Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств


Скачать 432.45 Kb.
НазваниеПрадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств
страница1/4
ТипДокументы
rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Документы
  1   2   3   4
ЗАЯВКА НА ВКЛЮЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ПРАДАКСА (ДАБИГАТРАНА ЭТЕКСИЛАТ)

В РЕСПУБЛИКАНСКИЙ ФОРМУЛЯРНЫЙ СПИСОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ


  1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств.


Лекарственное средство Прадакса® (МНН – дабигатрана этексилат), зарегистрировано для применения и получило распространение в более чем 30 странах, в том числе странах Западной и Восточной Европы, Северной Америки (Канада) для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений в ортопедии. Это первый пероральный прямой ингибитор тромбина не требующий лабораторного контроля для послеоперационной профилактики венозных тромбозов. Пероральная лекарственная форма, назначаемая с первых часов после операции, позволит сохранить преемственность госпитального и амбулаторного этапов лечения и соблюдение сроков тромбопрофилактики. Лекарственное средство Прадакса® зарегистрировано для применения на Российском фармацевтическом рынке в сентябре 2009 года.



  1. Полные сведения о лице, подающем заявку.


Владимир Геннадьевич Беляков

Главный врач МУЗ БСМП №1 г.Казани, главный травматолог-ортопед УЗ г.Казани

Тел. +79872904797 моб.

Тел +7(843)2734352 раб.

Г.Казань, ул.Академика Глушко, д.23 кор Г, кв.23

belikov70@mail.ru



  1. Полное название учреждения (организации), представляющей/ поддерживающей заявку.


МУЗ БСМП №1

420029, г.Казань, ул.Сибирский тракт, д.31



  1. Международное непатентованное наименование лекарственного средства (МНН, генерическое наименование).


Код АТХ: B010A 07

Международное непатентованное название: дабигатрана этексилат

Торговое наименование: Прадакса®



  1. Указание лекарственной формы и дозировки (концентрации) лекарственного средства, предложенного для включения.

Капсулы для перорального приема48

    • 75 мг №10

    • 75 мг № 30

    • 110 мг №10

    • 110 мг № 30



  1. Доступность – указать по возможности всех производителей/ дистрибьютеров.


Производитель: Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия

Препарат доступен у дистрибьюторов: Протек, Катрен, Аптека-холдинг, Сия Интернэшнл, Роста, Таттехмедфарм и др.



  1. Информация, подтверждающая значимость заявляемого средства для общественного здоровья и здравоохранения (эпидемиологические сведения о бремени болезни со ссылками на источники, широта использования заявляемого средства в мировой и отечественной практике, целевые группы населения).


В России в 2010 году за счет средств федерального бюджета по государственному заданию на оказание высокотехнологичной медицинской помощи планируется проведение 20 720 операций по эндопротезированию крупных суставов, ежегодно количество подобных операций увеличивается.

В республике Татарстан количество операций по эндопротезированию крупных суставов составляет более 1000 вмешательств в год. В последние годы резко выросло количество пациентов, нуждающихся в подобных высокотехнологических операциях. Помимо плановых операций по эндопротезированию проводится значительное количество оперативных вмешательств, связанных с травматизмом. Ежегодно в регионе регистрируется около 1000 проксимальных переломов бедра и делается около 700 операций по поводу перелома шейки бедренной кости. В республике Татарстан два центра дорожного травматизма – РКБ МЗ РТ и Закамская БСМП. Совокупное количество крупных операций, ассоциированных с дорожным травматизмом, составляет около 5000 больных в год. Такие оперативные вмешательства, как эндопротезирование, операции по поводу перелома шейки бедренной кости, сочетанные множественные травмы требуют обязательной ранней и продленной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) и преемственности амбулаторного и госпитального этапов лечения.
У пациентов с тяжелой травмой при проведении венографии в среднем в 58% случаев выявляется тромбоз глубоких вен (ТГВ), в том числе в 18% случаев – эмболоопасный проксимальный ТГВ. Частота развития ТГВ зависит от характера травмы, так у пациентов со спинальной травмой составляет до 62%, с дистальными травмами конечностей - 69%, с переломом бедра - 80%, с травмой таза – 61%, с переломами берцовой кости – 77% случаев13. Таким образом, проблема проведения тромбопрофилактики является актуальной для любого стационара травматологического и ортопедического профиля.
Операции на крупных суставах – ведущий фактор риска50 развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), среди которых наиболее тяжелыми являются тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). Без проведения профилактики после обширных ортопедических операций симптомные и бессимптомные ТГВ диагностируются в 60% случаев оперативных вмешательств по эндопротезированию12.

Риск ВТЭО достигает максимума в течение 2 недель после операции, однако продолжает оставаться повышенным в течение приблизительно 2-3 месяцев после выписки пациента из стационара43. Среднее время до развития ВТЭ составляет 9,7 дней после операций по эндопротезированию коленного сустава и 21,5 дней после операций по эндопротезированию тазобедренного сустава43. По результатам анализа ВТЭО после оперативных вмешательств по эндротезированию крупных суставов (n=43645), ВТЭ были диагностированы после выписки из стационара у 76% больных после эндопротезирования тазобедренного сустава и у 47% после эндопротезирования коленного сустава (р<0,001)45. Высокая частота ВТЭ на отдаленных сроках диктует необходимость проведения продленной тромбопрофилактики во время госпитализации, с последующим продолжением на амбулаторном этапе. Антикоагулянты внесены во все международные и отечественные рекомендации по профилактике ВТЭО12,50.
У пациентов, находящихся в стационаре и не получающих ни один из видов тромбопрофилактики, венозные тромбоэмболии являются:

  • Вторым по частоте осложнением

  • Второй по частоте причиной удлинения сроков пребывания в стационаре

  • Третьей по частоте причиной увеличения числа летальных исходов и расходов на лечение

  • ТЭЛА является наиболее частой предотвратимой причиной госпитальной летальности12.


В 8-м издании руководства по антитромботической терапии ACCP (Американской коллегии торакальных врачей) пересмотра 2008 года2 рекомендуемая продолжительность профилактики после ортопедических операций должна составлять:

  • при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава до 35 дней (уровень доказательности 1А)

  • при операциях по эндопротезированию коленного сустава до 35 дней (уровень доказательности 2В)

  • после операций по поводу перелома бедра до 35 дней (уровень доказательности 1А)

  • рекомендовано прибегать к медикаментозной профилактике ВТЭО при наличии дополнительных факторов риска12,18 и осложненных процедур после артроскопии коленного сустава (уровень доказательности 1В), изолированной травме ног нижних конечностей и операциях на позвоночнике (уровень доказательности 1В).

Необходимо отметить, что по данным исследований только часть пациентов, которым строго показана тромбопрофилактика, получают терапию соответствующую по длительности и дозам, клиническим рекомендациям36, что обусловлено низкой комплаетностью к инъекционным формам лекарственных препаратов в амбулаторных условиях. В России в клинической практике наиболее распространены эноксапарин38,39, дальтепарин и надропарин.
Большинство средств, рекомендованных для тромбопрофилактики, являются препаратами для парентерального применения: гепарины (НФГ и НМГ) и синтезированные пентасахариды (фондапаринукс).

При назначении НФГ врачи сталкиваются с большим количеством трудностей и осложнений14,16,17,19,20,34. НФГ – прямой антикоагулянт, ингибирующий IIa (тромбин) и Xa факторы через ко-фактор антитромбин III. НФГ активно связывается с белками плазмы, что приводит к инактивации и значительной непредсказуемости антикоагулянтного эффекта, т.к. виды связывающих белков и их количество имеют индивидуальные различия.

НМГ обладают большей селективностью, длительностью и предсказуемостью действия по сравнению с НФГ. НМГ постепенно стали заменять НФГ27,32,37. Однако длительное применение НМГ является затруднительным для пациента в амбулаторных условиях из-за необходимости ежедневного 1-2 кратного подкожного введения препаратов. Проведение подкожных инъекций приносит определенные неудобства для пациента и введет к снижению приверженности к терапии36. Кроме того, НМГ имеют те же осложнения42, включая аутоиммунную тромбоцитопению (гепарин индуцированная тромбоцитопения (ГИТ)), что и НФГ, хотя и встречаются они существенно реже32,44. При применении НМГ так же необходимо контролировать количество тромбоцитов, для исключения ГИТ, но с меньшей кратностью, чем при использовании НФГ.

Синтезированный пентасахарид фондапаринукс является парентеральным непрямым ингибитором Xа-фактора и требует присутствия антитромбина III.

Существующий на протяжении 50 лет пероральный непрямой антикоагулянт – варфарин – требует индивидуального подбора дозы под обязательным контролем лабораторных показателей, обладает медленным началом и окончанием действия, узкой терапевтической широтой, а также множеством лекарственных взаимодействий, большой вариабельностью и непредсказуемостью эффекта, как в общей популяции, так и у отдельно взятого пациента26. Подобные свойства ограничивают адекватное применение варфарина в широкой клинической практике35. Количество больных достигающих целевых МНО в исследованиях не превышает 65%, а в клинической практике 44%22,23.

Поиски новых антикоагулянтов продолжаются и в последнее время на фармакологическом рынке стали появляться новые препараты. По механизму действия их можно разделить на 2 группы: препараты, ингибирующие тромбин (IIa фактор)33: дабигатран1, лепирудин30, бивалирудин и аргатробан28 и Xa фактор: апиксабан24, ривароксабан21, фондапаринукс40, идрапаринукс. В группе прямых ингибиторов тромбина33 дабигатран является единственным пероральным препаратом. Лепирудин, бивалирудин и аргатробан назначаются внутривенно и используются для лечения гепарининдуцированной аутоиммунной тромбоцитопении30,28 и при проведении коронарной ангиопластики, в профилактике ВТЭО не зарегистрированы и в России не представлены.



  1. Способы и особенности использования заявляемого лекарственного средства (режим дозирования, длительность; ссылки на клинические руководства, протоколы/стандарты ВОЗ и другие; необходимость использования специального оборудования -диагностического или для мониторинга эффективности/безопасности лечения и специально обученного персонала)


Лекарственное средство Прадакса® зарегистрировано для применения по показаниям: профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций. Прадакса® отвечает критериям современного антикоагулянта: удобство применения (пероральная форма), отсутствие необходимости лабораторного мониторинга, быстрота начала и окончания эффекта, фиксированная доза и стабильный предсказуемый эффект, отсутствие взаимодействия с приемом пищи и низкий риск лекарственных взаимодействий, преемственность госпитального и амбулаторного этапов профилактики. Это обеспечивает приверженность большего количества пациентов к лечению и проведения адекватного курса тромбопрофилактики, тем самым, уменьшая риск развития фатальных и инвалидизирующих осложнений.
Способ применения и дозы48.

Капсулы для перорального приема.

1 капсула содержит действующего вещества в пересчете на дабигатрана этексилат 75 мг и 110 мг

Дабигатрана этексилат следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.

Показания:

Предотвращение венозных тромбоэмболий (ВТ) у больных после ортопедических операций:

220 мг однократно в сутки (2 капсулы по 110 мг).

Продолжительность профилактического приема после эндопротезирования коленного сустава 10 дней, после эндопротезирования тазобедренного сустава 28-35 дней.

У больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) повышен риск кровотечения, рекомендованная доза у данной группы пациентов составляет 150 мг 1 раз в сутки (2 капсулы по 75 мг).

Терапия Прадаксой начинается через 1-4 часа после операции с ½ суточной дозы (1 капсулы 75 мг или 110 мг). Со 2-го дня принимают полную суточную профилактическую дозу Прадаксы (однократный прием 2-х капсул) 48

Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капсул однократно в сутки на следующий день после операции.

Нарушение функции печени: применение ПРАДАКСА у больных с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (степень В и С по классификации Чайлд-Пью) или с заболеванием печени, способным оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза верхней границы нормы печеночных ферментов не рекомендуется48.

Пожилые пациенты (старше 75 лет): По сравнению с молодыми людьми, у пожилых значение AUC и Сmax выше соответственно на 40-60% и 25%. В популяционных исследованиях фармакокинетики с участием пожилых лиц (до 88 лет) установлено, что при повторных приемах дабигатрана возрастало его содержание в организме. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина. В связи с чем рекомендуемая доза для пожилых пациентов 150 мг в сутки (2 капсулы 75 мг однократно) 48.

Масса тела: В популяционных фармакокинетических исследованиях оценивали параметры фармакокинетики у пациентов с массой тела от 48 до 120 кг.

Масса тела оказывала незначительное влияние на плазменный клиренс дабигатрана, его содержание в организме было выше у пациентов с низкой массой тела.

У пациентов с массой тела выше 120 кг отмечено снижение эффективности препарата примерно на 20%, а при массе тела 48 кг – повышение примерно на 25% по сравнению с пациентами со средней массой тела.

Пол: В клинических исследованиях 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности ПРАДАКСА у мужчин и женщин. У женщин воздействие препарата было на 40-50% выше, чем у мужчин, однако изменения дозы при этом не требуется41.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов: выждать 24 часа с введения последней дозы до перехода терапии с ПРАДАКСА на парентеральные антикоагулянты.
Особенности фармакокинетики: Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме48.

Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибрин-связывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов48.

Гепарины в отличии от Прадаксы ингибируют только свободно циркулирующий тромбин и не действуют на тромбин связанный со сгустком и не имеют клинически значимого воздействия на агрегацию тромбоцитов. Варфарин влияет только на синтез тромбина и не действует на уже образовавшийся тромбин.

После приема внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением Сmax в пределах 0.5-2 часов48. После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный период полувыведения в среднем составляет около 14-17 часов у молодых людей и 12-14 часов у пожилых. Период полувыведения не зависит от дозы. Максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время (AUC) изменяются пропорционально дозе. Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения пика плазменной концентрации замедляется на 2 часа.

Абсолютная биодоступность дабигатрана при приеме ПРАДАКСА внутрь составляет около 6,5%.

В исследовании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1-3 часа после оперативного лечения продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание кривой концентрация-время без появления пика концентрации в плазме. Пик плазменной концентрации наблюдали к 6 часу после приема или к 7-9 часу после операции. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. В другом исследовании было показано, что медленное всасывание или задержка абсорбции наблюдается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением пика концентрации через 2 часа после приема.

Метаболизм и экскреция дабигатрана были изучена у здоровых добровольцев (мужчины) после однократного внутривенного введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выделение препарата происходило в основном через почки (85%). Экскреция с калом составляла около 6% от введенной дозы. В течение 168 часов после введения препарата выведение общей радиоактивности составляло 88-94% от величины применявшейся дозы48.

После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме. Основным путем метаболизма дабигатрана этексилата является гидролиз, катализируемый эстеразами, при этом происходит его превращение в активный метаболит дабигатран.

Установлена низкая способность (34-35%) связывания дабигатрана с белками плазмы человека вне зависимости от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях48.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома Р-450 и не влияют in vitro на ферменты цитохрома Р450 у человека48, благодаря чему препарат имеет минимальный риск лекарственных взаимодействий.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой с целью аналгезии после операций не повышает риск развития кровотечения.
Лекарственное взаимодействие на уровне транспортеров:

Ингибиторы Р-гликопротеина (амиодарон, верапамил, кларитромицин):

При совместном применении Прадаксы и амиодарона скорость и степень всасывания последнего не изменяется. У пациентов принимающих амиодарон рекомендуется сниженная доза Прадаксы 150 мг/сут из-за взаимодействия на уровне транспортеров – Р-гликопротеида. Амиодарон – ингибитор Р-гликопротеида, может приводить к повышению концентрации Прадаксы при совместном применении.

У пациентов принимающих верапамил применение дабигатрана этексилата, может наблюдаться повышение концентрации дабигатрана в плазме. В зависимости от времени между приемом этих двух лекарственных показатели могут значительно отличаться. Верапамил является сильным ингибитором Р-гликопротеина, дабигатран является субстратом для Р-гликопротеина. Компанией Берингер Ингельхайм была проведена оценка влияния приема верапамила на концентрации дабигатрана в плазме при различных условиях в дозирования в исследованиях I фазы на здоровых добровольцах. Многократный прием верапамила в течение нескольких дней приводил к повышению концентраций плазменных дабигатрана на 50-60%. Однако повышение концентрации дабигатрана в плазме крови сильно зависит от частоты приема верапамила и продолжительности между приемом этих двух препаратов. Увеличение концентрации дабигатрана колебалось от 12% (1,12 раза) до высокого уровня 179% (2,79 раза). Европейский комитет по лекарственным средствам для применения у человека пришел к выводу, что сопутствующее использование верапамила с дабигатраном этексилатом может приводить к повышению концентрации дабигатрана в плазме. В зависимости от времени между приемами препаратов уровень концентрации может значительно отличаться. Данный эффект может быть минимизирован при приема дабигатрана этексилата по крайней мере за 2 часа до приема верапамила51.

Индукторы Р-гликопротеина (рифампицин, экстракт травы зверобоя) могут уменьшать эффект дабигатрана.

Совместное применение Прадаксы с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения48.

При совместном применении дабигатрана с антацидами и средствами угнетающими желудочную секрецию изменения дозы дабигатрана не требуется. Не обнаружено взаимодействия дабигатрана с наиболее часто применяемыми средствами: опиодными анальгетиками, диуретиками, парацетамолом, противовоспалительными средствами, ингибиторами ЦОГ2, ингибиторами гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы, препаратами снижающими уровень холестерина/триглицеридов (не относящихся к статинам), блокаторами рецепторов ангиотензина 2, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, прокинетиками, производными бензодиазепина.
Противопоказания

- Известная гиперчувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ;

- Больные с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- Геморрагические нарушения, больные с геморрагическим диатезом, больные со спонтанным или с фармакологически индуцированным нарушением гемостаза;

- Активное клинически значимое кровотечение;

- Нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;

- Одновременный прием хинидина;

- Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 месяцев до начала терапии;

- Возраст пациентов менее 18 лет.48
Назначение дабигатрана для профилактики тромбоэмболических осложнений при операциях по эндопротезированию коленного сустава, а так же тазобедренного сустава включено в рекомендации по профилактике тромбоэмболии NICE (National institute for health research) Великобритания53 и рекомендации NHC Scottish Medicines Consortium Шотландии55,56.
Применение Прадаксы не требует специального оборудования, лабораторного мониторинга и специально обученного персонала.


  1   2   3   4

Похожие:

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconПрадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств
...

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconПрадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств
...

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconРезюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных...
Заявка на включение лекарственного препарата мультак (дронедарон) в республиканский формулярный список лекарственных средств

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconРезюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных...
Заявка на включение лекарственного средства Вориконазол в Республиканский формулярный список лекарственных средств

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств icon1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных...
...

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconЗаявка на включение лекарственного препарата эликсин
...

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconУчреждения, представляющего заявку
Предлагается включить препарат Метилпреднизолона ацепонат в Республиканский формулярный список лекарственных средств

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconЗаявка на включение в Республиканский формулярный список лекарственных...

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconУчреждения, представляющей заявку
Предлагается включить препарат Элоком (мометазона фуроат) в Республиканский формулярный список лекарственных средств

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconУчреждения, представляющей заявку
Предлагается включить препарат Элоком лосьон (мометазона фуроат 0,1%) в Республиканский формулярный список лекарственных средств

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств icon3. Полное название учреждения (организации), представляющей/поддерживающей заявку
Заявка на включение лекарственного средства Тигециклин в Республиканский формулярный список лекарственных средств

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств icon6. 1 Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг и 200 мг «Генрих Мак Наел....
...

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconТатарстан Яркаевой Фариде Фатыховне
Заявка на включение в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республики Татарстан лекарственного препарата Семакс®...

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconФормулярный список лекарственных средств (формуляр) в гбузрк «Евпаторийский...
Формулярный список лекарственных средств (формуляр) в гбузрк «Евпаторийский родильный дом»

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconВ республиканский формулярный список лекарственных средств
«Генферон Лайт» предназначен для применения в терапии урогенитальных и острых респираторных инфекций у беременных женщин и у детей,...

Прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный список лекарственных средств iconЭзетрол (эзетимиб) в республиканский формулярный список лекарственных средств
Эзетрол (эзетимиб), который является первым представителем нового класса гиполипидемических препаратов и единственным в России на...


Руководство, инструкция по применению




При копировании материала укажите ссылку © 2018
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск