Фармакопейная статья

Скачать 142.25 Kb.

Название	Фармакопейная статья
Тип	Статья

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Кларитромицин, ФС

гранулы для приготовления

суспензии для приема внутрь Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кларитромицин, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Гранулы», ОФС «Суспензии» и ниже приведенным требованиям.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 115,0 % от заявленного количества кларитромицина C₃₈H₆₉NO₁₃.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Гранулы» и ОФС «Суспензии».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Количественное определение»).

Размер гранул. В соответствии с ОФС «Ситовой анализ».

Седиментационная устойчивость. В соответствии с ОФС «Суспензии» в условиях, указанных в инструкции по медицинскому применению препарата.

Извлекаемый объем. Для гранул в многодозовой упаковке. В соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».

Размер частиц. В соответствии с ОФС «Суспензии».

рН. От 4,0 до 5,4 (1 г препарата встряхивают с 20 мл воды в течение 1 мин, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре от 2 до 8 °С не более суток.

Растворитель 1. Ацетонитрил – вода 1:1.

Растворитель 2. 0,1 М раствор калия гидроксида – ацетонитрил 3:2.

0,067 М раствор дикалия гидрофосфата. 11,7 г дикалия гидрофосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 900 мл воды, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Подвижная фаза А (ПФА). Раствор калия дигидрофосфата 4,76 г/л, доведённый до рН 4,4±0,05 фосфорной кислотой разведённой 10 % или раствором калия гидроксида 45 г/л.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Готовят суспензию как указано в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата. Объем суспензии, содержащий около 0,4 г кларитромицина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл 0,067 М раствора дикалия гидрофосфата, перемешивают на магнитной мешалке в течение 45 мин. Далее прибавляют 30 мл метанола и перемешивают на магнитной мешалке в течение 60 мин. К полученной смеси прибавляют 0,2 мл фосфорной кислоты концентрированной, доводят объем раствора растворителем 1 до метки, перемешивают и оставляют на 2 мин. Верхний слой раствора помещают в отдельный стеклянный стакан и фильтруют через фильтр с размером пор 0,45 мкм. 15 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора растворителем 2 до метки и перемешивают.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем 1 до метки.

Раствор сравнения Б. 15 мг стандартного образца кларитромицина для идентификации примесей помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 5 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.

Контрольный раствор. 4 мл 0,067 М раствора дикалия гидрофосфата помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, прибавляют 6 мл метанола, 40 мкл фосфорной кислоты концентрированной, доводят объем раствора растворителем 1 до метки и перемешивают. 15 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора растворителем 2 до метки и перемешивают.

Примечание:

– примесь А: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-12,13-дигидрокси-3-(гидроксиметил)-4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-5,7,9,11,13-пентаметил-7-метокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-14-этил-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион, CAS 124412-58-4;

– примесь В: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-12,13-дигидрокси-4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-3,5,7,9,11,13,14-гептаметил-7-метокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион, CAS 299409-85-1;

– примесь С: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,10E,11R,12R,13S,14R)-12,13-дигидрокси-10-(гидроксиимино)-4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-3,5,7,9,11,13-гексаметил-7-метокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-14-этил-1-оксациклотетрадекан-2-он, CAS 127253-06-9;

– примесь D: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,10Z,11R,12R,13S,14R)-12,13-дигидрокси-4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-3,5,7,9,11,13-гексаметил-7-метокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(метиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-14-этил-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион, CAS 101666-68-6;

– примесь Е: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-12-гидрокси-4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-3,5,7,9,11,13-гексаметил-7,13-диметокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-14-этил-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион, CAS 81103-14-2;

– примесь F: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-13-гидрокси-4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-3,5,7,9,11,13-гексаметил-7,12-диметокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-14-этил-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион, CAS 128940-83-0;

– примесь G: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,10E,11R,12R,13S,14R)-12,13-дигидрокси-4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-3,5,7,9,11,13-гексаметил-10-(метоксиимино)-7-метокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-14-этил-1-оксациклотетрадекан-2-он, CAS 127182-44-9;

– примесь H: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-12,13-дигидрокси-4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-3,5,7,9,11,13-гексаметил-7-метокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(N-метилформамидо)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-14-этил-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион, CAS 127140-69-6;

– примесь I: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4,12,13-тригидрокси-3,5,7,9,11,13-гексаметил-7-метокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-14-этил-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион, CAS 118058-74-5;

– примесь L: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,10Z,11R,12R,13S,14R)-12,13-дигидрокси-10-(гидроксиимино)-4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-3,5,7,9,11,13-гексаметил-7-метокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-14-этил-1-оксациклотетрадекан-2-он, CAS 127253-05-8;

– примесь P: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-12,13-дигидрокси-4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3,4-ди-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-5,7,9,11,13-пентаметил-7-метокси-6-{[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси}-3,14-диэтил-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион, CAS 123967-58-8.

Хроматографические условия

Колонка	25 × 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (C18), 5 мкм;
Температура колонки	40 °С;
Скорость потока	1,1 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 205 нм;
Объём пробы	30 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %	Режим
0–4	75	25	Изократический
4–39	75→45	25→55	Линейный градиент
39–43	45	55	Изократический
43–46	45→75	55→25	Линейный градиент
46–60	75	25	Изократический

Последовательно хроматографируют контрольный раствор, испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А фактор асимметрии пика (A_S) кларитромицина должен быть не более 1,7.

На хроматограмме раствора сравнения Б отношение максимум/минимум (p/v) между высотой пика примеси D и высотой нижней точки линии перегиба между пиками примеси D и кларитромицина относительно базовой линии должно быть не менее 3.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пиков примесей на хроматограмме испытуемого раствора.

Относительные времена удерживания компонентов. Кларитромицин – 1; примесь I – около 0,51; примесь A – около 0,56; примесь L – около 0,83; примесь B – около 0,87; примесь С – около 0,94; примесь D – около 0,98; примесь Е – около 1,19; примесь F – около 1,23; примесь P – около 1,25; примесь G – около 1,49; примесь Н – около 1,76.

Поправочные коэффициенты. Для расчёта содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь G – 0,27; примесь Н – 0,15.

При расчетах не учитывают пики контрольного раствора.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

– площадь пика примеси I должна быть не более двух площадей основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 2,0 %);

– площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0 %), и площади не более четырёх таких пиков могут превышать 0,4 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (0,4 %);

– суммарная площадь пиков всех примесей, за исключением примеси I, не должна более чем в 3,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 3,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,1 %), а также пики, появляющиеся до примеси I и после примеси Н.

Потеря в массе при высушивании. Не более 3,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании»). Около 1,0 г (точная навеска) препарата сушат при температуре 60 °С и остаточном давлении не более 0,7 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 3 ч.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ.

0,067 М раствор дикалия гидрофосфата. 11,7 г дикалия гидрофосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 900 мл воды, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

0,067 М раствор калия дигидрофосфата. 9,12 г калия дигидрофосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 900 мл воды и доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Подвижная фаза (ПФ). В конической колбе вместимостью 1 л смешивают 550 мл метанола и 450 мл 0,067 М раствор калия дигидрофосфата, охлаждают до комнатной температуры и доводят рН раствора до 3,5±0,05 фосфорной кислотой концентрированной.

Испытуемый раствор. Готовят суспензию как указано в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата. Точный объем суспензии, содержащий около 1 г кларитромицина, переносят в мерную колбу вместимостью 1 л с помощью 330 мл 0,067 М раствора дикалия гидрофосфата и встряхивают в течение 45 мин. Далее прибавляют 300 мл метанола, встряхивают в течение 60 мин, доводят объем суспензии метанолом до метки и перемешивают. Суспензию помещают на 30 мин в ультразвуковую баню и после охлаждения до комнатной температуры перемешивают. 50,0 мл полученной суспензии помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки, перемешивают и фильтруют.

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца кларитромицина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл метанола при обработке ультразвуком. Охлаждают, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Срок годности испытуемого и стандартного растворов 48 часов.

Хроматографические условия

Колонка	15 × 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (C18), 5 мкм;
Температура колонки	50 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 210 нм;
Объём пробы	50 мкл.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы. Время удерживания кларитромицина около 11 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

– относительное стандартное отклонение площади пика кларитромицина должно быть не более 2 %;

– фактор асимметрии пика (A_S) кларитромицина должен быть от 0,8 до 2,0.

Содержание кларитромицина C₃₈H₆₉NO₁₃ в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	S₁	–	площадь пика кларитромицина на хроматограмме испытуемого раствора;
	S₀	–	площадь пика кларитромицина на хроматограмме стандартного раствора;
	V₁	–	объем суспензии, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
	a₀	–	навеска стандартного образца кларитромицина, мг;
	P	–	содержание кларитромицина в стандартном образце кларитромицина, %;
	L	–	заявленное количество кларитромицина в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

	Фармакопейная статья Действующим началом препарата являются иммуноглобулины класса g (Ig G), обладающие специфической активностью к ортопоксвирусам		Фармакопейная статья Действующим началом препарата являются иммуноглобулины класса g (IgG), обладающие специфической активностью к ортопоксвирусам
	Общая фармакопейная статья Требования данной статьи не распространяются на лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты		Общая фармакопейная статья Статья предназначена для определения хлоридов методом обратного осадительного титрования в иммунобиологических лекарственных препаратах...
	Общая фармакопейная статья ...		Общая фармакопейная статья Требования данной статьи распространяются на методы определения стабильности лекарственных средств промышленного производства, которые...
	Фармакопейная статья желатин фс желатин В результате гидролиза получают гелеобразующий или негелеобразующий желатин. Требования данной статьи распространяются на оба сорта...		Фармакопейная статья Одна прививочная доза должна содержать не менее 106 оое (оспообразующих единиц). Вакцина выпускается с растворителем  50 раствором...
	Общая фармакопейная статья ЛС, содержащих живые микроорганизмы, а также вспомогательные вещества и полупродукты. Кроме того, указанные методы используются при...		Государственный стандарт качества лекарственного средства общая фармакопейная статья Успешное выполнение многих фармакопейных испытаний и методик количественного и качественного анализа требуют регулирования или поддержания...
	Фармакопейная статья Вакцина предназначена для вакцинации детей с двухлетнего возраста, подростков и взрослых на первом этапе при двухэтапном методе вакцинации;...		Государственный стандарт качества лекарственного средства общая фармакопейная статья Настоящая офс устанавливает общие требования к отбору проб (выборок) произведённых (изготовленных) лекарственных средств, а также...
	Фармакопейная статья Антигены получают из очищенного вируса или очищенных вирусов гриппа типов а и В, одного, двух или трех штаммов, выращенных раздельно...		Общая фармакопейная статья Лекарственные формы для ингаляций – жидкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для введения в легкие действующего вещества...
	Статья Предмет аукциона 3 Статья Государственный Статья Требования к содержанию и составу заявки на участие в открытом аукционе в электронной форме и инструкция по ее заполнению...		Статья Заказчик 3 Статья Участники процедуры закупки 3 Статья Вид и предмет аукциона в электронной форме. Место, условия и сроки поставки товара 3

Фармакопейная статья

Похожие: