Предложение

Скачать 87.48 Kb.

Название	Предложение
Тип	Программа

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Программа

Председателю

Формулярного комитета РАМН

Академику РАН и РАМН

А.И. Воробьеву

ПРЕДЛОЖЕНИЕ

о включении лекарственного средства Ривароксабан

в Перечень жизненно необходимых лекарственных средств Формулярного комитета РАМН

Непатентованное наименование или заменяющее его наименование согласно государственному информационному стандарту лекарственного средства.

МНН – Ривароксабан

Перечень основных синонимов согласно государственному информационному стандарту лекарственного средства.

Торговое наименование - Ксарелто

Лекарственные формы.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Показания к применению с точки зрения жизненной необходимости и важности лекарственного средства.

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам.

Фармакотерапевтическая группа согласно Перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Антитромботическое средство (Код АТС: B01A).

Сведения о действенности и эффективности с указанием источника (копии работ прилагаются).

Программа клинических Исследований III фазы RECORD. (Исследование регуляции коагуляции при крупных ортопедических хирургических вмешательствах для снижения риска развития тромбоза глубоких вен и легочной эмболии)

RECORD 1. В рамках двойного слепого многоцентрового международного рандомизированного клинического исследования (РКИ) было проведено сравнение эффективности и безопасности перорального прямого ингибитора фактора Xa, ривароксабана с эноксапарином как средства профилактики венозных тромбоэмболических осложнений после тотальной артропластики тазобедренного сустава в пролонгированном режиме. Был включен 4541 пациент, получавший ривароксабан 10 мг внутрь 1 раз в день начиная со следующего дня после хирургического вмешательства или эноксапарин 40 мг подкожно 1 раз в день, начиная с вечера перед операцией; больные также получали плацебо (соответственно таблетки или инъекции).

Главная конечная точка эффективности: сочетание тромбоза глубоких вен (с клиническими проявлениями или — в отсутствие симптоматики — определяемый с помощью двусторонней венографии), нефатальной тромбоэмболии легочной артерии или смерти по любой причине в течение 36 дней (диапазон 30–42 дня) после операции. Дополнительная конечная точка эффективности: тяжелая венозная тромбоэмболия (тромбоз проксимальных глубоких вен, нефатальная тромбоэмболия легочной артерии или смерть от венозной тромбоэмболии).

Основная конечная точка эффективности была достигнута у 18 (1,1 %) из 1595 пациентов в группе, принимавшей ривароксабан, и у 58 (3,7 %) из 1558 — в группе, получавшей эноксапарин (снижение абсолютного риска — 2,6 %; 95 %-й доверительный интервал (95 % ДИ) 1,5–3,7 %; p < 0,001). Тяжелая венозная тромбоэмболия развилась у 4 (0,2 %) из 1686 пациентов в группе ривароксабана, и у 33 (2 %) из 1678 в группе эноксапарина (снижение абсолютного риска — 1,7 %; 95% ДИ 1,0–2,5 %; p < 0,001).
RECORD 2. В рамках двойного слепого многоцентрового международного РКИ было проведено сравнение продленной тромбопрофилактики ривароксабаном и краткосрочной тромбопрофилактики эноксапарином. Всего 2509 пациентов, подвергшихся плановой тотальной артропластики тазобедренного сустава, были рандомизированы в две группы – получавшие ривароксабан (10 мг внутрь 1 раз в день) в течение 31–39 дней), и получавшие эноксапарин (40 мг подкожно 1 раз в день) на протяжении 10–14 дней. Основная конечная точка эффективности: комбинация тромбоза глубоких вен (с клиническими проявлениями или бессимптомный, определяемый с помощью двусторонней венографии), нефатальной тромбоэмболии легочной артерии или смерть по любой причине в течение 30–42 дней. Анализы данных проводились в модифицированной популяции в зависимости от назначенного лечения (intention-to-treat), включавшей пациентов, которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата, у которых было выполнено плановое хирургическое вмешательство и проведена адекватная оценка тромбоэмболии. Исследование зарегистрировано на сайте: ClinicalTrials.gov, № NCT00332020.

Модифицированная популяция в зависимости от назначенного лечения для анализа основного оцениваемого показателя включала 864 пациента из группы, принимавшей ривароксабан, и 869 — из группы эноксапарина.

Основная конечная точка эффективности достигнута у 17 (2 %) пациентов группы ривароксабана по сравнению с 81 (9,3 %) — группы эноксапарина (снижение абсолютного риска на 7,3 %; 95 % ДИ 5,2–9,4 %; p < 0,0001).

Таким образом, продленная профилактика тромбоза ривароксабаном была статистически значимо более эффективной, чем краткосрочное применение эноксапарина и плацебо, в профилактике венозной тромбоэмболии, в т.ч. с клиническими проявлениями, у пациентов после тотальной артропластики тазобедренного сустава.
RECORD 3. В рамках двойного слепого многоцентрового международного РКИ изучалась эффективность ривароксабана в профилактике венозного тромбоза после тотальной артропластики коленного сустава в сравнении с использованием эноксапарина. В исследование был включен 2531 пациент, подвергшийся тотальному протезированию коленного сустава. Все больные были рандомизированы на две группы лечения: ривароксабан 10 мг внутрь 1 раз в сутки, первый прием через 6–8 ч после операции либо эноксапарин подкожно в дозе 40 мг 1 раз в сутки, первое введение за 12 ч до операции. Основная конечная точка эффективности: комбинация тромбоза глубоких вен, нефатальной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) либо смерть по любой причине в течение 13–17 дней после операции. Дополнительная конечная точка эффективности — тяжелая венозная тромбоэмболия (т. е. тромбоз проксимальных глубоких вен, нефатальная ТЭЛА, смерть, обусловленная венозной тромбоэмболией) и венозная тромбоэмболия с клиническими проявлениями.

В результате, основная конечная точка эффективности достигнута у 79 (9,6 %) из 824 пациентов, получавших ривароксабан, и у 166 (18,9 %) из 878 — эноксапарин (снижение абсолютного риска — 9,2 %; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 5,9–12,4 %; р < 0,001). Тяжелые тромбоэмболии наблюдались у 1 % в группе ривароксабана, и у 2,6 % в группе эноксапарина (снижение абсолютного риска — 1,6 %; 95% ДИ 0,4–2,8 %; р = 0,01). Тромбоэмболии с клиническими проявлениями на фоне приема ривароксабана отмечались реже, чем при лечении эноксапарином (р = 0,005).
RECORD 4. В рамках двойного слепого многоцентрового международного РКИ проводилась оценка эффективности и безопасности ривароксабана для приема внутрь в профилактике венозных тромбоэмболий после тотальной артропластики коленного сустава. Было включено 3148 больных, подвергшихся тотальной артропластики коленного сустава. В ходе исследования больные либо принимали внутрь ривароксабан в дозе 10 мг 1 раз в день, прием был начат через 6–8 ч после операции, либо им подкожно вводили эноксапарин в дозе 30 мг каждые 12 ч, начало введения через 12–24 ч после операции. Между 11-м и 15-м днем пациентам обязательно выполняли двустороннюю венографию. Основная конечная точка эффективности: комбинация тромбоза глубоких вен, нефатальной тромбоэмболию легочной артерии либо смерть по любой причине за период от начала исследования до 17-го дня после операции. Эффективность ривароксабана по сравнению с эноксапарином оценивали по принципу «не уступает» в популяции «по протоколу» (абсолютный предел не меньшей эффективности –4 %). При выявлении не меньшей эффективности выполнялась дальнейшая оценка эффективности ривароксабана по сравнению с эноксапарином по принципу «превосходит» в модифицированной популяции в зависимости от назначенного лечения (intention-to-treat).

В итоге, основная конечная точка эффективности достигнута у 67 (6,9 %) из 965 больных, получавших ривароксабан, и у 97 (10,1 %) из 959, получавших эноксапарин (снижение абсолютного риска — 3,19 %; 95% ДИ 0,71–5,67 %; р = 0,0118).

Для воспроизведенных лекарственных средств - указание о биоэквивалентности с указанием источников (копии работ или отчетов прилагаются).

Ривароксабан является оригинальным препаратом, исследование биоэквивалентности не требуется.

Сведения о безопасности с указанием источника (копии работ прилагаются).

Безопасность ривароксабана оценивалась в Программе клинических Исследований III фазы RECORD. В том числе, изучался такой специфический показатель безопасности ривароксабана, как частота возникновения кровотечений на фоне приема препарата. Частота данного события в группе ривароксабана оказывалась несколько выше, чем в группах сравнения, однако различия, как правило, не являлиь статистически значимыми.

В целом частота нежелательных явлений, связанных с применением ривароксабана (преимущественно, со стороны ЖКТ), составила 12 % (в группе больных, принимащих эноксапарин — 13 %).
9. Сведения о терапевтической эквивалентности (неэквивалентности) имеющимся в Перечне лекарственным средствам (копии работ прилагаются).
Ривароксабан является оригинальным лекарственным средством, не имеющим аналогов, исследование терапевтической эквивалентности не требуется.
10. Срок окончания регистрации (фотокопии регистрационных удостоверений прилагаются).
Препарат зарегистрирован 03.12.2009. Срок действия регистрации не ограничен.
11. Результаты фармакоэкономических исследований и расчетов с указанием отчетов о них (копии работ прилагаются).
При стандартной профилактике тромбоэмболических осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава применение ривароксабана при одинаковой длительности назначения позволяет значительно экономить бюджет, что подтверждают результаты проведенного фармакоэкономического исследования []:

При равной продолжительности профилактики ВТЭ при протезировании тазобедренного сустава (35 дней) ривароксабан оказался не только экономичнее эноксапарина на 2399 руб., но и снижал количество осложнений (тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, смерть) на 26 случаев на 1000 пациентов.
При разной продолжительности назначения ривароксабана (35 дней) и эноксапарин (14 дней) применение ривароксабана, тем не менее, также оказалось экономичнее на 100 руб. и снизило число осложнений на 74 случая на 1000 пациентов.
Таким образом, результаты сравнения двухнедельной профилактики ВТЭ ривароксабаном и эноксапарином после тотального эндопротезирования коленного сустава показали экономию от применения ривароксабана, составляющую 7734 руб.

12. Дополнительные сведения, обосновывающие необходимость включения (исключения) лекарственного средства в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
Ривароксабан обладает высокой эффективностью, превосходящей эффективность принятых в настоящее время схем тромбопрофилактики с применением низкомолекулярных гепаринов или пероральных антикоагулянтов. Препарат обладает широким терапевтическим коридором эффективных доз (по данным клинических исследований II фазы), минимальными взаимодействиями с другими лекарственными средствами при их возможном совместном назначении, не имеет значимых взаимодействий с пищей, может приниматься вне зависимости от приема пищи, при этом антикоагулянтный эффект не зависит от пола, возраста или веса пациента. Применение ривароксабана не требует рутинного мониторинга уровня гипокоагуляции. Это позволяет облегчить проведение тромбопрофилактики у ортопедических пациентов, снижает затраты на лабораторные исследования, нагрузку на средний медперсонал, увеличивает приверженность пациентов к лечению. Препарат имеет хороший профиль безопасности и переносимости. Данные получены на основании проведенных рандомизированных клинических исследований RECORD 1–4. Уровень достоверности доказательств 1 А.
13. Полное наименование организации, вносящей предложение, с указанием почтовых реквизитов, контактного телефона ответственного лица, представляющего интересы организации.
ЗАО «Байер»

Юр.адрес: 123022, г. Москва, Б. Трехгорный пер., д. 1, стр. 1

Почтовый/фактический адрес: 107113, г.Москва, ул. 3-я Рыбинская, д. 18, стр. 2
14. Личная подпись лица, вносящего предложение, и печать организации.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

Инструкция по медицинскому применению препарата КСАРЕЛТО.
Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK, Bandel TJ, Beckmann H, Muehlhofer E, Misselwitz F, Geerts W. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med 2008;358:2765-75. (Исследование зарегистрировано на сайте: ClinicalTrials.gov, № NCT00329628.).
Kakkar AK, Brenne Br, Dahl OE, Eriksson BI, Mouret P, Muntz J, Soglian AG, Pap AF, Misselwitz F, Haas S. Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008;372: 31-39.
Lassen MR Ageno W Borris LC, Lieberman JR, Rosencher N, Bandel TJ, Misselwitz F, Turpie AGG, для исследовательской группы RECORD3 N Engl J Med 2008;358:2776-86. (Исследование зарегистрировано на сайте: ClinicalTrials.gov, № NCT00361894).
Turpie AGG, Lassen MR, Davidson BL, Bauer KA, Gent M, Kwong ML, Cushner FD, Lotke PA, Berkowitz SD, Bandel TJ, Benson A, Misselwitz F, Fisher WD. 2009;1673-80.
В.В. Омельяновский, И.С. Крысанов, М.А. Малыгина, Е.Ш. Ломтатидзе, Н.В. Загородний, А.В. Маргиева. Фармакоэкономический анализ тромбопрофилактики после тотального эндопротезирования коленного и тазобедренного суставов. Клиническая фармакология и терапия. 2010; 19 (2).

	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот» (далее Заказчик) приглашает Вас, представить свое предложение (далее Предложение) в отношении выполнения...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот» (далее Заказчик) приглашает Вас, представить свое предложение (далее Предложение) в отношении выполнения...
	Документация о закупке открытый запрос предложений в электронной форме Настоящим ОАО «Аэрофлот российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас, представить свое предложение (далее Предложение) в...		2. Инструкция для прохождения оценки в рамках должной осмотрительности Ао «Томскнипинефть» просит рассмотреть возможность поставки в наш адрес и направить коммерческое предложение на позиции, указанные...
	2. Инструкция для прохождения оценки в рамках должной осмотрительности Ао «Томскнипинефть» просит рассмотреть возможность поставки в наш адрес и направить коммерческое предложение на позиции, указанные...		2. Инструкция для прохождения оценки в рамках должной осмотрительности Ао «Томскнипинефть» просит рассмотреть возможность поставки в наш адрес и направить коммерческое предложение на позиции, указанные...
	Извещение и документация о проведении запроса котировок Приложение к котировочной заявке – предложение об условиях исполнения договора, в том числе предложение о цене договора, о цене единицы...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...
	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...
	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...		Документация о закупке Вас представить свое предложение (далее Предложение) в отношении поставки реагентов и расходных материалов для клинико-диагностической...
	Документация о закупке Вас представить свое предложение (далее Предложение) в отношении разработки дизайна, изготовления и поставки дорожных наборов для...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...
	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение в отношении передачи...

Предложение

Похожие: