Учебно-методическое пособие чита




Скачать 3.28 Mb.
Название Учебно-методическое пособие чита
страница 4/21
Тип Учебно-методическое пособие
rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Учебно-методическое пособие
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   21

Отсутствие эффекта – сохранение фебрильной температуры при ухудшении состояния и/или распространении патологических изменений в очаге воспаления и общих расстройств (одышки, гипоксемии и др.) – требует смены антибиотика.

После получения результатов микробиологического исследования возможна коррекция противомикробной терапии. При получении отрицательного результата посева вопрос о продолжении или смены ПМС решается на основании клинических данных. Следует учитывать, что при тяжелых инфекциях отсутствие клинического эффекта может быть не связано с неэффективностью этиотропной терапии.

Длительность терапии

Оптимальная длительность терапии должна быть достаточной для того, чтобы подавить возбудителя и позволить иммунологическим механизмам закончить его элиминацию или инактивацию. При многих процессах оптимальная длительность лечения установлена экспериментально с учетом как непосредственного эффекта, так и риска развития клинического и/или бактериологического рецидива. При острых инфекциях антибиотики вводят в течении минимум 2 дней после нормализации температуры и стихания признаков острого воспаления (исчезновение болей, отхождения экссудата и т.д.). После появления эффекта лечения следует перейти на оральные препараты.

Определяя длительность лечения, не следует ориентироваться на полную нормализацию изменений; такие симптомы как гиперсекреция слизи в дыхательных путях, уплотнение подкожной клетчатки в месте воспаления, рентгенологические изменения при пневмонии и др. сохраняются значительно дольше, чем активное микробное воспаление. С другой стороны, при сепсисе, эндокардите и других тяжелых процессах рекомендуются длительные курсы терапии, захватывающие период полного отсутствия симптомов, что необходимо для ликвидации тлеющего очага инфекции. При лечении хронических процессов приходится ориентироваться и на параклинические признаки активности.

Таким образом, основными принципами рациональной антибиотикотерапии являются:

  1. Обоснованные показания для назначения.

  2. Этиотропная терапия (определение вида возбудителя по клинике, эпидемиологическому анализу, бактериологическому обследованию до начала и на фоне лечения антибиотиком).

  3. Выбор оптимального способа введения антибиотика с учетом тяжести и локализации инфекционного процесса.

  4. Выбор дозы и режима введения с учетом фармакодинамики – кинетики препарата, тяжести и локализации процесса, возраста ребенка, сопутствующих состояний и заболеваний.

  5. Выбор наиболее эффективного и наименее токсичного препарата.

  6. Обязательный мониторинг побочных эффектов и осложнений.

  7. Выбор критериев оценки эффективности и длительности антибиотикотерапии.

  8. Решение вопроса о целесообразности, необходимости сочетания антибиотиков или одновременного назначения других препаратов для усиления антимикробного эффекта и уменьшения побочных эффектов.

  9. Профилактическую антибактериальную терапию у новорожденных следует резко ограничить группой детей очень высокого риска развития инфекций, она должна быть недлительной (3 дня) и заканчивать при получении результатов бактериологического обследования и анализа крови.

Основные причины недостаточной эффективности антибиотиков.

  1. Ошибочный диагноз.

  2. Ошибочный выбор антибиотика.

  3. Недостаточная доза антибиотика.

  4. Наличие резистентности микробов к антибиотику.

  5. Суперинфицирование или перекрестное инфицирование в стационаре.

  6. Накопление гноя, требующее хирургического вмешательства.

  7. Тяжелые фоновые заболевания.

Классификация антибактериальных препаратов.

β-Лактамные антибиотики

К β-лактамным антибиотикам(β-лактамам), общий элемент химической структуры которых включает четырёхчленное β-лактамное кольцо, относят пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Наличие β-лактамного кольца обусловливает одинаковый механизм действия, бактерицидный эффект и развитие в некоторых случаях перекрёстной аллергии. β-Лактамы составляют основу современной антибактериальной терапии, так как занимают ведущие позиции в лечение большинства инфекции.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Пенициллины - первые антимикробные препараты, разработанные на основе биологически активных веществ, продуцируемых микроорганизмами. Первый из пенициллинов – бензилпенициллин применяют в клинической практике с начала 40-х годов прошлого века.

В настоящая время группа пенициллинов включает более десятка препаратов, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп:


Естественные (природные) пенициллины

Бензилпенициллин

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Бензатина бензилпенициллин

Феноксиметилпенициллин

Полусинтетические пенициллины

Изоксазолилпенициллины (антистафилококковые)

Оксациллин

Аминопенициллины

Ампициллин

Амоксициллин

Карбоксипенициллины

Карбенициллин

Тикарциллин

Уреидопенициллины

Азлоциллин

Пиперациллин

Ингибиторозащищённые пенициллины

Амоксициллин + клавулоновая кислота

Амоксициллин + сульбактам

Ампициллин + сульбактам

Тикарциллин + клавулоновая кислота

Пиперациллин + тазобактам



Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия – пенициллиносвязывающие белки, выполняющие роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана – основного компонента клеточной стенки бактерий. Блокирование образования пептидогликана приводит к гибели бактерии (Рис.1).

1. Естественные пенициллины- узкоспектральные антибиотики, влияющие на грамположительные кокки.

Фармакокинетика.

Натриевую соль бензилпенициллина можно вводить в/в, в/м и в различные полости, калиевую и новокаиновую – только в/м. Бензилпенициллины лабильны к действию соляной кислоты желудочного сока, поэтому их применяют только парентерально.

При в/м инъекции средняя терапевтическая концентрация в плазме крови возникает через 15 мин., с белками плазмы крови связывается 40- 60%. Хорошо проникает в слизистые, лёгкие, почки, сердце, плевральную и синовиальную жидкости. Концентрация в них составляет 25-50% от уровня в плазме крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо, даже при воспалении мозговых оболочек концентрация в ликворе составляет 10% от уровня в крови.

Время сохранения терапевтической концентрации в крови 3-4 часа, кратность назначения в 1 неделю жизни – 2 раза в сутки, затем 3-4 раза.

Кислотостабильными свойствами из группы пенициллинов обладает только феноксиметилпенициллин, его биоусвояемость 30-60% в зависимости от PH желудочного сока и соблюдения правил приема препарата относительно приема пищи, особенностями покрытия таблетки. Связывание с белками плазмы крови составляет 80%, поэтому нерационально использовать у тяжелобольных в виде монотерапии.

Пенициллины являются антагонистами гама-аминомасляной кислоты и использование в больших дозах может сопровождаться повышением возбудимости ЦНС. Быстро выводятся почками и в канальцах почек стимулируют собственную экскрекцию.

2. Изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин) характеризуются более высокой активностью по отношению к стафилококкам, вырабатывающим бета-лактамазу. Он активен против большинства внебольничных штаммов стафилококков, включая пенициллинорезистентных S.aureus (PRSA). Однако оксациллин не действует на стафилококки, особенно нозокомиальные штаммы, резистентность которых к пенициллинам связана не с выработкой β-лактамаз, а с появлением атипичных пенициллиносвязывающих белков – так называемые метициллинорезистентные S.aureus (MRSA). Фактически они являются множественнорезистентными, так как устойчивы ко всем пенициллинам, цефалоспоринам, макролидам, тетрациклинам, линкозамидам,карбапенемам,фторхинолонам.

Препараты можно вводить как парентерально, так и внутрь за 1-1,5 часа до еды. Биоусвояемость их колеблется от 30% до 50%. Способность связываться с белками плазмы крови составляет 90% и более. Плохо проникает через ГЭБ Экскрекция их осуществляется двумя путями – почками и биллиарной системой.


прямая соединительная линия 22прямая соединительная линия 20прямая соединительная линия 21прямая соединительная линия 23


Стафилококки (+)

прямая соединительная линия 18прямая соединительная линия 17прямая соединительная линия 16прямая соединительная линия 15


Стафилококки
Пневмококки
Нейссерии




Кпрямая соединительная линия 12лостридии



прямая соединительная линия 10


Кпрямая соединительная линия 9оринебактерии

Спирохеты

прямая соединительная линия 8


прямая соединительная линия 7


прямая соединительная линия 5прямая соединительная линия 6





Эшерихии

Шигеллы

Сальмонеллы

Клебсиеллы

Ппрямая соединительная линия 3ротей
прямая соединительная линия 2

Псевдомонады

Бактероиды

прямая соединительная линия 1


Рис.1 Спектр действия пенициллинов.

3. Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин) – это широко спектральные антибиотики, их спектр действия перекрывает спектр всех групп пенициллинов. Они активны в отношении кишечной палочки, листерий, шигелл, сальмонелл, энтерококков, гемофильной палочки, геликобактер пилори. Ампициллин не действует на грам(-)возбудителей нозокомиальных инфекций (синегнойная палочка, клебсиеллы, серрации, энтеробактерии и др.) Также они не влияют на стафилококки, вырабатывающие бета-лактамазу. Амоксициллин самый активный в отношении S.pneumoniae .

Фармакокинетика – внутрь можно назначать все препараты данной группы за 1-1,5 часа до еды. Биоусвояемость ампициллина около 40%, амоксициллина - 70-80% независимо от приёма пищи. Лекарственная форма амоксициллина флемоксина салютаб имеет биоусвояемость 90%, что значительно уменьшает риск дисбиоза кишечника и пероральная доза равна дозе препарата вводимого парентерально. 80% аминопенициллинов в крови остаются в свободной форме и лучше проникают во многие ткани и жидкости. Амоксициллин более высокие концентрации в крови, бронхолёгочном секрете и желудочном соке. Плохо проходят через ГЭБ, но при воспалении проницаемость увеличивается. При менингите концентрация их в ликворе может составлять 90-95% от концентрации в плазме крови.

4. Карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) называют еще «антисинегнойные пенициллины» по чувствительности к ним микроба. В спектр действия не попадают стафилококки, поэтому в ряде случаев их комбинируют с другими пенициллинами или используют препарат тиментин – комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты.

Фармакокинетические особенности:

- из желудочно-кишечного тракта карбенициллин и тикарциллин практически не всасываются. Препараты не проникают через гематоэнцефалический барьер, к ним быстро развивается вторичная резистентность микробов, кратность назначения – 4 раза в сутки.

5. Уреидопенициллины (азлоцилли, пиперациллин) – их спектр действия совпадает с карбоксипенициллинами. Фармакокинетические особенности – препараты только для парентерального введения; с белками плазмы пиперациллин (наиболее активный) связывается на 16%; в экскреции препарата принимают участие и почки, и печень; кратность назначения – 3 раза в сутки; быстро развивается вторичная резистентность.

Комбинированный высокоактивный препарат из этой группы антибиотиков – тазоцин (пиперациллин + тазабактам-ингибитор беталактамазы ).

7. Ингибиторозащищённые пенициллины

Для преодоления широко распространённой среди микроорганизмов приобретённой устоичивости, обусловленной продукцией особых ферментов - β-лактамаз, разрушающих β-лактамные антибиотики, были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз - клавулоновая кислота, сульбактам, тазобактам. На их основе созданы комбинированные препараты, содержащие пенициллиновый антибиотик(ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин).В результате восстанавливается активность против многих стафилококков(кроме MRSA), грамотрицательных бактерий, неспорообразующих анаэробов и др.
Взаимодействия:

Пенициллины фармакодинамически несовместимы с макролидами, тетрациклинами, полимиксином. Синергидной является комбинация пенициллинов с аминогликозидами, цефалоспоринами, монобактамами.

Пенициллины фармакокинетически не совместимы с бутадионом, фуросемидом, глюкокортикоидами, последние ускоряют их элиминацию из организма.

Нежелательные эффекты:

  • аллергические реакции

  • нейротоксический эффект при использовании больших доз пенициллинов

  • тромбоцитопения и геморрагический синдром, обусловленный нарушением функции тромбоцитов (карбенициллин)

  • дисбактериоз кишечника, неспецифическое раздражение слизистой желудка и кишечника с развитием диареи (особенно часто вызывает ампициллин)

  • длительное назначение оксациллина (2-3 недели) может привести к развитию лейкопении и нейтропении, т.к. нарушается созревание гранулоцитов на стадии миелоцитов.

  • клоксациллин и диклоксациллин, а также комбинированные препараты с клавулановой кислотой, могут нарушать функцию печени с развитием холестаза, повышением активности АСТ и АЛТ.


ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Цефалоспорины – один из наиболее обширных классов антибиотиков. Оказывают бактерицидное действие.

Табл. 3

Цефалоспорины 1 поколения

Для парентерального введения

Для приема внутрь

цефалотин (кефлин)

цефазолин ( кефзол)


цефалексин (кефлекс)

цефадроксил (ультрацеф)



Наибольшая чувствительность у грам (+) бактерий и кокков (кроме энтерококков и метициллинрезистентных стафилококков). Для расширения спектра и повышения эффективности возможны комбинации с аминопенициллинами, монобактамами, аминогликозидами.

Время сохранения терапевтической концентрации в крови – 3-4 часа. Кратность назначения 4 раза в сутки. Выводятся из организма путем канальцевой секреции, поэтому велика опасность возникновения нефротоксичности.

Среди цефалоспоринов I кефзол отличается высокой активностью по отношению к клебсиеллам и эшерихиям.

Табл. 4

Цефалоспорины 2 поколения

Для парентерального введения

Для приема внутрь

цефуроксим (кетоцеф)

цефамандол (мандол)


цефуроксим аксетил(зиннат)

цефаклор (цеклор)



Спектр действия совпадает с цефалоспоринами 1 , но наиболее выражена противомикробная активность к грамотрицательной флоре, устойчивы к плазмидным лактамазам грам (-) бактерий. Время сохранения терапевтической концентрации в плазме крови 6-8 часов, их вводят 3 раза в сутки. Выведение из организма за счет клубочковой фильтрации.

Табл. 5

Цефалоспорины 3 поколения

Для парентерального введения

Для приема внутрь

цефтазидим (фортум)

цефтриаксон (роцефин)

цефоперазон (цефобид)

цефотаксим (клафоран)

цефоперазон/сулббактам(сульперазон)

цефиксим (супракс)

цефтибутен (цедекс) .


Спектр действия широк, смещен в сторону грамотрицательной флоры. Цефалоспорины III мало влияют на стафилококки и стрептококки. Для расширения спектра действия и повышения эффективности возможны комбинации с пенициллинами, метранидазолом, гликопептидами.

Время сохранения терапевтической концентрации в плазме крови 12-24 часа, кратность введения 1-2 раза в сутки. В ликвор хорошо проникают клафоран, фортум, роцефин. Выведение из организма цефалоспоринов III поколения происходит как почками, так и печенью, поэтому коррекцию режима дозирования проводят только при тяжелой почечной недостаточности

Табл. 6

Цефалоспорины 4 поколения

Только для парентерального введения

цефпиром,

цефепим,

цефклидин цефквином,

цефазопран


Спектр действия очень широкий, перекрывает все 3 поколения цефалоспринов. Они одинаково высокоактивны относительно грамположительной и грамотрицательной флоры, в том числе и мультирезистентной

Время сохранения терапевтической концентрации 8-12 часов, кратность введения 2-3 раза в сутки. Выводятся с помощью клубочковой фильтрации, частично и печенью.

Применение цефалоспоринов в клинической практике.

  • Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмонии, плевриты, абсцессы легких), в том числе вызванных устойчивыми к пенициллинам стафилококками.

  • Бактериальный менингит, вызванный менингококками, гемофильной палочкой, пневмококками, стрептококками группы В. Препараты выбора – цефалоспорины III.

  • Интенсивная терапия новорожденных.

  • Инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей. Препараты выбора – цефалоспорины III, IV поколения.

  • Инфекции почек и мочевыделительных путей, вызываемыми кишечной палочкой, протеем, клебсиеллой и др. Препараты выбора – цефалоспорины II и III , выделяемые с мочой в неизмененном виде.

  • Лечение тяжелых госпитальных инфекций различной локализации, сепсиса, лихорадки неясного генеза у больных с гранулоцитопенией. Препараты выбора – цефалоспорины IV.

Нежелательные эффекты:

  • аллергические реакции;

  • при внутривенном введении возможны флебиты, лучше вводить капельно в мало концентрированных растворах;

  • при пероральном применении возможны диспепсические расстройства и дисбактериоз;

  • нефротоксичность возникает в основном при использовании цефалоспоринов I поколения;

  • нейротоксичность – результат антагонизма с гаммааминомасляной кислотой – при использовании больших доз препарата;

  • гематотоксичность (тромбоцитопения, нейтропения), геморрагические расстройства как следствие угнетение активации витамин к зависимых прокоагулянтов цефалоспоринами II III ;

  • гепатотоксичность.


КАРБАПЕНЕМЫ (имипенем, меропенем, эртапенем).

Фармакодинамика.

Карбапенемы – бета лактамные антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки в момент митоза. Они значительно лучше и быстрее, чем другие антибиотики проникают в микробную клетку. Фармакологический эффект – бактерицидный. У карбапенемов есть постантибиотический эффект, длящийся 10-12 часов, когда оставшиеся в живых микроорганизмы не способны к делению. Карбапенемы также способны подавлять выработку и освобождение эндотоксинов грамотрицательных бактерий.

Спектр действия – ультраширокий, самый большой среди всех противоинфекционных препаратов, он включает грамположительные и грамотрицательные, аэробы и анаэробы. Меропенем в 5-8 раз активнее чем тиенам в отношении грамотрицательных энтеробактерий. Тиенам в 3-4 раза активнее в отношении стафилококков. Первичная резистентность к карбапенемам отмечается у хламидий, микоплазмы, микобактерий туберкулеза.

Вторичная резистентность развивается медленно. Необходимо знать, что карбапенемы индуцируют выработку бета – лактамаз ко всем другим бета лактамным антибиотикам. Поэтому их нельзя комбинировать с пенициллинами, цефалоспоринами, монобактамами, по этой же причине не имеет смысла назначить перечисленные антибиотики после применения карбапенемов.

Фармакокинетика.

Препараты вводят только парентерально. При в/в введении препарат разводят либо буферным раствором гидрокарбоната натрия и вводят болюсно медленно в течение 5-7 минут, либо изотоническим раствором натрия хлорида или глюкозы и вводят капельно в течении 40-60 минут.

Препараты, предназначенные для в/м введения, разводят 1% раствором лидокаина или специальным фирменным раствором. С белками плазмы связывается 15-20% тиенама и 2% меропенема.

В ЦНС лучше проникает меропнем. Кратность назначения 3-4 раза в сутки при в/в введении, 2 раза – при в/м. Экскреция препаратов осуществляется в неизменном виде почками.

Нежелательные эффекты

  • аллергические реакции;

  • кандидоз;

  • нефротоксичность.

  • Другие осложнения описаны как единичные случаи (псевдомембранный колит, агранулоцитоз, повышение активности печеночных энзимов и билирубина).

Показания к применению.

Карбапенемы – резервные антибиотики, назначаемые при тяжелых инфекциях, менингитах, сепсисе, особенно у больных с нейтропениями, при использовании инвазивных методов ( ИВЛ, сосудистые катетеры и т.д ). Имипенем, меропенем применяют при нозокомиальных инфекциях нижних дыхателбных путей. Дополнительными показаниями для имипенема служат костно-суставные инфекции и ИЭ, для меропенема – менингит, для эртапенема – внебольничная пневмония у госпитализированных больных.
МОНОБАКТАМЫ

Вся группа представлена одним синтетическим бета-лактамным антибиотиком – азтреонамом.

Фармакодинамика:

Нарушает синтез микробной стенки в момент митоза. Спектр действия узкий, влияет на аэробные грамотрицательные бактерии. Активен в отношении многих представителей семейства Enterbacteriaceae и P.aeruginosa, в том числе нозокомиальных штаммов.Вторичная резистентность развивается редко и медленно.

Фармакокинетика

Азтреонам вводят внутримышечно и внутривенно. Связывание с белками плазмы крови – 60%, хорошо проникает в ткани и органы, кроме мозга (концентрация в ликворе составляет 17% от концентрации в плазме крови). Кратность назначения препарата 3-4 раза в сутки (1 месяц жизни – 2 раза в сутки). Элиминация осуществляется в основном почками в неизменном виде.

Показания к применению

Азтреонам может быть альтернативой аминогликозидным антибиотикам, так как его токсичность значительно меньше.
МАКРОЛИДЫ

Макролиды представляют собой обширный класс антибиотиков, включающий как природные, так и полусинтетические препараты, структурной основой которых является макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце они разделяются на 14-членные, 15-членные и 16-членные.

Табл. 7

Макролиды

14-членные

15-членные

16-членные

Природные

эритромицин




спирамицин

джозамицин

мидекамицин

Полусинтетические

рокситромицин

кларитромицин

азитромицин

мидекамицина ацетат

Фармадинамика:

Ингибируют синтез РНК, фармакологический эффект – бактериостатический.

Спектр действия широкий. На некоторые микроорганизмы, высокочувствительные к макролидам, антибиотики действуют бактерицидно (хламидии, микоплазмы, стрептококки, пневмококки, возбудители дифтерии, коклюша).

Макролиды хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных тканях и органах, особенно при воспалении. Ряд препаратов способен накапливаться в полиморфноядерных нейтрофилах, макрофагах, моноцитах. Они способны регулировать такие функции нейтрофилов, как фагоцитоз, хемотаксис, киллинг. Многие макролиды оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Плохо проникают через ГЭБ и гематоофтальмический барьер.

Важно использовать эритромицин в достаточно высоких концентрациях, субингибиторные концентрации эритромицина вызывают развитие резистентности ко всем макролидам, и он становится антагонистом пенициллинов и цефалоспоринов.

Метаболизируются макролиды в печени, выводятся преимущественно с жёлчью.

Макролиды рассматривают как препараты выбора при амбулаторных формах внебольничной пневмонии, стрептококковом тонзиллофарингите, остром синусите, остром среднем отите. Показаниями к назначению служат также коклюш, дифтерия, инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальные инфекции, хламидиоз, микоплазмоз, сифилис и др.

Макролиды – один из самых безопасных классов антимикробных лекарственных средств. Аллергические реакции возникают крайне редко.

Нежелательные эффекты

  • Со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, диарея;

  • Печени – транзиторное повышение трнсаминаз, холестатический гепатит;

  • Сердца – удлинение интервала Q-T.



Табл. 8

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

I поколение

II поколение

III поколение

стрептомицин

неомицин

канамицин

Гентамицин

нетилмицин

тобромицин

амикацин


Наибольшее клиническое значение имеют аминогликозиды II и III поколения, применяемые при лечении нозокомиальных инфекции, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями.

Использование аминогликозидов I поколения огранично в силу их высокой токсичности. Наименее токсичным антибиотиком является амикацин.

В основу разделения аминогликозидов на группы положен спектр их действия. Он достаточно широкий и включает грамотрицательные палочки, грамположительные кокки и мелкие грамотрицательные коккобактерии.

Фармакодинамика

Аминогликозидные антибиотики нарушают структуру цитоплазматической мембраны и синтез РНК, фармакологический эффект расценивается как бакерицидный.

Вторичная резистентность у микробов развивается быстро, курс лечения должен быть коротким (5-7 дней). Препараты I генерации подвергаются воздействию более 15 энзимов, II – 10, а III и IV – лишь 3, поэтому при неэффективности аминогликозидов III поколения нет смысла назначать II, тем более I.

Фармакокинетика:

Основные пути введения – внутримышечно, если нет серьезных нарушений гемодинамики, внутривенно медленно болюсно или капельно, местно и внутрь. Биоусваяемость из желудочно-кишечного тракта составляет 1-5%, но при инфекционных заболеваниях ЖКТ возрастает до 10-20%. Связывание с белками плазмы крови колеблется от 10% до 30%. Находятся в основном в плазме крови и внеклеточной жидкости, внутрь клеток не проникают, что ограничивает их возможность влиять на внутриклеточные микроорганизмы.

Аминогликозиды легко проникают в ткани внутреннего уха и корковый слой почек, где концентрация их в 10 и более раз может превышать уровень в плазме крови. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении возникает через 30-60 минут, сохраняется 8 часов, у детей новорожденных – 12-18 часов, кратность введения – 3 раза в сутки ( 1 месяц жизни 1-2 раза в сутки).

Выводятся почками в неизменном виде, период полу элиминации увеличивается в 7 и более раз при почечной недостаточности. Следовые концентрации антибиотика в крови больных после их отмены обнаруживаются в течении 2 недель, поэтому повторные курсы нельзя проводить в течении 2-4 недель после последнего приема препарата. Период полуэлиминации из тканей внутреннего уха и почек может доходить до 350 часов и более.

Во время приема аминогликозидов нельзя назначать ототоксичные и нефротоксичные препараты (цефалоспорины I, урендо карбокси пенициллины, ванкомицин, ацикловир, фурасемид, индометацин и др.).

Показания к применению – тяжелые инфекции, вызываемые грамотрицательными бактериями и стафилококками. При этом следует учитывать, что аминогликозиды практически не проникают в бронхиальный секрет и через гематоэнцефалический барьер.

Обязательным условием назначения являются:

  • строгий расчет дозы

  • проведение терапевтического мониторинга

  • определение уровня креатинина крови.

Нежелательные эффекты

  • Ототоксичность

  • Нефротоксичность

  • Нервно- мышечный блок со слабостью дыхательной мускулатуры. Может возникать при токсической концентрации в крови, у больных с предрасположенностью к нарушению нервно-мышечной передачи, у недоношенных, с одновременным назначением миорелаксантов, линкомицина и клиндамицина.

  • Полиневриты

  • Аллергические реакции.

ХЛОРАМФЕНИКОЛ (ЛЕВОМИЦЕТИН)

Наиболее часто используемые препараты левомицетина – левомицитин – основание, левомицитин – стеарат, - пальминат, - сукцинат.

Фармакологический эффект – бактериостатический.

Спектр действия широкий (грамположительные и грамотрицательные микробы, анаэробы, хламидии, микоплазмы). На высокочувствительные к левомицитину микроорганизмы (гемофильная палочка, пневмококки, менингококки) антибиотик действует бактерицидно. Резистентны к левомицетину стафилококки, энтерококки, протей, энтеробактер, серрации.

Фармакокинетика

Биоусваяемость более 90%, но у детей до 1 года всасывается плохо и медленно из-за низкой активности липазы. Связывание с белками плазмы крови 50-60%. Легко проникает в ткани, органы, жидкости, внутрь клеток, особенно высокая концентрация в мозговой ткани (значительно выше, чем в крови) и тканях глаза. Кратность назначения – 4 раза в сутки, новорожденным 1-2 раза. Левомицетин – на 90% подвергается биотрансформации в печени. Левомицетин плохо комбинируется с другими антибиотиками, его нельзя назначить одновременно с другими гепато- токсическими, гематотоксическими препаратами, препаратами железа. Левомицетин нарушает биотрансформацию в печени целого ряда лекарств.

Применение в клинической практике:

Только тяжелые инфекции, вызванные высокочувствительными к левомицетину микробами – бактериальный менингит (менингококковый, пневмококковый гемофильный) и абсцесс мозга, системный сальмонелез, риккетсиоз, внутриглазные инфекции.

Нежелательные эффекты

  • Миелотоксическое действие

  • Острый лекарственный гемолиз

  • Железодефицитная анемия, миодистрофия

  • «Серый» коллапс

  • Периферические невриты

  • Дисбактериоз

  • Алопеция.

При назначении левомицетина необходим строгий расчет дозы, проведение терапевтического мониторинга, оценка функционального состояния печени, гематологический контроль до, в процессе и после лечения.

ГЛИКОПЕПТИДЫ

На микробную клетку действуют бактерицидно. В России из данной группы зарегистрированы ванкомицин и тейкопланин. Основное значение имеют при лечении инфекции, вызванных полирезистентными грамположительными бактериями.

Гликопептиды характеризуются преимущественной активностью в отношении аэробных и анаэробных кокков. К их действию чувствительный эпидермальный и золотистый стафилококки (в том числе MRSA и MRSE), стрептококки А, В, С, пневмококки, некоторые грамположительные бактерии (листерии, клостридии, коринебактерии).

На грамотрицательные микроорганизмы гликопептиды не действуют. Развитие устойчивости к гликопептидам наблюдается при длительной терапии этими антибиотиками.

Практически не всасываются в пищеварительном тракте. Гликопептиды хорошо распределяются в организме, проникая во многие органы, ткани и среды. Высокие концентрации создаются в плевральной,синивиальной асцитической жидкости. Через ГЭБ проходят только при воспалении оболочек.

Показаниями к назначению гликопептидов являются тяжелые инфекции (сепсис, септический эндокардит, септический артрит, перитонит, послеоперационные гнойные осложнения, катетер-ассоциированные инфекции и др.) вызываемые метициллинрезистентными штаммами стафилококков, энтерококками, стрептококками, а также псевдомембранозный энтероколит.

В комбинации с аминогликозидами, бета-лактамами, рифампицином оксазолидинами проявляют бактерицидный синергизм.

В настоящее время сохранение терапевтического потенциала гликопептидов возможно лишь в условиях применения их по строгим показаниям при постоянном мониторинге антибиотикорезистентности и ограничением продолжительности лечения 7 днями с переходом на альтернативные препараты.

Нежелательные эффекты

  • Нефротоксичность

  • Ото-вестибулотоксичность

  • Гематотоксичность

  • Местные реакции(боль, жжение, флебит)

  • Аллергические реакции

  • Синдром «красного человека»(при быстром в/в ванкомицина может развиваться гипотензия, боль за грудиной, тахикардия, гиперемия лица и верхней половины туловища).Причина высвобождение гистамина из тучных клеток. Профилактика-медленная инфузия ванкомицина(не менее 60 минут).


ОКСАЗОЛИДИНЫ

Новая группа антибиотиков, первым в которой является линезолид с коммерческим названием зивокс, лицензирован в США в апреле 2000 года. Предназначен для лечения грамположительных инфекций, вызванных устойчивыми к традиционным антибиотикам микроорганизмами. Линеозолид активен против стафилококков(включая MRSA и MRSE), бета-гемолитических стрептококков группы А, энтерококков и анаэробных грамположительных бактерий (клостридий). Механизм действия – бактериостатический, за счёт подавления синтеза белка бактериальной клетки на ранней стадии, что делает резистентность к линезолиду крайне маловероятной.

Фармакокинетика:

Обладает 100% биодоступностью при пероральном применении (таблетки и суспензия), для внутривенного введения используется раствор в ампулах. Возможно использовать раннюю «ступенчатую» терапию ( переход на пероральное применение после внутривенного по достижении начального терапевтического эффекта) или пероральный прием в течении всего курса лечения.

Максимальная концентрация в плазме достигается в ближайшие 2 часа после приема внутрь. Проходит через ГЭБ. Доза для детей по 10 мг/кг 2 раза в сутки. Длительность терапии 7-14 дней, может быть увеличена в зависимости от выделенного возбудителя, локализации и тяжести инфекционного процесса. Выведение линеозолида происходит преимущественно с мочой в виде исходного вещества (30%) и метаболитов с невысокой антибактериальной активностью. Линезолид обычно хорошо переносится. Возможны побочные реакции редко – диарея, головная боль, тошнота. Зивокс предпочтительнее ванкомицина.

Применение в клинической практике:

Показан при инфекциях у больных с иммунодефицитными состояниями, онкопатологией, диабетом, циррозом печени и т.д. При грамположительных инфекциях линезолид должен быть препаратом первой линии и использоваться в качестве монотерапии. При смешанных инфекциях его следует сочетать с антибиотиками активными против грамотрицательной флоры. Он наиболее эффективен при лечении псевдомембранозного колита.

Табл. 9

Проникновение антимикробных препаратов в бронхиальный секрет

Спирамицин 220%

Эритромицин 5-215%

Ципрофлоксацин 170%

Тобрамицин 140-230%

Азитромицин 100%

Рокситромицин 24-102%

Азлоциллин 80%

Клиндамицин 61%

Амикацин 18-50%

Амоксициллин 6-40%

Цефпиром 56%

Кларитромицин 40%

Цефотаксим 24%

Цефокситин 25%

Цефроксим 18%

Клоксациллин 15%

Мезлоциллин 10-57%

Нетилмицин 22-36%

Цефтриаксон 50%

Пиперациллин 17-24%

Цефрадин 15%

Ампициллин 3%



Табл. 10

Выведение антимикробных средств

Преимущественно почками

Преимущественно с желчью или метаболизируют в печени

Азтреонам

Доксициклин

Аминогликозиды

Клиндамицин

Ванкомицин

Линкомицин

Имипенем

Макролиды

Линезолид

Метранидазол

Меропенем

Пефлоксацин

Нитрофураны

Рифампицин

Пенициллины

Сульфаниламиды

Тейкопланин

Цефаперазон

Тетрациклин




Фторхинолоны (кроме пефлоксацина)




Цефалоспорины (кроме цефаперазона)





Табл. 11

Трансплацентарный переход некоторых антимикробных средств

Препараты

Показатель прохождения через плаценту в %

Амоксициллин

29,7

Ампициллин

28,3

Бензилпенициллин

10,2

Карбенициллин

30,4

Клоксациллин

25,3

Линкомицин

28,5

Рифампицин

14,4

Спирамицин

13,4

Цефазолин

37,1

Цефалексин

29,7

Цефоперазон

38,2

Эритромицин

18,3


Внеаудиторная самостоятельная работа.

Нарисовать интеллект-карту (или карты) по следующим вопросам:

  1. Антибактериальные препараты, применяемые в амбулаторно-поликлинических условиях для лечения неосложненных бактериальных инфекций (верхних и нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, лор-органов, кожи, лимфатической системы (лимфаденит)).

  2. Антибактериальные препараты, применяемые в условиях стационара для лечения неосложненных бактериальных инфекций (верхних и нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, лор-органов, менингита, перитонита, остеомиелита, инфекционного артрита).

  3. Антибактериальные препараты, применяемые в условиях стационара для лечения затяжных и осложненных бактериальных инфекций (верхних и нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, лор-органов, менингоэнцефалита, перитонита, остеомиелита, сепсиса).

Задания по врачебной рецептуре:

  1. Антибиотик из группы пенициллинов для приема внутрь.

  2. Антибиотик из группы «защищенных» пенициллинов.

  3. Антибиотик из группы цефалоспоринов, преимущественно влияющий на грамм положительные бактерии.

  4. Антибиотик для лечения инфекции мочевых путей.

  5. Антибиотик для лечения атипичной (хламидийной) инфекции.

  6. Аминогликозид для лечения внутрибольничной инфекции.

  7. Антибиотик для лечения тяжелой кишечной инфекции

  8. Цефалоспорин 4 поколения с широким спектром действия.

  9. Антибиотик резерва для лечения осложненной инфекции.

  10. Цефалоспорин для лечения менингита.

аудиторная самостоятельная работа.

  • выписать рецепты в соответствии с заданиями по врачебной рецептуре

  • решить ситуационные задачи

Ситуационные задачи:

  1. Мальчик П., 7 дней, находится в отделении патологии новорожденных с диагнозом: ранний неонатальный сепсис, гнойный омфалит, гнойный менингит.

Из анамнеза: ребенок от второй беременности, протекавшей на фоне ФПН, кольпита, родов на сроке 36-37 нед., безводный промежуток составил 18 часов. Пуповинный остаток обработан на 2 день, пупочная ранка мокла, на седьмой день появилось гнойное отделяемое.

Определите тактику антибактериальной терапии.


  1. Ребенок 5 мес., госпитализирован в стационар с диагнозом внебольничная пневмония, типичная, острое течение.

Какая антибактериальная терапия показана пациенту?


  1. Мальчик С., 5 лет, находится на лечении в стационаре с диагнозом гнойный менингит. При бактериологическом исследовании крови и ликвора идентифицирована синегнойная палочка.

Какая антибактериальная терапия должна быть назначена ребенку?


  1. Ребенок 12 лет, находится в стационаре с диагнозом: Двусторонняя очаговая пневмония, атипичная, неосложненная, острое течение.

Какой антибиотик показан пациенту?


  1. Девочка К., 7 лет, в тяжелом состоянии госпитализирована в стационар, где после обследования впервые выставлен диагноз: острый пиелонефрит.

Назначьте антибактериальную терапию.


  1. Ребенк 4 лет, поступил в стационар с жалобами на повышение температуры тела до 39,8 градусов, слабость, недомогание, отсутствие аппетита, потливость, боль в горле при глотании. В зеве при осмотре отмечается увеличение миндалин, их гиперемия, гнойные налеты в лакунах. В подчелюстной области пальпируются увеличенные, умеренно болезненные лимфоузлы.

Назначьте антибактериальную терапию

  1. Ребенок 10 месяцев поступил в реанимационное отделение стационара в тяжелом состоянии. Заболевание началось с повышения температуры тела до субфебрильных цифр, небольшого серозного выделения из носа, катарального конъюнктивита. Затем состояние ребенка ухудшилось, температура тела повысилась до 39,5 градусов, ребенок стал вялый, отказывается от еды, появилась рвота не связанная с приемом пищи и воды, однократно клонико-тонические судороги. Ребенок лежит на спине с вытянутыми вдоль туловища руками и согнутыми в коленных и тазобедренных суставах ногами. Кожа бледная с геморрагической сыпью звездчатой формы. Отмечается запрокидывание головы назад, выбухание большого родничка, временами возникают судорожные подергивания конечностей.

Поставте предварительный диагноз. Назначьте антибактериальную терапию.

1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   21

Похожие:

Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие
...
Учебно-методическое пособие чита icon Методическое пособие Саратов 2008 г. Организация комплексной системы...
Методическое пособие предназначено для руководителей и преподавателей- организаторов обж образовательных учреждений
Учебно-методическое пособие чита icon Организация и технология документационного обеспечения управления учебно-методическое пособие
...
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие Казань 2010 Печатается по рекомендации...
Учебно-методическое пособие по курсу «Организационное поведение» /Д. М. Сафина. – Казань: Казанский (Приволжский) федеральный университет;...
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие. Новосибирск, 2006
Учебно-методическое пособие предназначено инструкторам детско-юношеского и спортивного туризма с целью повышения уровня знаний и...
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие к лабораторным занятиям по курсу «Основы кристаллооптики»
Практическое руководство по работе с поляризационным микроскопом для исследования петрографических объектов: Учебно-методическое...
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие организация инженерной защиты населения
Учебно-методическое пособие разработано применительно к Программе обучения слушателей на курсах гражданской защиты Копейского городского...
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие для студентов пм. 04.(07.) «Выполнение...
Учебно-методическое пособие составлено в соответствии с требованиями Федерального Государственного образовательного стандарта по...
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие санкт-Петербург 2009г. Автор: Г. П. Подвигин...
Учебно-методическое пособие предназначено для должностных лиц, специалистов го и рсчс организаций
Учебно-методическое пособие чита icon Федеральное государственное образовательное учреждение Высшего профессионального...
Вакуумный практикум: Учебно-методическое пособие.  Ростов-на-Дону, 2008.  55с
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие тверь 2015 удк 339. 543(075. 8) Ббк у428-861....
С 47 Таможенные платежи: учебно-методическое пособие. – Тверь: Твер гос ун-т, 2015. – 155 с
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие Рекомендовано методической комиссией...
Учебно-методическое пособие предназначено для организации активной самостоятельной работы студентов над учебным материалом при изучении...
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие филиал казанского (Приволжского) федерального...
Кулинарный практикум: учебно-методическое пособие / А. Л. Файзрахманова, И. М. Файзрахманов. – Елабуга: Изд-во филиала кфу в г. Елабуга,...
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие по курсу «Рентгенографический анализ» Казань, 2010
Методическое пособие предназначено для студентов и аспирантов геологического факультета
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие для студентов
Вакцинопрофилактика инфекционных болезней учебно-методическое пособие для студентов. Екатеринбург: Изд. Угма, 35с
Учебно-методическое пособие чита icon Учебно-методическое пособие Казань 2008 федеральное агентство по...
Полевая археологическая практика Казанского государственного университета: Учебно-методическое пособие для студентов, обучающихся...

Руководство, инструкция по применению






При копировании материала укажите ссылку © 2024
контакты
rykovodstvo.ru
Поиск