Разработка и применение лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при болезнях животных, вызываемых условно патогенной микрофлорой
|
Скачать 0.71 Mb.
|
|
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ВЕТЕРИНАРИИ СИБИРИ И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА На правах рукописиРАСПУТИНА Ольга ВикторовнаРАЗРАБОТКА И ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ АРОКСИАЛКАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ БОЛЕЗНЯХ ЖИВОТНЫХ, ВЫЗЫВАЕМЫХ УСЛОВНО ПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРОЙ 16.00.03 – ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология 16.00.04 – ветеринарная фармакология с токсикологией Автореферат диссертациина соискание ученой степени доктора ветеринарных наук Новосибирск - 2007 Работа выполнена в ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока Сибирского отделения Российской академии сельскохозяйственных наук Научный консультант: доктор ветеринарных наук, профессор Шкиль Николай Алексеевич Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор Самоловов Андрей Артемович (ГНУ ИЭВСиДВ СО Россельхозакадемии), доктор биологических наук, профессор Колесников Владимир Алексеевич (ФГОУ ВПО Красноярский государственный агроуниверситет), доктор ветеринарных наук, профессор Черных Валерий Георгиевич (ГНУ НИИВВС СО Россельхозакадемии) Ведущая организация: Государственное научное учреждение Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт Защита состоится «___» ________ 2007 г. в «___» ч. на заседании диссертационного совета Д.006.045.01 при ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО Россельхозакадемии по адресу: 630501, Новосибирская обл., Новосибирский р-н, п. Краснообск, СО Россельхозакадемии, ГНУ ИЭВСиДВ. С диссертацией можно ознакомиться в ЦНСХБ СО Россельхозакадемии. Автореферат разослан «___» _____________ 2007 г.  Ученый секретарь диссертационного совета Г.М. Стеблева 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Одним из важнейших условий повышения рентабельности животноводческой отрасли сельского хозяйства, в том числе и молочного скотоводства, является высокий уровень воспроизводства стада, достичь который возможно при условии снижения заболеваемости коров-матерей и полученного приплода. В среднем, по регионам России заболеваемость телят респираторными патологиями в 2005 году составила 25%, желудочно-кишечными - 36,9%, заболеваемость коров акушерско-гинекологической патологией - 19,2%, при следующих показателях терапевтической эффективности: болезни репродуктивных органов - 86,2%, мастит – 87,8%, болезни молодняка – 88,8% (В.М. Пахмутов с соавт., 2006). В некоторых регионах России наряду с возрастанием заболеваемости коров и телят снижается эффективность терапевтических мероприятий. Так, в Новосибирской области заболеваемость коров эндометритом с 2003 г. по 2006 г. возросла на 6,31%, а показатель терапевтической эффективности за этот же период сократился на 3,9% до (82,1%). Указанные болезни носят факторный инфекционный характер и проявляются в виде ассоциативной инфекции с участием условно патогенной микрофлоры, вирусов, хламидий, микоплазм (П.М. Митрофанов, 1981; А.С. Ковалев, 1989; И.И. Фельдман, 1990; А.Л. Буланкин, 1996; Б.М. Авакаянц, 1997; У.А. Мищенко, 2002; Ш.А. Джамалутдинов с соавт., 2003; Н.А. Шкиль с соавт., 2003; Г.Н. Кузьмин, 2006; К.В. Леонов, 2006). Развивающиеся патологические процессы характеризуются снижением локального и общего иммунного статуса животных, активацией свободнорадикальных механизмов и перекисного окисления липидов; развитием интоксикационных процессов (Томчук В.А. с соавт., 2003; В.И. Слободяник, 2005; А.Г. Нежданов, 2005; Н.И. Полянцев с соавт., 2006) и диктуют необходимость комплексного терапевтического подхода. Комплексный подход лечения болезней у животных основан на применении комплекса или комплексных (комбинированных) лекарственных средств, которым, в силу их явных преимуществ, отдается предпочтение. Разработка и изучение комплексных препаратов впервые были проведены профессором Ю.Я. Дольниковым (1985, 1988) при создании «препаратов-комбитеров» серии стартина для лечения массовых желудочно-кишечных болезнях телят. Следовательно, очевидна необходимость использования, наряду с широко распространенной антибиотикотерапией, лекарственных средств с иммуностимулирующим, антиоксидантным и антитоксическим эффектом. В особенности, это касается лечения новорожденных телят, которые потенциально подвержены развитию вторичного иммунодефицита (С.С. Абрамов, 1984; Я.Н. Глухов, 1989; Р.П. Пушкарев с соавт., 1991; А.Г. Нежданов с соавт., 2005; Ю.Н. Федоров, 2005). Несмотря на значительные успехи ветеринарной фармации, выбор лекарственных средств с указанными свойствами ограничен, а их применение не обеспечивает должный лечебно-профилактический эффект. Комплексные лекарственные средства необходимо разрабатывать с учетом механизмов патогенеза болезни. Компоненты препарата должны сочетать многосторонний фармакологический эффект и этиопатогенетическую направленность. Указанными свойствами, в частности, обладает производное ароксиалканкарбоновой кислоты, аналог синтетического фитогормона - трис (2-оксиэтил) аммония орто-крезоксиацетат (ТОАОК), используемый в медицине при лечении вирусных и бактериальных инфекций (М.Г. Воронков с соавт., 1976, 1996, П.Д. Шабанов с соавт., 2006). В ветеринарии указанное лекарственное средство имеет ограниченное применение (Т.М. Свиридова с соавт., 1989). Таким образом, создание лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты в комбинации с другими активнодействующими веществами, например, антимикробными, позволит расширить их терапевтическую эффективность, усилить этиопатогенетическую направленность и спектр применения при болезнях у коров и телят. Цель исследований. Разработать комплексные лекарственные средства на основе ароксиалканкарбоновой кислоты, научно обосновать схемы их применения при патологиях, вызываемых условно патогенной микрофлорой (послеродовой гнойно-катаральный эндометрит и мастит у коров, респираторные, желудочно-кишечные болезни у телят). Задачи исследований:
Научная новизна работы. Экспериментально и теоретически обоснована необходимость разработки комплексных лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты для лечения послеродового эндометрита и мастита у коров, желудочно-кишечных и респираторных болезней у телят постнатального периода. Установлено, что при указанных заболеваниях коров и телят наблюдается развитие вторичного иммунодефицита, характеризующегося снижением показателей бактерицидной, лизоцимной и фагоцитарной активности. Впервые установлено, что в организме больных послеродовым эндометритом коров нарушается оксидативный гомеостаз в сторону увеличения прооксидантного потенциала и развития окислительного стресса. Выявлены общие закономерности этиопатогенеза при послеродовом эндометрите, мастите у коров, желудочно-кишечных и респираторных болезнях у телят, характеризующиеся активизацией условно патогенной микрофлоры, свободнорадикальных механизмов и уровня перекисного окисления липидов, снижением факторов локальной и общей резистентности организма, интоксикацией. С учетом вышеизложенного, было разработано три комплексных лекарственных средства на основе ароксиалканкарбоновой кислоты, обладающие высокой эффективностью при послеродовом эндометрите, мастите, желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят и способы их применения. Разработан способ лечения послеродового гнойно-катарального эндометрита (патент РФ № 2210363 от 20.08.2003 г.), препарат гинодиксин и способ его применения для лечения послеродового гнойно-катарального эндометрита и мастита у коров (патент РФ № 2287329 от 20.11.2006 г.), препарат биостил и способ его применения для стимуляции роста и развития животных (патент РФ № 2282973 от 10.09.2006). Изучены основные фармако-токсикологические свойства разработанных комплексных лекарственных средств: параметры острой, субхронической и хронической токсичности, аллергенные и сенсибилизирующие свойства, местнораздражающее действие на слизистые оболочки. Установлено, что разработанные препараты относятся к малотоксичным соединениям, не обладают кумулятивным эффектом, аллергенными и сенсибилизирующими свойствами, не оказывают отрицательного влияния на воспроизводительную функцию животных. Изучена фармакокинетика и влияние разработанных лекарственных препаратов на морфологические и биохимические показатели крови, неспецифическую резистентность организма. Лекарственные препараты обладают прямым антиоксидантным действием, обусловленным их компонентным составом, в частности, производным ароксиалканкарбоновой кислоты. Установлено ингибирующее влияние препаратов на процессы перекисного окисления липидов у больных послеродовым эндометритом коров. Изучено антимикробное действие лекарственных средств в отношении референтных штаммов и полевых культур, выделенных при послеродовом эндометрите и мастите у коров. Определена лечебно-профилактическая эффективность разработанных препаратов при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите, мастите у коров, желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят. Теоретическая и практическая значимость. Результаты проведенных исследований вносят существенный теоретический и практический вклад в усовершенствование лечебно-профилактических мероприятий при послеродовых заболеваниях у коров и постнатальных болезней телят с участием условно патогенной микрофлоры. Разработана и утверждена Советом по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Минсельхоза РФ научно-техническая документация на ветеринарное лекарственное средство оксилат (ТУ 9336-002-16923913-00 от 23 мая 2000 г.; изменение №1 к ТУ 9336-002-16923913-00 от 13 ноября 2001 г.; Наставление № 13-5-2/2053 от 14 июня 2000 г). Разработана нормативно-техническая документация на препарат гинодиксин, которая прошла экспертизу в ФГУ «ВГНКИ» и находится на регистрации в Россельхознадзоре МСХ РФ. Разработанная нормативно-техническая документация на биостил, находится на экспертных испытаниях в ФГУ «ВГНКИ». По результатам исследований подготовлены три методические рекомендации, которые утверждены подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 14 от 17.06.2004 г.; протокол № 3 от 14.09.2006 г) и ученым советом ГНУ НИИ аграрных проблем Хакасии (протокол № 9 от 18.07.2005 г.). Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученого Совета ГНУ ИЭВСиДВ(2003 - 2006), Всероссийской конференции «Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии» (Краснодар, 2001), 5-й Международной конференции «Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана» (Абакан, 2002), Международной научной конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях» (Воронеж, 2002), 1-ом международном ветеринарном конгрессе (Казахстан, Алматы, 2002), Международной научной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и интенсивного животноводства» (Беларусь, Витебск, 2002), Международной конференции «Современные проблемы и достижения аграрной науки в животноводстве и растениеводстве» (Барнаул, 2003), 6-й Международной конференции «Аграрная наука Сибири, Монголии, Казахстана и Башкортостана – сельскому хозяйству» (Павлодар, 2003), ХV Международной конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2003), Международной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии» (Оренбург, 2003), Международной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2003), 7-й Международной научно-практической конференции «Сельскохозяйственная наука АПК Сибири, Монголии, Казахстана и Кыргыстана» (Новосибирск, 2004), Всероссийской конференции «Лекарственные средства для животных и корма» (Москва, 2005), Сибирской международной конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2004), Международной конференции «Современные проблемы эпизоотологии» (Краснообск, 2004), Международном симпозиуме «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний» (Казань, 2006), 6-й Сибирской ветеринарной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2006), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях» (Краснодар, 2006), Международном научно-практическом конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Санкт-Петербург, 2006), межрегиональных конференциях (Новосибирск, 2000; Барнаул, 2001; Якутск, 2001; Кемерово, 2003). Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 41 научная работа, в том числе 7 статей в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ («Ветеринария», «Молочное и мясное скотоводство», «Сибирский вестник сельскохозяйственной науки», «Ветеринарная патология»). Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 300 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 81 таблицей и 10 рисунками. Список литературы включает 606 наименований, из них 507 отечественных и 99 зарубежных авторов. Внедрение результатов исследований. Разработаны и внедрены в производство 3 комплексных лекарственных средства. По результатам исследований подготовлены три методические рекомендации, которые утверждены подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 14 от 17.06.2004 г.; протокол № 3 от 14.09.2006 г) и ученым советом ГНУ НИИ аграрных проблем Хакасии (протокол № 9 от 18.07.2005 г.). Основные материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при подготовке ветеринарных врачей в ИВМ НГАУ. Основные положения, выносимые на защиту. 1. Теоретическое и экспериментальное обоснование терапевтического подхода к созданию комплексных лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при акушерско-гинекологических патологиях у коров и постнатальных болезнях у телят. 2. Результаты разработки и изучения фармако-токсикологических свойств комплексных лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты.
Автор выражает глубокую признательность и благодарность научному консультанту профессору Н.А. Шкилю, руководству ЗАО «Росветфарм» в лице М.Н. Дольниковой и Н.А. Дровосекова, кандидату ветеринарных наук, старшему научному сотруднику ГНУ ИЭВСиДВ М.Н. Шадриной за консультационную, методическую и практическую помощь в проведении исследований. 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 Методы исследований и объем работы. Комплекс экспериментально-клинических исследований, положенный в основу диссертации, выполнен в 1996-2006 гг. на базе ГНУ Института экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО Россельхозакадемии, ЗАО «Росветфарм» и хозяйствах региона Сибири. Часть исследований вошли в планы ГНУ ИЭВСиДВ на 2003-2005 гг. по заданию «08.05. Теоретически обосновать и разработать экологически безопасную систему профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней животных с использованием ветеринарных препаратов, полученных из местного сырья». Для изучения распространения заболеваний среди крупного рогатого скота в Новосибирской области проводили анализ отчетной документации Управления ветеринарии Новосибирской области. Научно-исследовательская работа включала в себя теоретические и экспериментальные изыскания по разработке и внедрению комплексных лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты (синтетического аналога фитогормона), определению их фармако-токсикологических свойств и оценке терапевтической эффективности при болезнях крупного рогатого скота, вызываемых условно патогенной микрофлорой (мастит, послеродовой эндометрит, желудочно-кишечные и респираторные болезни телят). Антимикробную активность гинодиксина определяли методом серийных разведений в соответствии с «Методическими указаниями по определению чувствительности к антибиотикам возбудителей инфекционных болезней сельскохозяйственных животных», утвержденными ГУВ МСХ СССР 30 октября 1971 г. Рабочие разведения гинодиксина готовили путем последовательных двукратных разведений в 2 мл мясопептонного бульона (МПБ) с последующим определением минимальной бактериостатической (МБсК) и минимальной бактерицидной (МБцК) концентраций. Параллельно проводили оценку терапевтической эффективности полученных различных МБсК и дифференцирующую концентрацию клинической чувствительности / устойчивости референтных штаммов, полевых культур и их ассоциаций к гинодиксину (А.П. Красильников, А.А. Адарченко, 1992 г.), Условно патогенную микрофлору, выделенную от больных коров и телят, дифференцировали в элективных средах. Морфологические, культуральные и биохимические свойства изучали по общепринятым методикам. Идентификацию проводили, используя «Определитель бактерий Берджи» (1997). При определении токсикологических параметров разработанных препаратов руководствовались «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве» (Л.П. Маланин, А.П. Морозов, А.С. Селиванова, 1988). Токсические свойства препаратов определяли по результатам исследований острой, субхронической и хронической токсичности, изучения общего влияния на клиническое состояние животных (белых мышей, белых крыс, коров, телят), раздражающего действия (морские свинки, кролики). ЛД50, ЛД16, ЛД84 рассчитывали по методу Кербера (1950) и Г.Н. Першина (1950). Сенсибилизирующие и аллергенные свойства препаратов изучали на морских свинках, местнораздражающее действие (на слизистые оболочки и паренхиму вымени) – на кроликах и коровах. Для изучения влияния препаратов на воспроизводительную функцию животных использовали белых мышей. В процессе опытов проводили необходимые лабораторные исследования (гематологические, биохимические, иммунологические, патоморфологические). Для проведения исследований по изучению токсичности разработанных препаратов было использовано 385 белых нелинейных мышей с массой тела 18-21 г, 68 белых нелинейных крыс с массой тела 150-200 г, 32 морские свинки с массой тела 400-500 г, 48 кроликов с массой тела 2-2,5 кг. Для изучения действия повышенных доз препаратов на сельскохозяйственных животных использовано 20 клинически здоровых коров и 25 телят черно-пестрой голштинизированной породы 1- 5 дневного возраста. Испытание терапевтической эффективности лекарственных средств осуществляли при субклиническом и клинических формах мастита, послеродовом гнойно-катаральном эндометрите у коров, постнатальных болезней у телят согласно разработанным схемам. Для проведения экспериментов животных формировали по принципу аналогов в опытные и контрольные группы. При лечении животных контрольных групп применяли традиционные лекарственные средства в соответствии с действующими инструкциями До постановки на опыт и после его окончания проводили гематологические исследования. Определение эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов проводили общепринятыми методами; биохимических показателей сыворотки крови - на автоматическом многофункциональном спектроанализаторе «Infrapid-61» (Венгрия) в соответствии с методическими рекомендациями ГНУ ИЭВСиДВ (2002). Полученные данные обрабатывали при помощи программы-приложения на РС АТ в лаборатории лейкозов ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН. В некоторых случаях для определения биохимических показателей использовали следующие методы: рефрактометрический (общий белок), нефелометрический (альбумины), цветную реакцию Яффе (креатинин), диацетилмонооксимовый (мочевина), Райтмана-Френкеля (АСТ, АЛТ). Динамику показателей неспецифической резистентности больных животных изучали до введения лекарственных средств и в различные сроки после окончания их применения. Исследования бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови проводили нефелометрическим методом (С.И. Плященко, В.Т. Сидоров, 1979) или на автоматическом многофункциональном спектроанализаторе «Infrapid-61». Показатели функциональной активности нейирофилов (фагоцитарная активность, фагоцитарное число, фагоцитарный индекс) определяли по методике С.И. Плященко, В.Т. Сидорова (1985). Перекисное окисление липидов (ПОЛ), антиоксидантную активность организма (АОА) и влияние на них разработанных препаратов и их компонентов, оценивали по концентрации малонового диальдегида и а-токоферола в сыворотке крови белых мышей методом Y.Yagi (1976) по реакции с тиобарбитуровой кислотой и методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (S.D. Cuesta, C.M. Castro, 1986; H. Takeda, et al., 1996; G.N. Noll, 1996). Оценку прооксидантной (ПОА) и антикосидантной активности (АОА) сыворотки крови больных эндометритом коров, проводили до лечения и после окончания курса терапии. ПОА сыворотки крови определялась по методу Д.Н. Маянского с соавт. (1996). Оценку АОА проводили хемилюминесцентым методом по методике Клебанова Г.И. с соавт. (1999) по степени торможения ХЛ тестируемыми образцами сыворотки крови в системе Hb+Н2О2+люминол. Для более детального изучения взаимодействия про- и антиоксидантной систем рассчитывали коэффициент их соотношения (КС) по следующей формуле: КС = ПОА / АОА. Для установления дозо-зависимого антиоксидантного эффекта препараты тестировали in vitro. Для оценки ПОА и АОА препаратов в кюветы для хемилюминесцентного анализа (вместо сыворотки крови) добавляли препарат в следующих концентрациях: 100%, 75%, 50%, 25% и 10%. Вышеуказанные исследования проводились в лаборатории патофизиологии Института клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Академии медицинских наук. Фармакокинетику препаратов изучали в различные сроки после их введения по содержанию активнодействующих веществ в биологических жидкостях (крови, моче, молоке), используя спектрофотометрический метод. Подготовку проб для анализа осуществляли общепринятыми методами, описанными в работах Падейской Е.Н. с соавт. (1974, 1978), Шуклина В.П. с соавт. (2006г.). Производственные испытания лечебной эффективности изучаемых препаратов проведены в хозяйствах Новосибирской, Кемеровской, Томской области и Алтайского края. Испытание оксилата проведено на поголовье 3554 коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом Опытных коров лечили оксилатом в соответствии с разработанным наставлением, контрольных – согласно «Методических указаний по диагностике, лечению, профилактике акушерско-гинекологических болезней и ветеринарному контролю за воспроизводительной функцией коров» (МСХ СССР, 1985). Испытание гинодиксина проведено на поголовье 1539 коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом и различными формами мастита (1957гол.). Опытных животных лечили гинодиксином в соответствии с разработанной инструкцией по применению, контрольных – в соответствии с «Методическими указаниями по диагностике, лечению, профилактике акушерско-гинекологических болезней и ветеринарному контролю за воспроизводительной функцией коров» (МСХ СССР, 1985) и «Рекомендациями по борьбе с маститом коров» (МСХ СССР, 1985). Биостил испытан на 2133 телятах с профилактической и лечебной целью при респираторной и желудочно-кишечной патологиях, обусловленных условно патогенной микрофлорой. Опытным телятам применяли биостил в соответствии с разработанной инструкцией, контрольных животных лечили по традиционной схеме, принятой в хозяйстве. Биостил применяли с целью повышения мясной продуктивности и сохранности бычков – откормочников. Опытным животным (14 гол.) биостил вводили в корм в соответствии с разработанной нами инструкцией, контрольные содержались на обычном рационе (14 гол.) и с добавлением в основной рацион премиксов (14 гол.). Экономическую эффективность применения разработанных лекарственных средств определяли по «Методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий», утвержденной Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 21 февраля 1997 г. Все полученные цифровые материалы обработаны методами математической статистики, принятыми в биологии и медицине (Г.Ф. Лакин, 1990). Статистическая обработка отдельных материалов осуществлялась с помощью лицензированных пакетов прикладных программ «Statistica 5.0» и «Microsoft Exel 7.0» на PC Pentium-IV. Промышленное производство разработанных лекарственных средств организовано в ЗАО «Росветфарм» в соответствии с документацией, утвержденной Департаментом ветеринарии МСХ РФ и Россельхознадзором. 2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 2.2.1.Экспериментальное и теоретическое обоснование терапевтического подхода к созданию комплексных лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты при акушерско-гинекологических патологиях у коров и постнатальных болезнях у телят Анализ данных ветеринарной отчетности по форме 2-Вет, представленных Управлением ветеринарии Новосибирской области за 2002-2005 гг., указывает на широкое распространение массовых заболеваний среди репродуктивного стада и молодняка. Высокий показатель заболеваемости среди молодняка крупного рогатого скота (74,17-80,52%) имел тенденцию возрастания к 2005 г. (6,16%). Заболеваемость органов пищеварения за анализируемый период составила 30,57-36,31% и сократилась к 2005 г. на 5,53%, органов дыхания – 41,45-47,45% с тенденцией сокращения на 7,93%. Падеж молодняка по причине болезней органов пищеварения сократился к 2005 г. на 27,74%, органов дыхания - 26,65%; вынужденный убой - 40,24%, и 29,72% соответственно. Заболеваемость репродуктивной системы у коров за 4-х летний период существенно не изменяется и находится в пределах 8,5-11,7% с тенденцией снижения (на 27,1%) к 2005 г. Отмечается резкое сокращение падежа, обусловленного данной патологией. За анализируемый период он снизился на 45,28% или в 1,8 раза. В противоположность этому в 2005 г. в 9,1 раза возросло количество вынужденно убитых животных по сравнению с 2002 г. Этот факт можно, очевидно, объяснить тем, что возрастает количество патологий репродуктивной системы, трудно подддающихся лечению вследствие хронизации процесса или недостаточной эффективности используемых лекарственных препаратов. Наши исследования показали, что заболеваемость коров послеродовым эндометритом достигает 36,36-90%. Количество коров, многократно осеменяемых и оплодотворяющихся только после третьего-восьмого осеменения, составляет 8,63% - 70,99%. Установлено, что заболевание коров эндометритом и неадекватное лечение, сопровождается хронизацией патологического процесса с развитием субклинического эндометрита, многочисленными неплодотворными осеменениями (от 3 до 7), рецидивами в послеродовом периоде. При изучении этиологии данных заболеваний, мы пришли к выводу, о том, что условно патогенная микрофлора играет определенную роль в развитии патологии репродуктивной системы у коров и постнатальных болезней у телят. При бактериологическом исследовании маточно-влагалищных выделений 36 коров больных послеродовым эндометритом, выделили различную микрофлору, среди которой преобладали стрептококки, диплококки, стафилококки, эшерихии (табл. 1). Таблица 1 – Микробиоценоз маточно-влагалищных выделений коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 |
Экспериментальное обоснование и практическое применение физиотерапии... |
 |
Контроль за исполнением ветеринарного законодательства при обращении... В ярославской области фармацевтическую деятельность в сфере обращения лекарственных средств предназначенных для животных осуществляют... |
|
Разработка идентификации bordetella bronchiseptica на основе иммунохимических... Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных... |
|
Инструкция по применению Энромика 10% раствора для инъекций для лечения... Энромик 10 раствор для инъекций (Enromic 10% injectable solution) антибактериальное лекарственное средство, предназначенное для лечения... |
|
Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата... Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных |
|
Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата... Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных |
|
Методическая разработка Тема: «пути и способы введения лекарственных средств в организм» Целью изучения раздела является приобретение умений и навыков при: применении лекарственных средств на коже (мази, присыпки, пластыри,... |
|
Антимикробная активность препарата Миковелт и его применение при... Терапевтические средства, применяемые при лечении больных дерматомикозами животных |
|
Инструкция по применению амоксивек-форте для лечения животных при... Амоксивек-форге (Amoxivec-forte) лекарственное средство в форме суспензии для инъекций, предназначенное для лечения крупного рогатого... |
|
Инструкция по применению Амоксистина для профилактики и лечения сельскохозяйственных... Амоксистин антибиотик, водорастворимый порошок для орального применения. Предназначенный для лечения сельскохозяйственных животных... |
|
Государственное учреждение здравоохранения нижегородский областной... Центр экспертизы безопасности лекарственных средств напоминает о том, что с применением Ацетилсалициловой кислоты (аспирин), особенно... |
|
Методическая разработка практического занятия по теме: «Применение... Министерство здравоохранения Саратовской области Государственное автономное образовательное учреждение |
|
Аллергены бактериальные к условно-патогенным микроорганизмам Наиболее часто сенсибилизация к условно патогенным бактериальным антигенам проявляется при инфекционных заболеваниях различной локализации,... |
|
Доклад на республиканском семинаре 13 декабря 2011г. «Мониторинг... «Организация мониторинга безопасности лекарственных средств в Российской Федерации и Республике Татарстан» |
|
1. Цели и задачи дисциплины: изучение патогенных и условно-патогенных... Цели и задачи дисциплины: изучение патогенных и условно-патогенных для человека микроорганизмов, их систематики, биологических признаков,... |
|
Инструкция по применению Амписин для профилактики и лечения сельскохозяйственных... Амписин комбинированный антибиотик – широкого спектра действия. Предназначенный для лечения при заражении стрептококками, стафилококками,... |