Сибирский государственный медицинский университет

Скачать 2.55 Mb.

Название	Сибирский государственный медицинский университет
страница	3/22
Тип	Учебно-методическое пособие

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 22

Taблица 1.4

РЕГУЛЯТОРНЫЕ СУБПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ

Субпопуляция	Цитокиновый профиль	Основные функции
T-хелпер 1 (Тх1)	IL2, IFN, TNF	Регуляция Т-клеточного и гуморального ответа (переключение на синтез IgG2, IgG3, IgA), активация макрофагов
T-хелпер 2 (Тх2)	IL4, IL5, IL6, IL10, IL13, TGF	Регуляция гуморального ответа, включая переключение на синтез антител IgE и IgG4
T-хелпер 3	TGF	Функции, сходные сTх2; толерантность при беременности?
T-регулятор 1	IL10, TGF, IFN	?

Печень является, главным образом, источником иммуносупрессивных факторов (-фетопротеин, "pit" NK-клетки и др.). Гормоны оказывают дозозависимые разнонаправленные эффекты в отношении иммунных процессов. В физиологических концентрациях СТГ, ТТГ, тироксин, трийодтиронин, инсулин, пролактин стимулируют иммунный ответ, а АКТГ, глюкакортикоиды и половые гормоны - супрессируют. В последние годы интенсивно исследуется влияние на иммунную систему гормона эпифиза мелатонина, который, наряду с иммуностимулирующим действием, имеет также ритморегулирующий, снотворный, антиоксидантный и другие эффекты. ЦНС влияет на иммунную систему через посредничество нейтротрансмиттерных (допамин-, серотонин-, ГАБА- и пептидэргических) рецепторов, проявляя стереотипную координацию иммунных процессов, связывая их с разными сферами психо-эмоцианальной деятельности мозга.

Генетическая регуляция иммунитета позволяет обеспечивать многообразие антигенраспознающих рецепторов за счёт генных реаранжировок в хромосомах 2, 7, 14 и 22 не только в эмбриональном периоде, но и непосредственно в ходе иммунного ответа. Дополнительное разнообразие синтезируемых антител достигается также в связи с соматическими гипермутациями. Индивидуальная сила иммунного ответа регулируется индивидуальным набором HLA-генов (6-я хромосома), белковые продукты которых способны с разной эффективностью загружать разные антигенные пептиды.

2. ИММУННЫЙ СТАТУС ЧЕЛОВЕКА
Иммунный статус - это совокупность показателей, отражающих функциональное состояние иммунной системы в момент обследования.

Иммунный статус всегда относителен, но является условной основой для клинической интерпретации иммунопатогенеза, построения иммунологического диагноза и прогноза, а также проведения иммунотерапии, иммунопрофилактики и иммунореабилитации.

Поскольку иммунная система многокомпонентна и чутко реагирует на изменение антигенного гомеостаза, то естественно ожидать, что в различных ситуациях у одного и того же человека могут отмечаться значительные колебания иммунологических параметров. Таких ситуаций, по меньшей мере, четыре:

1. Функциональный “покой”, фон.

2. Функциональная дозированная нагрузка.

3. Адаптация к действию известных факторов.

4. Патологический процесс (с учетом формы, фазы, тяжести).

Для каждой ситуации существуют или разрабатываются свои “нормы”, без учета которых оценка иммунного статуса становится бессмысленной. Для интерпретации фонового иммунного статуса наиболее важны следующие “нормы”:

1.Фено-генотипическая (индивидуальная).

2. Половая.

3. Возрастная.

4. Этническая.

5. Географическая.

6. Экологическая.

7. Ритмологическая (суточная или циркадная, недельная, месячная, сезонная, годовая).

Исследование параметров иммунной системы имеет важное значение для уточнения диагноза, разрешения вопросов патогенеза заболевания, выявления нарушений иммунного ответа, коррекции получаемого лечения, разработки программ реабилитации воспалительного процесса. Утвержден комплекс лабораторных иммунологических тестов для использования в клинической практике врачей разных специальностей.

Иммунологические тесты разделены на 2 уровня (Л.В.Ковальчук, А.Н.Чередеев) согласно технической сложности, времени исполнения, значения в интерпретации иммунологических нарушений.
2.1. Уровни оценки иммунного статуса

Оценка иммунного статуса предполагает двухэтапное (или двухуровневое) обследование.

I уровень - иммунологический скрининг (мониторинг) - включает в себя определние общего количества лейкоцитов, относительного и абсолютного количества лимфоцитов и других форменных элементов крови, общего количества (относительного и абсолютного) Т- и В-лимфоцитов, концентрации IgM, IgG, IgA и проведение теста на фагоцитоз (например, НСТ-тест с нейтрофилами или оценку поглотительной активности нейтрофилов).

II уровень - аналитический, включает определение мембраных маркеров тех или иных субпопуляций лимфоцитов и лейкоцитов, оценку функциональной активности иммунокомпетентных клеток в связи с воздействием митогенов, антигенов; исследование продукции цитокинов в культуре клеток; оценку рецепторного аппарата клеток; субклассов иммуноглобулинов; анализ общего и антигенспецифического IgE; анализ на наличие тех или иных антител; проведение кожных проб с антигенами и др.

Тесты I уровня просты, экономичны, отражают неспецифические закономерности реакций иммунной системы, позволяют выявлять достаточно грубые дефекты иммунной системы и судить о типичных иммунопатологических процессах. Тесты II уровня - это более детальное и углубленное исследование параметров иммунной системы. II уровень иммунологических исследований требует развертывания специальной лаборатории, предполагает высокую квалификацию врача-лаборанта. Аналитические тесты II уровня назначаются избирательно в зависимости от клинических симптомов конкретного пациента.

Двухуровненвое исследование иммунного статуса предполагает оценку следующих параметров -

I уровень:

- абсолютное и относительное количество лейкоцитов;

абсолютное и относительное количество лимфоцитов;
абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов (CD3+, проточная цитометрия);
абсолютное и относительное количество В-лимфоцитов (СD19+, проточная цитометрия);
концентрация IgG, IgM, IgA (радиальная иммунодиффузия);
фагоцитоз частиц латекса (фагоцитарный показатель, поглотительная активность);
микробицидная активность кислородозависимых систем нейтрофилов (НСТ-тест);
уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК, преципитация с ПЭГ-6000);
общая активность комплемента (по 50% гемолизу сенсибилизированных БЭР).

II уровень:

Т-лимфоциты (CD3+, проточная цитометрия);
Т-хелперы (CD4+, проточная цитометрия);
Т-цитотоксические (СD8+, проточная цитометрия);
В-лимфоциты (СD19+, CD22+-, СD72+, проточная цитометрия);
NK- лимфоциты (СD16+, CD56+, проточная цитометрия);
моноциты (CD14+, проточная цитометрия);
IgE (ИФА);
антитела к тиреоглобулину (ИФА);
ревматоидный фактор (ИФА);
пролиферативный ответ Т- и В- лимфоцитов на митогены;
компоненты комплемента (С1, С3 и др., ИФА);
цитокины (IL1, IL4, IL5 и др., ИФА).

2.2. Методы оценки параметров иммунного статуса.

Т-лимфоциты (CD3+-клетки)

Современными методами оценки содержания Т-лимфоцитов и других субпопуляций иммунокомпетентных клеток являются методы, основанные на использовании моноклональных антител к CD-маркерам (лимфоцитотоксический тест, иммунофлуоресцентный тест, проточная цитометрия). Общим Т-клеточным маркером является CD3+, популяцию хелперных клеток определяют с использованием CD4+ моноклональных антител, цитотоксические Т-клетки маркируют CD8+ моноклональными антителами.

Норма:

- относительное содержание CD3+- (65-79) %,
- абсолютное содержание (1100 – 1700) кл/мкл или (1,1 – 1,7)  10 ⁹/л
Причины повышения содержания Т-лимфоцитов:
1. Лимфопролиферативные заболевания.
2. Реакции гиперчувствительности замедленного типа - ГЗТ.

3. Реконвалесценция (выздоровление).
Причины снижения содержания Т-лимфоцитов:
1. Вирусные, грибковые, паразитарные хронические инфекции
2.Опухоли
3. Стресс
4. Травма
5. Ожоги
6. Кровоизлияния
7. Некоторые формы аллергии.

Норма CD4+-клеток (Т-хелперы):

- относительное содержание 39 - 50 %,
- абсолютное содержание 600 - 1000 кл/мкл или 0,6 - 1,0 ∙ 10 ⁹/л
Причины повышения содержания Т-хелперов:
1. Инфекция.
2. Аллергия.
3. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулиты, гемолитическая анемия, аутоиммунные гломерулонефриты и др.).
Причины снижения содержания Т-хелперов:

1. Иммунодефицитные состояния.
2. СПИД.
3. Цитомегаловирусная инфекция.

В-лимфоциты (CD19+-клетки).
Для выделения В-лимфоцитов из общей популяции лимфоцитов используют моноклональные антитела CD19, CD21, CD22, CD23, CD72, CD79.
Норма:

- относительное содержание 3 - 15 %;
- абсолютное содержание 40 - 400 кл/мкл или 0,04 - 0,4 ∙ 10 ⁹/л.
Причины повышения содержания В-лимфоцитов:
1. Бактериальные инфекции.
2. Аутоиммунные заболевания.
3. Аллергические заболевания.
4. Лимфолейкозы.
5. Миеломная болезнь.
Причины снижения содержания В-лимфоцитов:
1.Недостаточность гуморального иммунитета.
2. Опухоли.

Исследование функционального состояния лимфоцитов.

Для определения функционального состояния лимфоцитов исследуют способность этих клеток размножаться в ответ на введение митогенов (веществ, стимулирующих размножение) в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) с ФГА – митогеном для Т-клеток. Снижение пролиферативного ответа на ФГА свидетельствует о наличии иммунодефицита, однако причины его могут быть различными. Повышение пролиферативного ответа на ФГА может свидетельствовать о наличии инфекции или какой-либо аутоиммунной патологии.

Оценка функционального состояния фагоцитов.

Фагоцитарную активность оценивают с помощью методов, позволяющих определить долю клеток, способных формировать внутри себя "пищеварительный пузырек" - фагосому. Объектами фагоцитоза служат частицы латекса, эритроциты, тест-культуры бактерий (например, кишечной палочки). Под понятием "фагоцитарный индекс" (норма - 40-80 %) подразумевается процент нейтрофилов с поглощенным объектом фагоцитоза. Для оценки кислородозависимой микробицидной способности нейтрофилов используют НСТ-тест (НСТ - краситель нитросиний тетразолий). Поглощение фагоцитами микробов сопровождается повышением потребления кислорода этими клетками и образованием перекиси водорода и свободных радикалов кислорода (те и другие можно объединить под названием - активные формы кислорода - АФК). Суть реакции состоит в том, что НСТ в присутствии АФК окрашивается в синий цвет, а в отсутствии АФК остается бесцветным (норма- 5-12%).

Причины повышения фагоцитарной активности лейкоцитов:
- острые бактериальные инфекции;

- послеоперационный период.
Причины снижения фагоцитарной активности лейкоцитов:
- первичные иммунодефициты;
- хронические инфекции;
- аутоиммунные заболевания;
- аллергические заболевания;
- вирусные инфекции;
- СПИД.

Сывороточные антитела определяют методом радиальной иммунодиффузии.

Норма для IgA: 0,7 – 3,0 г/л
Причины повышения содержания IgA:
- острые инфекции на слизистых верхних дыхательных путей;
- гепатиты, холециститы, билиарный цирроз;

- саркоидоз;
- аутоиммунные заболевания с локализацией процесса в легких или в кишечнике;
- IgA нефропатия.
Причины снижения содержания IgA:
- хронические заболевания (особенно респираторного и желудочно- кишечного тракта, мочеполовой системы);

- иммунодефициты;
- туберкулез;
- опухоли.
Норма для IgM: 0,8 - 2,5 г/л
Причины повышения содержания IgM:

- активация первичного иммунного ответа на антиген в первые 5 дней;
- инфекции (острые или обострения хронических);
- аутоиммунные заболевания, особенно ревматоидный артрит.
Причины снижения содержания IgM:
- иммунодефициты первичные и вторичные.

Норма для IgG: 8,0 - 16,0 г/л
Причины повышения содержания IgG:
- специфические антитела в иммунном ответе с 5-7 до 21 дня;

- иммунопатологические реакции на основе II и III типа повреждения тканей;
- аутоиммунные заболевания.

Причины снижения содержания IgG:
- иммунодефициты первичные и вторичные.
Норма для IgE: 20 - 100 КE/л
Содержание IgE повышается при различных видах аллергии, паразитозах.
2.3. Клиническая оценка иммунограммы

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 22

Похожие:

	Методические рекомендации для студентов, интернов, ординаторов и врачей Гоу впо сибирский государственный медицинский университет Росздрава, кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации...		Молекулярные механизмы апоптоза при окислительном стрессе Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский...
	Красноярский государственный технический университет сибирский государственный... Методы нейроинформатики / Под ред. А. Н. Горбаня; отв за выпуск М. Г. Доррер. Кгту, Красноярск, 1998. 205 с		Федеральный фонд обязательного медицинского страхования И. И. Джанелидзе", гбоу впо "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова" и гбоу впо "Санкт-Петербургский...
	Методические указания к самостоятельной работе по фармакогнозии для... Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский...		Оценка риска развития патологии репродуктивной системы у женского... Работа выполнена в гоу впо сибирский государственный медицинский университет Росздрава, Северском биофизическом научном центре фмба...
	Министерства здравоохранения и социального развития российской федерации Всероссийская 70-я итоговая научная студенческая конференция им. Н. И. Пирогова (Томск, 16-18 мая 2011 г.): сборник статей / под...		Астраханский государственный медицинский университет министерства... «Фармацевтические науки: от теории к практике», состоявшейся 25 ноября 2016 г в Федеральном государственном бюджетном образовательном...
	Высшего профессионального образования «кубанский государственный... Тлиш М. М., Карташевская М. И., Глузмин М. И., Лебедев П. В., Ларин Ф. И., Жукова Л. А волошин Р. Н.; под редакцией В. В. Лебедева;...		Учебное пособие под редакцией проф. С. Н. Гаражи Ставрополь 2017... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «ставропольский государственный медицинский...
	Тэи фгаоу впо «Сибирский федеральный университет» Российский государственный... В статье проанализированы проблемы формирования инновационного развития России, предложены меры по улучшению сложившейся ситуации...		Основная образовательная программа подготовки бакалавра, реализуемая... Хакасский технический институт – филиал федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального...
	Выпускная квалификационная работа бакалавра «Сибирский государственный университет телекоммуникаций и информатики» (фгобу впо «Сибгути»)		Оценка за работу «Портфолио» студента фгбоу впо «Сибирский государственный университет физической культуры и спорта»
	Белорусский государственный медицинский университет военно-медицинский факультет С. В. Сокол; нач каф военной эпидемиологии и военной гигиены, канд мед наук, полк мед сл. В. И. Дорошевич		Решение №1612 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный аэрокосмический университет...

Руководство, инструкция по применению

rykovodstvo.ru

Сибирский государственный медицинский университет

Taблица 1.4

РЕГУЛЯТОРНЫЕ СУБПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ

Субпопуляция

Цитокиновый профиль

Основные функции

IL2, IFN, TNF

IL4, IL5, IL6, IL10, IL13, TGF

TGF

IL10, TGF, IFN

Похожие: