Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата азитронит при болезнях органов дыхания у телят
|
Скачать 350.77 Kb.
|
2.2 Результаты исследованийИзучение острой токсичности при пероральном и внутримышечном введениях. Однократное пероральное введение препарата в дозах до 30 г/кг не вызвало гибели мышей, а также проявления признаков интоксикации вплоть до 14 дней после введения. Доза 30000 мг/кг (что соответствует 3000 мг/кг по действующему веществу) была максимально возможной для перорального введения мышам. Согласно ГОСТ 12.1.007-76 препарат относится к малоопасным веществам. Внутримышечное введение Азитронита оказалось более токсичным. После введения дозы 5000 мг/кг в правую заднюю конечность отмечали общее угнетение, отек в месте введения, конечность была вытянута и не реагировала на прикосновения. Отмеченные изменения частично проходили на следующие сутки после введения. Все животные этой группы остались живы. При повышении дозы препарата до 10000 мг/кг наблюдали аналогичную картину интоксикации, через час одно животное пало, через сутки погибла еще одна особь. Введение дозы препарата 15000 мг/кг привело к быстрой гибели всей опытной группы животных в течение 1-2 часов. В таблице 1 приведены параметры острого токсического действия Азитронита на мышах, рассчитанные методом Миллера - Тейнтера. Таблица № 1
Исследование подострой токсичности Азитронита при внутримышечном введении крысам. Введение Азитронита во всех дозах отразилось статистически значимым образом на текущих значениях привесов, которые начинали фиксировать на пятые сутки введения. В группах, получавших 2 максимальные дозы 930 и 465 мг/кг, отмечали отрицательный прирост по отношению к исходной массе тела: 82,12 и 88,41% соответственно.При введении Азитронита в дозе 186 мг/кг, к концу опыта крысы прибавили в массе (114,58% по отношению к исходной массе тела), однако меньше, чем крысы контрольной группы, у которых прирост составил 129,95%. Учитывая, что ориентировочная терапевтическая доза препарата составляет 0,05 мл/кг массы, что значительно меньше испытанных в опыте доз, развитие токсических эффектов при соблюдении режима дозирования маловероятно. Двухнедельное введение Азитронита в дозах 930 и 465 мкг привело к статистическому снижению относительной массы всех внутренних органов у крыс. Значения относительной массы сердца, печени и легких в дозе 186 мг/кг претерпели достоверные изменения и составили, соответственно 1,13±0,04; 8,64±0,21 и 1,13±0,04 против контрольных значений 1,26±0,05; 10,11±0,44 и 2,08±0,09. Следует отметить, что изменения не были дозозависимы: самое низкое значение массового коэффициента сердца (0,80±0,06) отмечали от дозы 465 мг/кг, в то время как в максимальной и в минимальной дозе этот показатель был практически одинаковым: 1,08±0,06 и 1,13±0,04 соответственно. Аналогичная картина наблюдалась и с печенью: 7,12±0,31 в средней дозе и 8,48±0,28 и 8,64±0,21 в максимальной и минимальной дозах. С легкими наибольшее различие по сравнению с контрольной группой наблюдалось у крыс, которым вводили минимальную дозу: 1,13 против 2,08 в контрольной группе. Показатели периферической крови обобщены в таблице 2. Таблица № 2 Влияние Азитронита на гематологические показатели крови крыс при внутримышечном введении в течение 14 суток в трех дозах (n=10, p≥0,5)
٭- p≥0,05 при tкрит.=2,18 Длительное введение Азитронита в дозе 930 мг/кг проявилось в некотором снижении таких гематологических показателей крыс, как гематокрит, гемоглобин и содержание эритроцитов, остальные показатели не отличались от контрольных значений. В то же время следует отметить, что все показатели находились в пределах физиологической нормы для данного вида животных. Статистически значимые изменения лейкограммы отсутствовали, однако имела место тенденция к повышению количества сегментоядерных нейтрофилов и к снижению количества лимфоцитов, что может быть обусловлено воспалительной реакцией в месте введения препарата. Таким образом, 2-недельное внутримышечное введение азитромицина крысам хотя и вызвало некоторые отклонения в гематологических показателях, не повлияло существенно на картину крови. Отмеченные изменения, скорее всего, являются следствием пониженного потребления корма и потери массы тела. Результаты биохимического анализа крови крыс после 14-дневного введения Азитронита приведены в таблице 3. Таблица № 3 Влияние Азитронита на биохимические показатели крови (n=10, p≤0,5)
٭- p≥0,05 при tкрит.=2,10 При изучении биохимических показателей было установлено, что введение препарата в дозах 930 мг/кг и 465 мг/кг вызывает статистически достоверное изменение уровня аспартатаминотрансферазы; в верхней дозе наблюдается повышение уровня лактатдегидрогеназы (таблица 3). Остальные биохимические показатели не претерпели статистически значимых изменений и находились в пределах физиологической нормы, однако имела место дозозависимая тенденция к повышению уровня креатинина, общего и прямого билирубина в опытных группах. Описанные изменения носили скорее функциональный характер (повышение уровня ферментов не было значительным) и свидетельствовали о повышенной нагрузке на органы, осуществляющие обезвреживание и выведение из организма чужеродных веществ – печень и почки. Микроскопическое исследование внутренних органов не выявило патологии в печени, почках, селезенке и сердце, что подтверждает вывод об отсутствии дистрофических изменений в этих органах. Введение препарата в максимальной дозе 930 мг/кг выявило изменения при гистологическом исследовании легких крыс: были выявлены участки альвеолярной эмфиземы, расширение просвета альвеол, разрыв межальвеолярных перегородок; скопления лимфоидной ткани вокруг бронхов. Наиболее существенные дозозависимые изменения при гистологическом исследовании были выявлены в мышечной ткани с места инъекции и были характерны для разлитого гнойного воспаления, особенно в максимальной дозе, где были отмечены признаки некроза ткани. Таким образом, препарат оказывал выраженное раздражающее действие при внутримышечном введении крысам в высоких дозах, однако воспалительная реакция была локализована и не вызывала системных эффектов. Следует отметить, что в данном исследовании испытывались дозы препарата в 4-20 раз превышающие терапевтическую, а также курс обработки составил 14 дней, в то время как согласно рекомендациям по применению препарата, курс лечения обычно не превышает 3 введений. Учитывая вышесказанное, при соблюдении режима дозирования появление побочных реакций и признаков местной воспалительной реакции маловероятно. При изучении раздражающего действия препарата на кожу и конъюнктиву глаза кроликов было установлено, что препарат «Азитронит» раздражающим действием не обладает: через 1 и 5 суток ни у одного из 10 взятых в опыт кроликов не было выявлено признаков воспаления. Проведенные на мышах и морских свинках исследования не выявили у препарата аллергизирующих и иммунотоксических свойств. Согласно литературным данным у азитромицина не выявлены аллергизирующие свойства, тератогенным, эмбриотоксическим, мутагенным и канцерогенным действием препарат также не обладает (Гоглидзе К.Н. 2006, Антипкин Ю.Г., Лапшин В.Ф., Уманец Т.Р. 2008). Проведенные токсикологические исследования показали, что дозы 930 и 465 мг/кг являются токсичными, доза 186 мг/кг – пороговой. В наибольшей степени отрицательное влияние азитромицина сказывается на функциональном состоянии печени и почек, следовательно, препарат не следует назначать животным с выраженными заболеваниями этих органов. Учитывая наличие воспалительной реакции в месте инъекции, при необходимости введения больших объемов препарата, его следует вводить в разные точки. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата... Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных |
|
Фармако токсикологические свойства минерал сорбента сорби и его применение... |
|
Фармако-токсикологические свойства гепатопротектора диронакс Охватывает весь комплекс болезненных проявлений и в то же время является достаточным разграничением для дифференцированного терапевтического... |
|
Фармако-токсикологические свойства гепаветА и его применение в животноводстве Актуальность темы. В специализированных хозяйствах с промышленной технологией производства, в птицеводстве и свиноводстве, одной... |
 |
Прием (осмотр, консультация) врача-специалиста Стандарт специализированной медицинской помощи детям при хронических болезнях органов дыхания, развившихся в перинатальном периоде... |
|
Коллектив авторов, 2014 Эффективность комплексной терапии и возможные нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной... |
|
Ооо ветпродукт инструкция ... |
|
Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания А15. Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
|
Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов... А15. Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
|
Инструкция по применению препарата нутризан // nutrizan Водорастворимый порошок комплексного действия, применяемый в качестве вспомогательного средства при алиментарной (неинфекционной)... |
|
И инструкция по эксплуатации лсв 00. 000. То Аппарат асв-2 предназначается для защиты органов дыхания человека при работе, в атмосфере, не пригодной для дыхания, а также при... |
|
Фармако-токсикологическое исследование скай-форса и его эффективность... ... |
|
Инструкция по применению Энроксила® 5% порошка при болезнях бактериальной... Торговое наименование лекарственного препарата: Энроксил'8' 5% порошок (Enroxil® 5% powder) |
|
Инструкция по применению Энромика 10 для лечения сельскохозяйственных... Энромик 10 (Enromic 10%) антибактериальное лекарственное средство в форме раствора для орального применения, предназначенное для... |
|
Техническое задание Противогаз гражданский должен обеспечивать защиту органов дыхания, глаз и кожи лица человека, без применения дополнительных патронов,... |
|
Руководство по применению Назначение и свойства Коллагеновая мембрана... Крс (телят до 3 мес.): Тмо, оболочку диафрагмы, перикарда получают из проверенного ветеринарной службой сырья не позднее 2-х часов... |