Цикл оксида азота и его регуляция в околоплодных водах и плодных оболочках при физиологической и осложненной беременности
|
Скачать 1.31 Mb.
|
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ3.1.ОКСИД АЗОТА, АКТИВНОСТЬ NO- СИНТАЗЫ И АРГИНАЗЫ В ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОДАХ В РАЗНЫЕ ПЕРИОДЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИВ истории изучения околоплодных вод отмечается несколько периодов, характеризующихся то наиболее интенсивными исследованиями, то периодическим этапом затишья, в связи с отсутствием новых идей и наличием соответствующего современного оборудования. В настоящее время одним из достижений современной медицины является возможность взятия и анализа околоплодных вод (амниоцентез) в разные сроки беременности. Данная процедура делается для получения информации о состоянии внутриутробного плода. О важной диагностической ценности изучения этой биологической среды свидетельтствуют имеющиеся данные о функциональной взаимозависимости между состоянием плода и составом амниотической жидкости. Ряд исследователей использовали амниоцентез с благополучным исходом до 14 недели беременности (Jauniaux E. et al., 1994; Klapp J. et al., 1990; Queenan J.T. et al., 1993), однако нами был проведен трансабдоминальный амниоцентез в сроки 15-17 недель и позже, когда имеется достаточное количество амниотической жидкости и содержащихся в ней клеток плода. В этот период величина матки позволяет произвести трансабдоминальный амниоцентез с максимальной безопасностью для матери и плода (Авруцкая В.В., 1994). Развитие и прогрессирование беременности невозможно без четкого функционирования сложной сосудистой системы, обеспечивающей адекватный обмен между организмами матери и плода. Тонус сосудов в органах и тканях контролируется гуморальными, митогенными и нейрогенными механизмами. К патологии сосудистого тонуса может приводить нарушение одного из указанных звеньев регуляции в результате неадекватного образования вазоактивных веществ. Формирование маточно-плодного кровотока зависит от баланса вазоактивных компонентов (системы NO ─ NO-синтаза) в биологических жидкостях и тканях, обеспечивающих взаимосвязь между организмом матери и развивающимся плодом. Может возникнуть дисбаланс в указанной системе, который определяется концентрацией вазоактивных веществ. Между этими веществами в нормальных условиях существует зависимость и определенное равновесие. Сдвиг последнего приводит к увеличению или уменьшению числа сосудистых элементов, агрегации-дезагрегации клеток крови и т.д. Продукция вазоактивного NO и активность NO-синтазы в околоплодных водах существенно возрастает по мере развития физиологической беременности (таблица 1, рис. 2) и достигает своих максимальных величин к 38-40 неделям гестации. Таблица 1 Содержание NOx (мкмоль/л), активность NOS (мкмоль/л) и аргиназы (мкмоль/мин•мг) в околоплодных водах женщин в разные сроки физиологической беременности (Мm)
достоверность отличий между показателями: * – в 15-19 и 20-23 нед., ** – в 15-19 и 24-27 нед., */** – в 15-19 и 38-40 нед. К концу беременности уровень указанных показателей в амниотической жидкости возрастает в среднем в 3 раза по сравнению с 15-19 неделями гестации, что, по-видимому, необходимо для обеспечения возрастающей трофики плода.  Рис. 2. Изменение содержания NOx (мкмоль/л) и активности NOS (мкмоль/л) в околоплодных водах женщин в разные сроки физиологической беременности Что касается аргиназы (рис.3), то пик её активности приходится на 20-23 неделю беременности и совпадает с пиком содержания аргинина при физиологической беременности. Существует несколько путей в метаболизме аргинина: NO-синтазный путь окисления; аргиназный, приводящий к образованию полиаминов (спермидина и спермина); декарбоксилазный, ведущий к образованию агматина. Именно в этот период (20-23 недели) наиболее усиливаются пролиферативные и ангиогенные процессы, по-видимому, такие же, как и наблюдались в плаценте, обеспечивающие нормальное развитие сосудистой сети и формирование данного органа (Praff A.W. et al., 2005). В процессе формирования плаценты, как известно, происходят различные изменения метаболического обеспечения пролиферации на уровне аргиназного пути метаболизма, которые характеризуются высоким уровнем аргинина и максимальной активностью аргиназы (Шестопалов А.Ю., 2007), очевидно, в околоплодных водах наблюдается аналогичная ситуация.  Рис.3. Изменение активности аргиназы (мкмоль/мин•мг) в околоплодных водах женщин в разные сроки физиологической беременности В амниотической жидкости, взятой у женщин с осложненной беременностью, в сроке 15-27 недель (таб. 2, рис.4), продукция NO наиболее была повышена при ЗРП – в 4 раза, и при плацентарной недостаточности – в 3 раза, активность NO-синтазы увеличивалась, но в меньшей степени: на 71% – при ЗРП, и на 65% – при ПН. Активность аргиназы, напротив, была снижена при указанных осложнениях беременности, но особенно при ЗРП (на 41,6%) относительно контрольных величин. Таблица 2 Содержание NOx (мкмоль/л), активность NO-синтазы (NOS, мкмоль/л) и аргиназы (мкмоль/мин•мг) в околоплодных водах женщин (15-27 нед.) с осложненной беременностью (Мm)
достоверность отличий между показателями: * – при физиологической беременности и ПН, ** – при физиологической беременности и ЗРП. Местная доступность аргинина в качестве субстрата для NO-синтазы может снижаться в результате изменения активности аргиназы (Граник В.Г., 2003), а так как в нашем случае активность аргиназы уменьшалась, по-видимому, это связано с высоким уровнем NOх и NO-синтазы.  Рис.4. Изменение содержания NOx, активности NOS и аргиназы (в % к контролю) в околоплодных водах женщин (15-27 нед.) с осложненной беременностью Содержание NOх и активность NO-синтазы и аргиназы при доношенной беременности и преждевременных родах представлены в таблицах 3, 4 и на рисунке 5. Таблица 3 Содержание NOx (мкмоль/л), активность NO-синтазы (мкмоль/л) и аргиназы (мкмоль/мин•мг) в околоплодных водах женщин (38-40 нед.) при осложненной беременности (ПН, ЗРП) (Мm)
достоверность отличий между показателями: * – при физиологической беременности и ПН, ** – при физиологической беременности и ЗРП Так, уровень NOх был увеличен всего на 13% при плацентарной недостаточности, при этом активность NO-синтазы достоверно не изменялась. При ЗРП и особенно преждевременных родах, напротив, содержание NOх снижено на 31% и 46% соответственно. Активность NO-синтазы также достоверно снижалась при ЗРП – на 19,7% и при преждевременных родах – на 48,9%. Активность аргиназы при всех осложнениях беременности была повышена: при ПН и ЗРП в среднем на 50%, особенно это увеличение касается преждевременных родов (в 2,3 раза). Таблица 4 Содержание NOx (мкмоль/л), активность NO-синтазы (мкмоль/л) и аргиназы (мкмоль/мин•мг) в околоплодных водах женщин при преждевременных родах (Мm)
достоверность отличий между показателями: * – при физиологической беременности и преждевременных родах Можно полагать, что модификация уровня изученных биоактивных компонентов амниотической жидкости отражает изменение их продукции, прежде всего, плодом, что конечно не исключает влияния маточно-плацентарных нарушений. Очевидно, что снижение уровня NOх и активности NO-синтазы при таких тяжелых осложнениях беременности, каковыми являются ЗРП и преждевременные роды, приводит к таким явлениям, как спазм сосудов пуповины, уменьшение транспорта кислорода и питательных веществ, поступающих к плоду, образование свободных радикалов, усиление отрицательных последствий кислородной недостаточности и в конечном итоге к срыву беременности (в случае с преждевременными родами).  Рис. 5. Изменение содержания NOx, активности NO-синтазы и аргиназы (в % к контролю) в околоплодных водах при осложненной беременности (ПН, ЗРП, преждевременные роды) Одной из причин разнонаправленных изменений активности NO-синтазы и аргиназы в околоплодных водах женщин с указанными осложнениями беременности может быть динамика экспрессии трансформирующего фактора роста (ТФР-β). Как показали ранее проведенные нами исследования (Krukier I.I. et al., 2007), содержание ТФР-β в плаценте и околоплодных водах значительно возрастает. Известно ингибирующее влияние этого фактора роста на активность NO-синтазы и, напротив, индуцирующий эффект его на аргиназную активность (Shearer J.D. et al., 1997), что в определенной мере может объяснить возможные регуляторные механизмы выявленных нами нарушений активности ферментов аргининового обмена. Что касается незначительного увеличения продукции оксида азота у женщин с плацентарной недостаточностью, то это усиление, по-видимому, носило компенсаторный характер, что в комплексе с другими регуляторными молекулярно-клеточными механизмами позволило создать условия для донашивания беременности, хотя и протекающей с угрозой прерывания. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Профилактика стоматологических заболеваний у женщин с физиологической... Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» |
|
Инструкция по применению назначение для in vitro диагностики Тест-набор «Amnioquick» для диагностики подтекания околоплодных вод при разрыве плодных оболочек |
|
Инструкция по применению назначение для in vitro диагностики Тест-набор «Amnioquick» для диагностики подтекания околоплодных вод при разрыве плодных оболочек |
 |
Ooo "св-робот" Компьютерные курсы рабочая программа Переменные, операции, выражения в php. Типы переменных. Изменение типа переменной. Динамические переменные. Константы. Комментарии.... |
|
Препарата: Азота закись Итак, речь пойдет о проектировании, создании и установке системы впрыска мокрой закиси азота с нуля как в буквальном смысле, так... |
|
Периферическое кровообращение и его регуляция у мужчин с артериальной... Работа выполнена в гоу дпо «Российская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития России» |
|
Конспект уроков по теме "Алюминий" Обучающая ознакомление с физическими и химическими свойствами алюминия, его оксида и гидроксида; доказательство их амфотерности |
|
Руководство по эксплуатации мрбп. 413347. 014 Рэ Газоанализатор предназначен для автоматического, непрерывного измерения концентрации кислородa (О2), оксидa углерода (CO), сероводородa... |
|
Практическая работа №6 9 класс Тема «Получение оксида углерода (... Цель: Получить оксид углерода (IV) и изучить его свойства. Научиться распознавать карбонаты |
|
Роль цитокинов и иммуно-эндокринные взаимодейстВиЯ при воспалительных... Работа выполнена в Государственном учреждении «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней» Академии наук Республики... |
|
С каждым годом все актуальнее встают вопросы лечения бесплодия, а... Функциональная диагностика и терапия бесплодия и патологии беременности с применением модели беременности в эпд, врт и брт |
|
Урока Тема: «Практическая работа по теме «Получение оксида углерода(IV) и изучение его свойств» Программа: Новошинский И. И., Новошинская Н. С., Программа курса, тематическое и поурочное планирование. 9 класс:—М.: Русское слово,... |
|
618. 51. 8-06-089 Тоноян Лиана Агабеки тактика ведения родов при... ... |
|
Органические вяжущие вещества, физико-химические основы их производства и применения У составу это либо сложные смеси высокомолекулярных углеводородов и их неметаллических производных серы, азота, кислорода (битумы... |
|
26. 04. 2012 в фгу «нцаги п им. В. И. Кулакова» при поддержке компании... Фгу «нцаги п им. В. И. Кулакова» при поддержке компании AmniSure® International состоялся очередной телемост, посвященный проблеме... |
|
17. 05. 2012 в фгу «нцаги п им. В. И. Кулакова» при поддержке компании... Фгу «нцаги п им. В. И. Кулакова» при поддержке компании AmniSure® International состоялся очередной телемост, посвященный проблеме... |