Лекция №1

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

Классификация.

1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:

• 
  м-,н-холиномиметики:
  

• 
  карбахолин.
  

• 
  м-,н-холиноблокаторы:
  

• 
  циклодол.
  
  2. 
     Антихолинэстеразные средства:
     

• 
  Обратимого действия:
  

• 
  физостигмина салицилат;
  
• 
  прозерин;
  
• 
  галантамина гидробромид;
  
• 
  пиридостигмина бромид.
  

• 
  Необратимого действия:
  
  • 
    армин.
    
    3. 
       Реактиваторы холинэстеразы:
       

4. 
   Средства, влияющие на м-холинорецепторы:
   

• 
  м-холиномиметики:
  
  • 
    пилокарпина гидрохлорид;
    
  • 
    ацеклидин.
    

• 
  м-холиноблокаторы:
  

• 
  атропина сульфат;
  
• 
  скополамина гидробромид;
  
• 
  платифиллина гидротартрат;
  
• 
  метацин;
  
• 
  гоматропина гидробро­мид;
  
• 
  экстракт красавки;
  
• 
  пирензепин;
  
• 
  ипратропия бромид.
  

4. 
   Средства, влияющие на н-холинорецепторы:
   

• 
  н-холиномиметики:
  

• 
  цититон;
  
• 
  лобелина гидрохлорид.
  

• 
  н-холиноблокаторы:
  

• 
  бензогексоний;
  
• 
  пентамин;
  
• 
  гигроний;
  
• 
  пирилен;
  
• 
  арфонад.
  

• 
  тубокурарина хлорид;
  
• 
  панкурония бромид;
  
• 
  пипекурония бромид;
  
• 
  дитилин;
  
• 
  мелликтин.
  

• 
  миоз;
  
• 
  снижение внутриглазного давления;
  
• 
  увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др.
  
• 
  усиление потоотделения;
  
• 
  повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов,
  
• 
  повышение тонуса и перистальтики ЖКТ,
  
• 
  снижение частоты сердечных сокращений;
  
• 
  замедление скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца;
  
• 
  расширение сосудов (снижение системного артериального давления);
  
• 
  сокращение мышц матки, жёлчного и мочевого пузыря; мочеточников.
  

• 
  повышение системного артериального давления;
  
• 
  облегчение нервно-мышечной передачи;
  

• 
  одышка.
  

Показания к применению.

• 
  спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;
  
• 
  расширение зрачка (мидриаз), как следствие блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужки;
  
• 
  повышение внутриглазного давления, как следствие затруднения оттока жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);
  
• 
  паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения;
  
• 
  тахикардию, как результат уменьшения холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации;
  
• 
  подавление секреции желез (бронхиальных, носоглоточных, пищевари­тельных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению тем­пературы тела.
  

1. 
   При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме;
   
2. 
   при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения секреции желез, для устранения гиперсали­вации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов);
   
3. 
   для премедикации (подавление секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез);
   
4. 
   при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения;
   
5. 
   для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчат­ки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.);
   
6. 
   при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.
   

1. 
   Сухость полости рта;
   
2. 
   нарушение аккомодации;
   
3. 
   тахикардия;
   
4. 
   повышение внутриглазного давления;
   
5. 
   обстипация;
   
6. 
   нарушение мочеотделения.
   

1. 
   Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, та­нин, активированный уголь, солевые слабительные);
   
2. 
   ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция);
   
3. 
   применение физиологических антагонистов (антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС);
   
4. 
   при возбуждении – сибазон (диазепам);
   
5. 
   при чрезмерной тахикардии - β-адреноблокаторы;
   
6. 
   снижение температуры тела достигается наружным охлаждением;
   
7. 
   вследствие фотофобии больных целесообразно помещать в затемненное помещение.
   

• 
  передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях;
  
• 
  передаче эфферентных импульсов в мозговом слое надпочечников;
  
• 
  передаче эфферентных импульсов в нервно-мышечных синапсах;
  
• 
  в хеморецепции и генерации афферентных импульсов в каротидном клу­бочке;
  
• 
  в межнейронной передаче возбуждения в ЦНС.
  

• 
  с преимущественным влиянием на ЦНС - дыхательные аналептики;
  
• 
  с преимущественным влиянием на вегетативные ганглии– ганглиоблокаторы ;
  
• 
  с преимущественным влиянием на холинорецепторы нервно-мышечных синапсов – миорелаксанты (курареподобные средства).
  

Ганглиоблокаторы.

Миорелаксанты.

Механизм действия курареподобных веществ

1. 
   Адреномиметики прямого действия:
   

• 
  α,β – адреномиметики:
  

• 
  адреналина гидрохлорид;
  
• 
  норадреналина гидротартрат.
  

• 
  α – адреномиметики:
  

• 
  мезатон;
  
• 
  нафтизин;
  
• 
  галазолин.
  

• 
  β₁β₂ – адреномиметики:
  

• 
  изадрин.
  

• 
  β₂ – адреномиметики (селективные препараты):
  

• 
  сальбутамол;
  
• 
  фенотерол;
  
• 
  тербуталин.
  

• 
  эфедрина гидрохлорид.
  

Классификация адреноблокаторов.

• 
  α₁α₂ -адреноблокаторы:
  

• 
  пирроксан;
  
• 
  тропофен;
  
• 
  фентоламина гидрохлорид.
  

• 
  α₁ -адреноблокаторы:
  

• 
  празозин.
  

• 
  β₁β₂ – адреноблокаторы:
  

• 
  анаприлин;
  
• 
  окспренолол.
  

• 
  β₁ – адреноблокаторы (кардиоселективные):
  

• 
  метапролол;
  
• 
  талинолол;
  
• 
  атенолол.
  

• 
  Симпатолитики:
  

• 
  октадин;
  
• 
  резерпин.
  

• 
  сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расши­ряются;
  
• 
  расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;
  
• 
  мидриатическое действие без нарушения аккомодации;
  
• 
  снижение внут­риглазного давления;
  
• 
  стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ.
  

1. 
   Местно как кровоостанавливающее средство при опе­рациях в отоларингологии);
   
2. 
   как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом),
   
3. 
   в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавли­вающее средство;
   
4. 
   для расширения бронхов - в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции;
   
5. 
   в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия;
   
6. 
   для ликвидации аллергических реакций - сывороточной болезни, ангионевротического отека;
   
7. 
   при остановке сердца (электротравме, утоплении) 0,3 - 0,5 мл 0,1% рас­твора в сердце;
   
8. 
   при гипоглекимической коме.
   

• 
  повышает АД (систолическое и диастолическое) бо­лее длительно (20 - 50 мин); подъем АД сопровож­дается брадикардией, которую можно частично блокировать атропином, сердечный выброс снижается незначительно;
  
• 
  периферическое сопротивление сосудов увеличивается за счет сужения большинства сосудов, в том числе и вен;
  
• 
  снижается почечный, селезеночный, кожный кровоток, а также кровооб­ращение в конечностях;
  
• 
  улучшается коронарный кровоток, повышается давление в легочных со­судах;
  

Адреноблокаторы.

Фармакодинамика α - адреноблокаторов.

• 
  Уменьшают возбуждающие эффекты адреналина (сосудосуживающее действие, влияние на радиальную мышцу глаза);
  
• 
  не устраняют бронхолитического действия адреналина;
  
• 
  «извращают» действие адреналина на артериальное давление;
  
• 
  мало изменяют действие адреналина на сердце и обмен веществ.
  

1. 
   Феохромоцитома;
   
2. 
   эндартериит;
   
3. 
   тромбофлебит;
   
4. 
   купирование гипертонического кризиса.
   

• 
  уменьшает ССС и ЧСС;
  
• 
  снижает величину сердечного выброса;
  
• 
  снижает потребность миокарда в кислороде;
  
• 
  понижает АД;
  

• 
  тонус бронхов повышается в связи с блокадой β₂ - адренорецепторов;
  

• 
  усиливает сокращения матки, вызванные маточными средствами.
  

1. 
   ИБС (эффективены при резистентности к другим препаратам);
   
2. 
   нарушение сердечного ритма (при синусовой и пароксизмальной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий), при желудочковой экстрасистолии после перенесённого инфаркта миокарда;
   
3. 
   гипертоническая болезнь (начальные стадии заболевания с гиперкинетическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина); понижение АД происходит за счет брадикардии и уменьшении ударного объема сердца; периферическое сопротивление умеренно повышается, не вызывает ортостатической гипотензии;
   
4. 
   в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности.
   

1. 
   Синусовая брадикардия;
   
2. 
   сердечная недостаточность;
   
3. 
   гипотония;
   
4. 
   бронхиальная астма;
   
5. 
   беременность;
   
6. 
   нарушение переферического артериального кровообращения;
   
7. 
   несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами;
   
8. 
   не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах.
   

• 
  вещество Р;
  
• 
  соматостатин;
  
• 
  холецистокинин.
  

• 
  энкефалины;
  
• 
  эндорфин;
  
• 
  неоэндорфин;
  
• 
  динорфин.
  

Ноцицептивная система	Антиноцицептивная система
1.Ноцицепторы (б R). 2.Медиаторы боли: вещество Р; соматостатин; холецистокинин. 3.Увеличение боли. 4.Оборонительные рефлексы.	1.Опиатные рецепторы. 2.Эндоопиоиды: энкефалин; эндорфин; неоэндорфин; динорфин. 3.Уменьшение боли. 4.Увеличивает порог восприятия боли.