Цикл оксида азота и его регуляция в околоплодных водах и плодных оболочках при физиологической и осложненной беременности

Скачать 1.31 Mb.

Название	Цикл оксида азота и его регуляция в околоплодных водах и плодных оболочках при физиологической и осложненной беременности
страница	5/9
Тип	Автореферат

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Автореферат

1 2 3 4 5 6 7 8 9

3.2. УРОВЕНЬ АРГИНИНА, ПРОЛИНА И ЦИТРУЛЛИНА ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОД В РАЗНЫЕ СРОКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

Большое значение в диагностике состояния внутриутробного плода имеет исследование оптической плотности околоплодных вод (для диагностики зрелости плода). Данные о функциональной взаимозависимости между состоянием плода и составом амниотической жидкости свидетельствуют о важной диагностической ценности изучения этой биологической среды.

Возможно прогнозирование срока созревания легких плода по визуальному помутнению амниотической жидкости. Измененное количество околоплодных вод характерно для плацентарной недостаточности.

Среди азотистых компонентов амниотической жидкости одно из важных мест занимают свободные аминокислоты. Они включаются в энергетический обмен и служат предшественниками биоактивных соединений. Некоторые из аминокислот выполняют самостоятельные функции, в частности являясь индукторами синтеза стероидных гормонов и пролиферативных процессов, а также активными нейромедиаторами. Поэтому изменение соотношения аминокислот в околоплодных водах, очевидно, может отражаться на состоянии плода. Это позволяет рассматривать их в качестве возможных маркеров перинатальных повреждений и прогностических показателей состояния новорожденного.

Настоящий раздел работы посвящен изучению содержания L-аргинина, L-пролина и L-цитруллина в околоплодных водах женщин в процессе физиологического развития и некоторых осложнений беременности. Пример электрофореграммы представлен на рисунке 6.

Рис. 6. Электрофореграмма определения свободных форм аминокислот в амниотической жидкости

Результаты проведенных нами исследований представлены в таблице 5, на рисунке 7.

Полученные данные свидетельствуют о том, что по мере развития беременности уровень L-аргинина в амниотической жидкости увеличивается (в 2 раза) относительно начальных сроков (15-19 нед.) и достигает своих максимальных концентраций к середине гестации (20-23 нед.).

С 24-27 недель беременности он снижается на 87% относительно соответствующих величин 20-недельного срока и к концу гестации (третий триместр) содержание L-аргинина достигает практически аналогичных величин второго триместра (15-19 недель).

Таблица 5

Содержание аминокислот (мкг/мл) в околоплодных водах женщин в разные сроки физиологической беременности
(Мm)

Показатели	Сроки беременности (в неделях)
Показатели	15-19 нед.	20-23 нед.	24-27 нед.	38-40 нед.
L-аргинин	28,55,1	57,44,7*	30,735,5**	36,48,1
N набл.	13	9	8	24
L-пролин	25,26,7	19,22,1*	13,92,1**	16,98,2/*
N набл.	13	9	8	24
L-цитруллин	15,042,4	7,351,03*	6,021,1**	7,34,3/*
N набл.	13	9	8	24

достоверность отличий между показателями: * – в 15-19 и 20-23 нед., ** – в 15-19 и 24-27 нед., */** – в 15-19 и 38-40 нед.

здесь и в других табл. жирным шрифтом выделены достоверные отличия (p<0,05)
Известно, что аргинин является важным регулятором многих физиологических и биохимических процессов (Hanaoka C. et al., 1989), а также участвует в коммуникации между нервными клетками (Дмитриенко Н.П. и др., 2008). Для взрослых аргинин является условно незаменимой кислотой и незаменимой для новорожденных и детей. Он достаточно эффективно стимулирует продукцию соматотропного гормона гипофиза (гормона роста) и позволяет поддерживать его концентрацию на верхних границах нормы, а недостаток аргинина приводит к замедлению роста детей (Чернобровкин М.Г. и др., 2004).

Рис.7. Изменение содержания аминокислот (аргинина, пролина, цитруллина) в амниотической жидкости женщин в разные сроки физиологической беременности

Кроме того, аргинин служит необходимым предшественником для синтеза белков и многих биологически важных молекул, таких как пролин, орнитин, креатин, полиамины и агматин (Бабушкина А.В., 2009).

Что касается продукции пролина и цитруллина, то наиболее высокий уровень этих аминокислот в амниотической жидкости наблюдается в сроках 15-19 недель беременности, потом он достоверно снижается к 24-27 неделям гестации на 48% и 67%, соответственно, и к концу беременности – на 36% и 51 относительно начальных сроков (15-19 недель) беременности. В свою очередь, цитруллин, являющийся сопродуктом оксида азота при окислении аргинина, способен вновь превращаться в аргинин, этот путь трактуется в настоящее время как L-аргинин/L-цитруллиновый цикл. Можно предположить, что повышение содержания аргинина в амниотической жидкости при физиологической гестации происходит за счет снижения синтеза цитруллина и частично пролина.

Определенную информативность о балансе указанных аминокислот околоплодных вод в процессе развития физиологической беременности дает коэффициент отношения аргинин/пролин, аргинин/цитруллин и пролин/цитруллин (таблица 6, рис.8).

Таблица 6

Коэффициенты аргинин/пролин, аргинин/цитруллин, пролин/цитруллин в околоплодных водах женщин в разные сроки физиологической беременности

Показатели	Сроки беременности (в неделях)
Показатели	15-19 нед.	20-23 нед.	24-27 нед.	38-40 нед.
arg/pro	1,2	3,0	2,0	2,0
N набл.	13	8	9	14
arg/cit	3,0	8,1	4,3	4,5
N набл.	13	8	9	14
pro/cit	1,7	2,6	2,8	2,3
N набл.	13	8	9	14

Примечание: здесь и далее в рисунках arg – аргинин; pro – пролин; cit –цитруллин.

Рис. 8. Коэффициенты аргинин/пролин, аргинин/цитруллин, пролин/цитруллин в околоплодных водах женщин в разные сроки физиологической беременности
Так, коэффициенты аргинин/пролин и пролин/цитруллин максимально увеличены к 20-23 неделям беременности. В эти же сроки наиболее повышено было отношение аргинина к цитруллину (в 2,6 раза) по сравнению с 15-19 неделями беременности.

Следует отметить, что именно в этот период (20-23 нед.) максимального увеличения полученных нами коэффициентов аминокислот в организме плода происходят существенные преобразования процессов биохимической и морфологической дифференцировки, требующие адекватного формирования плодово-плацентарного кровотока и трофики плода. Аналогичная направленность изменений при физиологической беременности получена для вазотоников и факторов роста в плаценте (Крукиер И.И., 2009). К концу гестации (38-40 нед.) отношение аргинин/пролин и пролин/цитруллин в околоплодных водах, напротив, уменьшалось на 33% и 43% соответственно, что, по-видимому, ведет к завершению указанных процессов во втором триместре, а именно к 20-23 неделям гестации, и меняющимися потребностями организма в системе «мать-плацента-околоплодная среда-плод».

Отмечено также, что уровень L-аргинина в сыворотке крови влияет на течение нормально протекающей беременности, а его недостаток может привести к развитию акушерской патологии (Хлыбова С.В. и др., 2007). Установлено, что при дефиците аргинина наблюдается нарушение ангиогенеза у плода, снижение массы тела новорожденного, развитие дисфункции жизненно важных систем организма (Sieroszewski P. et al., 2004; Wu G. et al., 2004).

Известно, что в развитых странах от 25% до 33% этих детей отстают в развитии, а в развивающихся странах таких детей большинство (Benson W.E. et al., 1978). Согласно данным ВОЗ, в мире ежегодно рождается около 21 млн. детей, имеющих низкую массу тела и имеющую определение, как задержка роста плода.

События, связанные с задержкой роста плода, как оказалось, заявляют о себе спустя десятки лет. Эти дети в дальтнейшем отстают в физическом и интеллектуальном развитии значительно чаще, чем доношенные и недоношенные, имеющие массу, нормальную для своего гестационного срока (Стрижаков А.Н. и др., 2003). У этих детей кроме задержки физического развития отмечаются также нарушения в становлении многих органов и систем.

Задержка роста плода является проявлением плацентарной недостаточности и представляет весьма важную проблему не только для современного акушерства, но и для ряда других специальностей.

Частота этого осложнения беременности, по данным ряда авторов, колеблется от 4,5 до 39%, занимая в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности третье место (Бунин А.Т. и др., 1998). Лечебные мероприятия, при диагностируемой, как правило, в конце II-III триместрах беременности, задержке роста плода, крайне неэффективны и направлены на пролонгирование беременности.

Результаты наших исследований (таблица 7, рис. 9) свидетельствуют о существенных изменениях в уровне свободных аминокислот (аргинина, пролина и цитруллина) в околоплодных водах, полученных у женщин с плацентарной недостаточностью (ПН) и задержкой роста плода (ЗРП) в 15-27 недель беременности.
Таблица 7

Содержание аминокислот (мкг/мл) в околоплодных водах женщин (15-27 нед.) с осложненной беременностью

(Мm)

Показатели	Физ. беременность	Осложненная беременность
Показатели	Физ. беременность	ПН	ЗРП
L-аргинин	42,65,7	56,015,02*	61,94,49 **
N набл.	13	10	14
L-пролин	24,76,47	12,92,84*	10,21,54 **
N набл.	13	10	14
L-цитруллин	8,41,36	5,71,95	4,990,31**
N набл.	13	10	14

достоверность отличий между показателями: * – при физиологической беременности и ПН, ** – при физиологической беременности и ЗРП.

Рис. 9. Изменение содержания аминокислот (в % к контролю) в околоплодных водах женщин (15-27 нед.) с осложненной беременностью
Так, уровень аргинина в эти сроки был повышен на 31,5% и 45,3% при ПН и ЗРП соответственно. Содержание пролина и цитруллина, напротив, уменьшалось при указанных осложнениях беременности. Наибольшие изменения наблюдались при задержке роста плода: уровень пролина снижался на 58%, а цитруллина – на 41% .

Одной из причин такого дисбаланса в концентрации изученных аминокислот может быть нарушение плацентарной продукции и/или модификация их трансплацентарного перехода в околоплодную среду. У обследованных нами женщин с ЗРП отмечены явления внутриутробной гипоксии. Можно полагать, что повышение содержания аргинина носит компенсаторный характер и способствует поддержанию плодово-плацентарной гемодинамики за счет уменьшения спазма сосудов и усиления кровотока в условиях внутриутробной гипоксии. С другой стороны, снижение уровня пролина и цитруллина, очевидно, является проявлением дезадаптации и одной из причин развития этой патологии.

Основанием для уменьшения уровня цитруллина, возможно является и модификация активности двух основных ферментов синтеза указанной аминокислоты (аргининосукцинатсинтазы и аргининосукциназы). Известно, что главная метаболическая роль цитруллина в организме – это участие в синтезе мочевины (орнитиновый цикл). Являясь сопродуктом оксида азота при окислении аргинина, цитруллин способен вновь превращаться в аргинин, что, по-видимому, и объясняет высокий уровень последнего.

По результатам изучения аминокислотного состава в околоплодных водах, расчета коэффициента их отношения (таблица 8, рис. 10) и сопоставления с состоянием новорожденных разработан «Способ диагностики задержки роста плода», в основу которого легло определение отношения аргинина к пролину, наиболее увеличивающееся при ЗРП (в 3,5 раза). Нами был предложен информативный тест ранней диагностики ЗРП, по которому получен патент № 2425379, 2010 года.

Таблица 8

Коэффициенты L-аргинин/L-пролин, L-аргинин/L-цитруллин, L-пролин/L-цитруллин в околоплодных водах женщин (15-27 нед.) с осложненной беременностью

Показатели	Физ. беременность	Осложненная беременность
Показатели	Физ. беременность	ПН	ЗРП
arg/pro	1,7	4,3	6,1
N набл.	13	10	14
arg/cit	5,1	9,8	12,1
N набл.	13	10	14
pro/cit	2,9	2,2	2,6
N набл.	13	10	14

Примечание: arg – L-аргинин; pro – L-пролин; cit – L-цитруллин

Рис. 10. Коэффициенты аргинин/пролин, аргинин/цитруллин, пролин/цитруллин в околоплодных водах женщин (15-27 нед.) с осложненной беременностью (ПН и ЗРП)

Характер изменения продукции изученных аминокислот при доношенной (39-40 нед.), но осложненной беременности (ПН, ЗРП) имел свои особенности и представлен в таблице 9 и на рисунке 11.

Таблица 9

Содержание аминокислот (мкг/мл) в околоплодных водах женщин (38-40 нед.) при осложненной беременности (ПН, ЗРП)
(Мm)

Показатели	Физиологическая беременность	Осложненная беременность
Показатели	Физиологическая беременность	ПН	ЗРП
L-аргинин	35,72,37	58,64,88 *	61,485,49 **
N набл.	15	15	9
L-пролин	16,91,24	21,86,82*	11,581,78 **
N набл.	15	15	9
L-цитруллин	7,30,68	6,221,11	6,550,58
N набл.	15	15	9

достоверность отличий между показателями: * – при физиологической беременности и ПН, ** – при физиологической беременности и ЗРП
Уровень аргинина увеличен на 64% при ПН и на 72% – при задержке роста плода, а цитруллина, напротив, снижен в среднем на 14% при указанных осложнениях беременности, соответственно. И лишь продукция пролина отличается по своей динамике: при ЗРП она снижена, также как и в предыдущие сроки осложненной беременности (на 32%), а при плацентарной недостаточности, наоборот повышена (на 29%).
Что касается динамики аминокислот в амниотической жидкости у женщин с преждевременными родами (таблица 10), имеющими место у обследованных нами пациенток, то у них достоверно изменялся уровень аргинина и цитруллина.

Таблица 10

Содержание аминокислот (мкг/мл) в околоплодных водах женщин при преждевременных родах
(Мm)

Показатели	Физиологическая беременность	Преждевременные роды
L-аргинин	35,72,37	61,054,64 *
N набл.	15	10
L-пролин	16,91,24	15,021,32
N набл.	15	10
L-цитруллин	7,30,68	4,051,85 *
N набл.	15	10

достоверность отличий между показателями: * – при физиологической беременности и преждевременных родах

Так, продукция аргинина была повышена на 71%, а цитруллина снижена на 45%, уровень же пролина практически не отличался от контрольных величин при физиологической гестации.

Рис. 11. Динамика содержания аминокислот (в % к контролю) в околоплодных водах женщин при осложненной беременности (ПН, ЗРП, преждевременные роды)
Особую информативность о состоянии новорожденного, как указывалось выше, может дать определение отношения аминокислот при доношенной беременности и преждевременных родах (таблица 11, рис. 11).

Таблица 11

Коэффициенты L-аргинин/L-пролин, L-аргинин/L-цитруллин, L-пролин/L-цитруллин в околоплодных водах женщин (39-40 нед.) с осложненной беременностью (ПН, ЗРП и преждевременные роды)
(Мm)

Показатели	Физиологическая беременность	Осложненная беременность
Показатели	Физиологическая беременность	ПН	ЗРП	Преждевременные роды
arg/pro	2,1	2,7	5,2	4.06
N набл.	15	15	9	10
arg/cit	4,8	9,4	9,3	15,1
N набл.	15	15	9	10
pro/cit	2,3	4,2	1,8	3,7
N набл.	15	15	9	10

Примечание: arg – L-аргинин; pro – L-пролин; cit – L-цитруллин

Проанализировав все полученные коэффициенты изученных нами аминокислот при различных осложнениях беременности (ПН, ЗРП, преждевременные роды), следует сделать вывод, что существенные изменения в третьем триместре, также как и во втором, наблюдались при ЗРП в отношении аргинина к пролину (повышен в 2 раза) относительно физиологических величин.

Рис. 12. Коэффициенты аргинин/пролин, аргинин/цитруллин, пролин/цитруллин в околоплодных водах женщин с осложненной беременностью (ПН, ЗРП и преждевременные роды)
Главным образом наибольшие изменения к концу беременности были отмечены по отношению аргинина к цитрулину. Этот коэффициент увеличен в 3 раза по сравнению с отношением при физиологической гестации, что указывает на существенную роль указанных нарушений в возникновении такого серьезного осложнения беременности, каким являются преждевременные роды. Можно сделать вывод, что использование полученного соотношения позволит начать терапию этого осложнения беременности ещё до появления клинических признаков.

Обнаруженный нами дисбаланс в системе аргинин-цитруллин может быть обусловлен нарушением активности основных ферментов их обмена (аргиназы и NO-синтазы), что и подтверждается полученными нами ранее данными о значительных изменениях активности указанных ферментов при осложненной беременности.

3.3 СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОД В РАЗНЫЕ СРОКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
Известно, что многочисленные характеристики воздействия оксида азота могут значительно видоизменяться в результате реакций с активными формами кислорода (АФК), в частности с супероксид анионом, который в большом количестве накапливается в тканях при окислительном стрессе и сопровождается обычно гипоксией (Марков Х.М., 2001; Cooke J. et al., 2002; Ferdinandy P. et al., 2003).

Чрезмерная продукция оксида азота, являющегося в определенных условиях, в том числе и гипоксии, мощным свободным радикалом может привести к образованию цитотоксического пероксинитрита. Последний, проявляя свои оксидантные свойства, инициирует перекисное окисление липидов (ПОЛ), принимает участие в повреждении мембран и ДНК клетки, инактивации ряда ферментов, апоптозе, окисляет SH-группы белков и небелковых соединений (Брюне Б. и др., 1998; Мещеряков В.В. и др., 2002; Задкова Г.Ф. и др., 2004; Quijano C. et al., 1997; Thippeswamy T. et al., 2006; Groves J.T., 1999).

Значительную роль в патологии клетки играет инактивация ион-транспортных ферментов. В активный центр этих ферментов входят тиоловые группы, окисление которых приводит к появлению дефектов в липидном слое мембран клеток.

Так известно, что продуктом нитрования тирозина с участием реактивных форм азота (пероксинитрита и оксида азота), является нитрозотирозин, который вырабатывается в организме при некоторых патологических состояниях и считается маркёром NO-зависимого оксидативного стресса (Mohiuddin I. Et al., 2006).

В связи с вышеизложенным, эта глава посвящена изучению продукции пероксинитрита и нитропроизводных оксида азота – нитрозоглутатиону и нитрозотирозину при физиологической и осложненной беременности.

В процессе развития физиологической беременности продукция пероксинитрита в околоплодных водах нарастает (таблица 12, рис. 13, рис. 14), максимально увеличиваясь к концу гестации (на 68%). Пик уровня NO-глутатиона и NO-тирозина наблюдался к середине гестации (20-23 нед.). Продукция NO-глутатиона увеличивалась на 24% по сравнению с 15-19 нед. и лишь содержание NO-тирозина к концу гестации было снижено на 31% по сравнению с началом второго триместра (15-19 нед.).
Таблица 12

Содержание пероксинитрита (ONOO^-), NO-глутатиона и NO-тирозина (нмоль/мг белка) в околоплодных водах женщин в разные сроки физиологической беременности
(Мm)

Показатели	Сроки беременности (в неделях)
Показатели	15-19 нед.	20-23 нед.	24-27 нед.	38-40 нед.
ONOO^-	150,2±16,6	177,7±12,2	146,7±14,5	253,65±21,1/*
N набл.	14	10	12	11
NO-глутатион	63,26±7,8	78,57±5,5*	64,8±4,2	68,06±4,4
N набл.	14	10	12	11
NO-тирозин	11,88±1,54	12,4±2,7*	10,8±1,7**	9,04±2,2/*
N набл.	14	10	12	11

достоверность отличий между показателями: * – в 15-19 и 20-23 нед., ** – в 15-19 и 24-27 нед., */** – в 15-19 и 38-40 нед.

Рис. 13. Изменение содержания ONOO^- и NO-глутатиона (нмоль/мг белка) в околоплодных водах женщин в разные сроки физиологической беременности

Рис. 14. Изменение содержания NO-тирозина (нмоль/мг белка) в околоплодных водах женщин в разные сроки физиологической беременности

Развитие осложненной беременности сопровождалось усилением продукции пероксинитрита и NO-глутатиона в околоплодных водах, взятых в сроке 15-27 нед. (таблица 13, рис. 15). Наибольшие изменения отмечались при плацентарной недостаточности: продукция пероксинитрита и NO-глутатиона увеличивалась на 56% и 30%, соответственно, уровень же NO-тирозина достоверно не отличался от контрольных значений. Что касается пероксинитрита, участвующего в регуляции кислородсвязывающих свойств гемоглобина, то его высокий уровень, по-видимому, является следствием гипоксии, имеющей место у женщин с этой патологией.

При ЗРП модификации подверглись все нитропроизводные оксида азота, но эти изменения были менее выражены. Так, пероксинитрит увеличился на 28%, NO-глутатион и NO-тирозин – на 27% относительно контрольных величин.

Таблица 13

Содержание пероксинитрита (ONOO^-), NO-глутатиона и NO-тирозина (нмоль/мг белка) в околоплодных водах женщин (15-27 нед.) с осложненной беременностью

(Мm)

Показатели	Физ. беременность	Осложненная беременность
Показатели	Физ. беременность	ПН	ЗРП
ONOO-	166,616,6	259,920,2 *	214,76,22**
N набл.	13	11	16
NO-глутатион	68,086,7	88,87,7 *	86,466,2 **
N набл.	13	11	16
NO-тирозин	11,41,57	13,122,4	14,51,8**
N набл.	13	11	16

Рис. 15. Изменение содержания ONOO^- , NO-глутатиона и NO-тирозина (в % к контролю) в околоплодных водах женщин (15-27 нед.) с осложненной беременностью

В конце осложненной, но доношенной беременности наблюдалась аналогичная динамика, как и во втором триместре, но наибольшие изменения отмечались при ЗРП (таблица 14, рис.16).
Таблица 14

Содержание пероксинитрита (ONOO-), NO-глутатиона и NO-тирозина (нмоль/мг белка) в околоплодных водах женщин (38-40 нед.) с осложненной беременностью (ПН, ЗРП)
(Мm)

Показатели	Физиологическая беременность	Осложненная беременность
Показатели	Физиологическая беременность	ПН	ЗРП
ONOO-	253,321,1	315,018,7 *	368,731,1 **
N набл.	11	10	8
NO-глутатион	68,67,2	92,05,4 *	107,678,8 **
N набл.	11	10	8
NO-тирозин	8,281,0	10,70,7 *	15,212,7 **
N набл.	11	10	8

достоверность отличий между показателями: * – при физиологической беременности и ПН, ** – при физиологической беременности и ЗРП

Так, уровень пероксинитрита при этом тяжелом осложнении беременности повышался на 45%, NO-глутатиона – на 57%, а NO-тирозина – на 41%, при ПН изменения были менее выражены: продукция пероксинитрита увеличивалась лишь на 24%, а концентрация NO-глутатиона и NO-тирозина на 35% и 28% соответственно.

Наибольшие изменения отмечались при преждевременных родах (таблица 15, рис. 16), особенно увеличивался уровень NO-глутатиона (на 61%), содержание пероксинитрита и NO-тирозина в среднем было повышено на 46%.
Таблица 15

Содержание пероксинитрита (ONOO-), NO-глутатиона и NO-тирозина (нмоль/мг белка) в околоплодных водах женщин с преждевременными родами
(Мm)

Показатели	Физиологическая беременность	Преждевременные роды
ONOO-	253,321,1	375,125,6 *
N набл.	11	11
NO-глутатион	68,67,2	110,212,7 *
N набл.	11	11
NO-тирозин	8,281,0	12,02,2 *
N набл.	11	11

достоверность отличий между показателями: * – при физиологической беременности и преждевременных родах

Следует отметить, что нитрозилирование тиолов и, прежде всего, глутатиона, а также тирозиннитрирование – важные проявления клеточного действия оксида азота. Когда эти реакции происходят с белковосвязанными тирозином и цистеином (NO-протеиновая модификация), то изменяется конформация белков и их функциональная активность (Vanin A.F., et al., 2002), что приводит в конечном итоге к дисбалансу обменных процессов во всем организме.

Исход гестации определяется, по-видимому, различной по интенсивности степенью модификации продукции производных оксида азота как при доношенной, так и при недоношенной беременности, что вносит определенный вклад в характер регуляторных процессов и компенсаторных механизмов.

Рис. 16. Изменение содержания ONOO^- , NO-глутатиона и NO-тирозина (в % к контролю) в околоплодных водах женщин (38-40 нед.) с осложненной беременностью
Таким образом, полученные результаты позволяют заключить, что увеличение продукции указанных компонентов околоплодных вод, сопровождающееся усилением свободнорадикальных реакций, по-видимому, является одним из механизмов негативного влияния данных процессов, приводящих к ухудшению течения гестации.

Приведенные данные свидетельствуют о важности сохранения баланса в уровне изученных показателей для нормального функционирования фетоплацентарной системы. Изменение состава амниотической жидкости в процессе физиологической и осложненной беремнности, является отражением биохимической ситуации в системе «мать-плацента-околоплодная среда-плод», в свою очередь влияет на развитие плода, определяя характер его параплацентарного обмена.