Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб


Скачать 131.81 Kb.
Название Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб
Тип Документы
rykovodstvo.ru > Инструкция по эксплуатации > Документы
Председателю

Формулярного комитета РАМН

Академику РАН и РАМН

А.И. Воробьеву

ПРЕДЛОЖЕНИЕ

О ВКЛЮЧЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА УСТЕКИНУМАБ

В ПЕРЕЧЕНЬ ЖИЗНЕННО НЕОБХОДИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ



  1. Непатентованное наименование или заменяющее его наименование согласно государственному информационному стандарту лекарственного средства.

Устекинумаб

  1. Перечень основных синонимов согласно государственному информационному стандарту лекарственного средства.

Стелара

  1. Лекарственные формы.

Раствор для подкожного введения, содержащий устекинумаба 45 мг/0,5 мл и 90 мг/1 мл, флаконы 0,5 мл№1, флаконы 1 мл №1.

  1. Показания к применению с точки зрения жизненной необходимости и важности лекарственного средства.

Препарат предназначен для лечения пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

  1. Фармакотерапевтическая группа согласно Перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы› L04 Иммунодепрессанты› L04A Иммунодепрессанты› L04AC Ингибиторы интерлейкина L04AC05 Устекинумаб.

  1. Сведения о действенности и эффективности с указанием источника (копии работ прилагаются).

Эффективность устекинумаба доказана в клинических рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы, уровень доказательности – А, Phoenix I (76 недель, 766 пациентов) [8] и Phoenix II [18], уровень доказательности А (52 недели, 1230 пациентов). В исследованиях принимали участие пациенты с диагнозом среднетяжелого или тяжелого псориаза (площадь поражения тела ≥10 %, индекс PASI ≥12). Исходные показатели тяжести заболевания у пациентов PHOENIX I и PHOENIX II были сходны по площади поражения кожи (26-27 %) и индексу PASI (19,4-20,5).

В ходе исследований оценивалось количество пациентов, достигших 75%-го улучшения проявления тяжести псориаза по индексу распространенности и тяжести псориаза (PASI 75) к 12-й, 28-й, 40-й, 52-й неделям (Phoenix I, II), а также к 64-й и 76-й неделям (Phoenix I). Анализ проводили по всем участникам, получившим хотя бы одну дозу препарата. Клинические результаты исследований PHOENIX 1 и PHOENIX 2 (общее число пациентов 1996) хорошо согласовывались между собой по скорости наступления и выраженности клинического эффекта и по параметрам безопасности. В обоих исследованиях клинический ответ появлялся уже после первой инъекции (ко 2-й неделе), когда у большей части пациентов наблюдалось 50%-ое снижение симптомов псориаза по сравнению с исходным состоянием (PASI 50) [6, 8,18,20].

Уже после двух инъекций устекинумаба на 12-й неделе с момента начала терапии наблюдались следующие результаты:

  • практически полное исчезновение признаков псориаза (PASI90) - у 42% пациентов;

  • уменьшение признаков псориаза на ≥75% - более чем у 67% пациентов (Phoenix I) и у 66,7% (Phoenix II).

При этом число больных, у которых на 12 неделе проявления псориаза полностью отсутствовали или были минимальными (по оценке врача, шкала PGA), находилось в диапазоне от 78,8% до 90,7% (Phoenix 1 и Phoenix 2, соответственно).

После трех инъекций устекинумаба (оценка результата на 28 неделе) количество пациентов, отвечающих на терапию и демонстрирующих 75%-ое снижение признаков псориаза по сравнению с исходным уровнем, увеличилось до 71,2% (Phoenix I) и до 69,5% (Phoenix II).

К концу первого года терапии устекинумабом практически все пациенты, которые ответили на терапию в начале лечения (достигли 75% улучшения симптомов псориаза), сохраняли достигнутый эффект (не наблюдалось ухудшение состояния).

Через 3 года после начала терапии (Phoenix I) пациенты, продолжающие лечение устекинумабом, по-прежнему отвечали на терапию, показатель PASI сохранялся по сравнению с 76 неделей у 87-91% в группе пациентов, получавших 45 мг устекинумаба, и у 94-97% в группе пациентов, получавших 90 мг устекинумаба [11].

Было показано также, что эффективность устекинумаба не зависит от возраста, пола, страны проживания пациента, а также от типа предшествующей терапии, числа пройденных курсов и их успешности: препарат сохранял равную эффективность в группах пациентов, получавших ранее 1, 2 или 3 и более курса фототерапии, системной или биологической терапии, независимо от успешности для них данных видов терапии [21].

Терапия устекинумабом была несколько эффективнее для пациентов, у которых старт заболевания пришелся на молодой возраст (до 25 лет) – 75% улучшение симптомов псориаза к 12 неделе достигали 73% таких пациентов против 59,6% у пациентов со стартом заболевания после 25 лет (доверительные интервалы 60,7% – 76,8% и 48,6% – 67,2% соответственно).

При весе, превышающем 100 кг, требовалась двойная доза препарата (90 мг вместо 45 мг): при данном режиме дозирования показатели эффективности и безопасности препарата подтверждение в цифрах (второй приоритет, т.к. 90 мг) были аналогичными, а в ряде случаев превышали результаты, полученные на пациентах с меньшим весом при использовании 45 мг.

  1. Для воспроизведенных лекарственных средств - указание о биоэквивалентности с указанием источников (копии работ или отчетов прилагаются).

-

  1. Сведения о безопасности с указанием источника (копии работ прилагаются).

Устекинумаб хорошо переносится пациентами и обладает благоприятным профилем безопасности, который не меняется на протяжении всего периода приема препарата (длительность исследований -3 года наблюдений, исследования II и III фазы, общее количество пациентов – 3117, 3-хлетний анализ безопасности применения стелары у пациентов включает в себя 4782 пациенто-лет) [12,13,14].

В ходе клинических рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследований III фазы в PHOENIX I и PHOENIX II препарат устекинумаб продемонстрировал сравнимый с плацебо профиль безопасности. До 12 недели наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями в обеих группах (плацебо и устекинумаб) были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, головные и суставные боли. Эти явления наблюдались менее чем у 10 % пациентов [8, 18].

Частота возникновения нежелательных явлений, повлекших за собой исключение из исследования, была низкой в обеих группах (0,9-1,0 % при применении устекинумаба; 2,0–2,4 % при применении плацебо) [19].

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота серьезной инфекции при применении препарата устекинумаб и плацебо была одинакова [15, 22]. Также у больных, получавших препарат устекинумаб, частота развития злокачественных опухолей была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом (см. таблицу 1) [24].

Таблица 1.

Нежелательное явление

Устекинумаб 45 мг (n = 255)

Плацебо (n = 255)

Инфекционные заболевания

80 (31,4 %)

68 (26,7 %)

Серьезные инфекционные заболевания

0 (0,0 %)

1 (0,4 %)

Рак кожи или внутренних органов

0 (0,0 %)

0 (0,0 %)

Эффективность устекинумаба сравнивалась в прямом рандомизированном клиническом исследовании ACCEPT [7]. В качестве критерия оценки эффективности был выбран показатель «достижение клинического эффекта», о достижении которого судили по снижению индекса распространенности и тяжести псориаза PASI минимум на 75% (достижение PASI 75) у пациентов с тяжелым псориазом. В исследование было включено 903 пациента со средней тяжести и тяжелым псориазом, которые получали 45 или 90 мг устекинумаба на 0-й и 4-й неделе либо высокие дозы  этанерцепта (50 мг два раза в неделю в течение 12 недель) [3]. Оценка клинической эффективности по улучшению индекса PASI минимум на 75% проводилась на 12-й неделе. По сравнению с устекинумабом, применение которого позволяло достичь уровня PASI 75 в 67,5% случаев, частота достижения этого показателя на этанерцепте составляла 56,8%. Данные различия в показателе эффективности между устекинумабом и этанерцептом являлись достоверными (р=0,01). В результате исследования был сделан вывод о том, что устекинумаб является более эффективным способом лечения псориаза в сравнении с высокими дозами этанерцепта уже на 12 неделе терапии (для устекинумаба это к моменту третей инъекции).

  1. Сведения о терапевтической эквивалентности лекарственного средства

Терапевтических аналогов нет.

  1. Срок окончания регистрации (фотокопии регистрационных удостоверений прилагаются).

Бессрочно

  1. Результаты фармакоэкономических исследований и расчетов с указанием отчетов о них (копии работ прилагаются).

Базовая отпускная цена препарата устекинумаб составляет 235 000 рублей на основании цены из прайс-листа дистрибьютора за 1 флакон (по состоянию на 17.05.11г.), содержащий 45 мг активного вещества. Курс терапии устекинумабом составляет 5 инъекций в год. Таким образом, стоимость лечения новым лекарственным препаратом одного больного в год составляет 1 175 000,00р.

Аналогом устекинумаба, включенным в ПЖНВЛП является препарат инфликсимаб. Максимальная оптовая цена инфликсимаба в соответствии с реестром цен на Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств и региональными надбавками в г. Москва – 50 156,7 руб. за 1 флакон 100 мл. Годовой курс терапии инфликсимабом составляет 32 инъекции в год. Таким образом, стоимость годового курса терапии инфликсимабом составляет 1 605 014,40р.

В результате клинико-экономического анализа применения устекинумаба по сравнению с этанерцептом, инфликсимабом и адалмумабом у пациентов с тяжелым псориазом, проведенного методом «затраты/эффективность», было показано:

  1. При длительном назначении (а по результатам некоторых исследований начиная уже с 10-й недели), устекинумаб становится более экономически целесообразным способом терапии больных с тяжелым псориазом по сравнению с инфликсимабом: ожидаемые затраты на одного больного с тяжелым псориазом с достигнутым положительным эффектом - для устекинумаба колебались на 28-й неделе в диапазоне от 990 168,53 до 1 014 388,4 руб.; на 52-й неделе от 1 838 810,6 до 1 898 222,9 руб.; для инфликсимаба на 24-й неделе составили 1 223 334,1 руб., на 50-й неделе колебались в диапазоне от 2 631 171,1 до 2 944 980,5 руб.

  2. Применение устекинумаба по сравнению с этанерцептом у пациентов с тяжелым псориазом является более экономически целесообразным: ожидаемые затраты на 1 больного с тяжелым псориазом с достигнутым положительным эффектом при применении устекинумаба были меньшими (696 296,29 руб.), чем в случае применения этанерцепта (874 327,18 руб.).

Устекинумаб при долгосрочном назначении становится более экономически целесообразным способом терапии по сравнению с адалимумабом: дополнительные затраты при применении устекинумаба по сравнению с плацебо колебались в диапазоне 1 951 827,2 - 1 998 299,3 руб., а при применении адалимумаба составили 2 054 566,59 руб. на 1 больного с достигнутым положительным эффектом [5].

  1. Дополнительные сведения, обосновывающие необходимость включения (исключения) лекарственного средства в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Псориаз (чешуйчатый лишай) - хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание кожи, сопровождающееся появлением воспалительных высыпаний и шелушением. В настоящее время псориаз занимает лидирующую позицию среди всех кожных заболеваний, 3—7% всего населения Земли страдает псориазом [4, 6].

По результатам государственного статистического наблюдения в 2009 году на территории РФ было зарегистрировано 300 758 человек с диагнозом псориаз, из них 99 988 с диагнозом, установленным впервые в жизни. На конец отчетного года под диспансерным наблюдением находилось 169 947 человек.

Из числа зарегистрированных больных с диагнозом псориаз на долю лиц в возрастной категории от 18 лет до 65 лет и старше приходится – 90,06 %, что в абсолютных числах составляет 270 863 человек, из них 88 055 с диагнозом, установленным впервые в жизни. По состоянию на 31.12.09г. под диспансерным наблюдением состояло 151 643 человек [26].

Наиболее распространенная форма псориаза – вульгарный псориаз – встречается в 80% случаев. Из них у 23-33% пациентов развивается среднетяжелый псориаз [16]. Около 8% пациентов (около 67,5 тысяч человек в РФ) имеют псориаз тяжелой степени, характеризующийся поражением более 10% площади тела, постоянным зудом, болях при движении, в результате чего значительно ограничивается двигательная активность этих пациентов, снижается трудоспособность и ухудшается качество жизни.

Социальная значимость псориаза определяется ранним дебютом (молодые пациенты трудоспособного возраста), неблагоприятным прогнозом заболевания в случае отсутствия адекватной терапии, более высоким риском развития сопутствующих заболеваний и смертности. Типичное время проявления заболевания наступает между 15-20 годами жизни (псориаз 1-го типа) или 55-60 годами жизни (псориаз 2-го типа). Распространенность заболевания среди мужчин и женщин одинакова. Около 70% пациентов, страдающих псориазом, заболевают до 25 лет. Средний возраст пациента на момент начала заболевания составляет 28 лет. При раннем дебюте заболевания прогноз, как правило, менее благоприятный.

Системные нарушения при псориазе проявляются не только со стороны кожных покровов, но также других органов и систем организма (сердечно-сосудистой системы, легких), а также обмена веществ. В частности, нарушения, которые возникают при псориазе в клетках эндотелия кровеносных сосудов (дислипидемия, оксидативный стресс, гипергомоцистеинемия) повышают риск серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая развитие инфаркта миокарда [9, 10,17, 25].

Высокие затраты системы здравоохранения и государства в целом на пациентов с тяжелой степенью псориаза складываются из следующих статей: лекарственная терапия; длительные госпитализации, в том числе в рамках оказания высокотехнологичной медицинской помощи; снижение производительности труда и отсутствия на рабочем месте в связи с лечением; выплат пособий по инвалидности; недополученным ВВП вследствие ранней потери трудоспособности.

В сравнении с другими биологическими препаратами для терапии псориаза, зарегистрированными на территории РФ (ингибиторы фактора некроза опухоли: инфликсимаб, этанерцепт) устекинумаб относится к препаратам принципиально иного механизма действия (ингибиторы интерлейкина) и характеризуется рядом преимуществ [23]:

  • более высокой долгосрочной эффективностью при длительном лечении (Уровень доказательности – А) по сравнению с инфликсимабом [23, 24]. Прямые сравнительные исследования устекинумаба и инфликсимаба отсутствуют; согласно данным мета-анализа, инфликсимаб обладает более высокой краткосрочной эффективностью по сравнению с устекинумабом (75%-ое улучшение признаков псориаза наблюдалось: на 10-12 неделе терапии - у 75-80% пациентов на инфликсимабе и у 67% пациентов на устекинумабе, на 50-52 неделе – у 54,5% и 64% пациентов на инфликсимабе и устекинумабе, соответственно [8, 18]), однако различия в краткосрочной эффективности не являются статистически значимыми. В долгосрочном периоде у пациентов, получающих инфликсимаб, наблюдалось статистически значимое снижение эффективности - уже через год после начала терапии эффективность устекинумаба превышает таковую на инфликсимабе (75%-ое улучшение признаков псориаза на 50-52 неделе наблюдалось у 54,5% пациентов на инфликсимабе и 64% пациентов на устекинумабе). Также было показано, что возврат к терапии инфликсимабом после прекращения лечения часто оказывался неэффективным, в отличие от устекинумаба, эффективность которого сохранялась даже при применении после предыдущей неэффективной терапии другими биологическими препаратами.

  • более низким уровнем иммуногенности (антитела к устекинумабу обнаруживались у 5% пациентов, к инфликсимабу – у 14% пациентов, получавших иммунодепрессанты, и у 24% пациентов, не получавших иммунодепрессанты) [1, 2]. Поскольку иммуногенность (формирование антител к препарату) может снижать отклик на терапию при длительном использовании препарата, благодаря низкой иммуногенности устекинумаб сохраняет эффективность и при длительной терапии [24].

  • более редким режимом введения [1, 2] (5 инъекций в год на устекинумабе вместо 8 инфузий в год на инфликсимабе)

подкожным способом введения, не требующим больших временных затрат и длительного наблюдения за пациентом врачебного персонала после инъекции в отличие от инфликсимаба (внутривенные инфузии длительностью не менее 2 часов, наблюдение после инфузии – 1-2 часа в связи с высоким риском (около 20%) развития инфузионных реакций).

  1. Полное наименование организации, вносящей предложение, с указанием почтовых реквизитов, контактного телефона ответственного лица, представляющего интересы организации.

ООО «Джонсон и Джонсон» г. Москва ул. Крылатская д.17 стр.2 тел. (495)7265555; Адамян Наира Виленовна, управляющий директор, фармацевтическое подразделение ООО «Джонсон и Джонсон».

  1. Личная подпись лица, вносящего предложение, и печать организации.

Список литературы

  1. Инструкция по медицинскому применению препарата ремикейд. Рег. номер ПN012948/01.

  2. Инструкция по медицинскому применению препарата стелара. Рег. номер, ЛСР-006465/09.

  3. Инструкция по медицинскому применению препарата энбрел. Рег. номер ЛСР-006652/09.

  4. Молочков В. А., Бадокин В. В., Альбанова В. И., Волнухин В. А.. Псориаз и псориатический артрит. Москва, 2007

  5. Сура М.В., Авксентьева М.В., Омельяновский В.В., Кубанова А.А. (2011) Клинико-экономический анализ применения устекинумаба (стелара) у пациентов с тяжелой степенью псориаза. Статья в печати.

  6. Assessment Report For Stelara, European Medicines Agency, Doc.Ref.: EMEA/CHMP/29255/2009 (http://www.emea.europa.eu)

  7. Christopher E.M. Griffiths, M. (2010). Comparison of Ustekinumab and Etanercept for Moderate-to-Severe Psoriasis ACCEPT. The new england journal of medicine , 362:118-128.

  8. Craig L Leonardi, A. B. (2008). Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial PHOENIX 1. Lancet , 371: 1665-74.

  9. Gelfand JM, et al. The Risk of Mortality in Patients With Psoriasis. Arch Dermatol. 2007; 143:1493-9.

  10. Gelfand JM, Neimann AL, Shin DB et al. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis. JAMA. 2006 Oct 11;296(14):1735-41.

  11. Gordon K et al. Long-term continuous maintenance therapy with CNTO 1275 (anti IL12/23p40) as treatment for psoriasis: phase 3 trial results. Poster presented at the American Academy of Dermatology, 2008, Feb 15,San Antonio, Texas, USA.

  12. Gordon K et al. The Ustekinumab Safety Experience in Patients with Moderate-to-severe Psoriasis: Results from Pooled Analyses of Phase 2 and Phase 3 Clinical Trial Data: Poster presented at the 18th EADV Congress; 7-11 October 2009: Berlin, Germany.

  13. Gordon K et al. Sustained efficacy of ustekinumab for the treatment of moderate to severe psoriasis in initial responders continuing with maintenance therapy through year 3. Poster presented at the Psoriasis 2010 congress, Paris, France, 14th of July 2010.

  14. Gordon K et al. Ustekinumab safety update: cumulative experience from longer term follow-up of patients treated in the ustekinumab psoriasis clinical development program. Poster presented at the EADV, 4–10th Octovber 2010, Gothenburg, Sweden

  15. Healy E, Schenkel B, Li S, Yeilding N, Han C, Wasel N, Korman N, Rustin Mha, And The Phoenix 1 And Phoenix 2 Investigators. Comparison Of Hospitalization And Serious Infection Rates Among Patients With Moderate To Severe Psoriasis Treated With Ustekinumab: Comparisons With A Large Healthcare Claims Database. 89th Annual Meeting Of The British Association Of Dermatologists (Bad), Glasgow, Uk, July 7-10, 2009. British Journal Of Dermatology 161 (Suppl.1), P.27-28, 2009.

  16. Henseler T, Christophers E. Disease concomitance in psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1995 Jun;32(6):982-6.

  17. Herron MD, Hinckley M, Hoffman MS, et al. Impact of obesity and smoking on psoriasis presentation and management. Arch Dermatol. Dec 2005;141(12):1527-1534.

  18. Kim A Papp, R. G. (2008). Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial PHOENIX 2. Lancet , 371:1675-84.

  19. Koutruba N, Emer J, Lebwohl M. Review of ustekinumab, an interleukin-12 and interleukin-23 inhibitor used for the treatment of plaque psoriasis. Ther Clin Risk Manag. 2010 Apr 15;6:123-41.

  20. Lebwohl M, Papp K, Han C, et al. Ustekinumab reduces itch, bodily pain, and fatigue in patients with moderate to severe psoriasis. Poster presented at the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research 14th Annual International Meeting, May 16–20, 2009. Orlando, FL.

  21. Lebwohl M et al. Comparable efficacy and safety of ustekinumab in moderate to severe psoriasis patients previously treated with systemic therapies and treatment naive patients. Poster presented at the American Academy of Dermatology; 2009; March 6–10: San Francisco, USA

  22. Leonardi C et al. Characterization of infections associated with ustekinumab in moderate to severe psoriasis patients. Poster presented at the PSO 2010 congress, Paris, France, 1–4th July 2010

  23. Menter A, Feldman SR, Weinstein GD et al. A randomized comparison of continuous vs. intermittent infliximab maintenance regimens over 1 year in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2007 Jan;56(1):31.

  24. Papp K et al. malignancies in ustekinumab treated moderate to severe psoriasis patients: observations with up to 3 years of follow-up and comparisons to the general united states population. Poster presented at the EADV, 4–10 October 2010, Gothenborg, Sweden

  25. Wakkee M, Thio HB, Prens EP et al. Unfavorable cardiovascular risk profiles in untreated and treated psoriasis patients. Atherosclerosis. 2007 Jan;190(1):1-9. Epub 2006 Aug 30.

  26. www.mednet.ru. Данные статистической отчетности Федерального государственного учреждения Центральный НИИ организации и информатизации здравоохранения.

Похожие:

Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Предложение
...
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Предложение
...
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Предложение
...
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Предложение
...
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Предложение
...
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Предложение
...
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Предложение
...
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Заявка на включение лекарственного препарата в формуляр Международное...
Эсмерон® (рокурония бромид) недеполяризующий миорелаксант периферического действия
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Регламентом лс
Соответствие лекарственного средства (ЛС) государственному стандарту качества лс называется
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Решение именем Российской Федерации
Теплицкого к 1-му отделу фгку «зружо» об обжаловании решения, обязании принять решение о включении в реестр военнослужащих, нуждающихся...
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Председателю фтк мз рт яркаевой Ф. Ф. Уважаемая Фарида Фатыховна!
Заявка на включение лекарственного средства в Республиканский формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon 3. Полное название учреждения (организации), представляющей/поддерживающей заявку
Заявка на включение лекарственного средства Тигециклин в Республиканский формулярный список лекарственных средств
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Документация об аукционе в электронной форме поставка лекарственного...
Бюджетное учреждение здравоохранения Вологодской области «Вологодская городская больница №2»
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Инструкция по применению лекарственного средства «Мастисан Е»
Мастисан е комплексное лекарственное средство содержит эритромицина основание, сульфадимизин и основу
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Документация об аукционе (аукцион в электронной форме) на право заключения...
Преимущества, предоставляемые при участии в определении поставщиков (подрячдчиков, исполнителей)
Предложение о включении лекарственного средства устекинумаб icon Инструкция по применению лекарственного средства
Нифлюдокс – комплексное антибактериальное лекарственное средство, содержащее в своём составе, в качестве действующих веществ: нитроксолин...

Руководство, инструкция по применению




При копировании материала укажите ссылку © 2024
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск