Методические указания му 726-98
|
Скачать 0.88 Mb.
|
| Утверждаю Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г.ОНИЩЕНКО 28 декабря 1998 года Дата введения с момента утверждения 1.1. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ. ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ, АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ НАСЕЛЕННЫХ МЕСТ И ВОДЕ ВОДНЫХ ОБЪЕКТОВ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУ 1.1.726-98 Методические указания предназначены для научно-исследовательских институтов гигиенического профиля, медицинских институтов, ведомственных НИИ, токсикологических лабораторий и других учреждений, аккредитованных на право проведения разработок гигиенических нормативов, санитарных правил и норм, а также для органов государственного санитарно-эпидемиологического надзора и химико-фармацевтических предприятий. 1. Разработаны Всероссийским научным центром по безопасности биологически активных веществ (академик РАЕН и МАН, профессор, д.м.н. Рожнов Г.И., к.м.н. Шашкина Л.Ф., к.б.н. Пройнова В.А., к.б.н. Голубева М.И.), НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды РАМН (чл.-корр. РАМН, профессор Красовский Г.Н., профессор, д.м.н. Жолдакова З.И., профессор, д.м.н. Пинигин М.А., к.м.н. Тепикина Л.А.), Московской Медицинской Академией им. И.М. Сеченова (профессор, д.м.н. Новиков С.М.), НИИ медицины груда РАМН (д.м.н. Халепо А.И.). 2. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 28.12.98. 3. Введены взамен Методических указаний "Гигиеническая оценка и нормирование лекарственных средств: МУ 1.1.587-96", утвержденных Госкомсанэпиднадзором России 31 октября 1996 г. 1. Общие положения 1.1. Область применения Методические указания (МУ) предназначены для научно-исследовательских институтов гигиенического профиля, медицинских институтов, ведомственных НИИ, токсикологических лабораторий и других учреждений, аккредитованных на право проведения разработок гигиенических нормативов, санитарных правил и норм, а также для органов государственного санитарно-эпидемиологического надзора и химико-фармацевтических предприятий. МУ подготовлены в результате обобщения многолетнего опыта по гигиеническому нормированию ЛС в объектах производственной и окружающей среды и унификации требований и методов токсиколого-гигиенической оценки ЛС. 1.1.1. МУ разработаны с учетом специфического фармакологического действия лекарственных средств (ЛС) в дополнение к действующим нормативно-методическим документам, регламентирующим условия и подходы к обоснованию ПДК и ОБУВ химических веществ в воздухе рабочей зоны [6, 24, 25, 26, 27] и атмосферном воздухе населенных мест [2, 28], а также ПДК и ОДУ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования [34]. 1.1.2. При обосновании гигиенических нормативов в воздухе рабочей зоны настоящие МУ не распространяются на антимикробные препараты и антибиотики, гигиеническое нормирование которых проводится в соответствии с МУ [36]. 1.2. Особенности нормирования лекарственных средств Производство ЛС, являющихся в основном биологически высокоактивными веществами, ставит перед органами санитарно-эпидемиологического надзора РФ и химико-фармацевтическими предприятиями задачу по предупреждению неблагоприятного воздействия ЛС на организм работающих, население и окружающую среду. Для обеспечения опережающего развития исследований по разработке профилактических мероприятий необходима оптимизация методов обоснования гигиенических нормативов ЛС в различных объектах окружающей среды (воздух рабочей зоны, атмосферный воздух, вода водоемов). Регламентирование содержания ЛС как биологически активных препаратов имеет ряд особенностей, обусловленных существующей системой разработки, изучения, регистрации и внедрения ЛС, а также условиями их промышленного применения и производства [1, 19, 21, 52, 54]. Для химико-фармацевтических предприятий, как правило, характерны небольшой объем выпуска конечных продуктов, широкая номенклатура ЛС и промежуточных продуктов синтеза, прерывистый и многостадийный характер технологических процессов, периодичность годового производства, небольшая продолжительность завершающих стадий получения ЛС. Промышленному выпуску ЛС предшествуют разносторонние исследования биологической активности и токсических свойств в эксперименте на животных и испытания в клинических условиях. Это позволяет в ряде случаев существенно сократить объем токсикологических исследований по обоснованию гигиенических нормативов, а также использовать результаты доклинических экспериментальных и клинических испытаний для более надежного установления значений пороговых доз и концентраций, а также определения объема и направления гигиенической регламентации [1, 3, 19, 52, 54, 56]. 1.2.1. Принципиальные подходы к гигиеническому нормированию ЛС не отличаются от общей методологии установления ПДК, ОБУВ, ОДУ химических веществ. Однако в связи с рядом особенностей ЛС как специфических факторов загрязнений производственной и окружающей среды создаются предпосылки для оптимизации, а в ряде случаев и существенного сокращения токсикологических исследований. 1.2.2. ЛС - вещество природного или синтетического происхождения или смесь веществ, используемых для лечения, профилактики и диагностики болезней; к ЛС относятся также препараты для предупреждения беременности. В России к ЛС относят средства, разрешенные Министерством здравоохранения РФ для применения в установленном порядке. 1.2.3. На предприятиях по производству и переработке ЛС для всех веществ (сырье, промежуточные продукты, побочные продукты, вспомогательные вещества, конечные продукты и др.) должны разрабатываться гигиенические нормативы и методы аналитического определения их содержания в воздухе рабочей зоны и объектах окружающей среды (атмосферный воздух, вода водных объектов) с учетом гигиенических критериев для обоснования необходимости разработки ПДК и ОБУВ (ОДУ) вредных веществ [26]. 1.2.4. При производстве готовых лекарственных форм, в том числе комбинированных, гигиеническому нормированию подлежат как субстанции всех ЛС, входящих в комбинацию, так и все вспомогательные вещества (наполнители, подсластители, разрыхлители, эмульгаторы и др.). Токсиколого-гигиеническая оценка, изучение комбинированного действия, гигиеническое нормирование проводится с учетом биологической активности, степени токсичности и опасности основных и вспомогательных компонентов в соответствии с требованиями к постановке экспериментальных исследований по изучению характера комбинированного действия химических веществ [39] и нормирования смесей постоянного состава в воде [33]. 1.2.5. При изучении и обосновании гигиенических нормативов ЛС необходимо учитывать следующее: - высокую тропность или селективность к регулирующим центрам и определенным группам рецепторов, т.е. избирательность фармакологического действия; - широкий диапазон фармакологических эффектов и величин терапевтических доз: от сотых долей мг (эстрогены) и нескольких мг (сердечные гликозиды, нейромедиаторы, некоторые антигипертензивные ЛС и др.) до десятков г (осмотические диуретики, корректоры кислотно-щелочного равновесия и др.); - возможность развития отдаленных эффектов, в том числе влияние на синтез ДНК и РНК (цитостатики); возможность прямого воздействия на генеративную функцию (гормоны); способность вызывать психическую и физическую зависимость (наркотики); - большие различия в объеме производства (от нескольких кг до десятков тонн в год), в численности занятых рабочих (от 2 - 3 до 30 и более человек), в объеме выбросов в атмосферу (от одного кг до нескольких десятков тонн в год) и сбросов сточных вод в водоемы; - наличие исходной информации о фармакологических и токсикологических свойствах исследуемого ЛС, материалов клинических испытаний и/или ретроспективных клинико-эпидемиологических данных; - преимущественное агрегатное состояние в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населенных мест в виде мелкодисперсных аэрозолей, так как ЛС в подавляющем большинстве являются кристаллическими порошками; - способность многих ЛС активно изменять органолептические свойства воздуха и воды (запах, вкус, окраска, мутность, пенообразование); - высокую стабильность ЛС, часто оцениваемую в фармакологии как благоприятное свойство, обеспечивающее пролонгированное терапевтическое действие, которая с гигиенических позиций является дополнительным показателем опасности [36]; - ЛС часто представляют собой комплекс из нескольких ингредиентов, что требует особых методических подходов при оценке их опасности и нормировании [38]; см. также разделы 2.2.7.3, 3.4.4 и 4.11 настоящих МУ. Сведения о ЛС содержатся в Государственном реестре, XI Государственной фармакопее. Государственная фармакопея регламентирует уровни высших допустимых (разовых и суточных) доз для ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) ЛС. Основные характеристики и этапы создания ЛС представлены в Приложении 1 [10, 16, 17, 19, 21, 52, 54, 58]. 1.2.6. Для обоснования гигиенического норматива ЛС необходимы сведения о его химическом строении, физико-химических характеристиках, условиях производства, фармакологической активности, токсических свойствах (Приложение 1; см. также п. 4.2). 1.2.7. Выбор адекватных методов и тестов для токсикологического исследования должен опираться на следующую информацию: - механизм действия и специфические эффекты - для выбора тестов; - противопоказания и побочные эффекты - для выявления характера токсического действия; - принадлежность к структурному химическому ряду - для использования информации о близких по строению веществах; - пути и способы введения - для определения опасности дополнительных путей поступления из окружающей среды, например кожно-резорбтивного; - кратность и продолжительность клинического применения - для предварительной оценки кумулятивных свойств; - распространенность и частота применения населением - для определения схемы эксперимента, например сроков проведения материальных нагрузок. 1.2.8. При отсутствии гигиенических нормативов (ПДК) и методов анализа ЛС ввод в эксплуатацию серийных производств или технологических процессов на основе промышленного регламента не допускается. 1.2.9. ОБУВ в воздухе рабочей зоны - временный ориентировочный гигиенический норматив. ОБУВ обосновывается путем расчета на основании параметров токсикометрии и терапевтических доз с использованием корреляционных зависимостей или путем интерполяций или экстраполяций в рядах соединений, близких по химической структуре, физико-химическим свойствам и характеру биологического действия, с учетом положений, изложенных в Методических указаниях по установлению ориентировочно безопасных уровней воздействия вредных веществ в воздухе рабочей зоны [27]. ОБУВ утверждается Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации сроком на 3 года, после чего указанный норматив может быть заменен постоянно действующим гигиеническим нормативом (ПДК) или переутвержден на новый срок в зависимости от перспективы производства и новой информации о токсических свойствах [4, 6]. ОБУВ устанавливается на период, предшествующий проектированию (для условий опытных и полузаводских установок). При проектировании производства, по согласованию с органами государственного санитарного надзора, допускается использование ОБУВ величиной не менее 1 мг/куб. м в воздухе рабочей зоны (умеренно и малоопасные вещества). Одновременно с обоснованием ПДК или ОБУВ веществ разрабатываются методы их контроля в воздухе рабочей зоны [5, 6]. 1.2.10. Величина ОБУВ в атмосферном воздухе населенных мест устанавливается на срок 3 года для решения вопросов предупредительного санитарного надзора, обоснования требований к разработке санитарно-технических решений по охране атмосферного воздуха проектируемых предприятий по производству ЛС в соответствии с методическими указаниями по установлению ОБУВ загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест [28]. 1.2.11. ОДУ вещества в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования - временный гигиенический норматив. ОДУ разрабатывается на основе расчетных и экспресс-экспериментальных методов прогноза токсичности. ОДУ применяется только на стадии предупредительного санитарного надзора за проектируемыми или строящимися предприятиями, реконструируемыми очистными сооружениями. ОДУ устанавливается на срок 3 года. По истечении этого срока величина ОДУ отменяется, или должна быть пересмотрена, или заменяется научно обоснованной величиной ПДК с учетом представленных в Комиссию по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Минздраве России материалов. При необходимости продления срока действия ОДУ либо перевода ОДУ в ранг ПДК Комиссия по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию рассматривает материалы обоснования ОДУ и направляет их на утверждение в Минздрав России с соответствующими рекомендациями. С момента утверждения величины ПДК ранее установленный ОДУ для данного вещества утрачивает силу [52]. ОДУ не применяется для текущего санитарного надзора, для надзора за загрязнением водных объектов. Поэтому разработка методов контроля для веществ, на которые устанавливаются ОДУ, не обязательна. 1.2.12. Государственный контроль за соблюдением настоящих положений осуществляется органами и учреждениями госсанэпиднадзора МЗ РФ. 2. Гигиеническое нормирование лекарственных средств в воздухе рабочей зоны 2.1. Критерии для постановки исследований по обоснованию ОБУВ и ПДК ЛС в воздухе рабочей зоны Критерии приоритетности и объема токсикологического исследования вредных веществ определены, в основном, действующими методическими указаниями [24, 25, 27, 28]. Однако с учетом особенностей, присущих ЛС, необходимо руководствоваться дополнительными условиями. 2.1.1. Гигиеническому нормированию в полном объеме, с проведением хронического токсикологического эксперимента, подлежат ЛС с относительно большими объемами производства (свыше 5 т в год, при количестве работающих свыше 30 чел.). 2.1.2. Сокращение объема исследований и обоснование ПДК с использованием ускоренных методов возможно при соответствии изучаемого вещества ранее утвержденным критериям [24, 25, 40, 43], а также: - при принадлежности ЛС к фармакологической группе, представители которой имеют утвержденную величину ПДК для воздуха рабочей зоны; - годовом объеме производства до 5 тонн, количестве работающих, контактирующих с веществом, менее 30 человек. Ускоренное обоснование ПДК ЛС требует проведения исследований в объеме 1 и 2 этапов гигиенической регламентации (Приложение 2). 2.1.3. Определение гигиенических нормативов (ПДК) нецелесообразно для высокоактивных ЛС, производство которых осуществляется периодически (2 - 3 мес. в год) в небольшом объеме (не более 200 кг/год) ограниченным контингентом работающих (не более 10 человек). К таким ЛС относятся: - вещества с узкой зоной терапевтического действия - ТИ до 5 и низким уровнем терапевтических доз - МСТД менее 0,05 г, ВСТД менее 0,1 г; - вещества с потенциальной возможностью отдаленных проявлений вредного эффекта: признанные канцерогенами - 1 - 2А группы (в соответствии с новой классификацией МАИР); способные вызывать психическую и физическую зависимость; оказывать влияние на синтез нуклеиновых кислот или прямое воздействие на генеративную функцию. Оценка ЛС, отнесенных к указанным фармакологическим группам, проводится в объеме токсикологической экспертизы (этап I, Приложение 2), с привлечением к обоснованию ретроспективных данных по их использованию в медицинской практике, данных доклинических и клинических испытаний [1, 10, 16, 17, 19, 21, 52, 54, 56, 58]. |
Похожие:
 |
Методические указания методические указания разработаны: Федеральной... Му 3011-12. Дезинфектология. "Неспецифическая профилактика клещевого вирусного энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов". Методические... |
|
Методические указания по курсовому проектированию по дисциплине «Проектирование... Электронный ресурс]: методические указания / О. Ф. Абрамова// Сборник «Методические указания» Выпуск. Электрон текстовые дан.(1файл:... |
|
Методические указания му 1891-04 Организация работы прививочного... Методические указания предназначены для специалистов органов и учреждений государственной санитарно-эпидемиологической службы и лечебно-профилактических... |
|
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Методические указания предназначены для студентов факультета заочного социально-экономического образования специальности 040101.... |
 |
Методические указания doc Методические указания по выполнению лабораторно... Данные методические указания для студентов являются частью учебно-методического комплекта по пм 01. «Техническое обслуживание и ремонт... |
|
Методические указания му 2… Лабораторная диагностика, лечение и профилактика особо опасных микозов. Методические указания. 2009. 66 с |
|
Методические указания для обучающихся Методические указания рассмотрены и утверждены на заседании кафедры от 23. 03. 2015 протокол №11 |
|
Методические указания по изучению учебной дисциплины Методические указания предназначены для преподавателей русского языка и литературы профессиональных образовательных организаций |
|
Методические указания по выполнению практических работ адресованы... Методические указания для выполнения практических работ являются частью основной профессиональной образовательной программы огбоу... |
|
Методические указания му 1252-03 Методические указания предназначены для специалистов санитарно-эпидемиологической службы и лечебно-профилактических организаций,... |
|
Методические указания к лабораторной работе Барнаул 2008 ... |
|
Методические указания по проведению лабораторных работ Методические указания рассмотрены и одобрены на заседании пцк по укрупненной группе 140000 Электроснабжение (нпо и спо) |
|
Методические указания по проведению практических занятий Методические указания рассмотрены и одобрены на заседании пцк по укрупненной группе 140000 Электроснабжение (нпо и спо) |
|
Проведение и составление отчёта по поездной практике методические указания Методические указания / А. Г. Куприянов, А. С. Шапшал; Рост гос ун-т путей сообщения. Ростов н/Д, 2001. 12с |
|
Методические указания по выполнению практических работ по дисциплине... Методические указания предназначены для студентов 1 и 2 курсов специальности 38. 02. 04 Коммерция по отраслям |
|
Методические указания методические указания разработаны по заданию Министерства Гостов, нормативно технической документации, "Положения о порядке проведения аттестации рабочих мест по условиям труда" |