Литература для студентов фармацевтических институтов т ехнология лекарственных форм в двух томах том

По химической структуре вспомогательные вещест­ва являются высокомолекулярными соединениями (ВМС), образующими растворы различной вязкости в зависимости от концентрации. С этим свойством 77 связано и основное их использование в различных лекарственных формах: жидких, вязко-пластичных и твердых, т. е. в растворах, мазях, таблетках и др. К ВМС относятся природные и синтетические веще­ства, имеющие молекулярную массу не менее 10 000. Их молекулы (макромолекулы) представляют собой длинные нити, переплетающиеся между собой или свернутые в клубки. От строения молекул часто зави­сит специфика изготовления растворов (в основном ВМС в технологии лекарственных форм используется в виде растворов). Свойства ВМС и их растворов рассматриваются в курсах органической, физической и коллоидной химии. При использовании ВМС в технологии лекарственных форм необходимо базироваться на ранее полученных знаниях. ВМС используются в технологии практически всех лекарственных форм: как основы для мазей, суппозиториев, пилюль и др.; как стабилизаторы; как пролонгирующие компоненты; как вещества, исправляющие вкус; кроме того, как упаковочные и укупорочные материалы. Введение в технологию новых ВМС позволило создать новые лекарственные формы: многослойные таблетки длительного действия; спаисулы (гранулы, пропитанные растворами ВМС); микрокапсулы; глазные лекарственные пленки; детские лекарственные формы и др. Широкое применение ВМС в технологии лекар­ственных форм основано также и на их поверхностно-активных свойствах. В зависимости от химической ■ Jструктуры различают^ типа поверхностно-активныху * веществ (ПАВ): катионные, анионные, неионогенные. Все типы в той или иной степени используются в фар­мацевтической технологии как гидрофилизаторы, солюбилизаторы, эмульгаторы, стабилизаторы и др. Это обусловлено свойством их молекул: дифильность, определенная величина гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) и поверхностная активность. Однако наибольшее применение в последнее время находят неионогенные ПАВ (НПАВ), прежде всего как соединения, обладающие наименьшей токсич­ностью и не оказывающие раздражающего действия на слизистые оболочки и ткани, а также имеющие ряд других преимуществ. Группу НПАВ составляют оксиэтильные производные ряда органических соедине- 78 ний, моноэфиры сахарозы, глицериды высокомолеку­лярных жирных кислот, эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов и их оксиэтильные производ­ные, получившие название спенов и др. Среди различных групп ПАВ катионоактивные ПАВ — наиболее сильные бактерицидные средства. Благодаря сочетанию поверхностно-активных и бакте­рицидных свойств они перспективны для применения в фармацевтической технологии. Это соли моночет­вертичных аммониевых соединений (этония хлорид, тиония хлорид). Ухудшение бактериостатических свойств катион-ных ПАВ при добавке к ним неионогенных ПАВ, видимо, связано с их совместным мицеллообразова-нием. Включение в лекарственные формы представи­телей этих 2 классов ПАВ одновременно нерадиональ-но, так как требует повышения концентрации четвер­тичных аммониевых соединений, что будет приводить к увеличению токсических свойств лекарственной формы. Под действием ПАВ (в силу дифильного строения молекул) резко меняются молекулярные свойства той поверхности, на которой они адсорбируются. Поло­жительная адсорбция молекул ведет к понижению поверхностного или межфазного поверхностного натя­жения. С адсорбционной способностью ПАВ связаны их технологические свойства. В разбавленных раство­рах молекулы ПАВ подвергаются максимальной гид­ратации, что способствует образованию истинного раствора. С повышением ГЛБ улучшаются гидрофиль­ные свойства ПАВ, что сопровождается возрастанием их растворимости в воде. Неполярные группы молекул ПАВ при повышенной критической концентрации ми-целлообразования (ККМ) дегидратируются, соединя­ются друг с другом под действием межмолекулярного притяжения и образуют мицеллы. Увеличение длины алифатической цепи способствует мицеллообразова-нию (с этим связана солюбилизация олеофильных соединений). Сильно разбавленные растворы неионо­генных ПАВ подобны обычным электролитам. Однако при повышении концентрации до ККМ резко изменя­ются многие их физико-химические свойства: электро­проводность, осмотическое давление, поверхностное натяжение, солюбилизирующее действие, вязкость и др. 79 Биофармацевтические исследования показали, что ПАВ, изменяя физико-химические свойства лекарст­венных форм, могут оказывать также заметное влия­ние на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов. Низкие концентрации ПАВ увеличивают всасывание сульфаниламидов, барбитуратов, некото­рых эфиров кислоты салициловой, гидрокортизона, и, наоборот, высокие концентрации многих ПАВ понижают резорбцию лекарственных веществ из раст­воров. Наблюдаемую зависимость объясняют измене­нием под действием ПАВ проницаемости клеточных мембран и повышением растворимости лекарственных веществ, мицеллообразованием, понижением поверх­ностного натяжения и коэффициента распределения на границе раздела фаз. Таким образом, использование ПАВ в фармацев­тической технологии позволяет разрабатывать лекар­ственные формы с необходимыми физико-химическими свойствами, повышать агрегативную устойчивость раз­личных дисперсных систем и предотвращать разло­жение лекарственных веществ, регулировать процессы их высвобождения, распределения и всасывания при различных путях введения. Классификация вспомогательных веществ по при­роде и химической структуре целесообразна для зна­ния и дальнейшего использования их физических, физико-химических и физико-механических свойств. Развитие синтетической химии, особенно химии полимеров, в последние десятилетия создало возмож­ность для направленного поиска новых вспомогатель­ных веществ. К ним относят метилцеллюлозу и ее производные, поливинол, полиэтиленгликоли, поли-винилпирролидон, полиакриламид, силиконы, различ­ные эмульгаторы и др. 5.2.1. Природные вспомогательные вещества Крахмал (Amylum) составляют полисахариды (97,3—98,9%), белковые вещества (0,28—1,5%), клетчатка (0,2—0,69 %), минеральные вещества (0,3— 0,62 %). Крахмал состоит из 2 фракций — амилозы и амилопектина. Молекула амилозы представляет собой длинную частицу, состоящую из гликозидных остатков (до 700). Амилопектин имеет более сложное строение и состоит из разветвленных молекул, содержащих до 80 2000 остатков D-глюкопиранозы. Чем короче цепи тем фракция лучше растворяется в воде. Так, амилоза растворяется в теплой воде, а амилопектин только I? набухает. Клейстеризация выражается в сильном !>' набухании крахмальных зерен, их разрыве и образо- 1 вании вязкого гидрозоля. Крахмал используют в твердых лекарственных 1 формах, в том числе пилюлях (в смеси с глюкозой 1 и сахаром), мазях. В качестве стабилизатора суспен- ! зий и эмульсий применяют 10 % раствор. Альгинаты (Alginata) используются в качест­ве вспомогательных веществ. Особое значение среди них приобретают кислота альгиновая и ее соли. Кисло­та альгиновая представляет собой ВМС, получаемое из морских водорослей (ламинарий). Она благодаря своим физико-химическим свойствам способна обра­зовывать вязкие водные растворы и пасты; обладает гомогенизирующими, разрыхляющими, стабилизиру­ющими свойствами и др. Это послужило основанием для широкого использования их в составе различных фармацевтических препаратов в качестве разрыхля­ющих, эмульгирующих, пролонгирующих, пленкообра­зующих вспомогательных веществ, а также для при­готовления мазей и паст. Кислота альгиновая и ее натриевая соль практи­чески безвредны. Они являются наиболее перспектив­ными новыми вспомогательными веществами, особенно для производства готовых лекарственных средств. А г а р о и д (Agaroidum) представляет собой ВМС различной степени полимеризации с малой реакцион­ной способностью. В состав полимера входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (кальций, магний, сера и др.). Агароид, полученный из водорос­лей, в 0,1 % концентрации обладает стабилизирующи­ми, разрыхляющими и скользящими свойствами. В смеси с глицерином в 1,5% концентрации может также быть использован в качестве мазевой основы. Агароид обладает и корригирующим эффектом. Пектин (Pectinum) и пектиновые вещества входят в состав клеточных стенок многих растений. Это ВМС, представляющие по структуре полигалак-туроновую кислоту, частично этерифицированную метанолом. Характерным свойством растворов пектина являет­ся высокая желатинирующая способность. Пектин 81 представляет интерес для создания детских лекарст­венных форм. Микробные полисахариды (Polysaccha-rida microbica) составляют важный класс природных полимеров, обладающих разнообразными свойствами (пролонгирующие, стабилизирующие гетерогенные си­стемы и т.п.), благодаря которым они могут приме­няться как основы для мазей, линиментов. В Ленин­градском химико-фармацевтическом институте разра­ботана технология получения ряда новых микробных полисахаридов, которые характеризуются апироген-ностью, малой токсичностью, что определяет возмож­ность использования их в качестве вспомогательных веществ. Из группы этих веществ наибольшее распростра­нение получил аубазидан — внеклеточный полисаха­рид, получаемый при микробиологическом синтезе с помощью дрожжевого гриба Aureobasidium pullu-lans. Благодаря своему строению, разветвленной структуре, конфигурации и конформации моносахари­дов в молекуле полимера (м.м. 6—9 млн) он обладает хорошей растворимостью в воде, дает вязкие раство­ры, пластичные гели, может взаимодействовать с другими веществами, что определяет его практическое применение. Аубазидан (0,6 % и выше) образует гели, которые могут использоваться как основа для мазей, 1 % — для пленок и губок. В концентрации 0,1—0,3 % аубазидан используется как пролонгатор глазных капель. В данном случае положительным моментом является устойчивость растворов при термической стерилизации до 120 °С. Аубазидан также является эффективным стабилизатором и эмульгатором. Коллаген (Collagenum) является основным белком соединительной ткани, состоит из макромоле­кул, имеющих трехспиральную структуру. Главным источником коллагена служит кожа крупного рогатого скота, в которой содержится его до 95 %. Коллаген получают путем щелочно-солевой обработки спилка. Коллаген применяют для покрытия ран в виде пленок с фурацилином, кислотой борной, маслом обле-пиховым, метилурацилом и также в виде глазных пленок с антибиотиками. Применяются губки гемо-статические и с различными лекарственными вещест­вами. Коллаген обеспечивает оптимальную активность лекарственных веществ, что связано с глубоким про- 82 никновением и продолжительным контактом лекар­ственных веществ, включенных в коллагеновую основу, с тканями организма. Совокупность биологических свойств коллагена (отсутствие токсичности, полная резорбция и утили­зация в организме, стимуляция репаративных процес­сов) и его технологические свойства создают возмож­ность широкого использования его в технологии ле­карственных форм. Желатин (Gelatina) получают при выпарива­нии обрезков кожи. Основной аминокислотой желати­на является гликокол (25,5%), содержится много аланина (8,7 %), аргинина (8,2 %), лейцина (7,1 %), лизина (5,9%) и глютаминовой кислоты. Желатин представляет собой ВМС белковой природы. Он явля­ется активным эмульгатором и стабилизатором, но из-за гелеобразующих свойств весьма редко приме­няется в аптечной практике. Эмульсии получаются густыми, плотными, они быстро подвержены микроб­ной контаминации. Желатин благодаря высоким гелеобразующим свойствам используют для изготовления мазей, суп­позиториев, желатиновых капсул и других лекарствен­ных форм. Желатоза (Gelatosa) представляет собой про­дукт неполного гидролиза желатина. Не обладает способностью желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства. Отрицательным свойством является нестандартность вещества, поэтому в ряде случаев растворы желатозы могут обладать высокой вязкостью и упругостью. Из неорганических полимеров наиболее часто используются бентонит, аэросил, тальк. Бентонит (Bentonitum) — природный неорга­нический полимер. Встречаются в виде минералов кристаллической структуры с размерами частиц менее 0,01 мм. Имеют сложный состав и представляют в основном алюмогидросиликаты с общей формулой: В составе глинистых минералов содержится 90 % оксидов алюминия, кремния, магния, железа и воды. Катионами являются К+, Na+, Ca2+, Mg2+, поэтому глинистые минералы могут вступать в ионообменные 83 реакции. Это позволяет регулировать их физико-хими­ческие свойства и получать системы с заданными свойствами, так называемые модифицированные бен­тониты. Бентониты активно взаимодействуют с водой. Вследствие образования гидратной оболочки частицы глинистых минералов способны прочно удерживать воду и набухать в ней, значительно увеличиваясь в объеме. Наибольшей набухаемостью обладают натриевые соли бентонитов (объем увеличивается в 17 раз), кальциевые соли бентонитов увеличиваются в объеме только в 2,5 раза. Еще больше увеличивают­ся в объеме полусинтетические бентониты — триэтано-ламинобентониты (в 20—22 раза). Бентониты биологически безвредны. Индифферентность бентонитов к лекарственным веществам, способность к набуханию и гелеобразова-нию позволяют использовать их при производстве многих лекарственных форм: мазей, таблеток, порош­ков для внутреннего и наружного применения, пилюль, гранул. Со способностью бентонитов повышать вяз­кость (особенно натриевых форм) связана возмож­ность использовать их в концентрации 3—5 % для стабилизации суспензий. Бентониты, особенно триэта-ноламиновые формы, обладают и эмульгирующими свойствами. Бентониты обеспечивают лекарственным препара­там мягкость, дисперсность, высокие адсорбционные свойства, легкую отдачу лекарственных веществ и стабильность. Аэросил (Aerosilum), как и бентониты, отно­сится к неорганическим полимерам. Аэросил — кол­лоидный кремния диоксид SiCb — представляет собой очень легкий, белый, высокодисперсный, микронизи-рованный, с большой удельной поверхностью порошок, обладающий выраженными адсорбционными свойства­ми. В воде аэросил в концентрации 1—4% образует студнеобразные системы с глицерином, маслом вазе­линовым. Аэросил широко применяют для стабилизации суспензий с различной дисперсионной средой. Это способствует лучшей фиксации суспензий на коже, усиливая терапевтический эффект. Загущающую спо­собность аэросила используют при получении гелей для мазевых основ. В порошках применяют при изго­товлении гигроскопичных смесей и как диспергатор. 84 Адсорбционные свойства используют с целью стабили­зации сухих экстрактов (уменьшается их гигроско­пичность). Добавление аэросила к пилюлям значи­тельно повышает их устойчивость к высыханию в про­цессе хранения. Он усиливает вязкость суппозиторной массы, придает ей гомогенный характер, обеспечивает равномерное распределение лекарственных веществ, позволяет вводить жидкие и гигроскопичные вещества. 5.2.2. Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества Особое место среди ВМС, используемых в техноло­гии лекарственных форм, занимают эфиры целлюлозы. Физиологическая безвредность, ценные физико-хими­ческие и технологические свойства этих вспомогатель­ных материалов позволяют применять их в качестве стабилизирующих, пролонгирующих, основообразу­ющих средств, а также для повышения качества многих лекарственных форм. В технологии лекарственных форм используют простые и сложные эфиры целлюлозы. Они представ­ляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных групп целлюлозы на спиртовые остат­ки — алкиды (при получении простых эфиров) или кислотные остатки — ацилы (при получении сложных эфиров). Общая формула целлюлозы представлена следу­ющим образом: М е т и л ц е л л ю л о з у растворимую (Ме-thylcellulosum solubile) удобней использовать в техно­логической практике. [С6Н7О2 (ОН) 3-,(ОСНзЫ п, где х — число замещенных ОН-групп в одном звене; п — число полимеризации. Относительная м.м. метилцеллюлозы (МЦ) состав­ляет 150—300 тыс. МЦ растворимая представляет собой простой эфир целлюлозы и метанола. Может иметь вид слегка желтоватого порошка, гранулиро­ванного или волокнистого продукта без запаха и вку­са. МЦ растворима в холодной воде, глицерине, нерастворима в горячей воде. Для изготовления вод- ных растворов МЦ заливают водой, нагретой до температуры 80—90 °С, в количестве 1/2 от требуемого объема получаемого раствора. После понижения тем­пературы до комнатной добавляют остальную холод­ную воду. Охлажденные растворы прозрачны. При нагревании до температуры выше 50 °С водные раство­ры МЦ коагулируют, но при охлаждении гель снова переходит в раствор. Растворы обладают выражен­ными поверхностно-активными свойствами. Концентри­рованные растворы МЦ псевдопластичны, почти не имеют тиксотропных свойств. При высыхании раство­ры образуют прозрачную прочную пленку. Водные растворы МЦ обладают высокой сорбцион-ной, эмульгирующей и смачивающей способностью. В технологии применяют 0,5— 1 % водные растворы в качестве загустителей и .стабилизаторов, для гидро-филизации гидрофобных основ мазей и линиментов, в качестве эмульгатора и стабилизатора при изготов­лении суспензий и эмульсий, а также как пролонги­рующий компонент для глазных капель. 3—8 % вод­ные растворы, иногда с добавлением глицерина, обра­зуют глицерогели, которые применяют как невысы­хающую основу для мазей. Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Methylcellulosum-natrium) является другим произ­водным метилцеллюлозы. Она представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и глико-левой кислоты (Na-КМЦ): [C6H7O2(OH)3^(OCH2COONa)4», где х — число замещенных ОН-групп в одном звене; п — число полимеризации. Na-КМЦ (м.м. 75 000—85 000) имеет вид белого или слегка желтоватого порошка, либо волокнистого продукта без запаха, растворима в холодной и горячей воде. Натрий-КМЦ в различных концентрациях (0,5—1—2%) применяют в качестве^дрщонгатора действия лекарственных веществ в глазных каплях и инъекционных растворах, £хабилизаторов, формооб-разователей в эмульсиях и мазях (4—6%). Гели натрий-КМЦ в отличие от гелей МЦ совместимы со многими консервантами. * . Помимо МЦ и натрий-КМЦ, в технологии готовых лекарственных средств используют оксипропилметил-целлюлозу и ацетилцеллюлозу. 86 Поливинол (Polyvinolum) — наиболее рас­пространенный синтетический водорастворимый поли­мер винилацетата. Поливинол (поливиниловый спирт — ПВС) относится к синтетическим полимерам алифа­тического ряда, содержащим гидроксильные группы: -СН2-СН-1 I ОН J п, где п — число' структурных единиц в макромолекуле полимера. По величине молекулярной массы ПВС де­лят на четыре группы: олигомеры (4000—10 000); низкомолекулярные (10 000—45 000); среднемолеку-лярные (45 000— 150 000); высокомолекулярные (150 000—500 000). ПВС представляет собой порошок белого или слег­ка желтоватого цвета, растворимый в воде при нагре­вании. Обладает высокой реакционной способностью благодаря наличию гидроксильных групп. В технологии лекарственных форм 1,4—2,5 % раст­воры ПВС применяют в качестве эяульхатор,ац загусти­теля и стабилизатора суспензий; 10 % растворы — мазевых основ и глазных пленок. Поливинилпирролидон (Polyvinyl pyrro-lidonum) представляет собой полимер N-винилпирро-лидона. Поливинилпирролидон (ПВП) получают при полимеризации мономера — винилпирролидона: Н2С—СН— Н2С

Похожие:

	Методические указания к учебной практике по фармацевтической технологии... «040500 Фармация», действующим учебным планом, на основе «Программы и фармацевтических факультетов медицинских институтов», «Программой...		К вопросу внедрения стандарта gmp на фармацевтических предприятиях... Показано значение и необходимость внедрения стандарта gmp (гост р 52249-2009) в практическую работу отечественных фармацевтических...
	Конспект лекций по курсу “Технология лекаственных форм и галеновых... Конспект лекций по курсу “Технология лекаственных форм и галеновых препаратов” для студентов специальности «Технология фармацевтических...		Методические указания му 726-98 Методические указания предназначены для научно-исследовательских институтов гигиенического профиля, медицинских институтов, ведомственных...
	Методические указания по фармакологии для студентов заочного обучения... Основным документом для составления методических указаний явилась типовая "Программа по фармакологии для студентов фармацевтических...		В процессе выпол­нения заданий в тестовой форме «Технология лекарственных форм» построен в соответствии с основными направлени­ями государственной регламентации изготовления и контроля...
	Методическое пособие Практическое пособие предназначено для физиотерапевтов, а также рассчитано на врачей всех специальностей, слушателей институтов усовершенствования...		Учебное пособие Для студентов педагогических университетов и институтов Рекомендовано М69 Педагогическая риторика: история и теория: Учеб пособие для студ пед университетов и институтов. М.: Издательский центр «Академия»,...
	Документация об аукционе на проведение открытого аукциона по определению... По определению поставщика для поставки фармацевтических препаратов, медицинских химических веществ и лекарственных растительных продуктов...		Лекарственные формы с антибиотиками. Вопросы, отражающие содержание... Занятие Технология стерильных и асептически изготовляемых лекарственных форм в условиях аптеки
	Тексты в трех томах Для студентов факультетов психологии высших учебных заведений по направлению 521000 — «Психология»		Справочные материалы для студентов по специальности Фармация Иваново,... ПМ. 02 «изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»
	Справочные материалы для студентов по специальности Фармация Иваново,... ПМ. 02 «изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»		Приказ 21 октября 1997 г. N 308 об утверждении инструкции по изготовлению... Ввести в действие с 1 января 1998 года "Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм" (приложение)
	Приказ 21 октября 1997 г. N 308 об утверждении инструкции по изготовлению... Ввести в действие с 1 января 1998 года "Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм" (приложение)		Приказ №706 н устанавливает требования к а помещениям для хранения... Сборником обязательных общегосударственных стандатов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, вспомогательных веществ,...