 
Протокол клинической апробации метода профилактики, диагностики, лечения и реабилитации
Идентификационный №________
Дата___________
-
Паспортная часть
1. Название предлагаемого к проведению клинической апробации метода профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (далее – метод).
Оказание медицинской помощи пациентам с дифференцированным раком щитовидной железы, резистентным к радиойодтерапии, с применением терапии мультикиназными ингибиторами.
2. Наименование и адрес федеральной медицинской организации, разработавшей протокол клинической апробации метода профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (далее протокол клинической апробации).
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова д. 11
3. Фамилия, имя, отчество и должность лиц, уполномоченных от имени разработчика подписывать протокол клинической апробации.
Мельниченко Галина Афанасьевна, директор Института клинической эндокринологии ФГБУ ЭНЦ Минздрава РФ, академик РАН;
Румянцев Павел Олегович, заместитель директора ФГБУ ЭНЦ Минздрава РФ, д.м.н.
Обоснование клинической апробации метода
4. Аннотация метода.
Заболеваемость раком щитовидной железы (РЩЖ) в РФ составляет 6,1 случаев на 100 тыс. населения в год и увеличивается в год в среднем на 3,5%. В 92-95% случаев регистрируются дифференцированные карциномы (папиллярный и фолликулярный тип), которые чаще всего сохраняют способность накопления йода. Однако у 5-15 % пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы первично или в процессе лечения выявляется полная или частичная резистентность к терапии радиоактивным йодом, что значительно ухудшает прогноз, медиана выживаемости в данной группе больных резко снижен и составляет в среднем 3-3,5 года против 14-15 лет в группе пациентов с радиойод-чувствительных метастазов. [Durante C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2006].
Применение традиционных методов противоопухолевой терапии (химиотерапия, дистанционная лучевая терапия) при радиойодрезистентном ДРЩЖ не являются эффективным и в сочетании с выраженными побочными нежелательными явлениями эффектами признаны нецелесообразными в данной когорте больных.
Единственным эффективным методом лечения для данной группы пациентов является таргетная терапия мультикиназными ингибиторами. Препаратами выбора в первой линии терапии является сорафениб, а при его неэффективности или непереносимой токсичности (во второй линии) – ленватиниб. Оба препарата доказали свою эффективность в многоцентровых трехфазных рандомизированных клинических испытаниях (в которых принимала участие РФ) и зарегистрированы в РФ.
Актуальность метода для здравоохранения, включая организационные, клинические и экономические аспекты.
Ежегодно в РФ выявляется около 350-400 случаев ДРЩЖ, резистентного к терапии радиоактивным йодом. Единственным эффективным методом лечения данной группы пациентов является терапия мультикиназными ингибиторами и альтернативы ей во всем мире не существует. [Brose M, et al. BMC Cancer - 2011]
Выявление резистентности к радиойодтерапии ДРЩЖ и своевременное назначение терапии мультикиназными ингибиторами снижает риск прогрессирования опухоли, положительно отражаясь на безрецидивной выживаемости. Ранее обнаружение резистентности к радиойодтерапии позволит избежать заведомо неэффективного и небезопасного лечения (повторной радиойодтерапии, химиотерапии, дистанционной лучевой терапии), значимо снизить сроки госпитализации и временной нетрудоспособности, снизит инвалидизацию пациентов,
6. Новизна метода и (или) отличие его от известных аналогичных методов.
Применение мультикиназных ингибиторов является новаторским методом лечения для пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, резистентным к радиойодтерапии.
Преимуществе терапии мультикиназными игинибиторами у данной когорт больных:
увеличение время жизни без прогрессирования;
снижение частоты опухоль-специфических жизнеугрожающих осложнений;
улучшение качества жизни пациентов;
снижение длительности госпитализации, сроков нетрудоспосоности. Альтернативных методов лечения, обладающих противоопухолевой эффективностью в данной группе больных на сегодняшний день, не существует.
7. Краткое описание и частота известных и потенциальных рисков применения метода для пациентов, если таковые имеются, и прогнозируемых осложнений.
В большинстве случаев терапия мультикиназными ингибиторами удовлетворительно переносится пациентами, нежелательные явления прогнозируемы и поддаются коррекции.
По данным международного многоцентрового плацебо-контролируемого клинического исследования DECISION III, фазы при терапии мультикиназными ингибиторами чаще отмечались следующие нежелательные явления: ладонно-подошвенная кожная реакция (ладонно-подошвенная эритродизестезия) (76%), диарея (69%), общая слабость (50%), кожная сыпь (50%), снижение веса (47%), артериальная гипертензия (41%), гипокальциемия (19%).
Разработка и обучение пациентов навыкам самоконтроля, регулярный врачебный контроль общего состояния пациента, проведение специфических лабораторных тестов в процессе терапии, позволяет предотвратить или минимизировать появление нежелательных явлений путем своевременной титрации дозы препаратов мультикиназной терапии и назначения специфической терапии.
8. Ссылки на литературные источники публикаций результатов научных исследований метода или отдельных его составляющих (в том числе собственных публикаций) в рецензируемых научных журналах и изданиях, в том числе в зарубежных журналах (названия журналов (изданий), их импакт-фактор).
Brose M, et al. BMC Cancer - 2011 Vol.11- P.349
Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B., Elisei R., Siena S., Bastholt L., de la Fouchardiere C., Pacini F., Paschke R., Shong Y.K., et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: A randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014;384:319–328. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9 IF: 1,01
Cesar A Perez, Belisario A Arango and Edgardo S Santos - Biologics – 2012 - Vol. 6 – P. 257–265.
David S. Cooper, Gerard M. Doherty/ Bryan R. Haugen, Richard T. Kloos,
Durante C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2006- Vol. 91 P. 2892–2899
Fallahi P., Ferrari S.M., Santini F., Corrado A., Materazzi G., Ulisse S., Miccoli P., Antonelli A. Sorafenib and thyroid cancer. BioDrugs. 2013;27:615–628. doi: 10.1007/s40259-013-0049-y. IF: 2.989
Gupta-Abramson V., Troxel A.B., Nellore A., Puttaswamy K., Redlinger M., Ransone K., Mandel S.J., Flaherty K.T., Loevner L.A., O’Dwyer P.J., et al. Phase II trial of sorafenib in advanced thyroid cancer. J. Clin. Oncol. 2008;26:4714–4719. doi: 10.1200/JCO.2008.16.3279. IF: 3.081
Hoie J, Stenwig AE, Kullmann G, Lindegaard M. Distant metastasesin papillary thyroid cancer: a review of 91 patients. Cancer 1988 – Vol. 61 P.1-6
Kарр LL 1 , Манкоф Д.А. , Гуларт BH , Eaton KD , Каpel PT , , Мартинс RG . - Phase II study of daily sunitinib in FDG-PET-positive, iodine-refractory differentiated thyroid cancer and metastatic medullary carcinoma of the thyroid with functional imaging correlation. - 2011
McFarland DC1, Misiukiewicz KJ2. Sorafenib in radioactive iodine-refractory well-differentiated metastatic thyroid cancer. Onco Targets Ther. 2014 Jul 15;7:1291-9. doi: 10.2147/OTT.S49430. eCollection 2014. IF: 2.311
Nikiforov Y. Mod Pathol - 2008 Vol.21 – P. 37-43.
Sarlis N. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord - 2001 – Vol.1-P. 103-115
Schlumberger M, et al. Nat Clin Pract Endocrinol Metab, 2007 – Vol. 3 P.260-263
Schneider T.C., Abdulrahman R.M., Corssmit E.P., Morreau H., Smit J.W., Kapiteijn E. Long-term analysis of the efficacy and tolerability of sorafenib in advanced radio-iodine refractory differentiated thyroid carcinoma: Final results of a phase II trial. Eur. J. Endocrinol. 2012;167:643–650. doi: 10.1530/EJE-12-0405. IF: 4.503
Sherman S.I., Jarzab B., Cabanillas M.E., Licitra L.F., Pacini F., Martins R., Robinson B., Ball D., McCaffrey J., Shah M.H., et al. A phase II trial of the multitargeted kinase inhibitor E7080 in advanced radioiodine (RAI)-refractory differentiated thyroid cancer (DTC); Proceedings of the ASCO Annual Meeting; Chicago, IL, USA. 30 May–3 June 2008. IF: 3.50
Strumberg D. Preclinical and clinical development of the oral multikinase inhibitor sorafenib in cancer treatment. Drugs Today (Barc.) 2005;41:773–784. doi: 10.1358/dot.2005.41.12.937959. IF: 1.0
Strumberg D., Clark J.W., Awada A., Moore M.J., Richly H., Hendlisz A., Hirte H.W., Eder J.P., Lenz H.J., Schwartz B. Safety, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of sorafenib: A review of four phase I trials in patients with advanced refractory solid tumors. Oncologist. 2007;12:426–437. doi: 10.1634/theoncologist.12-4-426. IF: 4.54
Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup, 2010
Wang H, et al. Ann Surg Onco - 2007 – Vol. 14 – P.3011-3018.
Worden F1. Treatment strategies for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Ther Adv Med Oncol. 2014 Nov;6(6):267-79. doi: 10.1177/1758834014548188. IF: 8.650
Xing M. Endocr Relat Cancer - 2005 – Vol.12 – P. 245-262.
Yun KJ1, Kim W1, Kim EH1, Kim MH1, Lim DJ1, Kang MI1, Cha BY1. Accelerated diseaseprogression after discontinuation of sorafenib in a patient with metastatic papillary thyroid cancer. Endocrinol Metab (Seoul). 2014, 388-93. doi: 10.3803/EnM.2014.29.3.388. IF: 6.31
Каприн А.Д., Старинский В.В, Петрова Г.В., Злокачественные новообразования в Российской Федерации в 2013 году (заболеваемость и смертность), г.Москва 2015 г.
П.И. Гарбузов Гарднер Д., Шобек Д. Базисная и клиническая эндокринология – Изд. Бином - 2011 г. С. 302-304
Румянцев П.О., Ильин А.А., Румянцева У.В., Саенко В.А. Рак щитовидной железы современные подходы к диагностике и лечению –М: Изд.группа П.И, Дроздовский Б.Я., Родичев А.А., Тимохина О.В., Подольхова Н.В. – Практическая онкология - Т. 8 - № 1 – 2007 C.45
9. Иные сведения связанные с разработкой метода
Настоящее клиническое исследование будет проводиться в соответствии с протоколом клинической апробации, разрешением ЛЭК, стандартами GCP и другими необходимым нормативными требованиями, одобрено локальным этическим комитетом.
Всем пациентам будет подробно разъяснены особенности терапии мультикиназными ингибиторами, возможные нежелательные явления; будет проведено обучение методам профилактики и купирования нежелательных явлений.
III. Цели и задачи клинической апробации
10. Детальное описание целей и задач клинической апробации.
Целью клинической апробации является внедрение терапии мультикиназными ингибиторами у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, резистентным к радиойодтерапии, накопление практического опыта по ее эффективности и переносимости, экономической эффективности.
Задачи исследования:
Провести сравнительный анализ времени выживаемости без прогрессирования у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, резистентным к радиойодтерапии, на фоне терапии мультикиназными ингибиторов и вне ее применения;
Выявить факторы риска и предикторы развития нежелательных явлений, связанных с приемом препарата; сформировать алгоритмы профилактики и купирования нежелательных явлений; составить руководство для пациентов по навыкам самоконтроля;
Провести статистическую оценку экономической эффективности терапии мультикиназными ингибиторами у пациентов данной группы.
-
Дизайн клинической апробации
|
