве корма для телят использовали стандартный комбикорм, сбалансированный по основным показателям в соответствии с нормами кормления. Кормление осуществляли 2 раза в день в соответствии с нормами, установленными для данной возрастной категории животных. В период карантина и в процессе опыта потребление воды было неограниченно. Животные были распределены на две группы - основную и контрольную Экспериментальные группы формировались по принципу аналогов (по породе, возрасту, полу и массе). В течение опыта постоянно велись наблюдения за состоянием здоровья животных, выраженностью их аппетита. При помощи общих методов исследования, а именно осмотра, пальпации, перкуссии, аускультации и термометрии исследовали дыхание, пульс, состояние слизистых оболочек, лимфатической и пищеварительной систем. Обращали внимание на состояние кожи, полости рта, глотки, пищевода. Исследовали органы дыхания. При клиническом наблюдении (дыхания, хрипов, истечений из ноздрей, температуры), учитывали сроки клинического выздоровления, количество павших, вынужденно убитых и выздоровевших животных. Изучение общетоксических свойств препарата «Азитронит» проводили в соответствии с методическими рекомендациями Фармакологического государственного комитета («Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ», Москва, 2005). Острую токсичность Азитронита при пероральном введении изучали на 30 белых беспородных мышах-самцах. Препарат вводили без разведения однократно с помощью желудочного зонда в дозах 15000; 25000 и 30 000 мг/кг, что соответствует 0,15; 0,25 и 0,3 мл/10 г массы животного. Острую токсичность Азитронита при внутримышечном введении изучали на 30 мышах, которым вводили препарат в дозах 5000; 10000 и 15000 мг/кг, что соответствует 0,05; 0,1 и 0,15 мл/10 г массы животного. В течение 14 суток проводили наблюдение за общим состоянием и поведением животных, проявлением симптомов интоксикации, возможной гибелью мышей. Значение LD50 и других токсикологических параметров препарата определяли по методу Миллера-Тейнтера. Устанавливали максимально переносимую (LD0), среднесмертельную (LD50) и абсолютно смертельную (LD100) дозы для мышей и крыс в мг/кг массы животного. |
Похожие:
 |
Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата... Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных |
|
Фармако токсикологические свойства минерал сорбента сорби и его применение... |
|
Фармако-токсикологические свойства гепатопротектора диронакс Охватывает весь комплекс болезненных проявлений и в то же время является достаточным разграничением для дифференцированного терапевтического... |
|
Фармако-токсикологические свойства гепаветА и его применение в животноводстве Актуальность темы. В специализированных хозяйствах с промышленной технологией производства, в птицеводстве и свиноводстве, одной... |
 |
Прием (осмотр, консультация) врача-специалиста Стандарт специализированной медицинской помощи детям при хронических болезнях органов дыхания, развившихся в перинатальном периоде... |
|
Коллектив авторов, 2014 Эффективность комплексной терапии и возможные нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной... |
|
Ооо ветпродукт инструкция ... |
|
Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания А15. Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
|
Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов... А15. Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
|
Инструкция по применению препарата нутризан // nutrizan Водорастворимый порошок комплексного действия, применяемый в качестве вспомогательного средства при алиментарной (неинфекционной)... |
|
И инструкция по эксплуатации лсв 00. 000. То Аппарат асв-2 предназначается для защиты органов дыхания человека при работе, в атмосфере, не пригодной для дыхания, а также при... |
|
Фармако-токсикологическое исследование скай-форса и его эффективность... ... |
|
Инструкция по применению Энроксила® 5% порошка при болезнях бактериальной... Торговое наименование лекарственного препарата: Энроксил'8' 5% порошок (Enroxil® 5% powder) |
|
Инструкция по применению Энромика 10 для лечения сельскохозяйственных... Энромик 10 (Enromic 10%) антибактериальное лекарственное средство в форме раствора для орального применения, предназначенное для... |
|
Техническое задание Противогаз гражданский должен обеспечивать защиту органов дыхания, глаз и кожи лица человека, без применения дополнительных патронов,... |
|
Руководство по применению Назначение и свойства Коллагеновая мембрана... Крс (телят до 3 мес.): Тмо, оболочку диафрагмы, перикарда получают из проверенного ветеринарной службой сырья не позднее 2-х часов... |