Государственное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Башкирский государственный медицинский университет
Министерства здравоохранения и социального развития»
Кафедра мобилизационной подготовки здравоохранения
и медицины катастроф
«УТВЕРЖДАЮ»
Заведующий кафедрой
мобилизационной подготовки
здравоохранения и медицины катастроф
профессор Кайбышев В.Т.
_______________________
«_____»_____________2010 г.
МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
лекции по токсикологии и медицинской защите
для студентов лечебного факультета
Тема: «Поражение ОВ нейротоксического действия».
Курс: IV семестр: VII-VIII
Продолжительность лекции: 3 академических часа
Контингент слушателей - студенты
Учебная цель: Изучить общую характеристику, патогенез и основные клинические проявления поражений ОВ нейротоксического действия, знать принципы профилактики и лечения.
Иллюстративный материал и оснащение (кадаскоп, мультимедийный проектор, ноутбук, таблицы, плакаты)
Подробный план:
1.Перечень и классификация ОВ нейротоксического действия 20 мин
2.1.Общая характеристика, физико- химические свойства, токсикологические свойства ОВ нервно-паралитического действия 10 мин
2.2. Общая характеристика, физико- химические свойства, токсикологические свойства ОВ психодислептического действия. 10 мин
3.1. Механизм действия ОВ нервно-паралитического действия 15 мин
3.2. Механизм действия ОВ психодислептического действия 15 мин
4.1. Клиника поражения ОВ нервно-паралитического действия 15 мин
4.2. Клиника поражения ОВ психодислептического действия 15 мин
5.1. Профилактика и лечение поражения ОВ нервно-паралитического действия 10 мин
5.2. Профилактика и лечение поражения ОВ психодислептического действия 10 мин
6.1. Антидотная терапия при поражении ОВ нервно-паралитического действия 10 мин
6.2. Антидотная терапия при поражении ОВ психодислептического действия 10 мин
Литература:
"Инструкция по этапному лечению пораженных с боевой терапевтической патологией', М., ДСП, 1983 г.
"Указания по военной токсикологии", М., Воениздат, 2000г.
"Основы военной медицины ', М., ДСП, 1984 г.
И.В.Саветеев "Военная токсикология, радиология и медицинская защита", Л., 1987 г.
С.Н.Голиков "Руководство по токсикологии отравляющих веществ",
Медицина, 1972 г.
Н.И.Каракчиев "Токсикология 0В и защита от ядерного и химического
оружия", Ташкент, 1988 г.
"Защита от оружия массового поражения", Воениздат, 1984 г.
"Военно-медицинская подготовка", Медицина, М.1988г.
С.Н.Голиков, И.В.Саноцкий, Л.А.Тиунов "Общие механизмы токсического действия", М., 1986 г.
Ю.Н.Стройков "Клиника, диагностика и лечение поражений отравляющими веществами", М., 1978 г.
Е.А.Лужников "Клиническая токсикология", М., 1994г.
В.А.Мышкин, Д.А.Еникеев «Химические поражения организма», Уфа,2000г.
В.А.Мышкин, А.И.Савлуков, Ш.Ф.Фасхутдинов «Учебное пособие по военной токсикологии, радиобиологии и медицинской защите», Уфа,2004г.
Автор методической разработки:
Доцент кафедры
мобилизационной подготовки
здравоохранения и медицины катастроф Р.Э.Сафаров
Зав. кафедрой мобилизационной подготовки
здравоохранения и медицины катастроф,
доцент А. И. Савлуков
«___» _______________2010г.
1. Перечень и классификация ОВ нейротоксического действия
К отравляющим веществам нервно- паралитического действия относят:
Фосфорорганические вещества (VX, зарин, зоман);
Фосфорорганические инсектициды (ФОИ);
Карбаматы (диоксикарб, метмеркаптурон);
Хлорорганические соединения (альдрин, дильдрин);
И другие (аммиак, гидразин, сероуглерод).
Психодислептическим называется токсическое действие химических веществ, сопровождающееся нарушением процёссов восприятия, эмоций, памяти, обучения, мышления и формированием состояния, характеризующегося неадекватными поведенческими реакциями личности на внешние раздражители.
Химическая классификация психодислептиков
Группа соединений
|
Представители
|
Производные гликолевой кислоты
Производные лизергиновой кислоты
Производные фенилэтиламина
Производные триптамина
Разные
|
Би-Зет
ДЛК
мескалин
буфотенин, псилоцебин
сернил,гермин
|
2.1.Общая характеристика, физико- химические свойства, токсикологические свойства ОВ нервно-паралитического действия.
Группа отравляющих веществ нервно- паралитического действия объединяет соединения, специфически нарушающие нормальное функционирование нервной системы с появлением судорог, переходящих в параличи. Высокая токсичность ОВ нервно паралитического действия, проявляющаяся при любых способах их попадания в организм,
возможность применения всеми химическими средствами поражения, включая ракеты,
в любых климатических условиях выдвинули их на ведущее
место в арсенале химического оружия иностранных армий.
Зарин (GB, трилон 144, Т144, трилон 46, Т46).
История:
Получен в 1939 году в Германии. В США боеприпасы с зарином кодируются тремя зелеными кольцами.
Физико-химические свойства:
CH3P(O)(F)OCH(CH3)2
Бесцветная прозрачная жидкость без запаха. Плотность = 1,0943 г/см3 (20°С). Плотность паров по воздуху = 4,86. Смешивается с водой и органическими растворителями во всех отношениях. Температура плавления = -57°С, температура кипения = 151,5°С. Давление паров при 20°С = 1,48 мм. рт. ст. Легко сорбируется пористыми материалами (древесина, бетон, кирпич, шерсть, ткань), впитывается в окрашенные поверхности и резину.
Химические свойства:
Реагирует с нуклеофилами. Гидролизуется до изопропилового эфира метилфосфоновой кислоты и фтороводорода. При концентрации GB в растворе меньше 14 мг/л период полугидролиза = 54 часа (25 С). Гидролиз самоускоряющейся. Водные растворы аммиака и аминов дегазируют зарин, неводные растворы - практически нет. Феноляты и алкоголяты дегазируют зарин очень легко (даже в сухом состоянии).
Токсикологические свойства:
ЛД50 (мыши, внутрибрюшинно) = 0,45 мг/кг. Симптомами поражения у человека являются: судороги, параличи, спазмы, миоз, потливость, слюноотделение. LCt50=0,075 мг·мин/л, LD50 кожно-резорбтивная = 24 мг/кг, пероральная = 0,14 мг/кг. pI50 (АХЭ эритроцитов)=7,1-8,9.
При действии 0,2 LCt50 или 0,2 LD50 - средняя степень поражения: стойкий миоз, боль в глазах, слезотечение, головная боль, выделение водянистой жидкости из носа. Нарастает чувство страха, отделение холодного пота. Периодический спазм гортани и бронхов, затруднение дыхания, астматические приступы, тошнота, рвота. Мелкие мышечные подергивания, потеря координации движений, кратковременные судороги. Непроизвольное мочеиспускание и отделение кала. Выход из строя человека на срок 1-2 недели. Возможна смерть. Выздоровление через 4-6 недель.
При действии 0,3-0,5 LCt50 или 0,3-0,5 LD50 - тяжелое поражение: период скрытого действия отсутствует. Симптомы те же что и при среднем поражении, но развиваются очень быстро: потеря зрачками рефлекса, мучительное давление в глазах и сильные головные боли. Возникают рвота, моче- и калоотделение, удушье. Через 1 минуту потеря сознания, сильные судороги переходящие в параличи; смерть через 5-15 минут от паралича дыхания или сердца.
Определение:
Зарин в присутствии перекиси водорода дает перекисный анион, способный окислять многие ароматические амины в окрашенные диазосоединения.
Зоман (GD, TR-60).
История:
Получен в конце 1944 года в Германии. В США боеприпасы с зоманом кодируются тремя зелеными кольцами.
Физико-химические свойства:
CH3P(O)(F)OCH(CH3)С(CH3)3
Бесцветная прозрачная жидкость с запахом камфоры. Химическое название: пинаколиловый эфир метилфторфосфорной кислоты. Плотность = 1,0131 г/см3 (20 С). Плотность паров по воздуху = 6,33. Смешивается с органическими растворителями во всех отношениях. Температура плавления = -80 С, при атмосферном давлении не перегоняется, расчетная температура кипения = 198 С. Давление паров при 20 С около 0,3 мм. рт. ст. Легко сорбируется пористыми материалами (древесина, бетон, кирпич, шерсть, ткань), впитывается в окрашенные поверхности и резину. Способность сорбироватся выше чем у зарина. Токсикологические свойства:
Симптомами поражения являются судороги, параличи, спазмы, миоз, потливость, слюноотделение. LCt50 = 0,03 мг·мин/л, LD50 кожно-резорбтивная = 1,4 мг/кг.
Ви-икс
(ви-газ, Ви-Экс, VX, вещество группы F (Швеция), вещество группы А (Франция), BRN 1949015, CCRIS 3351, EA 1701, (+-)-S-(2-(Bis(1-methylethyl)amino)ethyl) O-ethyl methylphosphonothioate, HSDB 6459, Tx 60, О-этил-S-2-диизопропиламиноэтилметилфосфонат)
История:
Получен в 1952 году. В США боеприпасы с VX кодируются тремя зелеными кольцами.
Физико-химические свойства:
Химическое название: S-(2-Diisopropylaminoethyl)-O-ethyl methylphosphonothiolate. Брутто-формула: C11H26NO2PS. Молекулярная масса 267,37. CAS № 50782-69-9. Бесцветная густая жидкость (технический продукт имеет окраску от желтой до темно-коричневой). Тпл = -39°С, высококипящее соединение, не перегоняется при атмосферном давлении Ткип = 95-98°С (1 мм рт ст), d4 (25 С) = 1,0083. Давление паров при 25°С = 0,0007 мм. рт. ст. Летучесть 0,0105 мг/л (25°С). Гигроскопичен, ограниченно растворим в воде (около 5% при 20°С), хорошо – в органических растворителях.
Химические свойства:
Химически устойчив. нуклеофильные реакции сильно замедленны по сравнению с зарином. Период полугидролиза при рН = 7 и температуре 25 С составляет 350 суток. С кислотами и галогеналкилами образует твердые ядовитые соли аммония, растворимые в воде, но не обладающие кожно-резорбтивными свойствами. Дегазируется сильными окислителями (гипохлориты).
Токсикологические свойства:
ОВ нервно-паралитического действия. Симптомы поражения те же, что и при отравлении зарином, но развиваются медленнее. ЛД50 для человека: накожно = 100 мкг/кг, перорально = 70 мкг/кг. LCt = 0,01 мг·мин/л, при этом период скрытого действия составляет 5-10 минут. Миоз наступает при концентрации 0,0001 мг/л через 1 минуту. обладает очень высокой кожно-резорбтивной токсичностью по сравнению с другими ФОВ. Натболее чувствительны к действию VX кожа лица и шеи. Симптомы при накожном поступлении развиваются через 1-24 часа, однако если VX попадет на губы или поврежденную кожу действие проявляется очень быстро. Первый признак при резорбции через кожу может быть не миоз, а мелкие подергивания мышц в месте контакта с VX. Токсическое действие VX через кожу может быть усилено веществами, которые сами по себе не токсичны, но способны транспортировать яд в организм. Наиболее эффективны среди них диметилсульфоксид и N,N-диметиламид пальмитиновой кислоты.
Табун (GA)
История:
Получен в 1936 году в Германии.
Физико-химические свойства:
(CH3)2N-P(O)(CN)OCH2CH3
Бесцветная прозрачная жидкость с приятным фруктовым запахом. Плотность = 1,0778 г/см3 (20°С). Плотность паров по воздуху = 5,6. Смешивается с органическими растворителями, а также некоторыми отравляющими веществами (ипритом, люизитом, синильной кислотой). Температура плавления = -48°С, температура кипения = 237-240°С (с разл). Давление паров при 20°С около 0,073 мм. рт. ст.
Токсикологические свойства:
Симптомами поражения являются судороги, параличи, спазмы, миоз, потливость, слюноотделение. LCt50=0,4 мг·мин/л, LD50 кожно-резорбтивная = 15 мг/кг.
Этилзарин (GE)
Физико-химические свойства:
CH3CH2P(O)(F)OCH(CH3)2
Бесцветная прозрачная жидкость. Плотность = 1,0552 г/см3 (20°С). Плотность паров по воздуху = 5,4. Температура кипения около 170 С. Давление паров при 20 С = 0,959 мм. рт. ст.
Токсикологические свойства:
Симптомы поражения такие же как у зарина, но менее токсичен. ЛД50 (мыши, в/б) = 0,69 мг/кг.
Циклозарин (GF)
Физико-химические свойства:
CH3P(O)(F)OCH6H11
Молекулярная масса = 180,16. Жидкость. Плотность = 1,1278 г/см3. Температура плавления = -30 С, температура кипения = 239 С. Давление паров при 20 С = 0,044 мм.рт.ст.
Токсикологические свойства:
Нервно-паралитический газ. ЛД50 (человек, накожно) = 0,35 мг/кг, ЛД50 (мыши, подкожно) = 0,016-0,400 мг/кг.
Амитон
История:
Описан в 1955 году. Является системным инсектицидом и акарицидом, но из-за токсичности имеет ограниченное применение.
Физико-химические свойства:
(CH3CH2O)2P(O)SCH2CH2N(CH2CH3)2
Бесцветная прозрачная жидкость. Хорошо растворим в воде и смешивается с органическими растворителями. Медленно гидролизуется водой. Дает твердые соли с кислотами и галогеналкилами, не уступающие по токсичности исходному основанию.
Токсикологические свойства:
По характеру действия напоминает v-газы, а по токсичности сравним с зарином. ЛД50 (мыши, подкожно) = 0,235 мг/кг, ЛД50 (мыши, внутрибрюшинно) = 0,5 мг/кг. Как инсектицид используется в виде оксалата (т.пл. 100-101 С) с ЛД50 (крысы, перорально) = 2 мг/кг.
Диизопропилфторфосфат
История:
Получен в 1938 году в Германии. Был одним из первых открытых высокотоксичных фторфосфатов. В настоящее время применяется в лабораторных исследованиях, как контрольный ингибитор холинэстеразы.
Физические свойства:
((CH3)2CHO)2P(O)F
Бесцветная прозрачная жидкость со слабым фруктовым запахом. Плотность = 1,0611 г/см3 (20°С). Плотность паров по воздуху = 6,4. Хорошо растворим в воде (1,5%) и органических растворителях. Температура плавления = -82°С, температура кипения = 183°С. Давление паров при 20°С = 0,57 мм. рт. ст.
Химические свойства:
Реагирует с нуклеофилами. Медленно гидролизуется водой до диизопропилового эфира фосфорной кислоты и фтороводорода. При концентрации 1% и температуре 15 С гидролиз завершается за 3 суток. В избытке щелочи при 17 С и перемешивании ДФФ полностью гидролизуется за 30 минут, при 25 С - за 15 минут.
Токсикологические свойства:
Симптомы поражения характерны для нервно-паралитических веществ. По токсичности слабее зарина. Миоз наступает через 5 минут пребывания в атмосфере с концентрацией ДФФ 0,008 мг/л и продолжается 7 суток, причем не ослабевает в течение первых 3 суток. LCt50 = 3 мг·мин/л, ЛД50 через кожу = 200 мг/кг.
2.2. Общая характеристика, физико- химические свойства, токсикологические свойства ОВ психодислептического действия.
ЛСД (ЛСД-25, LSD) — диэтиламид d-лизергиновой кислоты. Юридически классифицируется как наркотик. Как и большинство подобных психотропных веществ, ЛСД не вызывает физической зависимости. Риск возникновения психологической зависимости достаточно низок.
Химические названия: N,N-диэтиламид лизергиновой кислоты; N,N-диэтиллизергоиламид. Условные названия и шифры: LSD; LSD-25; Lysergide, Delysid. Химическая формула вещества: C20H25N3O. В русскоязычной медицинской литературе эпохи советского периода для обозначения LSD употребляются аббревиатуры ДЛК, ДЛК-25. Полусинтетическое психоактивное вещество из семейства лизергамидов. ЛСД может считаться самым известным психоделиком, использовавшимся или используемым в качестве рекреационного наркотика, энтеогена, а также в качестве инструмента в различных трансцендентальных практиках, таких как медитация, психонавтика или запрещённой законом (но легальной в прошлом) психоделической психотерапии. ЛСД синтезируют из лизергиновой кислоты, добываемой из спорыньи, микроскопического грибка, паразитирующего на злаковых растениях (например, пшенице). ЛСД чувствителен к воздействию кислорода, ультрафиолетового света и хлора (если речь идет о растворе), но в темноте, при малой влажности и низкой температуре может храниться в течение многих лет. В чистом виде ЛСД не имеет цвета, запаха и слегка горьковат на вкус. Употребляется, как правило, пероральным путем, например, с помощью небольшого куска бумаги («марки»), пропитанного раствором вещества, или кусочка сахара, или в виде желатина. В жидком виде ЛСД может приниматься в виде капель (отсюда пошло английское выражение «drop the acid» — буквально «капнуть кислоты») либо вводится внутримышечной или внутривенной инъекцией. Пороговая доза для человека — от 20 до 30 микрограммов. Твёрдое вещество без цвета, вкуса и запаха, кристаллизуется в виде призм. В воде растворяется, температура плавления 83 °C. ЛСД обычно относят к классу психоделических наркотиков. Получают синтетическим путём из лизергиновой кислоты, которая содержится в спорынье, присоединяя диэтиламидную группу. С точки зрения дозировки по массе, ЛСД является одним из самых потентных психоактивных веществ. Типичная доза ЛСД выражается в микрограммах, или миллионных долях грамма. Для сравнения: для большинства других веществ и лекарственных препаратов типичная дозировка выражается в миллиграммах, или тысячных долях грамма. Например, для активной дозы мескалина в 0,2—0,5 г соответствующая доза ЛСД примерно равна 100 мкг (по оценке, произведенной Альбертом Хофманном). Из этого следует, что психоактивная сила действия ЛСД в 5—10 тысяч раз больше, чем у мескалина. Типичная доза ЛСД находится в диапазоне 50—150[18] мкг, а доза, при которой ощущается пороговый эффект действия, составляет 20—30 мкг — это чрезвычайно малое количество вещества. По одной из оценок, для пороговой дозы, с учётом того, что при приёме часть ЛСД остается в крови, численное количество молекул, проникающих непосредственно в мозг, равно 30—40 тысячам. Данный факт демонстрирует совершенно уникальные психоактивные свойства ЛСД, показывая, что всего несколько тысяч молекул вещества в отношении к десяткам миллиардов нейронов головного мозга способны ощутимо влиять на психику человека
|