Клинические и молекулярно генетические особенности формирования бронхиальной астмы у лиц, работающих в контакте с аэрозолями поливинилхлорида

Скачать 352.78 Kb.

Название	Клинические и молекулярно генетические особенности формирования бронхиальной астмы у лиц, работающих в контакте с аэрозолями поливинилхлорида
страница	1/4
Тип	Автореферат

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Автореферат

1 2 3 4

На правах рукописи

КУЛЕМИНА

Елена Александровна

КЛИНИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО - ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ЛИЦ, РАБОТАЮЩИХ В КОНТАКТЕ С АЭРОЗОЛЯМИ ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА
14.01.25 – пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2012
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России и на базе Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт Медицины Труда» РАМН
Научный руководитель:

доктор медицинских наук Васильева Ольга Сергеевна (ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, заведующая лабораторией экологозависимых и профессиональных легочных заболеваний)
Официальные оппоненты:

Осипова Галина Леонидовна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической фармакологии ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России

Дидковский Николай Антонович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клинической иммунологии «НИИ физико-химической медицины» ФМБА России
Ведущая организация:

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития России

Защита состоится «_______» ___________________ 2012 года в ______ часов

на заседании диссертационного совета Д 208.053.01 на базе ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (105077, г. Москва, ул. 11-я Парковая, д.32)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России
Автореферат разослан «_______» ___________________ 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук Анаев Эльдар Хусеевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Одной из причин роста первичных случаев бронхиальной астмы среди лиц трудоспособного возраста является профессиональный контакт с токсико-аллергенными аэрозолями. Особое место занимают фталаты – эфиры фталиевой кислоты, образующиеся из поливинилхлорида (ПВХ), изделия из которых широко распространены в бытовых и производственных условиях. Фталаты способны проникать в органы дыхания в виде паров и дыма в результате предварительного нагревания ПВХ - пленки до температуры плавления (от 76⁰ до 150⁰С) для дальнейшего ее использования в качестве оберточного материала. Этот способ применяется повсеместно для упаковки пищевой продукции, в частности, мясной.

Нарезка ПВХ - пленки осуществляется с помощью специального оборудования, снабженного нагревательными электрическими ножами. В процессе упаковки и укладки мясных продуктов в зону дыхания работников выделяются высокие концентрации моно- и дифталатов в комбинации с формальдегидом, муравьиной кислотой, ацетальдегидом, уксусной кислотой и бензойной кислотой. Перечисленные вещества известны своими токсическими и аллергенными свойствами (Peterson, Breindehil, 2000; Wormuth et al., 2006). Попадая в дыхательные пути, они оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку с повреждением эпителия бронхиального дерева, развитием отека, воспаления и нарушением муко-циллиарного клиренса. Это приводит к заболеваниям верхних дыхательных путей, формированию бронхообструктивного синдрома и бронхиальной астмы (БА).

В доступной нам отечественной и зарубежной литературе найдено не более 20 источников за период с 1973г. по настоящее время, касающихся вопроса развития бронхиальной астмы среди упаковщиков мясной продукции, получившей название за рубежом «meat wrapper’s asthma».(Sokol WN ,1973; Andrash RH, Bardana EJ; Brooks,1977; Pauli G,1980; Butter J 1981; Bornehag CG,2005).

Механизм развития и особенности клинического течения бронхиальной астмы, вызванной парами ПВХ, до сих пор не совсем ясны. Экспериментальные данные на животных свидетельствуют о способностях моно-и дифталатов вызывать развитие воспаления дыхательных путей иммунного и неиммунного характера (Larsen ST, 2004; Frederiksen H, 2007). Углубленных исследований в данной области не проводилось.

Известно, что развитие профессиональной астмы (ПА) и характер ее течения зависят не только от свойств и дозы чужеродного агента, но и от индивидуальной восприимчивости организма к его воздействию, то есть генетической предрасположенности к заболеванию (Ожиганова В.Н. и соавт.,1984; Кузьмина Л.П. и соавт., 2001; Vandenplas O, J-L Malo, 2003).

Система глютатионтрансферазы (GST) является защитной антиоксидантной системой, которая препятствует образованию и накоплению в организме активных форм кислорода, приводящих к развитию патологического процесса. При анализе биомаркеров индивидуальной восприимчивости к воздействию производственных факторов заслуживают особого внимания гены детоксикации системы GST (Л.П.Кузьмина и соавт., 2003, 2007; Огородова Л.М. и соавт., 2004; Tujague J,Bastaki M et al. 2006; Holgate ST, Davies DE, 2007).

Оценкой индивидуального риска развития профессионального легочного заболевания и степени выраженности воспалительных процессов при контакте с парами ПВХ может служить также исследование α1–антитрипсина (ААТ) или ингибитора протеиназ (ИП) на молекулярно – генетическом уровне (Самильчук Е.И., 1997; Кузьмина Л.П., 2010).

Проведение клинико-функциональных, иммунологических и молекулярно-генетических исследований позволит выявить особенности развития и течения БА у мясоупаковщиков. Определение биомаркеров предрасположенности к заболеванию, вызванному ПВХ-аэрозолями, может быть использовано при оценке индивидуального риска развития БА и разработке профилактических мероприятий.
Цель исследования

Изучить клинические и молекулярно-генетические особенности формирования бронхиальной астмы в условиях производственного воздействия ПВХ - аэрозолей и обосновать диагностический алгоритм.
Задачи исследования

Провести анкетный скрининг и физикальное обследование работников мясокомбината с использованием специализированного опросника (SWORD) для выявления профессионального бронхолегочного заболевания.
Исследовать функцию внешнего дыхания (ФВД) в производственных условиях до начала и в конце рабочей смены с определением характера и степени обратимости выявленных нарушений. Дать сравнительную оценку полученным результатам в разных профессиональных группах.
Провести мониторинг PEF среди мясоупаковщиков в динамике экспозиции и элиминации ПВХ - аэрозолей. Выявить гиперреактивность и гиперчувствительность дыхательных путей к производственным факторам.
Выявить работников, больных БА, определить их иммунный статус с исследованием уровня сывороточного IgE и цитокинового профиля, изучить особенности клинического течения заболевания.
Определить роль наследственного дефицита α-1- антитрипсина (ААТ) или ингибитора протеиназ (α-1-ИП) и мутаций гена глютатион-S-трансферазы (GST) как факторов индивидуального риска развития БА и прогноза ее течения в условиях воздействия ПВХ - аэрозолей.
Разработать диагностический алгоритм астмы упаковщиков мясопродуктов, критерии профотбора и профпригодности лиц, работающих в контакте с токсико-аллергенными аэрозолями для предупреждения развития заболевания и потери трудоспособности.

Научная новизна

Впервые в работе:

Проведены комплексные клинико-функциональные, иммунологические и молекулярно-генетические исследования работников мясокомбината, подвергающихся ингаляционному воздействию ПВХ - аэрозолей;
Изучены особенности формирования БА мясоупаковщиков, определены фенотипы заболевания и обоснована связь с условиями труда;
Дана оценка роли делеции генов GSTM1 и GSTT1 системы глютатион-S-трансферазы и гипосекреторных мутаций PiMZ гена α1 – ИП как факторов индивидуального риска развития БА под воздействием профессиональных аэрозолей;
Показана информативная значимость клинико-иммунологических и молекулярно-генетических методов исследования в изучении механизмов формирования аллерговоспалительного процесса и диагностике профессиональной астмы мясоупаковщиков;
Научно обоснованы критерии оценки состояния здоровья лиц для работы в условиях воздействия ПВХ-аэрозолей.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

Упаковка мясопродуктов в поливинилхлоридную пленку, предварительно нагретую до температуры плавления, приводит к развитию профессиональной бронхиальной астмы, вызванной экспозицией аэрозолей, содержащих в своем составе фталаты и другие вещества токсико-аллергенного действия.
Профессиональная астма мясоупаковщиков имеет два основных фенотипа - иммунный и неиммунный, генез которых обусловлен свойствами ПВХ-аэрозолей, степенью гиперчувствительности организма к ним и атопическим статусом.
Индивидуальными факторами риска развития астмы мясоупаковщиков являются: гипосекреторный вариант РiMZ гена α-1-ААТ (ИП) и полиморфизм генов с протяженной делецией глютатион – S – трансферазы, что в комбинации с производственными поллютантами позволяет характеризовать заболевание как мультигенетическое.

Практическая значимость

Для практического здравоохранения разработан алгоритм диагностики профессиональной бронхиальной астмы мясоупаковщиков иммунного и неиммунного генеза, состоящий из информативных и доступных к выполнению методов обследования на любых этапах медицинского обслуживания; предложены критерии профотбора и оценки профпригодности лиц к работе в контакте с ПВХ-аэрозолями
Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на:

-19-м, 20-м и 21-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2009, 2010 гг, Уфа, 2011 г.);

-Ежегодных Конгрессах Европейского Респираторного Общества (Барселона, 2010 г; Амстердам, 2011 г.);

-Постерной сессии молодых ученых ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России (Москва, 2009, 2010 гг.) и ФГБУ "НИИ МТ" РАМН (Москва, 2010 г.)

-ХХ Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012 г.)

- Заседаниях Ученого Совета ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (Москва, 2010, 2011 гг, июль 2012г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из которых 3 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК МОН РФ.
Объем и структура работы

Диссертация изложена на 125 страницах машинописи. Состоит из введения, 4-х глав: обзора литературы, материала, методов и дизайна исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 13 таблицами. Библиографический указатель содержит 20 отечественных и 93 зарубежных источника. Диссертация изложена на русском языке.
2. МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ И ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследовании участвовали 113 работников мясокомбината разных профессий: упаковщики и укладчики мясной продукции (48 человек), формовщики, составители фарша и специй, обвальщики мяса, рабочие холодильных установок (42 человека) и 23 работника административно-хозяйственной части.

Все работники были подразделены на 3 группы в зависимости от профессионально-производственной характеристики условий труда:

В первую группу (основная) было включено 48 упаковщиков мясопродуктов, имевших повседневный контакт с ПВХ - аэрозолями.

Вторую группу (сравнения) составили 42 работника мясокомбината других профессий, условия труда которых по санитарно-гигиенической характеристике отличались от основной группы.

В третью группу (контрольная) вошли 23 человека из состава административно-хозяйственной части мясокомбината, не имевшие контакта с неблагоприятными профессионально-производственными факторами.

Критерии включения в исследование:

Работники основных цехов и АХЧ мясокомбината, обоего пола, независимо от статуса курения;
Возраст от 20 до 60 лет;
Профессиональный стаж от 1 года до 35 лет;
Письменное согласие рабочих на проведение обследования.

Критерии исключения:

Возраст старше 60 лет;
Наличие ХОБЛ и других хронических воспалительных заболеваний легких;
Наличие онкологических заболеваний и болезней, сопровождающихся эндокринными и иммунными нарушениями;
Перенесенный туберкулез легких и другие деструктивные процессов в легочной ткани;
Алкоголизм, наркомания, психические расстройства.

Возраст работников 1 и 2 групп (90 чел.) составил в среднем 40,1±3,6 года, профессиональный стаж работы - 11.7±1.9 года. Мужчин в основной группе было 12 человек (25%), женщин - 36 (75%); в группе сравнения - 15 (35,6%) и 27 (64,4%) соответственно. Возраст лиц контрольной группы (23 чел.), пол и стаж работы были сопоставимы с основной и сравниваемой группами. Среди мясоупаковщиков постоянно курили 22 чел. (45,8%), индекс курения (ИК) составил в среднем 184 пачка/лет. В группе сравнения курящих было – 21 чел. (50%), ИК = 198 пачка/лет; в контрольной группе курили 11 чел (47,8%), ИК = 178 пачка/лет.

Все работники находились на амбулаторном обследовании без отрыва от своей производственной деятельности.

Дизайн исследования: обсервационное, когортное, проспективное исследование, состоящее из 4 этапов:

1 этап: Эпидемиологическое исследование (в условиях медико-санитарной части ЗАО «Микояновский мясокомбинат»)

В задачи входило: выявление лиц с респираторными симптомами, изучение их характера в сопоставлении с условиями труда.

Методы исследования:

анкетный скрининг;
физикальное обследование работников основных цехов мясокомбината;
анализ респираторных симптомов по балльной системе оценок;
спирометрия;
анализ данных санитарно-гигиенической характеристики рабочих мест, представленных региональным центром госсанэпиднадзора (ЦГСЭН).

Анализ респираторных симптомов осуществлялся по данным анкетного скрининга 113 работников мясокомбината по опроснику SWORD, содержащему 32 вопроса, направленных на выявление профессиональных легочных и аллергических заболеваний, а также по результатам физикального осмотра. Оценка степени выраженности респираторных симптомов проводилась по 5-балльной шкале: 0 баллов – отсутствие симптомов; 1 балл - слабые симптомы; 2 балла - умеренные симптомы; 3 балла – выраженные симптомы; 4 балла – очень выраженные симптомы.

Определение причинно-следственных связей симптомов легочного заболевания с условиями труда проводилось на основе изучения санитарно-гигиенических условий труда, профанамнеза и профмаршрута работника.

Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) проводилось до начала работы и в конце рабочей смены с целью выявления неблагоприятного воздействия производственных факторов на респираторную систему. Были оценены следующие показатели спирометрии, выполненной с помощью вентилометра VM-1 («Clement Clarke International Ltd.», Англия): объем форсированного выдоха за 1-ю сек (FEV1), форсированная жизненная емкость легких (FVC), модифицированный индекс Тиффно (FEV1/FVC), пиковая скорость на выдохе (PEF). Расчет данных проводился согласно приложенной инструкции.

Знакомство с характером выполняемых работ мясоупаковщиков и анализ данных санитарно-гигиенической характеристики рабочих мест, представленных ЦГСЭН, указывали на неблагоприятные условия труда работников, а именно: присутствие в зоне дыхания токсических паров, содержащих моно- и дифталаты в комбинации с бензойной кислотой и дикарбонатами, образующихся в результате плавления ПВХ - пленки в процессе упаковки мясопродуктов. Наряду с этим, в воздухе рабочих мест зарегистрированы: частицы пыли растительного происхождения при использовании пищевых добавок, специй, пряностей; токсические сварочные аэрозоли, повышенное содержание аммиака от работы мощных холодильных установок, а также пыль органического происхождения в результате переработки костной муки.

2 этап (МСЧ ЗАО «Микояновский мясокомбинат», НИИ пульмонологии).

1 2 3 4

	Респираторные аллергозы у детей Понятие о группе респираторных аллергозов. Повторение материала, изучаемого на 5 курсе по теме «Бронхиальная астма у детей». Клинический...		Клинические рекомендации (протоколы) по оказанию скорой медицинской... Автор: В. М. Шайтор, профессор кафедры скорой медицинской помощи Северо-Западного государственного медицинского университета им....
	Клинические рекомендации (протокол) по оказанию скорой медицинской... Утверждены на заседании Правления общероссийской общественной организации «Российское общество скорой медицинской помощи» 23 января...		Молекулярно-генетические маркеры риска генерализованного пародонтита... Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
	Лекция Стоматологический факультет. Молекулярно-генетические основы... Наследственность и изменчивость как фундаментальные свойства живого на всех уровнях организации		Учебно-методическое пособие для врачей общей практики и терапевтов Неотложная терапия бронхиальной астмы / О. Ю. Позднякова, А. П. Байда. – Ставрополь: изд-во Стгму, 2013. – 48 с
	Обоснование механизмов действия гирудорефлексотерапии в комплексном лечении бронхиальной астмы. Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»		Учебное пособие для врачей общей практики Современные аспекты диагностики и лечения бронхиальной астмы: Учеб. Пособие / О. Ю. Позднякова, А. П. Байда. – Ставрополь: изд-во...
	Задания для самостоятельной работы студентов педиатрического факультета... Аминофиллин для купирования приступа бронхиальной астмы внутримышечно ребенку 4 лет весом 16 кг в дозе 15 мг/кг		Реферат на тему: «Лечение бронхиальной астмы» Амф в крови. Симпатомиметики активизируют фермент аденилатциклазу, которая катализирует превращение атф в циклический амф, в то время...
	Инструкция. Указать один правильный ответ Б обострения бронхиальной астмы наблюдались два раза в год и острые заболевания также два раза в год		План лекции Введение. Механизм воздействия бос. Бос как метод диагностики... Опыт лечения детей с психозависимой формой бронхиальной астмы методом биологической обратной связи
	Молекулярно-генетическое исследование гена лейцинбогатой киназы 2... Молекулярно-генетическое исследование гена лейцинбогатой киназы 2 (lrrk2) у лиц с болезнью паркинсона		Клинические рекомендации диагностика и лечение кашля в общей врачебной практикЕ 2013 Распространённость респираторных жалоб варьирует в разных социальных и возрастных группах; достигает во взрослой популяции 40-48%,...
	"Особенности формирования энтеро-энтероанастомоза в условиях перитонита" Особенности формирования энтеро-энтероанастомоза в условиях перитонита тема диссертации и автореферата по вак 14. 01. 17, кандидат...		Занятие. Аллергический ринит Аллергический ринит Аллергический ринит и его влияние на течение бронхиальной астмы (БА). Тем самым задается актуальность проблемы. Ар и ба рассматриваются...

Клинические и молекулярно генетические особенности формирования бронхиальной астмы у лиц, работающих в контакте с аэрозолями поливинилхлорида

Похожие: