Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата азитронит при болезнях органов дыхания у телят
|
Скачать 1.75 Mb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный университет пищевых производств» На правах рукописи ОСЯНИНА МАРИНА НИКОЛАЕВНА ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА АЗИТРОНИТ ПРИ БОЛЕЗНЯХ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ТЕЛЯТ Специальность: 06.02.01 - Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных 06.02.03 - Ветеринарная фармакология с токсикологией Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Научные руководители: доктор ветеринарныхих наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой «Ветеринарная медицина» Уша Б.В. доктор ветеринарных наук, профессор, ведущий научный сотрудник, ФГБНУ «ВНИИП ИМ. К.И. СКРЯБИНА» В.Е. Абрамов Москва – 2015 Оглавление Введение………….…………….…………….…………….…………….….….…4 Глава I. Обзор литературы 8 1.1 Болезни органов дыхания у телят (этиология, патогенез, клинические признаки) 9 1.2 Терапия болезней органов дыхания у телят 12 1.3 Характеристика действующего вещества препарата Азитронит 14 Глава II. Собственные исследования 29 2.1 Материалы и методы исследований 29 2.2 Результаты исследований 45 2.2.1 Определение острой и подострой токсичности препарата «Азитронит» 46 2.2.2 Морфологические исследования 50 2.2.3 Определение раздражающего действия и аллергизирующих свойств препарата Азитронит на лабораторных животных 59 2.2.4 Исследование переносимости препарата Азитронит на телятах 62 2.2.5 Разработка метода определения действующего вещества препарата Азитронит в плазме крови тканях телят 65 2.2.6 Исследование фармакокинетики действующего вещества препарата Азитронит в образцах плазмы крови телят 80 2.2.7 Определение содержания действующего вещества препарата Азитронит в образцах органов и тканей телят 832.2.8 Эффективность применения препарата Азитронит при лечении респираторных заболеваниях телят 86 2.2.8.1 Определение оптимального режима дозирования Азитронита при лечении острой катаральной бронхопневмонии телят 86 2.2.8.2 Результаты изучения терапевтической эффективности Азитронита при подострой бронхопневмонии телят 87 2.2.8.3 Результаты изучения терапевтической эффективности Азитронита при хронической бронхопневмонии телят 87 2.2.8.4 Результаты изучения терапевтической эффективности Азитронита при остром трахеобронхите 88 2.2.8.5 Результаты изучения терапевтической эффективности Азитронита при остром бронхите телят 90 2.2.8.6 Результаты изучения терапевтической эффективности Азитронита при гнойно-катаральной пневмонии, осложненных гастроэнтеритом 90 Обсуждение 93 Выводы 113 Практические предложения 115 Список литературы 116 ВведениеАктуальность темы. В настоящее время в животноводческой отрасли значительная роль отводится скотоводству. Тормозом для повышения продуктивности и сохранности молодняка животных являются болезни, в результате которых возникают наибольшие экономические потери в период выращивания телят. Дальнейшее развитие животноводства требует разработки и внедрения в практику более эффективных и безопасных лекарственных препаратов для ветеринарного применения, в том числе и для лечения болезней органов дыхания молодняка крупного рогатого скота. Данные литературных источников указывают на то, что болезни органов дыхания занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости молодняка и существенно ограничивают рост поголовья и продуктивность крупного рогатого скота [4]. Уровень заболеваемости органов дыхания на территории Российской Федерации зависит от региона, сопутствующих климатических условий, технологии содержания, кормления животных и составляет от 30 до 70%, при этом летальность может достигать 9,7-30,6% [5]. По сведениям литературы [63], болезни органов дыхания регистрируются у 11% поголовья скота, что составляет 25% от всего заболевшего крупного рогатого скота. При этом потери могут соствлять до 40% от числа заболевших животных, с учетом гибели и вынужденного убоя [3]. Болезни органов дыхания у телят проявляются в форме бронхитов, бронхопневмонии, плевритов и т.д. Наиболее часто среди заболеваний дыхательной системы встречаются бронхопневмонии различной этиологии [2]. Несвоевременная и неправильная выпойка молозива, несбалансированное и неполноценное кормление, нарушение условий содержания, сырость, сквозняки и другие изменения микроклимата в родильных отделениях и телятниках приводят к возникновению различных болезней органов дыхания молодняка. В этиопатогенезе этих болезней основную роль играют незаразные болезни, инфекционные и др. При изменении внешней среды и понижении устойчивости организма условно патогенная микрофлора становится патогенной, что может стать причиной развития патологического процесса. Все это, в конечном итоге, при отсутсвии адекватного лечения, приводит к гибели молодняка [1, 6, 8, 9, 14, 20, 24, 30, 38, 55]. На сегодняшний день для лечения болезней органов дыхания молодняка предложены различные схемы и большое количество фармакологических средств, включая антибиотики, сульфаниламиды, фторхинолоны и др [3]. Общим недостатком антимикробных средств является то, что длительное применение одних и тех же препаратов приводит к появлению большого числа устойчивых штаммов микроорганизмов, и тем самым к снижению их лечебной эффективности, что в свою очередь усложняет и удорожает процесс лечения [23]. В этой связи изыскание новых резервных антибактериальных препаратов имеет важное практическое значение в ветеринарной практике. Для внедрения любого нового препарата в ветеринарную практику необходимо проведение научно-исследовательских работ по выявлению общетоксических свойств препарата, фармакокинетики действующего вещества в организме животных для установления научно – обоснованных доз препарата, кратности его введения, разработки наиболее рациональных схем применения при различных болезнях животных. Одним из важнейших направлений исследований является обеспечение безопасности животноводческой продукции для потребителя. В связи с этим актуальными остаются вопросы разработки методов определения остаточных количеств антибиотиков в органах и тканях животных. Такие исследования особенно необходимы при создании нового класса антибактериальных препаратов, которые ранее не применялись в ветеринарии и на сегодняшний день не имеют аналогов. Компанией ООО «НИТА-ФАРМ», г. Саратов был разработан оригинальный инъекционный антибактериальный препарат широкого спектра действия на основе азитромицина, являющегося представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Степень разработанности темы. В настоящее время фрагмент выполненной работы был одобрен экспертным советом и препарат рекомендован к регистрации в Российской Федерации для лечения болезней бактериальной этиологии у крупного и мелкого рогатого скота и свиней. Цель и задачи исследований. Изучить и внедрить в ветеринарную практику новый антибактериальный препарат Азитронит на основе азитромицина для лечения болезней дыхательной системы у телят. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
определить терапевтическую эффективность препарата при данной патологии у молодняка крупного рогатого скота. Научная новизна работы. Впервые дана фармако - токсикологическая характеристика лекарственного препарата Азитронит для лечения болезней дыхательной системы у телят. Определены параметры острой и подострой токсичности, раздражающего, аллергизирующего действия препарата на лабораторных животных. Изучена токсичность повышенных доз препарата на телятах. Разработан метод ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением действующего вещества в органах и тканях телят. Изучена фармакокинетика действующего вещества препарата Азитронит в организме телят после однократного внутримышечного введения. Установлены сроки возможного использования мяса и субпродуктов для пищевых целей после курсового применения данного препарата. Научно обоснованы оптимальные терапевтические дозы и схемы применения препарата для лечения болезней дыхательной системы у телят. Теоретическая и практическая значимость работы. Для лечения болезней дыхательной системы у телят рекомендован новый препарат Азитронит на основе азитромицина. Разработана методика определения остаточных количеств азитромицина в органах и тканях животных с использованием метода ВЭЖХ с масс-спектрометрическим определением. Данные по исследованию фармако-токсикологических свойств, терапевтической эффективности и фармакокинетики легли в основу разработки нормативных документов (СТО и инструкции по применению лекарственного препарата Азитронит). Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
- результаты изучения фармакокинетики азитромицина и определение его остаточных количеств в органах и тканях телят. - результаты изучения терапевтической эффективности препарата при лечении болезней органов дыхания у телят; Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на ХХII международной научной конференции студентов и молодых ученых «Живые системы и биологическая безопасность населения», г. Москва (2014 год), 5-ая Международная научно-практическая конференция «Ветеринария-2014», г. Кемер. Личный вклад соискателя. Основные результаты исследований проведены автором самостоятельно. Статьи, написанные в соавторстве, включают более 80% материалов диссертационной работы. Соавторы не возражают в использовании результатов совместных исследований (справки предоставлены в диссертационный совет). Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликованы 4 печатных работы в изданиях, входящих в перечень ВАК РФ. Объем и структура диссертации. Работа изложена на 132 страницах компьютерного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Список литературы включает 181 источник, в том числе 97 отечественных и 84 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 34 таблицами, 12 рисунками и 8 графиками. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Респираторные болезни телят Массовые болезни органов дыхания телят существенно ограничивают возможности развития животноводства в Российской Федерации, являясь серьезной проблемой ветеринарной медицины. По опубликованным данным, болезни органов дыхания занимают второе место после желудочно-кишечной патологии молодняка [28]. Основной экономический ущерб от болезней животных складывается из падежа, вынужденного убоя, потери продуктивности, повышении затрат корма и медикаментов на выращивание и лечение животных [3]. По данным разных авторов летальность и вынужденный убой телят от патологических процессов в органах дыхания составляют от 5 до 90%, причем ведущее место среди таких патологических процессов принадлежит бронхопневмонии [7, 12, 13]. Нарушение условий содержания животных, наличие сквозняков и сырости в телятниках и родильных отделениях, несбалансированный рацион приводят к снижению иммунного статуса телят. На фоне ослабленного иммунитета патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, находящиеся в организме животных в латентном состоянии, приобретают вирулентные свойства, что значительно осложняет течение заболевания и при отсутствии адекватного лечения может привести к гибели животных [1, 6, 8, 10, 26, 32, 41, 105]. Из пораженных очагов в легких, трахеальной и бронхиальной слизи у большинства заболевших и павших животных чаще всего изолируют следующих представителей бактериальной флоры: Streptococcus pneumonia, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pasteurella multocida, Pseudomonas aeruginosa, а также различных возбудителей вирусной природы, принадлежащих к высокопатогенным латентным семействам Herpesviridae, Adenoviridae, Paramyxoviridae и др. [15,18, 21, 29, 45, 54, 111, 115]. В последние десятилетия частота смешанных форм заболеваний крупного рогатого скота существенно возросла. Развитие патологического процесса в этом случае обусловлено одновременным или последовательным воздействием на макроорганизм двух или более инфекционных агентов (вирусов, бактерий, микоплазм, хламидий, риккетсий, грибков, бактерий и простейших) [10, 28]. Респираторные заболевания проявляются у телят в форме бронхитов, трахеобронхитов, плевритов, но наиболее часто среди патологий дыхательной системы встречаются бронхопневмонии [25]. Патологический процесс, начинаясь в одном локусе, достаточно быстро распространяется на функционально связанные с этим локусом органы, вследствие чего ветеринарные специалисты обычно имеют дело с системным заболеванием. Например, трахеит обычно сопровождается бронхитом (трахеобронхит), который в свою очередь переходит в бронхопневмонию [46]. Бронхит - это воспаление слизистой оболочки и подслизистой ткани бронхов. Чаще бронхитом болеют молодые, старые и ослабленные животные. По течению различают острые и хронические бронхиты, по поражению бронхов -макробронхиты, когда воспалительный процесс локализуется в крупных бронхах, микробронхиты, когда в процесс вовлекаются мелкие бронхи, и диффузный, когда воспаление распространяется вдоль всего бронхиального дерева. По характеру воспаления бронхиты подразделяют на катаральные, гнойные, геморрагические и фибринозные. По степени поражения бронхиальной стенки бронхиты подразделяют на эндобронхиты (когда процесс локализуется в слизистой оболочке и подслизистом слое) и перибронхиты (поражаются наружные слои бронхиальной стенки и серозный покров) [50, 57, 60, 176]. При отсутствии своевременного лечения бронхит обычно переходит в бронхопневмонию. Бронхопневмония – это заболевание, характеризующееся воспалением бронхов и лёгких, скоплением в бронхах и альвеолах экссудата, состоящего из большого количества слизи, отторгнутой эпителиальными клетками слизистой оболочки, лейкоцитов, выключением поражённых участков из дыхательной функции, расстройством кровообращения и газообмена с нарастающей дыхательной недостаточностью и интоксикацией организма [4, 6]. Регистрируется бронхопневмония преимущественно у молодых животных. Болезнь возникает обычно в зимне-весенний и летний сезоны. Зимне-весенняя вспышка чаще начинается в феврале, максимальное количество больных животных и их гибель наблюдается с марта по апрель. Болеют преимущественно телята от 2-недельного до 4-месячного возраста. В период летней вспышки заболевают телята в возрасте 2-3 месяцев и даже 4 месяцев [87]. Бронхопневмонию рассматривают не только как местный воспалительный процесс с локализацией в легких, но и как общее заболевание, проявляющееся нарушением функционирования всех органов и систем организма вследствие недостаточного поступления в ткани кислорода и интоксикации [88]. По своему происхождению бронхопневмонии, как и бронхиты, подразделяют на первичные и вторичные. Первичные бронхопневмонии обычно возникают вследствие воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и нарушения санитарно-гигиенического режима содержания [8, 41]. Вторичные бронхопневмонии наблюдаются при ряде инфекционных заболеваний и осложняют течение патологического процесса в других органах и системах. При остром течении болезни вначале поражаются, как правило, поверхностно лежащие дольки легких. Как указывают большинство авторов, основными клиническими признаками острой бронхопневмонии являются: лихорадка с повышением температуры тела на 1-2 °С, вялость, напряженное дыхание, смешанная одышка, отечность слизистой носовой полости и трахеи, серозно-катаральное или катаральное истечение из носовых отверстий, выделение во время кашля катарального экссудата, хрипы в грудной клетке, глубокий кашель. В начальных стадиях бронхопневмонии и при остром ее течении в верхушечных и сердечных долях обнаруживают множественные дольковые поражения в виде пневмонических очажков, расположенных поверхностно или в толще легкого [63, 110]. Подострая бронхопневмония характеризуется более затяжным течением и более длительной лихорадкой. Для хронических бронхопневмоний характерно длительное течение, часто с периодами обострений и затуханий. Клиническая картина в таких случаях обычно не характерна, животные отстают в развитии, у них снижен аппетит, наблюдается потеря массы. В зависимости от длительности процесса, в результате слияния дольковых поражений часто обнаруживаются плеврит, перикардит [99, 100, 113]. |
Похожие:
 |
Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения препарата... Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных |
|
Фармако токсикологические свойства минерал сорбента сорби и его применение... |
|
Фармако-токсикологические свойства гепатопротектора диронакс Охватывает весь комплекс болезненных проявлений и в то же время является достаточным разграничением для дифференцированного терапевтического... |
|
Фармако-токсикологические свойства гепаветА и его применение в животноводстве Актуальность темы. В специализированных хозяйствах с промышленной технологией производства, в птицеводстве и свиноводстве, одной... |
 |
Прием (осмотр, консультация) врача-специалиста Стандарт специализированной медицинской помощи детям при хронических болезнях органов дыхания, развившихся в перинатальном периоде... |
|
Коллектив авторов, 2014 Эффективность комплексной терапии и возможные нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной... |
|
Ооо ветпродукт инструкция ... |
|
Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания А15. Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
|
Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов... А15. Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
|
Инструкция по применению препарата нутризан // nutrizan Водорастворимый порошок комплексного действия, применяемый в качестве вспомогательного средства при алиментарной (неинфекционной)... |
|
И инструкция по эксплуатации лсв 00. 000. То Аппарат асв-2 предназначается для защиты органов дыхания человека при работе, в атмосфере, не пригодной для дыхания, а также при... |
|
Фармако-токсикологическое исследование скай-форса и его эффективность... ... |
|
Инструкция по применению Энроксила® 5% порошка при болезнях бактериальной... Торговое наименование лекарственного препарата: Энроксил'8' 5% порошок (Enroxil® 5% powder) |
|
Инструкция по применению Энромика 10 для лечения сельскохозяйственных... Энромик 10 (Enromic 10%) антибактериальное лекарственное средство в форме раствора для орального применения, предназначенное для... |
|
Техническое задание Противогаз гражданский должен обеспечивать защиту органов дыхания, глаз и кожи лица человека, без применения дополнительных патронов,... |
|
Руководство по применению Назначение и свойства Коллагеновая мембрана... Крс (телят до 3 мес.): Тмо, оболочку диафрагмы, перикарда получают из проверенного ветеринарной службой сырья не позднее 2-х часов... |