Литература 172


Скачать 4.04 Mb.
Название Литература 172
страница 14/28
Тип Литература
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   28

Вспомогательные методы

Лечение тяжёлых форм преэклампсии включает в себя применение антиоксидантов, мембраностабили-заторов, инфузионную,:едативную терапию и многое другое. Наряду с общепринятыми методами ин­тенсивной терапии особое значение в последние годы уделяют медикаментозной коррекции синтеза тром-боксана и простациклина. Сюда можно отнести:

  • уменьшение синтеза тромбоксана за счет подав­ления активности циклооксигеназы в тромбоцитах
    (ацетилсалициловая кислота, индометацин, фенилбутазон и т.д.);

  • стимуляцию синтеза простациклина (малые дозы нитратов, дипиридамол);

  • замедление метаболизма простациклина (небольшие дозы фуросемида);

  • проведение заместительной терапии синтетичес­кими простациклинами.

Малые дозы ацетилсалициловой кислоты ( 60 - 80_ мг в сут) могут оказывать благотворное действие (осо­бенно в сочетании с дипиридамолом) и на течение преэклампсии, и при задержке внутриутробного раз­вития плода при беременности с повышенной сте­пенью риска.

Проведение заместительной терапии синтетически­ми простациклинами является относительно новым и перспективным направлением. Простациклин (эпопрос-тенол, Pgl2) - является естественным простагланди-ном и обладает свойствами мощного вазодилататора и ингибитора агрегации тромбоцитов. Инфузия синтети­ческого простациклина для лечения тяжёлой преэк­лампсии впервые описана ещё в 1980 г. К настояще­му времени нам удалось встретить около десятка со­общений об инфузии простациклина при тяжёлой преэклампсии. Несмотря на значительное улучшение состояния матери, в том числе и купирование острой почечной недостаточности, почти все авторы отмечают высокую перинатальную смертность. Вероятно, на основании этих единичных сообщений не следует де­лать серьёзные выводы по безопасности метода для плода, т.к. во всех случаях инфузия простациклина проводилась уже тогда, когда все имеющиеся способы лечения преэклампсии оказались неэффективными. И хотя применение синтетических простациклинов ещё не получило большого распространения в повседнев­ной акушерской практике, проблема эта заслуживает внимания, потому что, учитывая клиническую физио­логию тяжёлых форм преэклампсии, такой метод ле­чения должен быть куда более рационален, чем обыч­ная антигипертензивная терапия.

Учитывая роль седатации в комплексной терапии тяжёлых форм преэклампсии, используют транкви­лизаторы н нейролептики. Время завешивания окон и создания лечебно-охранительных режимов для та­ких больных ушло, кажется, безвозвратно, хотя эле­менты этих режимов могут использоваться и в наш век обожествления электроники и органического синтеза. Среди транквилизаторов особое место принадлежит диазепаму, обладающему не только седативным, но и противосудорожным действием. Следует иметь в виду, что препараты этой группы могут вызывать тя­жёлое угнетение новорождённых в виде гипотонии скелетных мышц, задержки мочи и кала и даже про­воцировать развитие у новорождённых выраженной желтухи.

Необходимо избегать введения диазепама у беременных с подозрением на HELLP-синдром. Это свя­зано с тем, что при функциональной недостаточнос­ти печени период полураспада бензодиазепинов мо­жет удлиниться в 3 раза, что связано со снижением биотрансформации их активных метаболитов.

Из нейролептиков традиционно применяется груп­па бутерофенонов в основном - дроперидол, который, кроме нейроплегического действия, ещё и сни- жает возбудимость миокарда и вызывает умеренную периферическую вазодилатацию. Эти проявления связаны со способностью этой группы препаратов вызывать ά-адренергическую блокаду, что является довольно важным~для органов, страдающих от гипоперфузии.

Отсутствие знаний о различных сторонах дейст­вия этой группы препаратов вызывают иногда пани­ку у врачей в связи с возникновением у больных судорог, принимаемых за эклампсию. К числу таких побочных эффектов, которые могут привести к оши­бочной диагностике эклампсии относят синдром Ку-ленкампфа-Тарнова (С. Kulenkampff, J. Tarnow), впервые оТшсанньшПавторами в 1956 г. как пароксизмальные гиперкинезы при передозировке нейролептиков. Кли­ническая картина синдрома достаточно характерна: приступообразные судороги жевательной мускулату­ры, затруднение артикуляции, тонические судороги мышц шеи, гиперрефлексия, гиперсаливация, брадипноэ [15]. Присоединяющийся спазм мышц туловища и ко­нечностей придаёт больным вычурные и мучитель­ные позы. Нарастающее психомоторное возбуждение сменяется тревогой и страхом, хотя сознание при этом остаётся ясным. Степень выраженности син­дрома бывает различной и, как правило, не пред­ставляет угрозы для жизни. Иногда незнание этих признаков может приводить к досрочному оператив­ному родоразрешению в результате гипердиагности­ки эклампсии.

В механизме возникновения синдрома ведущее зна­чение придаётся диссоциации реагирующих систем, коры и ствола головного мозга на уровне ретикуляр­ной формации. Для лечения синдрома применяют такие лекарственные препараты, как аторпин, седуксен, цик-лодол, кофеин.

Помимо перечисленных методов, используемых в интенсивной терапии преэклампсии, мы более под­робно остановимся ещё на двух, выделенных в спе­циальные разделы главы. Первый из них - примене­ние сульфата магния - может рассматриваться как комбинированный метод антигипертензивной, седативной и противосудорожной терапии, второй - водно-иммерсионная компрессия - как метод противо-отёчной терапии и нормализации гемодинамики.
Сульфат магния : идеальный антиконвульсант или дань традиции?

Отношение к сульфату магния как средству для предупреждения и лечения экламптических судорог весьма противоречиво. Если в Северной Америке его считают почти идеальным антиконвульсантом и, сле­довательно, средством выбора при лечении преэк-лампсии и эклампсии, то в Европе и других частях света магнезиальную терапию применяют сравнительно редко, считая её эмпирической, догматической и рас­сматривая её лишь как дань традиции. Странно, что европейская медицина, часто проявляющая консер­ватизм по отношению к своим старым испытанным медикаментозным средствам и методам лечения, вы­ступает новатором в области лечения эклампсии, в то время как в Америке, известной своим безудерж­ным стремлением к новому, прочно придерживаются старой доброй магнезии, некогда открытой и впер­вые применённой в Европе. Магнезиальная терапия многими подвергается серьёзной критике ввиду от­сутствия у препарата чётких свойств антиконвуль-санта. С другой стороны - многие акушеры активно защищают применение этого препарата, потому что он «работает» и в терапевтических концентрациях безопасен для плода.

Краткая история проблемы

Считается, что сульфат магния, был применён как антиконвульсант впервые в 1906 г. в Германии для лечения столбняка и вводился субдурально. Уже че­рез год были описаны два случая успешного лечения тяжёлой эклампсии путём введения в спинномозго­вой канал 25% раствора сульфата магния, и такое применение магнезии прекращало судорожные при­падки, улучшало кровообращение и диурез [150].

Ещё с 1899 г. профессор В.В.Строганов (1857-1938) пропагандировал свой метод лечения экламп­сии, основывающийся на соблюдении особого лечеб­но-охранительного режима, щадящих методах родо-разрешения и назначении обезболивающих и противосудорожных лекарственных препаратов (морфин, хло­ралгидрат и др.). Позднее хлоралгидрат в этой схеме был заменён сульфатом магния. Уже в 1911-1912 гг. этот метод завоёвывает признание во многих евро­пейских клиниках. В ожесточённой полемике, отра­жённой в 1916 г. в «Журнале акушерства и женских болезней», В.В.Строганов упрекает русские клиники в том, что они не пользуются его методом не пото­му, что он плох, а ожидают «наложения немецкой одобрительной марки». На заседании Московского научного общества акушеров-гинекологов 26 сентяб­ря 1928 г. предложенный В.В.Строгановым предель­но простой метод лечения эклампсии был осуждён. Интересно, что в том же 1928 г. заседание Эдинбур­гского акушерского общества дало методу В.В.Стро­ганова высокую оценку. Вот уж воистину, в своём отечестве пророков нет*.

* Этот несколько искажённый постулат из Евангелия от Луки (Лк, 4,24) применительно к данной ситуации лучше изложить словами Г.В.Ф.Гегеля, дополнившего И.В.Гёте: Нет героя для своего камердинера, но не потому, что герой - не герой, а потому, что камердинер - камердинер.

В 1925 г. вышло предварительное сообщение E.M.La-zard о внутривенном применении сернокислой магне­зии для лечения эклампсии [170], но до середины 50-х годов в Америке и Европе встречались лишь единичные исследования эффективности магнезиаль­ной терапии. С 1930 г. в Советском Союзе начинает­ся довольно широкое исследование и внедрение в пов­седневную практику магнезиальной терапии экламп­сии. В некоторых Европейских клиниках метод даже получил название «русского способа В.Строганова и А.Давидовича» [236]. В 1931 г. в журнале «Акушер­ство и женские болезни» появилось предварительное сообщение Д.П.Бровкина о применении сернокислой магнезии для лечения эклампсии. Примечательно, что доза насыщения (6 грамм) была выбрана правильно за сорок лет до оригинальных исследований B.Sibai [236], хотя внутримышечно вводился изотонический раствор. Уже в 1934 г. В.В.Строганов заявляет, что сернокислый магний является могучим средством для борьбы с судорогами при эклампсии. В этом же году магнезия заменила хлоралгидрат в известной строга­новской схеме лечения эклампсии. В 1933 г. Д.П.Бров­кин вместо 3% раствора начал применять гипертони­ческий (20%) раствор магнезии. Это был оправдан­ный ход, хотя и пришли к нему эмпирически, заме­тив, что гипертонические растворы, в отличие от изо­тонических, вызывают заметное увеличение мочеот­деления [4].

Широкое применение сульфата магния для лече­ния и предупреждения эклампсии в странах Север­ной Америки началось в середине 50-х годов после работ J.A.Pritchard и F.Zuspan. В настоящее время наиболее распространёнными режимами введения яв­ляется внутримышечный, предложенный Pritchard, и пролонгированный внутривенный, предложенный F.Zus­pan [215,275].

Отношение к сернокислой магнезии пересматри­валось неоднократно, и даже в наши дни (1996 г.) этот простой и надёжный компонент лечения преэк-лампсии рекомендуется к применению специальной Группой по совместному изучению эклампсии (Col­laborative Eclampsia Trial) [99].

Методика

Сульфат магния, выпускаемый для парэнтерально-го введения, имеет молекулярную массу 246 Д. Один грамм этой соли содержит 98_мг_иона магния. Уро­вень в плазме после парэнтералыюго введения зави­сит от объёма распределения и способности почек к выведению ионов магния.

Одномоментное введение от 4 до 6г__сульфата магния сопровождается увеличением концентраций магния от_ 5 до 9 мг/дл в материнской плазме, и спустя 60 мин уровень снижается до 3-4 мг/дл. Че­рез 90 мин 50% препарата перемещается в костную,, ткань и другие клетки, а через 4 часа около 50%/ введённого магния выводится с мочой. В тканях плода' концентрация ионов магния достигает 90% материнского уровня спустя три часа после внутривенного введе­ния [179]. В связи с этим, гипермагнезиемия плода и новорождённого бывает, видимо, гораздо чаще, чем мы её регистрируем.

Поддерживающая дозя 2 г/час; созлаёт конпентра-цию магния плазме от 4 до 8 мг/дл и этот уро­вень большинством исследователей признаётся тера­певтическим. При олигурии или заболевании почек необходимо снизить поддерживающую дозу магнезии, чтобы избежать токсического действия.

Первое проявление интоксикации магнезией - сни­жение коленного рефлекса - проявляется при уров­не магния в плазме от 9 до 12 мг/дл. Все акушерс­кие инструкции предписывают при такой ситуации ввести хлористый кальций или глюконат кальция. Однако, чаще бывает достаточным просто прекра­тить инфузию и измерить концентрацию магния в / крови, чтобы принять решение о последующем тем­пе введения для поддержания уровня магния в безопасных пределах. Введение хлористого кальция и этой ситуации способствует выбросу_катехоламинов и подъёму артериального давлёния, что сразу не только ликви­дирует успех, достигнутый магнезиальной терапией, но и способствует возникновению новых приступов эклампсии. Поэтому начальные проявления интокси­кации магнием лучше купировать стимуляцией диуреза, чем разрушать только что достигнутый, весьма у ещё хрупкий успех.

Ранние признаки и симптомы магнезиальной ин­токсикации включают в себя тошноту, рвоту, чувст­во жара, покраснение лица, сомноленцию, диплопию, моторную дисфазию и нарастающую общую слабость. Все эти симптомы развиваются при уровне магния в плазме от 9 до 12 мг/дл. Мышечный паралич и оста­новка дыхания могут развиться при уровне магния в плазме от 15 до 17 мг/дл. Доза магнезии 2 г в час способна повысить концентрацию магния в крови на 4 мг/дл. Простые арифметические действия показы­вают, что, игнорируя лёгкие проявления интоксика­ции (9-12 мг/дл), можно быстро получить концен­трацию магния в плазме 15-17 мг/дл, и тогда при­дётся брать в руки не молоточек для проверки ко­ленного рефлекса, а ларингоскоп. Следовательно, хотя бы простейший контроль вентиляции при магнези­альной терапии эклампсии обязателен. Остановка сердца произойдёт при концентрации магния от 30 до 35 мг/дл. Для того, чтобы пройти этот интервал – с15 до 30 мг/дл, - надо либо совсем не понимать того, что делаешь, либо стремиться к упомянутому эффек­ту. Поскольку такое стремление в повседневной кли­нической практике мало вероятно, то проблема смерти от магнезиальной интоксикации представляется нам преувеличенной. Элементарное наблюдение за дыха­нием, темпом диуреза требует не дорогостоящего мо­ниторинга, а только добросовестного отношения к делу. При нормальном уровне диуреза лишь чрезвы­чайно высокие дозы магнезии могут оказаться смер­тельными.

J.A.Pritchard e.a. [216] описали только один слу­чай материнской смертности у 245 (0,4%) женщин с эклампсией, получавших лечение сульфатом магния. Все упоминают эту смерть, как наступившую в ре­зультате магнезиальной интоксикации, но не все об­ратили внимание, что она произошла после одномо­ментного внутривенного введения 20 г сульфата маг­ния, сделанного по неосторожности. Кроме того, ввиду технических трудностей не была произведена инту­бация трахеи и перевод больной на ИВЛ, вследствие чего наступила остановка сердца.

Надо иметь ввиду, что признаки магнезиальной интоксикации, в том числе и проявления кардиоток-сического действия, могут наступить на фоне даже терапевтических концентраций магния в плазме, со­четая сульфат магния с другими препаратами_ На­иболее опасным является сочетание с нифедипином, который нарушает прохождение кальция через кле­точную мембрану и возникновении потенциала дей­ствия. Сульфат магния действуем тем-же способом, активируя ещё аденилатциклазу и увеличивая цАМФ, который уменьшает содержание внутриклеточного кальция.

Проникая внутрь клетки, магний стимулирует потребление кальция саркоплазматическим ре-
тикулумом, снижая возможность его использования для мышечных сокращений.В результате этого при сочетании сульфата магния и нифедипина можно получить нейромышечный блок даже при терапевти-ческих концентрациях магния в плазме.

Кальций играет важную роль в формировании ответа на различные симпатические стимулы, высво­бождающие _катехоламины_из надпочечников и адренергических нервных окончаний. Магнезия находит­ся в тесном взаимодействии с кальциевыми канала­ми мембран, являясь антагонистом кальция. Поэто­му ионы магния подавляют высвобождение катехоламинов из надпочечников и окончаний_периферических нервов. Поэтому магнезия, может значительно снижать выброс катехоламинов_во время интубации трахеи, что значительно уменьшает риск гемодинамических нарушений, При этом оптимальной является доза 60 мг/кг, введенная внутривенно за 1 -2 мин_до интубации [1461. Этот_эффект обусдовден нарушением процессов деполяризации в проводящей системе предсердий, благодаря блокаде кальциевых каналов.

Гемодйнамические эффекты магнезии характери­зуются умеренным снижением кровяного давления, связанного со снижением периферического сопротив­ления сосудов_на фоне постоянного роста сердечно­го выброса. Сочетание этих эффектов делает наибо­лее рациональным применение сульфата магния при гипокинетическом варианте артериальной гипертен-зии, обусловленной беременностью. Магнезия сни­жает чувствительность к адреналину гладкой муску-латуры„ сосудов. Сумма всех этих эффектов и опре­деляет благотворное вляние сульфата магния на со­стояние системы кровообращения.

Взаимодействие сукцинилхолина и сульфата маг­ния при артериальной гипертензии, обусловленной беременностью, должно рассматриваться только с учётом клинической физиологии беременности. У большинства беременных активность плазменной холинэстеразы снижена, особенно при тяжелых формах преэклампсии.

Магнезия увеличивает продолжительность действия сукцинилхолина, и знать о такой возможности и снижать дозу мышечных релаксантов на фоне введе­ния сульфата магния необходимо.

Механизм противосудорожного действия ионов магния при эклампсии известен не полностью. Некоторые авторы придерживаются мнения, что это связано с угнетением нейромышечной проводимости при ми­нимальном или вообще отсутствующем центральном действии. Другие, наоборот, придерживаются край­ней точки зрения, что противосудорожный эффект реализуется только за счёт центрального механизма. Критика магнезиальной терапии исходит главным образом от специалистов, которые утверждают, что сульфат магния не является антиконвульсантом, а экламптические судороги клинически и электроэнце-фалографически не отличаются от тонико-клоничес-ких судорог при других поражениях ЦНС. Препарат в применяемых дозах очень плохо проходит через гематоэнцефалический барьер и его центральный се-дативный эффект очень низок. Можно, однако, пред­положить, что при массивном поражении проницае­мости различных мембран гематоэнцефалический барьер становится для ионов магния проницаемым. Вероят­но, центральные эффекты проявляются вторично, в ответ на ликвидацию артериолоспазма и улучшение перфузии головного мозга.

Чем вызваны эти соображения?

Обнаружена способность сульфата магния блоки­ровать N-Memил-D-acnapmam-глютаматные рецепторы, играющие большую роль в двух жизненно важных механизмах - кальциевом механизме смерти клетки и в формировании эпилептической активности го­ловного мозга [224]. Это более реальный подход к определению не только конкретного субстрата, на который воздействует магнезия, но и механизмов су­дорожного синдрома при эклампсии. Эти рецепторы в настоящее время рассматриваются как главные ре­цепторы, вызывающие возбуждение в ЦНС млекопи­тающих. В течение последних двадцати лет наблю­дается взрывной рост информации об этих рецепто­рах, их агонистах и антагонистах, что позволит по­лучить нейрохимические аргументы для точного определения механизма и тактики лечения судорожно­го синдрома при эклампсии. Многочисленные срав­нительные исследования показывают, что правильно применённый режим магнезиальной терапии в лече­нии и профилактике экламптических судорог более эффективен чем такие общепризнанные препараты с противосудорожной активностью, как диазепам и фенитоин.

Действие сульфата магния весьма многообразно и проявляется множеством различных эффектов. Часть из них благотворно влияет на плод за счёт увеличе­ния маточно-плацентарного кровотока и повышения уровня простациклина. Правда, некоторые авторы сообщают об угнетении дыхания, гипорефлексии, ги-покальциемии и низкой оценке по шкале Апгар у новорождённых, родившихся от матерей, получавших магнезиальную терапию, связывая упомянутые ослож­нения с действием магнезии [173]. Однако не следу­ет забывать, что магнезиальная терапия проводится у женщин с тяжёлыми формами преэклампсии, ко­торая уже сама по себе в значительной мере нару­шает маточно-плацентарный кровоток и поэтому со­кращает оптимистические надежды на состояние та­кого новорождённого.

Нет однозначного мнения о влиянии магнезии на сократительную деятельность матки. Сообщения про­тиворечивы; в них описывается и увеличение, и умень­шение, и неизменность сократительных свойств мио-метрия под влиянием терапевтических концентраций ионов магния. Тем не менее, в практике довольно чётко отмечается преходящее уменьшение сократи­тельных свойств матки после болюсной инъекции суль­фата магния. В ставших уже классическими работах F.Zuspan [276], не отмечено действие магнезии на течение родов у женщин с эклампсией, получавших препарат в дозе 3 г/час. Не отмечено также разницы в продолжительности родов, кровопотере и исходе для плода у женщин с преэклампсией в зависимости от того, получали ли они сульфат магния или нет. Мы полагаем, что окситоцин в достаточной степени нивелирует релаксирующее действие магнезии на матку даже в тех единичных случаях, когда оно может воз­никнуть.

Апологеты метода утверждают, что сульфат маг­ния полностью отвечает всем критериям, чтобы счи­тать его идеальным антиконвульсантом при экламп­сии. Нам кажется, что такая оценка применения пре­парата обусловлена ещё и высокой степенью стан­дартизации технологии, что делает применение маг­незии простым, доступным и безопасным. Ежегодно в США общепринятый стандарт применяется более чем у 100 000 беременных с тяжёлыми формами пре-эклампсии и эклампсии.

В чём состоит технология магнезиальной терапии, рекомендованная Американским обществом акушеров-гинекологов?

Первоначальное действие: внутривенно медленно, в течение 15-20 мин вводится 6 г сульфата магния. Затем следует поддерживающая доза - 2 г/час.

Если судорожный синдром купировать не удалось,

то вводится от 2 до 4 г магнезии в течение пяти минут.

При повторении судорожных припадков вводят 250 мг барбитуратов в течении 3 минут.

_Если__это не помогает, То вводят релаксанты и переводят вольную на ЙВЛ.

Применение этого стандартного режима введения сульфата магния, по мнению большинства американс­ких специалистов, позволяет избежать многих непри­ятностей, связанных с передозировкой препарата.

И всё-таки едва ли можно считать сульфат маг­ния идеальным антиконвульсантом и - главное -единственным средством выбора для предупрежде­ния и лечения эклампсии, т.к. редко проводится сравнительный анализ течения беременности и ро­дов при применении других антиконвульсантов. Бо­лее того, уровни материнской и перинатальной смер­тности у беременных с преэклампсией и эклампсией, леченных магнезией, часто значительно выше, чем у европейских авторов, применяющих другие мето­ды лечения [150]. Следует считать, что мы являем­ся свидетелями создания ещё одного универсального средства, призванного помочь всем без исключения женщинам с преэклампсией.

Подводя итог сказанному, попытаемся суммиро­вать мнения о роли магнезиальной терапии в веде­нии беременных с преэклампсией.

Аргументы против использования сульфата магния:

  • сомнительная противосудорожная активность;

  • возможное снижение силы сокращений матки и удлинения продолжительности родов;

  • преходящее снижение частоты сердцебиений плода;

  • низкая оценка новорождённых по шкале Апгар;

  • вероятность удлинения действия мышечных релаксантов;

  • возможное увеличение частоты послеродовых кровотечений;

  • слабый антигипертензивный эффект.
    Аргументы в пользу применения сульфата магния:

  • устранение артериолоспазма, улучшение микро­циркуляции;

  • повышение маточного кровотока и почечного кровотока;

  • потенцирование действия антигипертензивных средств;

  • уменьшение гемодинамических реакций при ин­тубации трахеи;

  • повышение продукции простациклина эндотелиальными клетками;

  • снижение активности уровня ренина плазмы;

  • снижение активности ангиотензин-превращающего фермента;

  • снижение агрегации тромбоцитов;

  • бронходилатация.

Хотя каждый из этих аргументов вызывает неко­торые сомнения, описанные на страницах этого раз­дела главы, но всё же аргументов в пользу сульфата магния гораздо больше, и они представляются нам более весомыми. Сульфат магния весьма далёк от того препарата, который можно было бы считать идеальным антиконвульсантом, а следовательно -идеальным средством для предупреждения и лечения эклампсии. Вместе с тем, сульфат магния ещё рано ставить на полку лекарственных средств в му­зеях истории медицины. Очевидно, комплекс интен­сивной терапии тяжёлых форм артериальной гипер-[ тензии, обусловленной беременностью, должен включать в себя сочетание магнезиальной терапии, антиги-пертензивных и противосудорожных средств_с_ ося­зательной коррекцией гиповолемии. Главное - это индивидуальный выбор комплекса лечебных и профи­лактических мер, основанный на клинико-физиоло-гическом анализе состояния каждой беременной и роженицы.
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   28

Похожие:

Литература 172 icon Акционерное Общество «172 центральный автомобильный ремонтный завод» (сокращенно ао «172 царз»)

Литература 172 icon Юго-восточное окружное управление образования государственное бюджетное...
Москва, ул. Юных Ленинцев, д. 68, корп. 2 тел. 8-499-172-77-42, Факс: 8-499-172-77-24, e-mail: school479@yandex ru
Литература 172 icon Юго-восточное окружное управление образования государственное бюджетное...
Москва, ул. Юных Ленинцев, д. 68, корп. 2 тел. 8-499-172-77-42, Факс: 8-499-172-77-24, e-mail: school479@yandex ru
Литература 172 icon Мемоплант memoplant
Е 171) 0,892 мг, железа оксид красный (Е 172) 0,503 мг, тальк 0,576 мг, железа оксид коричневый (Е 172) 0,146 мг
Литература 172 icon Литература: а) нормативно-правовые акты Федеральный закон РФ "О пожарной...
Тема занятия №4: Действия работников организаций при угрозе и возникновении на территории организации чрезвычайных ситуаций техногенного...
Литература 172 icon Инструкция общеобъектовая о мерах пожарной безопасности гбоу сош...
Москва, ул. Юных Ленинцев, д. 68, корп. 2 тел. 8-499-172-77-42, Факс: 8-499-172-77-24, e-mail: school479@yandex ru
Литература 172 icon Основная образовательная программа муниципального бюджетного дошкольного...
...
Литература 172 icon Литература, рекомендованная к курсу «Управление инновациями» Основная литература
Акимов А. А., Гамидов Г. С., Колосов В. Г. Системологические основы инноватики. – Спб.: Политехника, 2002
Литература 172 icon Литература Методическое обеспечение по предмету «Литература в 7 классе:...
«Русский язык 5-11 класс: тесты для текущего и обобщающего контроля» (Н. Ф. Ромашина)
Литература 172 icon Литература: Основная литература Терапевтическая стоматология: Учебник....
Фгбоу во «волгоградский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации
Литература 172 icon Литература по курсу этнология основная литература >а. Учебники и учебные пособия
Садохин А. П. Этнология. Учебное пособие. М. (Есть уже четыре издания в разных издательствах Москвы, выпущенные в разные годы)
Литература 172 icon Литература в библиотеке ми пгу основная литература
Детские болезни А. А. Бар Пропедевтика детских болезней Мазурин 2001г 1 шт. – читальный зал Баранова, Г. А. Лыскиной для студентов...
Литература 172 icon Литература программы подготовки специалистов среднего звена по специальности...
Программа учебной дисциплины од. 01. 09 «Литература» разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта...
Литература 172 icon Рабочая программа предмета «Литература»
Разработана на основе программы: Беленький Г. И. Литература. Рабочие программы 5-9 классы: пособие для учителей общеобразовательных...
Литература 172 icon Литература Киевской Руси (серединаxi первая треть XII в в.) «Повесть временных лет»
Литература периода феодальной раздробленности (вторая треть xii– первая половина XIII в в.)
Литература 172 icon Литература, рекомендованной фгау «фиро»
Комплект контрольно-оценочных средств по «Литературе» разработан на основе примерной программы дисциплины Литература, рекомендованной...

Руководство, инструкция по применению




При копировании материала укажите ссылку © 2024
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск