Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства


Скачать 323.48 Kb.
Название Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства
страница 1/3
Тип Автореферат
rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Автореферат
  1   2   3

На правах рукописи



ЕРШОВА Анна Владимировна


ПРИМЕНЕНИЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА ДЛЯ ТЕРАПИИ ПРЕДМЕНСТРУАЛЬНОГО ДИСФОРИЧЕСКОГО РАССТРОЙСТВА


14.00.18 – «Психиатрия»

14.00.01 – «Акушерство и гинекология»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации

на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2009

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Научные руководители:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор,

Барденштейн Леонид Михайлович

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор,

Торчинов Амирхан Михайлович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Овсянников Сергей Алексеевич,

(ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»)

Доктор медицинских наук, профессор Зуев Владимир Михайлович,

(ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Росздрава»)

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России»

Защита состоится __ ________________2009 года в ____ часов на


заседании диссертационного совета Д 208.041.05 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (117419, Москва, ул. Донская, д. 43, корп. 5).

Почтовый адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан __ ________________2008 года.
Ученый секретарь

диссертационного совета

к.м.н., доцент Гаджиева У.Х.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Предменструальный синдром (ПМС) объединяет различные состояния, возникающие в предменструальный период, и характеризуется полиморфной симптоматикой (Дубницкая Э.Б., 2001; Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2005). Ряд особенностей клинического характера, трудностей дифференциальной диагностики и требований рациональной фармакотерапии обусловил необходимость дополнительного выделения специфической разновидности ПМС – предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) (Дубницкая Э.Б., 2001; Gold J, Severino S., 1994; Steinberg S., 1991; Steiner M, Haskett RF, Carroll BJ., 1980; Steiner M., 1997; Steiner M, Pearlstein T., 2000). Частота встречаемости ПМДР у женщин репродуктивного возраста составляет от 3% до 9% (River-Tovar AD, Frank E., 1990; Endicott J., 2000; Steiner M., 2000).

Основные клинические проявления ПМДР во многом сходны с симптомами депрессивных и тревожных расстройств, не связанных с менструальным циклом, что создает эмпирическую основу для использования общих принципов фармакотерапии, в частности с применением антидепрессантов и транквилизаторов (Ozeren S. et al., 1997; Pearlstein TB, et al., 1997; Plouffe L., et al., 1993; Rickels K. et al., 1990; Steiner M., 1994; Steiner et al. 1995, 1997; Stewart DE, et al., 1994; Stone AB et al., 1990, 1991; Su TP, et al., 1997; Sundblad C., et al., 1992, 1993; Wood SH, et al., 1992). Пути оптимизации лечения пациенток с ПМДР связаны, главным образом, с применением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (Halbreich U, Smoller JW, 1997; Jermain DM, et al., 1999; Plouffe L., 1993; Steiner M., 1994; Steiner M., et al., 1995, 1997; Sundblad C., et al., 1993; Young SA, et al., 1998). Однако до настоящего времени минимальный объем фармакотерапии ПМДР по-прежнему не установлен.

Все вышеизложенное определяет выбор темы и актуальность исследования.

Цель исследования.

Установление возможности патогенетической терапии предменструального дисфорического расстройства с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на примере флуоксетина и разработка оптимальной схемы лечения предменструального дисфорического расстройства с использованием данного препарата.

Задачи исследования:

  1. Выполнить сравнительную оценку общей эффективности фармакотерапии предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) с помощью флуоксетина (в предложенной схеме назначения) и амитриптилина в дозе 25 мг/сут по результатам 4-х курсов терапии в течение лютеиновых фаз последовательных менструальных циклов.

  2. Изучить клинические особенности действия флуоксетина и амитриптилина у пациенток, страдающих ПМДР.

  3. Выполнить сравнительную оценку безопасности и переносимости фармакотерапии ПМДР с помощью флуоксетина (в предложенной схеме назначения) и амитриптилина в дозе 25 мг/сут по результатам 4-х курсов терапии в течение лютеиновых фаз последовательных менструальных циклов.

  4. Выявить характер влияния флуоксетина и амитриптилина на социальное и профессиональное функционирование пациенток в период наибольшей выраженности клинических проявлений ПМДР.

Научная новизна исследования.

В работе впервые было показано, что фармакотерапия ПМДР с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) может заключаться не только в купировании уже имеющейся симптоматики, но и в успешном предупреждении ее развития. Достигнутый превентивный эффект терапии с использованием СИОЗС свидетельствует о воздействии применявшегося лекарственного средства на ключевые патогенетические механизмы развития клинических проявлений данного заболевания. Разработана оригинальная методика лечения предменструального дисфорического расстройства с применением флуоксетина, которая заключается в 4-х приемах 20 мг этого препарата за весь менструальный цикл.

Практическая значимость исследования.

Предложенная методика применения флуоксетина для лечения предменструального дисфорического расстройства характеризуется высокой эффективностью в сочетании с хорошими показателями переносимости по сравнению с традиционными подходами к лекарственной терапии этого заболевания, применяемыми в настоящее время. В качестве других преимуществ разработанной методики лечения ПМДР следует отметить удобство ее практического применения и минимальный период использования психотропного средства. В совокупности описанные свойства предложенной методики лечения предменструального дисфорического расстройства позволяют рекомендовать ее для внедрения в работу амбулаторно-поликлинического звена практического здравоохранения при оказании населению медицинской помощи врачами-специалистами психиатрами и гинекологами.

Основные положения, выносимые на защиту:

  1. Терапия ПМДР с помощью 4-х кратного приема флуоксетина в дозе 20 мг/сут в лютеиновую фазу менструального цикла не уступает по эффективности терапии с применением амитриптилина в дозе 25 мг/сут в режиме ежедневного приема на протяжении лютеиновой фазы менструального цикла.

  2. Терапия ПМДР с помощью флуоксетина превосходит по переносимости, безопасности и качеству восстановления социального и профессионального функционирования пациенток терапию с применением амитриптилина.

  3. Фармакотерапия ПМДР с помощью СИОЗС является методом выбора при медикаментозном лечении данного расстройства.

Личный вклад автора.

Автором лично проведено обследование психического состояния 227 пациенток, в том числе с применением шкал Депрессии Гамильтона (HAMD-17), Тревоги Гамильтона (HAMA), Общего Клинического Впечатления – Тяжесть (CGI-S) и Общего Клинического Впечатления – Улучшение (CGI-I); осуществлен анализ данных 906 дневников, заполненных пациентками в процессе исследования. В ходе сбора материала Ершовой А.В. были адаптированы диагностические критерии ПМДР Диагностического и Статистического руководства Американской Психиатрической Ассоциации (DSM-IV-TR, APA) для использования в отечественной клинической практике. На основании указанных критериев разработан дневник для самостоятельной регистрации пациентками имеющихся жалоб и изменений в состоянии в течение менструального цикла.

Апробация работы.

Результаты исследования представлены в докладе на совместном заседании кафедры психиатрии и наркологии ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава» и кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава» 13.02.2008 (протокол №11).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 2 публикации в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Внедрение результатов работы.

Основные результаты исследования внедрены в лечебную деятельность отделения гинекологии городской клинической больницы № 51 г. Москвы и отделений пограничных состояний городской клинической психиатрической больницы №15 г. Москвы; используются в обучении клинических ординаторов, интернов, аспирантов на кафедрах психиатрии и наркологии ГОУ ВПО «МГМСУ» и акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ».

Объем и структура работы.

Состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 57 источников на русском и 167 источников на иностранных языках, и 3-х приложений. Объем текста диссертации составляет 215 машинописных страниц; содержит 8 таблиц и 7 рисунков.
Материалы и методы исследования.

Настоящая работа выполнена в Московском Государственном Медико-Стоматологическом Университете (МГМСУ) при сотрудничестве двух кафедр: психиатрии и наркологии (заведующий – заслуженный врач РФ, профессор Л.М. Барденштейн) и акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ (заведующий кафедрой – заслуженный врач РФ, профессор А.М. Торчинов).

Пациентки набирались на базе женской консультации родильного дома №26 и городской поликлиники №93 г. Москвы, продолжали проходить обследование и получали лечение на базе психиатрической клинической больницы №15 г. Москвы. По результатам проведенного обследования из 227 первоначально отобранных пациенток только 114 были включены в исследование. Из этих 114 женщин 95 (83,33%) являлись студентками московских ВУЗов. Данная особенность исследуемой группы больных обусловила то, что приблизительно половина пациенток в группе была не старше 24 лет. 114 пациенток были случайным образом распределены между двумя подгруппами по 57 человек каждая, в дальнейшем обозначаемые как «подгруппа А» и «подгруппа Б». В подгруппе А пациентки получали исследуемую терапию флуоксетином, а подгруппа Б была контрольной, и лечение проводилось с помощью амитриптилина. В подгруппе А флуоксетин назначался в дозе 20 мг 1 раз в сутки утром в течение 2-х дней подряд, начиная со дня овуляции (определялся методом измерения базальной температуры). Затем в течение 5 дней препарат не принимался, после чего снова повторялся двухдневный прием флуоксетина в дозе 20 мг 1 раз в сутки утром. Описанный 4-кратный прием флуоксетина в течение лютеиновой фазы менструального цикла соответствовал одному курсу терапии. При этом суммарная доза флуоксетина за курс фармакотерапии составляла всего 80 мг. В подгруппе Б амитриптилин назначался в суточной дозе 25 мг/сут ежедневно на протяжении всей лютеиновой фазы менструального цикла (со дня овуляции до начала менструального кровотечения). Указанная доза амитриптилина делилась на три приема: 6,25 мг утром, 6,25 мг днем и 12,5 мг на ночь.

Оценка эффективности проводилась с использованием двух основных методов: клинико-психопатологического и психометрического. Последний включал в себя применение следующих шкал: Шкала депрессии Гамильтона, версия из 17 пунктов (Hamilton M., 1967); Шкала тревоги Гамильтона (Hamilton M., 1959); Шкала общего клинического впечатления, подшкалы Тяжесть и Улучшение (Guy W., 1976). При сравнительной оценке безопасности терапии учитывались частота возникновения и характер побочного действия, средние сроки возникновения, тяжесть и продолжительность отдельных побочных эффектов.

Статистический анализ проводился с помощью пакетов статистических программ “Statistica 6.0” и “Minitab”. Определялись относительные величины и ошибки относительных величин для различных показателей эффективности и безопасности, устанавливалась достоверность различий между подгруппами А и Б. В качестве основного метода оценки достоверности выявленных различий был использован критерий Стьюдента, однако применялись также критерий Вилкоксона, критерий χ2 (Пирсона), критерий Фишера, U-критерий Манна-Уитни, Критерий Колмогорова-Смирнова. Во всех тестах порог достоверности был установлен на уровне не менее 95% (p < 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Использованная схема назначения флуоксетина была основана на гипотезе о том, что при ПМДР заблаговременный прием данного препарата может предотвратить развитие или существенно ослабить серотонинодефицитное состояние в лютеиновую фазы менструального цикла, которое обуславливает основные клинические проявления этого заболевания.

Исходное состояние пациенток характеризовалось сравнимыми средними показателями тяжести депрессивных и тревожных проявлений в обеих подгруппах: 18,6 + 3,1 и 18,5 + 2,7 при оценке по шкале HAMD-17 и 13,8 + 2,9 и 14,0 + 3,2 при оценке HAMA в подгруппах А и Б соответственно; p=0,85. При оценке исходной тяжести состояния по шкале CGI-S также не было выявлено статистически значимых различий между подгруппами: 4,28 + 0,75 и 4,33 + 0,66 в подгруппах А и Б соответственно; p=0,36.

По результатам 4-х курсов терапии у всех пациенток в обеих подгруппах наблюдалось, по меньшей мере, 50%-ное снижение исходной выраженности симптоматики при динамической оценке состояния по Шкалам депрессии и тревоги Гамильтона, что соответствует 100% ответа на терапию согласно общепринятому подходу к интерпретации результатов оценки по этим шкалам. Однако на фоне терапии флуоксетином в подгруппе А при оценке по HAMD-17 редукция составляла в среднем 15,8 +1,8 балла, а в подгруппе Б, получавшей амитриптилин, этот показатель был ниже – 12,1 балла +2,0 балла; различие статистически достоверно (p=0,027). Определенное превосходство по эффективности флуоксетина над амитриптилином отмечено также в отношении шкалы HAMA: в подгруппе А балл HAMA уменьшился в среднем на 8,8 +3 балла, тогда как в подгруппе Б среднее уменьшение этого показателя составило 5,3 балла +2 балла; различие статистически достоверно (р<0,01). Кроме того, средняя редукция балла по шкале CGI-S на фоне терапии флуоксетином была несколько больше, чем при использовании амитриптилина: 2,9 + 0,8 и 2,7 + 1 в подгруппах А и Б соответственно, хотя данное различие не достигало уровня статистической значимости (p=0,24). Несмотря на сравнительно малую выраженность указанных различий между подгруппами само их наличие указывает на необходимость более глубокого анализа фармакологического влияния флуоксетина и амитриптилина на отдельные клинические составляющие ПМДР.

Редукция отдельных групп симптомов анализировалась на основе разницы исходной и заключительной оценки по каждому из пунктов HAMD-17 и HAMA (Таблица 1 и Таблица 2 для шкал HAMD-17 и HAMA соответственно). Индивидуальные значения исходной оценки по отдельным пунктам обеих шкал колебались в пределах от 0 до 2 баллов (от умеренной выраженности клинических проявлений до их отсутствия). Однако в целях систематизации результатов, полученных в ходе исследования, в данной работе использованы следующие критерии для определения величины редукции по окончании терапии: 1) выраженная – снижение исходного значения на 1 балл и более; 2) умеренная – снижение исходного значения менее чем на 1 балл, но более чем на 0,5 балла; 3) малая - снижение исходного значения менее чем на 0,5 балла. На фоне терапии флуоксетином была отмечена выраженная редукция таких проявлений как гипотимия (пункт 1 HAMD-17), психомоторная заторможенность (пункт 8 HAMD-17), внутреннее напряжение (пункт 2 HAMA), мышечное напряжение (пункт 7 HAMA), соматические симптомы тревоги (пункт 11 HAMD-17), нарушения со стороны половой сферы (пункт 14 HAMD-17), ипохондрические симптомы (пункт 15 HAMD-17), поздняя и средняя бессонница (пункты 5,6 HAMD-17), а также критическое отношение к собственному состоянию (пункт 17 HAMD-17). В свою очередей лечение с помощью амитриптилина позволило обеспечить выраженную редукцию следующей симптоматики: гипотимия (пункт 1 HAMD-17), психическая тревога (пункт 10 HAMD-17), общие нарушения сна (пункт 4 HAMA), ранняя бессонница (пункт 4 HAMD-17).
  1   2   3

Похожие:

Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Лечение геморроя Гамамелис дн свечи
В симптоматической терапии экстракт из листьев применяют как кровоостанавливающее средство при геморрое. Препараты гамамелиса нашли...
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Руководство по эксплуатации системы обратного осмоса
Установка Обратного Осмоса ro 3000gpd для очистки воды разработана для непосредственного подключения к системе коммунально-бытового...
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Методические рекомендации по проведению практического занятия (для...
...
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Технические характеристики инкубатора интенсивной терапии для новорожденных...
Комплект оборудования предназначен для интенсивной терапии новорожденных в условиях палат интенсивной терапии родильных домов и детских...
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Техническое задание на выполнение работ по капитальному ремонту прямого...
Капитальный ремонт прямого и обратного трубопровода отопления от цтп до блока №2 в электродепо «Планерное»
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Мониторинг c 23 по 24 июля 2014 года
...
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Инструкция по применению среды Мюллера-Кауфмана
Питательная среда является одной из основных селективных сред для выделения сальмонелл
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Литература по применению аппаратов лазерной и квч терапии, лазерной...
Аппараты лазерной терапии серий «Матрикс», «лазмик», «Мустанг», «Мулат», «Узор» и др
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Унифицированный клинический протокол медицинской помощи «расстройства...
Донецкой Народной Республике с позиции обеспечения преемственности этапов медицинской помощи
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Л. П. Кузнецова Госпиталь ветеранов войн №2, г. Москва, Россия
Применение дмв-терапии и общей магнитотерапии у больных пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Шизофрения и расстройства шизофренического спектра, коморбидные сердечно-сосудистой...
Эпидемиологическая оценка распространенности вялотекущей шизофрении и шизотипического расстройства личности в кардиологическом стационаре...
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентных...
Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Р егиональный дилер
Эсма 12. 04 Минимакс многофункциональный аппарат для проведения процедур биоревитализации (лазерная гиалуронопластика), низкочастотной...
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Комбинированное применение ускоренной поднаркозной детоксикации и...
Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon Инструкция по сбору суточной мочи для исследований
«Метаболиты катехоламинов и серотонина, суточная моча: ванилилминдалевая кислота (вмк); гомованилиновая кислота (гвк); 5-оксииндолуксусная...
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для терапии предменструального дисфорического расстройства icon В республиканский формулярный список лекарственных средств
«Генферон Лайт» предназначен для применения в терапии урогенитальных и острых респираторных инфекций у беременных женщин и у детей,...

Руководство, инструкция по применению




При копировании материала укажите ссылку © 2024
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск