Количество часов

Скачать 1.5 Mb.

Название	Количество часов
страница	6/14
Тип	Методические рекомендации

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Методические рекомендации

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 14

Натрия тетрабората по 0,4

Натрия хлорида 0,2

Описание. Белый порошок без запаха, солено-щелочного вкуса. Растворим в воде, водный раствор имеет щелочную реакцию.

Подлинность. Проводится без разделения ингредиентов.

0,05 г порошка лекформы растворяют в 0,5 мл воды, раствор подкисляют 7-8 каплями разведенной хлороводородной кислоты. Каплю раствора наносят на полоску куркумовой бумаги. При высушивании бумага окрасится в розовый или буровато-красный цвет, переходящий от смачивания раствором аммиака в серно-зеленый (борат-ион).
К 0,01-0,02 г порошка прибавляют 2-3 капли разведенной хлороводородной кислоты. Выделяются пузырьки углекислого газа (гидрокарбонат-ион).
0,02 г порошка растворяют в 1 мл воды, прибавляют 10 капель разведенной азотной кислоты и 5 капель раствора серебра нитрата. Выделяется белый творожистый осадок (хлорид-ион).
Катион натрия доказывают микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотой (см. занятие №7).

Количественное определение

Проводится без разделения смеси. Сначала определяют сумму натрия гидрокарбоната и натрия тетрабората ацидиметрическим методом (вариант вытеснения), образующуюся борную кислоту переводят в бороглицериновый комплекс и определяют алкалиметрическим методом нейтрализации. Натрия хлорид определяют меркуриметрическим методом.

Определение суммы натрия гидрокарбоната

и натрия тетрабората

Около 0,1 г (т.н.) порошка помещают в колбу для титрования, растворяют в 20 мл воды, прибавляют 1 каплю метилового оранжевого и титруют раствором хлороводородной кислоты (0,1 моль/л) до перехода оранжево-желтой окраски в розовую.
Оттитрованную жидкость кипятят в течение 1 минуты для удаления углекислого газа (долго кипятить нельзя, т.к. может улетучиться частично борная кислота). Смесь охлаждают, прибавляют 5 мл глицерина, нейтрализованного по фенолфталеину, 5-7 капель фенолфталеина и титруют раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до появления устойчивой в течение 30 секунд розовой окраски. Затем прибавляют еще 2-3 мл глицерина, если окрашивание исчезает, снова титруют до розовой окраски. Переход окраски в процессе титрования: розовая (по метилоранжу) – желтая (по метилоранжу) – розовая (по фенолфталеину).

Расчет содержания буры и натрия гидрокарбоната

Берется половинный объем натрия гидроксида, т.к. на титрование борной кислоты натрия гидроксида (0,1 моль/л) расходуется в 2 раза больше, чем кислоты хлороводородной (0,1 моль/л) на натрия тетраборат.

Предварительный расчет.

В навеске порошка, равной 0,1 г, содержится по 0,04 г буры и соды.

Суммарный объем хлороводородной кислоты равен 6,9 мл.

Определение натрия хлорида

Около 0,05 г порошка (т.н.) помещают в колбу для титрования, добавляют 5 мл воды, 8 капель разведенной азотной кислоты, 2 капли дифенилкарбазона и титруют раствором ртути (II) перхлората (0,05 моль/л, УЧ ½ Н₀(СIО₄)₂) до розово-фиолетовой окраски раствора.

Предварительный расчет.

В навеске порошка содержится натрия хлорида:

в 1,0г. лекформы – 0,2г. NaCl

в 0,05г. лекформы – х г. NaCl

ПЛАН САМОСОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

НА ЗАНЯТИИ

Общее время: 180 минут

Наименование этапа работы	Описание этапа работы	Цель работы	Время, мин.
1. Работа с рецептом.	Проверить оформление рецепта, совместимость ингредиентов.	Уметь проводить предупредительные мероприятия.	5
2. Проведение письменного контроля.	Проверить расчеты и правильность оформления ППК.	Усвоить навыки проведения письменного контроля.	10
3. Проведение органолептического контроля.	Проверить агрегатное состояние, цвет, запах, отсутствие механических примесей, однородность смешения.	Усвоить навыки проведения органолептического контроля.	10
4. Проведение физического контроля.	рассчитать н.о. в массе отдельных доз; проверить количество доз; проверить массу отдельных доз; проверить качество упаковки.	Усвоить навыки проведения физического контроля.	10
5. Проведение качественного контроля.	Провести реакции подлинности на аскорбиновую кислоту, никотиновую кислоту, глюкозу.	Усвоить навыки проведения качественных реакций.	30
6. Проведение количественного контроля.	Выбрать методы количественного определения и провести его для: кислоты аскорбиновой, кислоты никотиновой методом алкалиметрии; кислоты аскорбиновой методом иодометрии; глюкозы методом рефрактометрии. Рассчитать f_экв., титр относительный определяемых веществ, норму отклонения в массе отдельных ингредиентов, интервал объема титранта, содержание вещества в граммах.	Усвоить навыки проведения количественного анализа.	40
7. Оформление результатов анализа.	оформить соответствующий журнал внутриаптечного контроля; поставить № анализа, подпись на ППК и на обратной стороне рецепта; оформить протокол внутриаптечного анализа в соответствии с установленной формой.	Усвоение навыков ведения отчетной документации.	50
8. Контроль при отпуске.	проверить оформление лекарственной формы в соответствии с физико-химическими свойствами и применением; сдать результаты анализа и протокол преподавателю.	Усвоить навыки проведения контроля при отпуске.	25

4.6 МЕТОДИКА АНАЛИЗА ПРЕПАРАТА

4.6.1 Кислоты аскорбиновой 0,1

Кислоты никотиновой 0,05

Глюкозы 0,25

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Подлинность. Определяют без разделения ингредиентов.

Качественный анализ.

Кислота аскорбиновая

0,02 г порошка растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора серебра нитрата, образуется темный осадок.
К 0,02 г порошка прибавляют 2 мл воды, 2-3 капли йод-крахмального раствора (10 мл воды, 0,5 мл раствора крахмала, 1 капля 5% раствора йода). Жидкость обесцвечивается.

Кислота никотиновая

0,01 г смеси наносят на полоску фильтровальной бумаги, прибавляют 5 капель раствора меди (II) сульфата и 1 мл раствора аммония роданида. Появляется зеленое окрашивание.

Глюкоза

К 0,1 г порошка прибавляют 1 мл воды, 2-3 капли пергидроля и кипятят 2-3 минуты, после охлаждения добавляют 2-3 капли реактива Фелинга и снова нагревают, образуется красный осадок.
К 0,02 г порошка прибавляют 0,02 г тимола, 5-6 капель концентрированной серной кислоты и 1-2 капли воды. Появляется красно-фиолетовое окрашивание.

Количественный анализ.

Вариант 1.

Кислота аскорбиновая и кислота никотиновая.

0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 3-4 капли фенолфталеина и титруют раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до розового окрашивания (V). М.м. кислоты никотиновой 123,11.

Кислота аскорбиновая

В оттитрованном растворе кислоту аскорбиновую титруют раствором йода (0,1 моль/л, УЧ ½ I₂) до неисчезающего слабо-желтого окрашивания (V₁). М.м. кислоты аскорбиновой 176,13.

Глюкоза.

К оттитрованной жидкости прибавляют (точно из бюретки) 15 мл раствора йода (0,1 моль/л, УЧ ½ I₂), 10 мл 1% раствора натрия гидроксида (или 30 мл 0,1 моль/л) и оставляют на 10-15 мин. При этом происходит окисление глюкозы и дегидроаскорбиновой кислоты до дикетогулоновой кислоты. На окисление дегидроаскорбиновой кислоты в щелочной среде расходуется такое же количество раствора йода, которое было израсходовано на титрование аскорбиновой кислоты (V₁). По истечении указанного времени к раствору прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) в присутствии раствора крахмала (V₂). М.м. глюкозы (водн.) 198,17.

4.6.2. Расчеты

Содержание кислоты аскорбиновой и кислоты никотиновой в граммах рассчитывают по формулам:

,

так как при титровании кислоты аскорбиновой раствором йода (0.1 моль/л, УЧ ½ I₂) титрованного раствора требуется в 2 раза больше, чем при титровании кислоты аскорбиновой раствором натрия гидроксида (0.1 моль/л). Содержание глюкозы рассчитывают по формуле:

Вариант 2.

Кислота аскорбиновая и кислота никотиновая определяются по указанным выше методикам, глюкоза определяется рефрактометрическим методом. 0,2 г порошка растворяют в 2 мл воды и определяют показатель преломления водного раствора.

F_{глюкозы (безводной)}=0.00142

Расчет содержания глюкозы по варианту 2 проводится по формуле:

,

где n – показатель преломления водного раствора препарата;

n₀ - показатель преломления воды;

C₁ – концентрация кислоты аскорбиновой в водном растворе в процентах;

F₁ – фактор показателя преломления водного раствора аскорбиновой кислоты (0,00162);

C₂ – концентрация никотиновой кислоты в водном растворе в процентах;

F₂ – фактор показателя преломления водного раствора никотиновой кислоты;

P – средняя масса препарата (г);

A – количество воды, взятое для растворения навески (мл);

B – содержание влаги в глюкозе в процентах;

а – навеска препарата (г).

4.4 МАТЕРИАЛЬНОЕ ОСНАЩЕНИЕ ЗАНЯТИЯ

Титрованные растворы:

0,1 моль/л NaOH,

0,1 моль/л I₂.

Индикаторы:

фенолфталеин.

Реактивы:

раствор AgNO₃

раствор йод-крахмальный

раствор CuSO₄

NH₄CNS

Медикаменты:

кислота аскорбиновая

кислота никотиновая

глюкоза.

Оборудование:

пробирки

предметные стекла

фильтровальная бумага

мерные пипетки

титровальная установка

рефрактометр

стеклянные палочки.

Лабораторное занятие №5

Тема: Средний титр в анализе лекарственных препаратов (УИР).

Продолжительность занятия 225 минут.
5.1. ПЛАН ВНЕАУДИТОРНОЙ ПОДГОТОВКИ К ЗАНЯТИЮ

Вопросы для самоконтроля (литература)	Цель работы	Вопросы, упражнения, задачи
1. Разработка методики количественного определения препарата аптечного изготовления по сумме входящих ингредиентов [1-2, 5-8, 10-16].	Обосновать метод количественного определения ингредиентов при совместном присутствии.	1-6
2.Расчет значения среднего титра.	Производить расчет Т_ср. для суммарного определения лекарственных веществ в препаратах.	2 - 6
3.Расчет допустимого интервала в массе суммы ингредиентов для препарата.	Рассчитывать допустимый интервал в массе суммы ингредиентов для определения качества лекарственного препарата.	2 - 6
4.Расчет интервала титрованного раствора для определения суммы ингредиентов.	Рассчитывать интервал титрованного раствора для правильного выбора мерной пипетки.	2 - 6

5.2. ОБЩИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

В практике фармацевтического анализа часто приходится иметь дело с многокомпонентными лекарственными препаратами, состоящими из ингредиентов с близкими химическими свойствами, разделение которых бывает затруднено или невозможно. В таких случаях приходится определять сумму ингредиентов.

При суммарном определении лекарственных веществ в препаратах в расчетах используют средний титр (Т_ср), который представляет количество смеси определяемых веществ (г), соответствующее 1 мл титранта.

Метод расчета Т_ср разработан доцентом Савельевой Г.Н. с сотрудниками кафедры фармацевтической химии очного факультета ПГФА.

Метод анализа с применением Т_ср имеет ограничения:

нельзя анализировать препараты по Т_ср, если входят в состав ядовитые и наркотические вещества;
можно анализировать сильнодействующие вещества из общего списка, если они прописаны в равных количествах и имеют близкие молярные массы.

Принцип расчета титра среднего

Рассчитывают содержание каждого ингредиента в навеске препарата, взятой для определения в г (А₁, А₂, А_х). При расчете можно исходить из любой навески в граммах или любого объема в мл.
Рассчитывают сумму определяемых ингредиентов (∑А), содержащихся в навеске, в граммах.

∑А=А₁+А₂+А_х

Рассчитывают объем титранта, который теоретически израсходуется на титрование каждого ингредиента, в мл.

;

Объемы рассчитывают с точностью до третьего знака после запятой, после чего третий знак округляется.

Рассчитывают сумму теоретических объемов титрантов (∑V), расходуемых на ингредиенты, в мл.

∑V=V₁+V₂+V_X

Рассчитывают средний титр.

ВОПРОСЫ, ЗАДАНИЯ, УПРАЖНЕНИЯ

ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ

Основные положения экспресс-анализа препаратов аптечного приготовления. Особенности количественного определения лекарственных веществ в экспресс-анализе.
Требования, предъявляемые к методам количественного определения в фарманализе. Каким методам отдается предпочтение в практике внутриаптечного контроля?
Титриметрические методы количественного определения лекарственных веществ:

алкалиметрия (нейтрализация, вытеснение, гидролиз),

ацидиметрия (нейтрализация, вытеснение, гидролиз),

аргентометрия (Мора, Фольгарда, Фаянса, Кольтгофа),

комплексонометрия,

нитритометрия,

иодометрия,

перманганатометрия.

Как провести количественное определение лекарственного препарата, содержащего калия иодид, кальция хлорид? Известны ли селективные методы определения лекарственных препаратов?
Для количественного определения новокаина предложено несколько методов, назовите наиболее экономичные, точные, селективные методы. Какой метод позволяет определить новокаин в присутствии продуктов его разложения?
Как провести количественное определение ингредиентов лекарственных препаратов:
1. Димедрола 0,25

Новокаина 0,5

Воды очищенной до 50 мл.

Кислоты никотиновой

Кислоты аскорбиновой по 0,1.

Калия иодида 5,0

Калия бромида 4,0

Воды очищенной до 200 мл.

Кислоты салициловой

Кислоты бензойной по 0,25.

Натрия тетрабората

Натрия гидрокарбоната по 0,2.

Известны ли селективные методы определения компонентов лекарственных препаратов?

Составить письменный конспект по вопросам самопроверки: 4, 5, 6.

ПЛАН САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

НА ЗАНЯТИИ

Общее время: 180 минут.

Анализ лекарственных препаратов.

Калия иодида 3,0

Калия бромида 4,0

Воды очищенной до 200 мл.

Метенамина (гексаметилентетрамина)

Натрия гидрокарбоната по 0,3 № 10.

«Регидрон» состава: натрия хлорида 3,5

калия хлорида 2,5

натрия цитрата 2,9

глюкозы безводной 10,0

воды очищенной до 1000 мл.

Название этапа работы	Описание этапа работы	Цель работы	Время, мин.
Провести анализ лекарственных препаратов по алгоритму:
1. Работа с рецептом	Проверить оформление рецепта, совместимость ингредиентов	Усвоить навыки проведения предупредительные мероприятия.	5
2. Проведение письменного контроля	Проверить расчеты и правильность оформления ППК.	Усвоить навыки проведения письменного контроля.	10
3. Проведение органолептического контроля	Проверить агрегатное состояние, цвет, запах, отсутствие механических примесей, однородность смешения.	Усвоить навыки проведения органолептического контроля.	10
4. Проведение физического контроля	4.1 Рассчитать н.о. в объеме, массе отдельных доз. 4.2 Количество доз. 4.3 Проверить объем или массу отдельных доз. 4.4 Проверить качество укупорки.	Усвоить навыки проведения физического контроля.	10
5. Проведение качественного контроля	Провести качественные реакции на: катионы и анионы, функциональные группы, специфические реакции	Усвоить навыки проведения качественного контроля.	30
6. Проведение количественного контроля	6.1 Выбрать метод количественного контроля и провести его; 6.2 Рассчитать: условную часть, м.м., титр относительный средний, (химизм реакции); 6.3 Норму отклонения в массе отдельных ингредиентов. 6.4 Интервал объема титранта (мл). 6.5 Содержание вещества в % или г.	Усвоить навыки проведения количественного контроля.	40
7. Оформление результатов	7.1 Оформить соответствующий журнал по внутриаптечному контролю. 7.2 Поставить № анализа и подпись на ППК, на обратной стороне рецепта. 7.3 Оформить протокол анализа в соответствии с установленной формой.	Усвоить навыки ведения отчетной документации.	50
8. Контроль при отпуске	Провести оформление лекарственной формы в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ и применением.	Усвоить навыки проведения КПО.	10
9. Подведение итогов анализа	9.1 Сделать вывод о соответствии лекарственного препарата требованиям НТД. 9.2 Сдать результаты анализа и протокол анализа преподавателю. 9.3 Подписать протокол у преподавателя, сверив данные с эталонами ответов.	Уметь делать вывод о качестве лекарственной формы.	15

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

Калия иодида 3,0 (1)

Натрия бромида 4,0 (2)

Воды очищенной до 200 мл.

Пример 1.

Сумму ингредиентов определяют аргентометрическим методом.

Навеска препарата а = 1 мл.

Титрант – раствор серебра нитрата (0,05 моль/л)

В 200 мл препарата – 3,0 г калия иодида

В 1 мл – А₁

В 200 мл препарата – 4,0 г натрия бромида

В 1 мл – А₂

∑А=А₁+А₂=0,015г+0,02г=0,035г

∑V=V₁+V₂=1,81+3,89=5,70 мл.

Так как при экспресс-анализе расход титранта должен составлять 1-3 мл., навеску препарата уменьшают в 2 раза и берут для анализа 0,5 мл.

Методика анализа.

К 0,5 мл препарата прибавляют 10 мл воды, 1 мл разведенной уксусной кислоты, 3 капли раствора эозината натрия и титруют раствором серебра нитрата (0,05 моль/л) до перехода окраски от желтой к розовой.

Рассчитывают сумму ингредиентов:

Заключение о качестве изготовления лекарственного препарата в анализе с использованием среднего титра дают следующим образом:

Находят отклонения, допустимые в массе каждого ингредиента, определяемого по среднему титру, в % (согласно приказу №305 от 16.10.1997 г.) и рассчитывают отклонения в массе каждого ингредиента в г.
Рассчитывают сумму допустимых отклонений для ингредиентов, определяемых по среднему титру в г.
Рассчитывают допустимый интервал в массе суммы ингредиентов в г.
Полученный результат количественного определения должен входить в допустимый интервал.

Ингредиент	Прописанная масса, г	Отклонения, допустимые в массе ингредиента
Ингредиент	Прописанная масса, г	%	г
Калия иодид Натрия бромид	3,0 4,0	4 4	0,12 0,16
Сумма	7,0		0,28

Допустимый интервал в массе суммы калия иодида и натрия бромида 6,72-7,28 г.

Примечание: При одинаковых отклонениях в массе ингредиентов можно рассчитать ошибки определения обычным способом.

7,0 г. — 100%

Х г — 4%

Допустимые отклонения в массе суммы ингредиентов 0,28 г.

Метенамина (гексаметилентетрамина) (1)

Натрия гидрокарбоната по 0,3 (2)

Пример 2.

Сумму метенамина, натия гидрокарбоната определяют ацидиметрическим методом.

Навеска препарата а = 0,1 г.

Титрант – раствор кислоты хлороводородной (0,1 моль/л).

В 0,6 г препарата – 0,3 г метенамина

В 0,1 г – А₁

В 0,6 г препарата – 0,3 г натрия гидрокарбоната

В 0,1 г – А₂

∑А=А₁+А₂=0,05г+0,05г=0,1 г

∑V=V₁+V₂=3,57+5,95=9,52 мл

С целью сокращения расхода титранта, навеску препарата уменьшают в 2 раза и берут для анализа 0,05 г.

Методика анализа.

0,05 г. препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют раствором кислоты хлороводородной (0,1 моль/л) до перехода зеленой окраски раствора в фиолетовую.

Рассчитывают сумму ингредиентов:

Дают заключение о качестве изготовления лекарственного препарата.

Ингредиент	Прописанная масса, г	Отклонения, допустимые в массе ингредиента
Ингредиент	Прописанная масса, г	%	г
Метенамин Натрия гидрокарбонат	0,3 0,3	8 8	0,024 0,024
Сумма	0,6		0,048

Допустимый интервал в массе суммы метенамина и натрия гидрокарбоната 0,552-0,648 г.

Натрия хлорида 3,5 (1)

Калия хлорида 2,5 (2)

Натрия цитрата 2,9

Глюкозы безводной 10,0

Воды очищенной до 1000мл.

Пример 3.

Сумму хлоридов определяют аргентометрическим методом (вариант Мора).

Расчет Т_ср. на весь препарат, навеска препарата а = 1000 мл.

Титрант – раствор серебра нитрата (0,05 моль/л)

В 1000 мл препарата – 3,5 г натрия хлорида и 2,5 г калия хлорида.

А₁=3,5 г А₂=2,5 г.

∑А=А₁+А₂=3,5 г+2,5 г=6,0 г.

∑V=V₁+V₂=1197,81+670,60=1868,41 мл.

На 1000 мл препарата израсходуется 1868,41 мл титранта.

На 1 мл препарата израсходуется 1,87 мл титранта.

Методика анализа.

К 1 мл препарата прибавляют 5 мл воды, 2-3 капли раствора калия хромата и титруют раствором серебра нитрата (0,05 моль/л) до появления красноватого осадка.

Рассчитывают сумму ингредиентов:

Делают заключение о качестве изготовления лекарственного препарата.

Ингредиент	Прописанная масса, г	Отклонения, допустимые в массе ингредиента
Ингредиент	Прописанная масса, г	%	г
Натрия хлорид Калия хлорид	3,5 2,5	4 4	0,14 0,10
Сумма	6,0		0,24

Допустимый интервал в массе суммы натрия хлорида и калия хлорида 5,76-6,24 г.

МАТЕРИАЛЬНОЕ ОСНАЩЕНИЯЕ ЗАНЯТИЯ

Титрованные растворы:

раствор нитрата серебра 0,05 моль/л

кислоты соляной 0,1 моль/л

Индикаторы:

эозинат натрия

метиловый оранжевый

метиленовый синий

калия хромат

Реактивы:

раствор уксусной кислоты CH₃COOH

раствор нитрата серебра AgNO₃

раствор азотной кислоты HNO₃

раствор хлорамина

раствор соляной кислоты HCl

хлороформ

раствор NaOH

концентрированная H₂SO₄

салициловая кислота

реактив Фелинга

раствор пикриновой кислоты

реактив Фишера

раствор виннокаменной кислоты

раствор СаСl₂.

Медикаменты:

калия иодид

натрия бромид

гексаметилентетрамин

натрия гидракарбонат

натрия хлорид

калия хлорид

натрия нитрат

глюкоза безводная

вода очищенная.

Оборудование:

пипетки

титровальные установки

пробирки

рефрактометры

предметные стекла

микроскоп.
Лабораторное занятие №6.