Гигиеническая оценка аэрогенного внешнесредового воздействия фенолов на иммунную регуляцию у детей (на примере пермского края)

Скачать 499.68 Kb.

Название	Гигиеническая оценка аэрогенного внешнесредового воздействия фенолов на иммунную регуляцию у детей (на примере пермского края)
страница	1/6
Тип	Автореферат

rykovodstvo.ru > Руководство эксплуатация > Автореферат

1 2 3 4 5 6

На правах рукописи

ПРЕДЕИНА регина Атласовна

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА АЭРОГЕННОГО

ВНЕШНЕСРЕДОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ФЕНОЛОВ НА ИММУННУЮ

РЕГУЛЯЦИЮ У ДЕТЕЙ (НА ПРИМЕРЕ ПЕРМСКОГО КРАЯ)

14.02.01. - Гигиена

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата биологических наук

Москва – 2013

Работа выполнена в отделе иммунобиологических методов диагностики ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:
доктор медицинских наук	Долгих Олег Владимирович
доктор медицинских наук, профессор	Синицына Оксана Олеговна
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
Доктор биологических наук, профессор, зав. лабораторией молекулярных механизмов аллергенов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии»	Федосеева Вера Николаевна
Доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой общественного здоровья и здравоохранения ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздрава России	Лебедева Татьяна Михайловна
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия»

Защита состоится «19» декабря 2013 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д.208.133.01 в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н.Сысина» Минздрава России по адресу: 119992, г. Москва, ул. Погодинская д. 10, строение 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт экологии человека и гигиены окружающей среды им А.Н. Сысина» Минздрава России.
Автореферат разослан «_____»_______________ 2013 г.

ченый секретарь

диссертационного совета

д

октор биологических наук, профессор Беляева Наталия Николаевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Особую актуальность в связи со стабильным загрязнением окружающей среды вредными химическими веществами в последние годы приобретают исследования, связанные с выявлением и контролем развития неблагоприятных изменений здоровья человека, как на индивидуальном, так и на популяционном уровне [Г.Г. Онищенко, С.М. Новиков, Ю.А. Рахманин с соавт., 2002; О.О. Синицына, 3.И. Жолдакова, Ю.А. Рахманин, 2002; Т.М. Лебедева, 1995]. Разработка методологии установления причинно-следственных связей в системе «окружающая среда – здоровье населения» является одной из важнейших задач современной гигиенической науки [Ю.А. Рахманин, 2004].

При этом наиболее чувствительным к изменению качества среды обитания является детский организм, что обусловлено несовершенством адаптационных и детоксикационных процессов, анатомо-физиологическими особенностями строения и развития ребенка [Н.В. Зайцева с соавт., 2011; А.А. Баранов, Л.А. Щеплягина, 2005; В.Р. Кучма с соавт., 2011].

По данным Государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2011 году» на территории Российской Федерации одними из ведущих загрязнений атмосферного воздуха (регистрируемые превышения ПДК в 5 и более раз) являются фенолы. На территории Пермского края ежегодно регистрируются превышения ПДК фенолов до 2,1 раз. Фенол – низкомолекулярное соединение 2-го класса опасности [ГОСТ 12.1.007-76], при остром отравлении вызывает нарушение функций нервной системы, раздражает слизистые оболочки глаз, дыхательных путей, кожу, при хроническом воздействии оказывает влияние на органы дыхания, печень, сердечно-сосудистую и нервную системы, почки [R.M. Bruce et. al., 1987; В.А. Филов, 1994; Р 2.1.10.1920-04; OEHHA, 2008], что определяет актуальность исследования его влияния на здоровье населения.

Одним из перспективных направлений в исследовании токсического воздействия химических факторов окружающей среды, в том числе фенолов, является изучение функционального состояния иммунной системы [О.В. Долгих с соавт., 2010-2012; A.A. Rooney et. al., 2012]. Иммунная система является высокочувствительной к воздействию различных антропогенных факторов, что может быть главной причиной существенного роста заболеваемости, связанного с нарушением защитной функции иммунной системы и, прежде всего, иммунорегуляторных процессов в организме человека. Воздействие техногенных факторов окружающей среды может привести к гиперреактивности организма и формированию гиперчувствительности [В.Н. Федосеева, Ю.А. Рахманин, 2012; J. Descotes, 2005].

Отечественная и зарубежная литература представлена исследованиями, посвященными преимущественно изучению токсикологических свойств фенола в эксперименте на животных, а его влияние на организм человека изучено недостаточно. Отсутствует единое мнение о механизмах влияния фенола на иммунную систему и потенциальной способности фенола вызывать специфическую сенсибилизацию [З.И. Жолдакова, 1970; Z. Baj et. al., 1994; C.S. Newby et. al., 2000; E.A. Miles et. al., 2005; Н.В Зайцева, О.В Долгих, 2012].

В рамках этого актуальной является оценка влияния фенолов, как одних из приоритетных загрязнений окружающей среды Пермского края, на иммунную регуляцию. Не достаточно исследованы особенности клеточных фенотипов, цитокиновой регуляции и продукции специфических медиаторов при феноловой интоксикации. В недостаточном объеме представлен и обоснован с научной и прикладной точек зрения перечень маркерных показателей ранней диагностики нарушений иммунной регуляции у детей при хроническом аэрогенном воздействии фенолов.

В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования являлась гигиеническая оценка хронического аэрогенного воздействия фенолов на иммунную регуляцию у детей Пермского края.

Для достижения цели решались следующие задачи:

Дать гигиеническую оценку качества атмосферного воздуха и состояния здоровья детского населения, проживающего в зоне экспозиции фенолами.
Провести анализ и выявить причинно-следственные связи параметров иммунного ответа (клеточных фенотипов, специфических медиаторов и показателей цитокиновой регуляции) с уровнем содержания фенолов в крови детей.
Оценить роль модулирующего действия фенола на показатели иммунорегуляции у детей в условиях эксперимента ex vivo.
Обосновать перечень маркерных показателей ранней диагностики нарушений иммунной регуляции у детей, проживающих в условиях экспозиции фенолами, и дать рекомендации по их применению в гигиенических исследованиях.

Научная новизна:

Установлена зависимость уровня заболеваемости детского населения болезнями органов дыхания, в которых задействован иммунный механизм, от содержания в атмосферном воздухе фенола и трикрезола.
Выявлены особенности нарушения иммунологического статуса детского населения, проживающего в условиях экспозиции фенолами, характеризующиеся угнетением фагоцитарной активности, клеточных фенотипов и стимуляцией секреции специфических к фенолу IgG.
Установлены причинно-следственные связи параметров иммунного ответа с уровнем контаминации биосред фенолами по показателям фагоцитарной активности и регуляторных кластеров клеточной дифференцировки.
Экспериментально подтвержден механизм модулирующего влияния фенола на продукцию цитокинов мононуклеарами и фагоцитарную активность нейтрофилов, заключающийся в достоверной стимуляции индуцированной фенолом продукции ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, супрессии индуцированной продукции ИФНg и ИЛ-17 и снижении показателей фагоцитоза (фагоцитарное число, фагоцитарный индекс).
Обоснованы чувствительные адекватные маркерные показатели воздействия фенола на иммунорегуляцию у детей (уровень спонтанной продукции ИФНγ, относительное содержание CD127^--лимфоцитов, уровень внутриклеточного транскрипционного фактора р53 и содержание специфического к фенолу IgG), предложены реперные уровни безопасного содержания фенола в крови.

Практическая значимость работы.

Результаты работы использованы при разработке методических рекомендаций «Перечень иммунологических маркеров воздействия техногенных химических факторов для гигиенической диагностики бронхиальной астмы» ISBN 978-5-91754-092-4, экспертного заключения «Результаты комплексного санитарно-эпидемиологического и клинического исследования по установлению источников и причин загрязнения атмосферного воздуха Орджоникидзевского района г. Перми химическими веществами и риска их воздействия на здоровье населения» (Предписание Управления Роспотребнадзора по Пермскому краю №149 от 30.01.2012 г.), способа количественного определения специфических иммуноглобулинов G к конъюгату формальдегид – сывороточный человеческий альбумин в сыворотке крови (Патент РФ на изобретение №2473908 от 27.01.2013), способа диагностики вторичных иммунодефицитных состояний человека, связанных с химическим контаминантом (Патент РФ на изобретение № 2452963 от 10.06.2012) и способа количественной оценки апоптоза, модифицированного органическими низкомолекулярными соединениями (Патент РФ на изобретение №2471190 от 27.12.2012).

Материалы диссертационной работы используются при организации и проведении учебного процесса на кафедре экологии человека и безопасности жизнедеятельности ПГНИУ и реализуются в виде учебных программ и учебно-методического пособия «Большой практикум по диагностике техногенно-обусловленной патологии» для специальности «Экология человека» и на кафедре охраны окружающей среды ПНИПУ в виде учебных программ и учебно-методического пособия «Основы токсикологии» для специальности «Защита окружающей среды». Результаты диссертационного исследования апробированы Уральским научно-исследовательским институтом охраны материнства и младенчества МЗ РФ и используются при осуществлении диагностических исследований (акт о внедрении №01-09/02-1220 от 17.09.2013).

Положения, выносимые на защиту.

Аэрогенная экспозиция фенолом на уровне до 2,3 ПДКс.с. и трикрезолом на уровне до 4,0 ПДКс.с. формирует повышенный уровень заболеваемости детского населения болезнями органов дыхания, в которых задействован иммунный механизм.
Повышенное содержание в крови фенолов обусловливает угнетение клеточного звена иммунитета, повышение специфической чувствительности к фенолам и нарушение цитокинпродуцирующей активности иммуноцитов, подтвержденное в условиях эксперимента ex vivo.
Наиболее чувствительными маркерными показателями ранних фенол-индуцированных нарушений иммунорегуляции являются: уровень спонтанной продукции ИФНγ, относительное содержание CD127^--лимфоцитов, уровень внутриклеточного транскрипционного фактора р53 и содержание специфического к фенолу IgG.

Апробация работы проведена на заседании научного совета ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» 13 июня 2013 года, на заседании диссертационного совета ФГБУ «Научно-исследовательский институт экологии человека и гигиены окружающей среды им А.Н. Сысина» 8 октября 2013 года.

Результаты исследования доложены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Гигиенические и медико-профилактические технологии управления рисками здоровью населения в промышленно развитых регионах» (Пермь, 2010), VIII Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Экология и научно-технический прогресс. Урбанистика» (Пермь, 2010), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные вопросы организации медицины труда и управления профессиональными рисками» (Екатеринбург, 2011), I Всероссийской с международным участием школе-конференции молодых ученых «Современные проблемы микробиологии, иммунологии и биотехнологии» (Пермь, 2011), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Гигиенические и медико-профилактические технологии управления рисками здоровью населения» (Пермь, 2011), IХ Всероссийской с международным участием научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Экология и научно-технический прогресс. Урбанистика» (Пермь, 2011), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Фундаментальные и прикладные аспекты анализа риска здоровью населения» (Пермь, 2012), Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные направления развития социально-гигиенического мониторинга и анализа риска здоровью» (Пермь, 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 8 в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 12 рисунков. Состоит из введения, аналитического обзора литературы, главы материалов и методов, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 146 отечественных и 78 зарубежных источников, 5 приложений.

Личный вклад автора в организацию и проведение исследований составляет более 80%, в обработку и анализ полученных результатов – 100%. Часть экспериментальных исследований проведена совместно с сотрудниками отделов: системных методов санитарно-гигиенического анализа и мониторинга (зав. отделом - к.м.н. С.В. Клейн), химико-аналитических методов диагностики (зав. отделом – д.б.н. Т.С. Уланова), математического моделирования систем и процессов (зав. отделом – к.т.н. Д.А. Кирьянов).
ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом исследования являлись дети в возрасте от 5 до 7 лет, проживающие в г. Перми в условиях хронического аэрогенного воздействия фенолов (группа наблюдения), а также дети, проживающие в условиях удовлетворительной санитарно-гигиенической ситуации – на территории пос. Сылва и Большая Соснова Пермского края (группа сравнения).

Предметом исследования являлись: атмосферный воздух г. Перми, пос. Сылва и Большая Соснова Пермского края, базы данных по заболеваемости и обращаемости за медицинской помощью, карты индивидуального развития и протоколы функционального обследования детей, биосреды (кровь), в т.ч. клеточные культуры мононуклеаров и фагоцитов детей.

Основные направления, объекты и объем исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Основные направления, объекты и объем исследований

1 2 3 4 5 6

	Пермского края Смысловое чтение в основной школе: формирование и оценка метапредметных результатов. / Под общ ред. О. С. Таизовой; Институт развития...		Территориальный фонд обязательного медицинского страхования пермского края «Статотчетность», система электронного документооборота, веб-портал «База данных застрахованных», сервер обновлений Microsoft wsus,...
	О мерах пожарной безопасности в Арбитражном суде Пермского края Утверждена приказом Арбитражного суда Пермского края от 27 декабря 2016 г. №93-О		Приказ от 14 мая 2009 г. N сэд-33-01-01-83 об утверждении административного... Постановлением Правительства Пермского края от 24 июля 2006 г. N 7-п, во исполнение п. 2 Плана мероприятий по проведению административной...
	1. 1 Общие сведения о процедуре запроса котировок Пермского края и обеспечение централизованной инфокоммуникационной поддержки процессов оказания государственных и муниципальных услуг...		О проведении краевого фестиваля-конкурса детского и юношеского кино видео творчества Учредители конкурса: министерство культуры, молодёжной политики и массовых коммуникаций Пермского края, министерство образования...
	О примерной инструкции о порядке и формах учета и отчетности Федерального закона от 12. 06. 2002 n 67-фз "Об основных гарантиях избирательных прав и права на участие в референдуме граждан Российской...		Производства Развитие сельского хозяйства и регулирование рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия в Пермском крае на 2009-2012...
	Производства Развитие сельского хозяйства и регулирование рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия в Пермском крае на 2009-2012...		О проведении запроса котировок на право заключения договора на оказание... Вора на оказание услуг по организации функционирования региональной инфраструктуры электронного правительства пермского края и обеспечение...
	Л. А. Николаева гигиеническая оценка вентиляции Учебно-методическое пособие предназначено для студентов, изучающих дисциплину «гигиена»		Утверждено Рф и Пермского края об образовании, науке и труде, соответствующих иных нормативных правовых актов, а также Устава Пермского государственного...
	Администрации крыловского сельского поселения осинского муниципальногорайона пермского края Пк «Об утверждении Методики субвенций между бюджетами поселений и городских округов Пермского края на осуществление полномочий по...		Положение о соревновании Открытый Чемпионат и Первенство Пермского... Общее руководство подготовкой и проведением соревнований осуществляют Пермская Краевая федерация парусного спорта, Пермская парусная...
	4 7 Оценка рисков реализации плана развития минерально-сырьевых ресурсов Камчатского края При реализации инвестиционных проектов развития минерально-сырьевой базы Камчатского края необходимо учитывать вероятность воздействия...		Местные нормативы градостроительного проектирования Верхнедавыдовского... Материалы по обоснованию показателей, содержащихся в основной части местных нормативов градостроительного проектирования осинского...

Гигиеническая оценка аэрогенного внешнесредового воздействия фенолов на иммунную регуляцию у детей (на примере пермского края)

Похожие: