Клинико-иммунологическая характеристика детей с обструктивным бронхитом и методы совершенствования тактики лечения
|
Скачать 398.99 Kb.
|
1 2
|
На правах рукописи КАЙТМАЗОВА НАТЭЛЛА КАЗБЕКОВНА КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ И МЕТОДЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ 14.01.08-педиатрия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ставрополь – 2013 Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Тимофей Борисович Касохов Научный консультант: доктор медицинских наук, доцент Ирина Евгеньевна Третьякова Официальные оппоненты: Голубева Марина Викторовна доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней Калоева Зинаида Давидовна доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующая кафедрой поликлинической педиатрии с детскими болезнями лечебного факультета Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Защита состоится 21 мая 2013 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.098.01 при ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольского государственного медицинского университета Автореферат разослан «20 » апреля 2013г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук Калмыкова Ангелина Станиславовна  ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Заболевания органов дыхания у детей являются одной из важных проблем педиатрии и детской пульмонологии (Лукашова И. В., 2005; Зайцева О. В., 2006; Зосимов А. Н. и соавт., 2008; Самсыгина Г. А., 2009; Германова О. Н. и соавт., 2010; Геппе Н. А., 2011). Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении, болезни респираторной системы до настоящего времени занимают одно из первых мест в структуре заболеваемости детей и подростков. Это обусловлено ухудшением экологической ситуации во всем мире, а патология органов дыхания тесно связана с окружающей средой (Черешнев В. А., 2001; Чеботарева Т. А., 2009). Тенденция роста респираторной патологии у детей, высокий риск рецидивирования обструктивных бронхитов и возможность реализации бронхиальной астмы определяют актуальность изучения факторов и механизмов формирования обструктивного бронхита у детей. Несмотря на достигнутый значительный прогресс в разработке методов лечения бронхитов, клиницисты часто сталкиваются с недостаточной их эффективностью. При этом растет устойчивость патогенных факторов к традиционным лекарственным препаратам. Это свидетельствует о необходимости совершенствования тактики этиотропной и патогенетической терапии. Исследования последних лет позволили получить данные о том, что бронхолегочные заболевания часто развиваются на фоне нарушения нормального функционирования иммунной системы, а в ряде случаев иммунодефицитных состояний – первичных и вторичных. Следовательно, немаловажное место в терапевтической тактике обструктивного бронхита занимает иммунотерапия (Лукашова И.В. , 2005; Симованьян Э. Н., 2008). Цель работы: разработать способ повышения эффективности лечения обструктивного бронхита у детей с использованием иммуномодулятора. Задачи исследования: 1. Определить состояние иммунологической реактивности организма детей с обструктивным бронхитом. 2. Оценить влияние иммуномодулятора «Деринат» на состояние иммунной системы у детей с обструктивным бронхитом. 3. Изучить влияние иммуномодулятора «Полиоксидоний» на иммунологические показатели у детей с обструктивным бронхитом. 4. Провести сравнительную оценку эффективности влияния иммуномодуляторов «Деринат» и «Полиоксидоний» на состояние иммунной системы у детей с обструктивным бронхитом. Научная новизна. В работе изучено клинико-иммунологическое состояние организма детей в динамике обструктивного бронхита. Выявлено, что в течение месяца после проведенной традиционной терапии у детей сохраняются нарушения неспецифической резистентности: активность лизоцима сыворотки крови, функциональная активность нейтрофилов (фагоцитарная и НСТ-редуцирающая), клеточных (Т-лимфоциты) и гуморальных (В-лимфоциты, иммуноглобулины) звеньев иммунитета. Эти изменения способствуют менее эффективному купированию симптомов обструктивного бронхита у детей. Впервые дана оценка состояния местного иммунитета и цитокинового статуса у детей в динамике обструктивного бронхита. Установлено снижение содержания sIgА в слюне на протяжении всего периода наблюдения за детьми с обструктивным бронхитом. Прослежены изменения в уровне секреции цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-8, α-ИНФ, ИЛ-4) в сыворотке крови детей в динамике обструктивного бронхита. Показано, что эти изменения имеют разнонаправленный характер. Установлена эффективность применения иммуномодулятора «Деринат» у детей с обструктивным бронхитом. Показано, что назначение «Дерината» восстанавливает измененные показатели иммунной системы: клеточные (СD8-лимфоциты), гуморальные (В-лимфоциты, сывороточные IgA, IgM, IgG, секреторный IgA в слюне), а также показатели неспецифической резистентности организма: фагоцитарную и НСТ-редуцирующую активность нейтрофилов в периферической крови, активность лизоцима сыворотки крови. Установлено, что использование иммуномодуляторов «Дерината» у детей с обструктивным бронхитом восстанавливает содержание ИЛ-8 в сыворотке крови. Использование иммуномодулятора «Деринат» приводит к наиболее эффективному купированию симптомов обструктивного бронхита у детей. Разработан новый способ комплексного лечения обструктивного бронхита у детей с применением иммуномодулятора «Деринат». Научная новизна этого способа подтверждена патентом РФ на изобретение №2420270 от 10 июня 2011г. В работе установлена эффективность назначения иммуномодулятора «Полиоксидоний» детям с обструктивным бронхитом. Выявлено, что при использовании «Полиоксидония» у детей восстанавливаются показатели клеточного (СD4-, СD8-лимфоциты), гуморального (В-лимфоциты, иммуноглобулины IgA, IgG, IgЕ в сыворотке крови) звеньев иммунитета, а также показатели неспецифической резистентности организма (индекс завершенности фагоцитоза нейтрофилов в периферической крови, активность сывороточного лизоцима). Назначение «Полиоксидония» восстанавливает уровни содержания α-ИНФ, ИЛ-1β, ИЛ-4 в сыворотке крови, способствует наиболее эффективному купированию симптомов обструктивного бронхита у детей. В работе впервые дана сравнительная оценка эффективности влияния иммуномодуляторов «Деринат» и «Полиоксидоний» на клинико-иммунологическое состояние детей, страдающих обструктивным бронхитом. Установлено, что оба иммуномодулятора восстанавливают измененные показатели иммунореактивности организма детей, страдающих обструктивным бронхитом. Однако иммуномодулирующий эффект испытуемых препаратов характеризуется различным спектром действия. Практическая значимость. Практическое значение работы состоит в оптимизации диагностики и иммунокоррекции при обструктивном бронхите у детей, сопровождающемся нарушением иммунореактивности организма. Практическое значение имеет обоснованный метод лечения обструктивного бронхита с использованием иммуномодуляторов «Деринат» и «Полиоксидоний», что позволяет рекомендовать их в качестве иммуномодулирующей терапии обструктивного бронхита у детей. Практическому здравоохранению предложены конкретные рекомендации по лечению детей с данной патологией. Личное участие автора в получении результатов. Анализ медицинской документации автором выполнен лично. Клинические наблюдения, анализ параклинических данных, лечение и наблюдение за детьми, статистическая обработка и интерпретация результатов выполнены автором самостоятельно. Автор освоила методы статистической обработки и анализ полученных данных, осуществила подбор и анализ литературы по теме исследования, отразила результаты исследования в публикациях. Внедрение результатов работы.. Разработанная схема лечения используется в отделении пульмонологии ГБУЗ РДКБ МЗ РСО-Алания, в практике детских лечебно-профилактических учреждений г. Владикавказа. Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах педиатрии ФПДО, детских инфекционных болезней с пропедевтикой детских болезней ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России. По теме диссертации получен патент на изобретение. Основные положения, выносимые на защиту:
Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 4 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получен патент на изобретение. Материалы исследования доложены на VII, X, XI итоговых конференциях молодых ученых ГБОУ ВПО СОГМА (Владикавказ, 2008, 2011, 2012), на научных конференциях «Новые технологии в рекреации здоровья населения» (Владикавказ, 2007, 2012), на II и III международных научно-практических конференциях с международным участием «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки» (Владикавказ, 2011, 2012). Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 168 страницах стандартного компьютерного текста, иллюстрирована рисунками и 53 таблицами. Библиографический указатель состоит из 249 источников отечественной и зарубежной литературы. Диссертационное исследование выполнено на кафедре факультета последипломного образования государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Северо–Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Номер государственной регистрации 01200906072. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования. В диссертационной работе представлены результаты клинического наблюдения и обследования 113 детей в возрасте от 1 года до 6 лет, из которых 91 ребенок с обструктивным бронхитом и 22 практически здоровых ребенка. Работа выполнена в пульмонологическом отделении ГБУЗ РДКБ МЗ РСО-Алания в период с 2006 г. по 2008 г. При постановке диагноза заболевания учитывали анамнестические, клинические, лабораторные, инструментальные данные обследования больных. Для оценки иммунного статуса у детей с обструктивным бронхитом применяли иммунологические методы исследования. Параклинические методы исследования включали сбор анамнеза заболевания, клинические анализы крови и мочи, рентгенографию органов грудной клетки. Объективное исследование включало в себя: осмотр, пальпацию, перкуссию, аускультацию. Определялась степень дыхательной недостаточности, характер, длительность кашля, одышки. Исследование иммунного статуса включало изучение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, определение содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови, определение фагоцитарной и НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов периферической крови, активности лизоцима сыворотки крови, определение содержания циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), определение количества цитокинов в сыворотке крови, количества секреторного иммуноглобулина А в слюне. Иммунологическое исследование больных детей с обструктивным бронхитом проводилось двукратно с учетом стадии воспалительного процесса, т.е. на 2-4 сутки от начала заболевания и через месяц после проведенного лечения, что позволяло нам оценить динамику иммунологических показателей. В зависимости от проведенной терапии дети с обструктивным бронхитом были разделены на 3 группы. Первая группа детей получала терапию по общепринятой схеме: гипоаллергенная диета, ингаляции с пульмикортом, беродуалом, муколитическая терапия (амброгексал), антигистаминные препараты (зиртек). При улучшении состояния дети получали физиотерапию: электрофорез на грудную клетку, массаж. Вторая группа детей получала помимо терапии по общепринятой схеме иммуномодулятор «Деринат». Деринат вводили внутримышечно 1 раз в сутки из расчета детям до 2 лет - 0,5 мл, а с 2 лет- 0,5 мл/год жизни с интервалом 2 дня, курс лечения составил 5 инъекций. Третья группа детей получала помимо терапии по общепринятой схеме иммуномодулятор «Полиоксидоний». Полиоксидоний применялся внутримышечно в дозе 0,1мг/кг веса ребенка один раз в сутки с интервалом 2 дня, курс лечения составил 5 инъекций. В соответствии с возрастной периодизацией дети всех обследуемых групп, в том числе здоровые дети были разделены на 2 подгруппы: подгруппа А – дети раннего возраста (от 1 года до 3-х лет); подгруппа Б – дети дошкольного возраста (старше 3-х лет до 6 лет). Клиническое исследование было рандомизированным, все группы детей были сопоставимы по возрасту, полу, тяжести заболевания, сопутствующим заболеваниям. При поступлении в стационар у 11 человек состояние было расценено как легкой степени тяжести, у 77 - как средней тяжести, у 3 - как тяжелое. Дети поступали в стационар на 2-4 сутки от начала заболевания, когда появлялись признаки дыхательной недостаточности. При анализе одышки было выявлено, что экспираторный ее характер отмечен у 83% детей. Одышка смешанного характера регистрировалась у 17% детей. Степень тяжести дыхательной недостаточности была легкой у 8% и средней у 92% детей. Участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания было выявлено в 97% случаев в виде: втяжения межреберных мышц, участков яремной, над- и подключичной ямок, дрожание крыльев носа. При рентгенологическом обследовании грудной клетки в начальном периоде заболевания определялись признаки бронхиальной обструкции: у детей регистрировалось вздутие легочной ткани, усиление легочного рисунка, горизонтальное расположение ребер, деформация, а также признаки гипервентиляции легких. Математическая обработка результатов исследования проводилась с помощью метода непараметрической статистики – критерия Вилкоксона. Статистическую обработку данных проводили с использованием программы «Statistica 6,0». В качестве критерия статистической достоверности полученных результатов избрана общепринятая в медицине величина р<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Результаты иммунологических исследований показали, что в остром периоде обструктивного бронхита у детей раннего возраста обнаружены изменения во всех изучаемых звеньях иммунной системы. Клеточное звено иммунной системы характеризовалось достоверным снижением процентного содержания CD3-, CD4-, CD8-лимфоцитов, достоверным угнетением уровней абсолютных значений CD4, CD8-лимфоцитов. Гуморальное звено иммунной системы в остром периоде обструктивного бронхита у детей раннего возраста характеризовалось достоверным повышением процентного содержания В-лимфоцитов, достоверным снижением в сыворотке крови концентраций IgG и IgА, значительным повышением уровней IgМ и IgЕ. Результаты исследований функциональной активности фагоцитов (нейтрофилов) периферической крови в начале заболевания показали достоверное угнетение фагоцитарной и бактерицидной функций гранулоцитов. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в периферической крови у детей при поступлении в стационар было достоверно выше нормальных значений, что также указывало на остроту воспалительного процесса. Кроме того, у детей в остром периоде течения обструктивного бронхита отмечалось достоверное угнетение активности лизоцима сыворотки крови, что свидетельствовало о нарушении неспецифической резистентности организма. Анализ содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных детей в остром периоде обструктивного бронхита показал достоверный рост уровней ИЛ-8, ИЛ-1β. Достоверное снижение количества α-ИНФ и достоверный рост содержания ИЛ-4 в сыворотке крови детей с обструктивным бронхитом свидетельствовали об угнетении клеточных форм защиты и активации дифференцировки CD4-лимфоцитов в сторону Тh2, активации В-лимфоцитов, переключении синтеза иммуноглобулинов на IgЕ. Все эти данные свидетельствовали о нарушении иммунореактивности организма детей раннего возраста в остром периоде обструктивного бронхита. У детей старше 3-х лет в остром периоде обструктивного бронхита также были выявлены нарушения в иммунном статусе. При поступлении в стационар было обнаружено достоверное снижение относительного и абсолютного количества СD3-, СD4-, CD8-лимфоцитов, достоверное угнетение содержания в сыворотке крови IgА и IgG, высокое содержание IgЕ. Анализ содержания sIgA в слюне у детей при поступлении в стационар выявил достоверно низкие значения этого показателя, что свидетельствовало об угнетении местного иммунитета у детей в остром периоде обструктивного бронхита. Кроме того, отмечалось достоверное угнетение фагоцитарной и бактерицидной функций нейтрофилов, достоверный рост уровня циркулирующих иммунных комплексов. Таким образом, у детей обеих возрастных групп в остром периоде обструктивного бронхита были отмечены нарушения клинических и иммунологических показателей. Многие из перечисленных нарушений сохранялись у больных детей обеих возрастных групп через месяц после проведенной терапии по общепринятой схеме. Так, у детей раннего возраста достоверно оставались сниженными значения процентного содержания CD3-, CD4-, CD8-лимфоцитов (табл. 1); абсолютного количества CD4-лимфоцитов по сравнению с нормальными показателями. Отмечался достоверный рост процентного содержания В-лимфоцитов в сыворотке крови по сравнению с нормой и показателем при поступлении в стационар. После проведенной терапии по общепринятой схеме количество IgМ в сыворотке крови достоверно оставалось выше нормы. Уровень IgЕ в сыворотке достоверно снижался, по сравнению с показателем при поступлении в стационар, однако оставался достоверно выше нормальных значений. Уровни IgG и IgА в сыворотке крови у детей после лечения достоверно оставались ниже нормы. Таблица1 Влияние иммуномодуляторов на содержание субпопуляций лимфоцитов в периферической крови у детей раннего возраста с обструктивным бронхитом
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 2
Похожие:
 |
Урогенитальный хламидиоз: клинико-иммунологическая характеристика,... Работа выполнена в гоу впо кировская гма росздрава и фгу «Кировский нии гематологии и переливания крови Росмедтехнологий» |
|
«клинико-иммунологическая диагностика воспалительных процессов в... Охватывает десну на протяжении всего зуба |
|
«клинико-иммунологическая диагностика воспалительных процессов в... Охватывает десну на протяжении всего зуба |
 |
Нарушения местного и системного иммунитета при атопическом дерматите... Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная... |
|
В настоящее время для лечения заболеваний кожи и волос все шире используют... Рефлексотерапия включает традиционные восточные методы лечения (иглотерапию, прижигание-прогревание акупунктурных точек полынными... |
|
Клинико-экономическое обоснование этиотропного лечения респираторных вирусных инфекций у детей Работа выполнена в гоу впо «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному... |
|
Пояснительная записка к методической разработке по пм 02. Лечебная... Тема: Проведение дифференциальной диагностики, определение тактики ведения пациента, назначение не медикаментозного и медикаментозного... |
|
Памятка для родителей, обнаруживших у своего ребёнка заболевание педикулёзом Вши (педикулез) у детей и взрослых: источники заражения, симптомы и признаки, современные методы лечения, профилактика |
|
Ядовитые растения, их общая характеристика и опасность для детей Отдельные представители ядовитых растений, их распространенность, влияние на организм. Способы лечения отравлений отдельными ядовитыми... |
|
Отчет о проведении научно-исследовательской работы на тему: разработка... Эпидемиология, лабораторная диагностика, классификация и клиника вич инфекции у детей |
|
Акромегалия: клиника, диагностика, ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ диагностика,... Методы, использованные для сбора /селекции доказательств: поиск в электронной базе данных |
|
Клинико-организационное и экономическое обоснование совершенствования... |
|
Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных... Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной работы студентов медицинских вузов по теме "Клинико-фармакологические... |
|
Современные подходы к химиотерапии больных туберкулезом легких и... Современные подходы к химиотерапии больных туберкулезом легких и возможности повышения эффективности лечения (клинико-экспериментальное... |
|
Подпись На тему: клинико – функциональная характеристика ремиссии у больных с первым эпизодом шизофрении |
|
Научно-практическая конференция: «Современные методы диагностики... «Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем» |