Предложение

Скачать 99.42 Kb.

Название	Предложение
Тип	Документы

Председателю

Формулярного комитета РАМН

Академику РАН и РАМН

А.И. Воробьеву

ПРЕДЛОЖЕНИЕ

о включении лекарственного средства ТРАБЕКТЕДИН

в Перечень жизненно необходимых

лекарственных средств Формулярного комитета РАМН

Непатентованное наименование или заменяющее его наименование согласно государственному информационному стандарту лекарственного средства.

Трабектедин

Перечень основных синонимов согласно государственному информационному стандарту лекарственного средства.

Йонделис

Лекарственные формы.

Лиофилизат для пригототвления раствора для инфузий 1 мг.

Показания к применению с точки зрения жизненной необходимости и важности лекарственного средства.

Распространенная саркома мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению.

Трабектедин является первым и единственным препаратом для лечения распространенной саркомы мягких тканей после первой линии химиотерапии (вторая и последующие линии), а также, препаратом выбора у пациентов, которым противопоказано применение доксорубицина и/или ифосфамида уже на первой линии химиотерапии.

Фармакотерапевтическая группа согласно Перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Противоопухолевые, иммунодепрессивные и сопутствующие средства (антиметаболиты).

Сведения о действенности и эффективности с указанием источника (копии работ прилагаются).

Трабектедин – противоопухолевый цитотоксический препарат, предназначенный для лечения распространенной саркомы мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению. Эффективность показана в основном у больных липосаркомой и лейомиосаркомой. Таким образом, целевой контингент составляют пациенты с распространенной СМТ, нечувствительные к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению.

Клиническая эффективность препарата была доказана в процессе 4 клинических исследований (1 рандомизированное и 3 нерандомизированных сравнительных исследования) [2,3,4,5].

В многоцентровом исследовании II фазы изучалась эффективность трабектедина (препарата под названием эктеинасцидин или ЕТ-743) у 36 пациентов с нерезектабельной распространенной саркомой мягких тканей [3]. Положительный клинический эффект был зарегистрирован у 20% данных пациентов, при этом годовая выживаемость без прогрессирования заболевания составила 21% (95% ДИ, 11% - 41%), а общая выживаемость в течение года – 72% (95% ДИ, 59% - 88%). В другое исследование II фазы было включено 99 пациентов с распространенной саркомой мягких тканей, трабектедин назначался в качестве химиотерапии 2-й или 3-й линии [2]. Предотвращение прогрессирования лейомиосарком и синовиальных сарком отмечалось в 56% и 61% случаев соответственно. Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 105 дней, а общей выживаемости – 9,2 месяцев. По результатам проведенного рандомизированного клинического исследования показано, что при назначении трабектедина пациентам с нерезектабельной/метастатической липосаркомой или лейомиосаркомой после неэффективной предшествующей терапии антрациклинами и ифосфамидом медиана общей выживаемости достигала 13,9 месяцев, медиана выживания без прогрессии заболевания – 3,7 месяца [5].

Для воспроизведенных лекарственных средств - указание о биоэквивалентности с указанием источников (копии работ или отчетов прилагаются).

Является оригинальным препаратом, исследование биоэквивалентности не требуется .
8. Сведения о безопасности с указанием источника (копии работ прилагаются).
Трабектедин следует применять под наблюдениям врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Всем больным требуется проводить премедикацию кортикостероидами, например, дексаметазоном. При приготовлении раствора препарата и обращении с ним следует соблюдать осторожность. Также следует соблюдать правила обращения и утилизации противоопухолевых препаратов.
Сведения о безопасности были представлены в 4 клинических исследованиях: 1 рандомизированное и 3 сравнительных исследования. Все побочные эффекты были разделены на 2 группы: гематологическая и негематологическая токсичности.
Гематологическая токсичность: Нейтропения наблюдалась у 79% больных. Частота нейтропении 3 и 4 степени составила соответственно 27% и 24%. Нейтропения была обратимой и редко сопровождалась лихорадкой или инфекцией (менее 1% случаев) [6]. Тромбоцитопения отмечалась в 49% случаев. Анемия выявлена у 97% больных, при этом у 52% из них анемия присутствовала до начала лечения. Анемия 3 и 4 степени зарегистрирована у 13% и 4% больных соответственно.

Негематологическая токсичность:

При терапии трабектедином не наблюдалось реакций кардиотоксичности или нейротоксичности, а также появления мукозита, алопеция возникала редко и в легкой степени.

Тошнота и рвота: у 63% и 39% больных соответственно, в том числе 3-4 степени –6% и 7%. Частота диареи и запора 3-4 степени была менее 1%.

Стоматит 3-4 степени зарегистрирован менее чем у 1% больных.

Повышение уровня аланин-аминотрансферазы (АЛТ) (95%), аспартат-аминотрансферазы (АСТ) (94%), гамма-глутамилтрансферазы (гамма-ГТ) (84%), щелочной фосфатазы (60%), гипербилирубинемия (24%), желтуха, гепатомегалия, боли в области печени.

Одышка (5%), кашель (1%), повышение уровня альбумина в крови (55%), обезвоживание (2%), гипокалиемия (1%).

Преходящее повышение уровня АСТ и АЛТ 3 степени имели соответственно 38% и 44% больных, а 4 степени – соответственно 3% и 7%.

Головная боль (11%), извращение вкуса (4%), периферическая сенсорная нейропатия/парестезии (2%), головокружение (2%), бессонница (2%).

Слабость (55%), повышенная утомляемость (11%), повышение температуры тела (6%), периферические отеки (2%), снижение массы тела (6%), присоединение вторичных инфекций (3%), реакции в месте введения препарата (2%), повышение уровня креатинина в крови (31%). Слабость и астению 3-4 степени испытывали соответственно 9% и менее 1% больных. Алопецию наблюдали у 1% пациентов.

Трабектедин хорошо переносится пожилыми пациентами.

Данные параметры безопасности превосходят показатели безопасности стандартных химиотерапевтических препаратов (см. таблицу 1).
Таблица 1. Сравнение профиля безопасности трабектедина и существующих стандартных препаратов – доксорубицина и ифосфамида.

Нежелательное явление	Доксорубицин, 75 мг/м²	Ифосфамид, 10 г/м²	Йонделис,1,5мг/м2 24ч к3нед
нейтропения 3-4 степени	85%	100%	47%
фебрильная нейтропения	29%	40%	0,8%
АСТ 3-4 степени	НО	НО	31,5%
АЛТ 3-4 степени	НО	НО	47,7%
Нейротоксичность	10%	30%	2%
Алопеция	100%	100%	<1%

Противопоказания: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; активная серьезная или неконтролируемая инфекция; беременность и период кормления грудью.
Таким образом, трабектедин обладает гораздо более благоприятным профилем безопасности по сравнению со стандартными ЛС, использующимися для лечения СМТ. Трабектедин является препаратом выбора у пациентов с противопоказаниями к антрациклинам и ифосфамиду.
9. Сведения о терапевтической эквивалентности (неэквивалентности) имеющимся в Перечне лекарственным средствам (копии работ прилагаются).
Трабектедин является оригинальным лекарственным средством, не имеющим аналогов.
10. Срок окончания регистрации (фотокопии регистрационных удостоверений прилагаются).
№ ЛСР-008960/08 от 17.11.2008, срок действия регистрационного удостоверения – выдано бессрочно.
11. Результаты фармакоэкономических исследований и расчетов с указанием отчетов о них (копии работ прилагаются).
Препарат характеризуют следующие фармакоэкономические преимущества:
Увеличение общего уровня выживаемости пациентов на 2 линии химиотерапии в 1,5 раза (общий уровень выживаемости составляет 62% по сравнению c 40% по сравнению с доксорубицином и ифосфамидом).

Сокращение затрат на лечение побочных эффектов цитостатической терапии за счет отсутствия кардиотоксических, нефротоксических реакций, низкий уровень фебрильной нейтропении (<1%), отсутствие мукозита и аллопеции.

Снижение частоты и сроков госпитализации в среднем в 3 раза в результате благоприятного профиля безопасности.

Применение трабектедина позволяет сэкономить неэффективные затраты на применяемое традиционное лечение и продлить жизнь тяжелобольным пациентам, не ухудшая качество их жизни.

Трабектедин является единственным зарегистрированным препаратом для лечения пациентов с СМТ на второй линии химиотерапии т.к. существующее лечение мало эффективно и сопряжено с большим количеством побочных эффектов, в результате которых пациенты вынуждены прекращать лечение [9].

Экспертная клинико-экономическая оценка фармакоэкономических свойств препарата показала, что с учетом небольшого количества пациентов суммарные затраты бюджета на лечение всех зарегистрированных пациентов с распространенной СМТ будут существенно меньше (2,2 млрд. рублей в год), чем затраты на другие оригинальные препараты для лечения онкологических заболеваний на терминальных стадиях (Авастин – 21 млрд. руб. в год, Нексавар – 5,8 млрд. руб. в год) [10]. Поэтому бюджетные затраты на терапию СМТ трабектедином были признаны приемлемыми и обоснованными.
12. Дополнительные сведения, обосновывающие необходимость включения (исключения) лекарственного средства в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
Саркома мягких тканей – редкое и тяжелое онкологическое заболевание, характеризующееся неблагоприятным прогнозом при отсутствии доступа к инновационному лечению. Большинство пациентов с распространенной СМТ – больные в среднем возрасте 45-50 лет, активные члены общества. Поэтому данное заболевание обладает особой социальной значимостью.

Трабектедин является единственным препаратом, зарегистрированным для лечения распространенной саркомы мягких тканей. Для данной категории пациентов ранее не существовало эффективного альтернативного лечения, а стандартные химиотерапевтические схемы характеризовались низкой эффективностью и большим количеством побочных эффектов. Трабектедин является препаратом выбора для данной группы пациентов, позволяя им получить эффективное инновационное лечение, не ухудшающее их качество жизни и позволяющее вернуться к повседневной жизни вскоре после окончания цикла лечения.

Препарату присвоен статус орфанного лекарственного средства в Европе и США, что подчеркивает его уникальность и социальную значимость. Препарат был зарегистрирован на основании результатов II фазы клинических исследований, что является исключением и основано на уникальном статусе препарата. В Европе трабектедину присвоен статус орфанного (сиротского) лекарственного средства, что подчеркивает его социальную значимость.

Препарат входит в рекомендации лечения сарком мягких тканей, изданные авторитетной американской организацией National Comprehensive Cancer Network, а также рекомендован Американским Обществом онкологов (ASCO) и Европейским медицинским агентством (EMEA) для лечения пациентов с распространенной саркомой мягких тканей [6, 7, 8]. Рекомендованный режим дозирования препарата – 1,5 мг/м² поверхности тела. Трабектедин вводится в течение 24-часовой инфузии, один раз каждые 21 дня. При этом, среднее количество курсов в год в основном клиническом исследовании составило 5 для одного пациента.
13. Полное наименование организации, вносящей предложение, с указанием почтовых реквизитов, контактного телефона ответственного лица, представляющего интересы организации.
ООО «Джонсон & Джонсон»,

121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корпус 2

14. Личная подпись лица, вносящего предложение, и печать организации.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

Инструкция по медицинскому применению препарата Йонделис (Копия прилагается)
Le Cesne A et al. Phase II study of ET-743 in advanced soft tissue sarcomas: a European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) soft tissue and bone sarcoma group trial. J Clin.Oncol. 2005;23:576-84.
Garcia-Carbonero R et al. Ecteinascidin-743 (ET-743) for chemotherapy-naive patients with advanced soft tissue sarcomas: multicenter phase II and pharmacokinetic study. J Clin.Oncol. 2005;23:5484-92.
Garcia-Carbonero R et al. Phase II and pharmacokinetic study of ecteinascidin 743 in patients with progressive sarcomas of soft tissues refractory to chemotherapy. J Clin.Oncol. 2004;22:1480-90.
J. A. Morgan и соавторы, Рандомизированное исследование 2ой фазы трабектедина у пациентов с липосаркомой и лейомиосаркомой после неэффективного лечения антрациклинами и ифосфамидом (Randomized Trial of Two Trabectedin Regimens in Patients with Advanced Leiomyosarcoma or Liposarcoma Following Failure of at least Anthracycline and Ifosfamide Chemotherapy), 2007, Annual ASCO Meeting.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Soft Tissue Sarcoma. V.2. 2008, MS-7.
Demetri G. Optimizing Outcomes with Trabectedin in Soft Tissue Sarcoma. 2008 Annual ASCO Meeting.
EPARs for authorised medicinal products for human use. Published 17/04/09

http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/yondelis/yondelis.htm

Maki R.G., et al. Randomized Phase II Study of Gemsitabine and Docetaxel Compared with Gemcitabine Alone in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcomas: Results of Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration Study 003. J.Clin.Oncol. 2007; 25: 2755-63.
М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев. Клинико-экономический анализ применения трабектедина (Йонделис) при саркоме мягкий тканей. Клиническая фармакология и фармакоэкономика. №3, 2009. Стр. 34-40.

	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот» (далее Заказчик) приглашает Вас, представить свое предложение (далее Предложение) в отношении выполнения...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот» (далее Заказчик) приглашает Вас, представить свое предложение (далее Предложение) в отношении выполнения...
	Документация о закупке открытый запрос предложений в электронной форме Настоящим ОАО «Аэрофлот российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас, представить свое предложение (далее Предложение) в...		2. Инструкция для прохождения оценки в рамках должной осмотрительности Ао «Томскнипинефть» просит рассмотреть возможность поставки в наш адрес и направить коммерческое предложение на позиции, указанные...
	2. Инструкция для прохождения оценки в рамках должной осмотрительности Ао «Томскнипинефть» просит рассмотреть возможность поставки в наш адрес и направить коммерческое предложение на позиции, указанные...		2. Инструкция для прохождения оценки в рамках должной осмотрительности Ао «Томскнипинефть» просит рассмотреть возможность поставки в наш адрес и направить коммерческое предложение на позиции, указанные...
	Извещение и документация о проведении запроса котировок Приложение к котировочной заявке – предложение об условиях исполнения договора, в том числе предложение о цене договора, о цене единицы...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...
	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...
	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...		Документация о закупке Вас представить свое предложение (далее Предложение) в отношении разработки дизайна, изготовления и поставки дорожных наборов для...
	Документация о закупке Вас представить свое предложение (далее Предложение) в отношении поставки реагентов и расходных материалов для клинико-диагностической...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение (далее Предложение)...
	Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение в отношении передачи...		Документация о закупке Настоящим ОАО «Аэрофлот – российские авиалинии» (далее Заказчик) приглашает Вас представить свое предложение в отношении поставки...

Предложение

Похожие: