Лечебно-профилактическая эффективность антибака при аэромонозе, псевдомонозе и флексибактериозе рыб

1.2. Псевдомонозы Псевдомонозы – общее название болезней карповых рыб, вызываемых бактериями из рода Pseudomonas. Типовой вид – Pseudomonas aeruginosa, являющийся сапрофитом, способен к временному паразитизму в организме животных, человека и растений (Берджи, 1997; В.Д. Беляков, Л.А. Ряпис, В.И. Илюхин, 1990; В.И. Покровский и др., 1999). Другие виды псевдомонад также широко распространены в окружающей среде и их причисляют к микробам-оппортунистам. У рыб, обитающих в пресных и солоноватых водах, псевдомонозы могут вызываться условно-патогенными или вирулентными штаммами Ps. fluorescens, Ps. putida (W. Schäperclaus, 1954; 1964; 1965; P. Meyer, 1966), Ps. nonliquefaciens (H. Dombrowski, 1953), Ps. mesenterica (Ю.Д. Нечипоренко, 1963), Ps. granulata (G. Brunner, 1953), Ps. cyprinisepticum (К.А. Лобунцов, Л.И. Грищенко, В.Г. Енгашев, 1971) и др. Они вызывают самостоятельные заболевания или осложняют другие инфекции (В.В. Манжелий, 1969; В.В. Просяная, П.М. Хуторной, 1975; В.П. Мочалкин, 1981; Б.Л. Гаркави и др., 1991; Г.П. Вялова, З.К. Шкурина, 1995). На возникновение данной инфекции большое влияние оказывает нарушение санитарно-гигиенического состояния водоемов, снижение резистентности организма рыб за счет воздействия стресс-факторов, травматизации, высокой скученности рыб и т. д. Ученые Югославии и Венгрии Z. Petrinec et al. (1983) и J. Csaba et al. (1984), наблюдая псевдомоноз толстолобиков, обнаружили, что он вызван Ps. fluorescens. В Советском Союзе впервые К.А. Лобунцов и др. (1971) и Н.И. Рудиков и др. (1979) описали септический псевдомоноз карпов и толстолобиков, вызванный Ps. cyprinisepticum и Ps. capsulatа в прудовых хозяйствах. Вспышки заболевания наблюдались в зимовальных прудах при низкой температуре воды (от 1-2°С до 10-15°С) и затухали в весенний период. В настоящее время псевдомонозы проявляются в виде спорадических вспышек во время зимовки рыбы в садках, бассейнах и реже в прудах. В 2008 г. они зарегистрированы в Ленинградской, Тверской, Ростовской, Камчатской областях, Хабаровском крае (М.В. Калмыков, В.И. Белоусов, 2009). Псевдомонады являются типичными внеклеточными паразитами, обладают менее выраженной инвазивностью по сравнению с аэромонадами. К факторам их вирулентности относят биологически активные и токсические продукты. У многих видов сапрофитных микроорганизмов, в т. ч. у Ps. aeruginosa, Ps. fluorescens выявлены гликогидролазы (нейраминидазы) с широким диапазоном субстратной специфичности, также метаболические ферменты (протеазы), способствующие проникновению и распространению микроба в организме животных. У подавляющего большинства Ps. fluorescens и у отдельных штаммов Ps. putida и Ps. alcaligenes выявлена гемолитическая активность (М.В. Далин, Н.Г. Фиш, 1980; В.Д. Беляков и др., 1990; В.И. Покровский и др., 1999; T. Bergan, 1981). Псевдомонады синтезируют более 50 видов антибиотических веществ, которые относятся к феназинам, пиролам и производным индола. Ps. fluorescens, Ps. putida и другие (24 вида) образуют бактериоцины (пиоцины), представляющие собой антибиотики с широким спектром действия, а Ps. fluorescens продуцирует псевдомоновую кислоту, также обладающую антимикробными свойствами (Е.Л. Рубан, 1986; В.Д. Беляков и др., 1990). В последнее время стали появляться ранее очень редкие неподвижные капсулообразующие бактерии, такие как Ps. fluorescens var. capsulate, которые часто выделяются из воды, особенно в весенний и осенний периоды (Л.Н. Юхименко и др., 1998; 2005). Наличие слизистых капсул служит фактором защиты микроорганизма и является одной из причин высокой резистентности псевдомонад к антибиотикам и другим противомикробным препаратам. Патоморфологическая картина была кратко дана W. Schäperclaus (1979) при псевдомонозах, вызванных Ps. fluorescens, Ps. putida, Ps. chloroaphis у карпов, карасей, форели, угрей, кеты и при смешанных псевдомонозах и аэромонозах аквариумных рыб, проявление которых было сходно с острой формой аэромоноза. В.П. Мочалкин (1981) приводит описание острого течения септического псевдомоноза у сеголетков карпа, вызванного Ps. cyprinisepticum, который проявлялся ерошением чешуи, пучеглазием, увеличением брюшка, очаговыми кровоизлияниями на поверхности тела. Наиболее подробно клинико-анатомическая картина псевдомоноза, вызванного также Ps. cyprinisepticum, представлена Л.И. Грищенко (2004). У разных видов рыб (сеголеток и двухлеток карпа, карася, толстолобика и буффало) болезнь проявлялась острым или подострым течением в виде асцитной (септической) формы, сходной с острой формой аэромоноза. Им были выявлены клинико-морфологические особенности, имеющие важное дифференциально-диагностическое значение. Поскольку дифференциальная диагностика аэромонозов и псевдомонозов часто вызывает затруднения, их диагностировать, по мнению К.А. Лобунцова (1970), Е.Ф. Осадчей и В.Н. Лигоцкой (1971), нужно не только на основании бактериологических исследований, но и с учетом данных клинического осмотра, патологоанатомического вскрытия, эпизоотологических данных и результатов биопробы. В качестве мер борьбы в хозяйствах вводят ограничения на перевозки рыб. Больным рыбам обеспечивают оптимальные зоогигиенические, биотехнологические и рыбоводно-биологические условия. Проводят дезинфекцию гидротехнических сооружений, инвентаря и оборудования, а также лечение рыб. (Сб. инстр. по борьбе с бол. рыб, 1998). 1.3. Миксобактериозы Миксобактериозы – широко распространенные болезни у многих видов пресноводных и морских рыб, вызываемые скользящими бактериями группы Flexibacter-Cytophaga. Первоначально заболевания были зарегистрированы в рыбоводных хозяйствах, а также солоноватых водах и морях Северной Америки. Позднее они были отмечены в Европе, Японии, Новой Зеландии, Советском Союзе (M. Ajmal, B.C. Hobbs, 1967; P. Ghittino, 1967; 1970; 1972; R. Bootsma, 1973; R. Spangenberg, 1975; H. Wakabayashi, S. Egusa, 1966; P.M. Hine, 1975; В.В. Просяная и др., 1978). В настоящее время они наиболее распространены во многих тепловодных рыбоводных хозяйствах, выращивающих форель, карпа и осетровых по индустриальной технологии. Возникновение инфекций, как правило, сопряжено с выращиванием рыбы в условиях интенсивной аквакультуры, обусловливающей снижение общей резистентности под воздействием неблагоприятных факторов (травмы, неполноценное кормление, пониженный водообмен, переуплотненные посадки и т. д.) (H. Wakabayashi, 1991; E.J. Noga, 1995). К болезни чувствительны рыбы различных возрастов, но наиболее восприимчива молодь, что связано, по-видимому, с недостаточно развитой иммунной системой (Rintamaki-Kinnunen et al., 1997; В.И. Лукьяненко, 1989; E.J. Noga, 1995). Многие исследователи считают, что миксобактерии являются компонентами нормального водного биоценоза. Однако среди них встречаются представители, способные вызывать гибель рыб – Flavobacterium columnare, Flavobacterium psychrophilum, Flexibacter columnaris, Flavobacterium branchiophilum (J.F. Bernardet et al., 1990; J. Farkas, J. Olah, 1986; R.A. Holt et al., 1993; C. Morrison et al., 1981; H. Wakabayashi et al., 1989). Несколько позднее была установлена этиологическая роль Flavobacterium johnsonae при массовой гибели некоторых видов рыб при разведении их в условиях индустриального рыбоводства (J. Carson et al., 1993; M. Soltani et al., 1994). Н.В. Гусевой с сотрудниками (1998) была подтверждена патогенность этого возбудителя в биопробе для молоди осетровых. Миксобактериозы проявляются как 3 самостоятельные заболевания: флексибактериоз, бактериальная жаберная болезнь (БЖБ) и бактериальная холодноводная болезнь. Флексибактериоз (колумнарис-болезнь, «столбиковая болезнь», «серый поясок», «серое седло») регистрируется у всех видов культивируемых рыб, но наибольшую опасность представляет для молоди лососевых и карповых рыб. Возбудитель – Flexibacter (Chondrococcus) columnaris на питательных средах в колониях и на рыбе образует характерные столбчатые массы (H. Wakabayashi, S. Egusa, 1966; S.F. Snieszko и A.J. Ross, 1969; R.E. Pacha и E.J. Ordal, 1970). Fl. columnaris растет в диапазоне температур 4 - 30°С. Штаммы из теплой воды развиваются и при температуре 35 -37°С (R.E. Pacha и S. Porter, 1968; R.E. Pacha и E.J. Ordal, 1970; G.L. Bullock, 1972). Болезнь начинает развиваться летом при температуре выше 12°С. В.В. Просяная с сотрудниками (1978) отмечали гибель 12% сеголетков радужной форели при температуре воды 14,5°С. При температуре ниже 10°С смертность рыб невелика, однако при более высокой температуре (12 - 15°С) она резко возрастает, а при дальнейшем увеличении до 20°С и выше отмечается наибольший отход (до 90%) (J.L. Fryer, K.S. Pilcher, 1974; Н.В. Гусева, И.С. Щелкунов, 1999). H. Wakabayashi (1991) считает, что оптимальная температура для вспышки инфекции составляет 26 - 30°С. Флексибактериоз протекает остро и хронически. Острое течение, вызываемое высоковирулентными штаммами возбудителя, протекает бессимптомно, сопровождается массовой гибелью рыбы. Хроническое течение наблюдается при заражении слабовирулентными штаммами, которые поражают преимущественно кожу и жабры. Вначале на поверхности тела появляются беловато-серые пятна. В дальнейшем они увеличиваются и почти полностью покрывают тело. Иногда отмечается отек жабр, в результате чего жаберные крышки приподнимаются. Впоследствии происходит ослизнение жаберных лепестков (W. Schäperclaus, 1979; G.L. Bullock et al., 1971). Н.В. Гусева и И.С. Щелкунов (1999) у отдельных особей наблюдали эрозии или некроз хвостового стебля и спинных плавников, все больные и погибшие рыбы имели ярко выраженные признаки некроза жабр. При патологоанатомическом вскрытии у 90% сеголетков и 21,3% двухлетков обнаруживали увеличение почек, которые были сильно набухшие, мажущейся консистенции. У сеголетков радужной форели также были некротизированы спинной и хвостовой плавники, а в средней части тела отмечался характерный круговой серый поясок, отходящий от спинного плавника и напоминающий «седло» (В.В. Просяная и др., 1978). На вскрытии обнаруживали бледность и желтушность печени, незначительное увеличение селезенки. По данным японских исследователей (H. Wakabayashi, 1991; M.B.R. Chowdhury, H. Wakabayashi, 1991) Fl. сolumnaris может длительно выживать в воде с высокой жесткостью, но не может существовать в морской воде. Бактериальная жаберная болезнь (БЖБ) поражает культивируемых лососей, а также других рыб в тепловодных и прудовых хозяйствах при температуре от 5 до 30°С. Возбудителем ее является Flexibacter branchiophila, при инфицировании которым происходит уплотнение жаберного эпителия, расплавление и утолщение жаберных лепестков (Сб. инстр. по б. с бол. рыб, 1998). Хотя В.И. Лукьяненко (1989) считает, что данная форма миксобактериоза, поражающая в основном жабры молоди лососевых сразу после перехода на внешнее питание, развивается только при низких температурах. Острое течение характеризуется высокой смертностью заболевшей молоди (до 90%). Бактериальная холодноводная болезнь (bacteriael cold water disease, BCWD) относится к группе заболеваний лососевых рыб, выращиваемых при низких температурах воды, и вызывается представителем рода Flavobacterium из семейства Cytophagaceae F. psychrophilum (Р.А. Куденцова и др., 2000). Впервые возбудитель бактериального холодноводного заболевания был выделен из почек больных кижучей и назван Cytophaga psychrophila (A.F. Borg, 1960). В течение длительного времени таксономия бактерий рода Cytophaga не представляла ясности из-за разногласия разных авторов в отношении систематической родовой принадлежности. В 1996 году на основании более подробных биохимических, фенотипических и антигенных свойств ранее названный возбудитель Cytophaga psychrophila (синоним Flexibacter psychrophilus) был отнесен к роду Flavobacterium и назван Flavobacterium psychrophilum (J.F. Bernardet et al., 1996). Считается, что болезнь характерна для сеголетков и рыб старших возрастов, а для личинок и мальков массой 0,2 – 2,0 г болезнь описана под названием «синдром смертности личинок форели (rainbow trout try syndrome, RTFS)». Кроме этого, F. psychrophilum является возбудителем еще целого ряда заболеваний, известных как «синдром молоди форели», «миксобактериальная инфекция», «бактериальная инфекция», «бактериальная анемия молоди», «некротический миозит лососевых» (R.A. Holt et al., 1993; J.S. Lumsden et al., 1996; V.E. Ostland et al., 1997; A.E. Toranzo, J.L. Barya, 1993). Ряд зарубежных авторов (R.A. Holt et al., 1993; J.S. Lumsden et al., 1996; V.E. Ostland et al., 1997) полагает, что для данного вида бактерий характерно образвание токсинов, которые являются причиной деструктивных процессов в организме рыб. Бактерия F. psychrophilum растет на твердой среде с низким содержанием питательных веществ при оптимальной температуре 15°С с образованием желто-зеленых колоний, а при температуре выше 25°С рост прекращается. Холодноводная болезнь проявляется преимущественно зимой при температуре воды 4 - 12°С у всех видов лососевых рыб, но особенно подвержен кижуч (R.A. Holt et al., 1993; H. Wakabayashi, 1991; T. Wiklung, 1994). У личинок форели, только что ставших на плав, отмечается эрозия оболочки, покрывающей желточный мешок, гибель при этом может составлять 30 – 70% (R.A. Holt et al., 1993). У мальков наблюдаются беловатые полоски на теле. У сеголеток и годовиков лососевых рыб в зимний период заболевание протекает преимущественно в хронической форме. Вначале возникает эрозия спинного и хвостового плавников, затем на спине появляются беловатые язвы с гладкими краями, достигающие мышечного слоя и даже позвоночника. Смертность рыб невысокая (10 – 20%), но продолжается длительное время (R.A. Holt et al., 1993). Диагностика миксобактериозов представляет определенные трудности, которые связаны с разнообразием клинических признаков, обусловленных, вероятно, наличием многих серотипов, значительно различающихся между собой по вирулентным, биохимическим и антигенным свойствам. Поэтому для дифференциации их от других сходных болезней, в частности от фурункулеза, предложено обязательно проводить микроскопическое исследование нативных и окрашенных мазков с пораженных органов, а также выделение возбудителя при бактериологическом исследовании (Р.А. Куденцова и др., 2000). Меры борьбы с миксобактериозами сводятся к оптимизации гидрохимического режима водоемов, очищению водоемов от загрязнений, регулярному проведению ветеринарно-санитарных мероприятий и повышению резистентности организма рыб. При вспышке болезней применяют антибактериальные препараты в виде ванн и с кормом (Сб. инстр. по борьбе с бол. рыб, 1998). 2. Применение и эффективность антибактериальных препаратов при бактериальных болезнях рыб Важной составляющей в комплексе оздоровительных мероприятий при бактериальных болезнях рыб является применение лечебных препаратов. С этой целью широко используют антибиотики, препараты нитрофуранового ряда, сульфаниламиды, органические красители и др. Перечень антибиотиков, применяемых в аквакультуре, довольно велик. В отечественном рыбоводстве одними из первых антибиотиков для лечения аэромоноза карповых рыб применялись хлорамфеникол (левомицетин) и хлортетрациклин (биомицин) (Ю.Д. Нечипоренко, 1963). Их бактериостатическая концентрация в отношении A. punctata составляла 1 – 2 мкг/мл, а бактерицидная – 50 мкг/мл. Данные многих исследователей свидетельствуют, что аэромонады, выделяемые из рыб и внешней среды, обладают высокой устойчивостью к пенициллинам, олеандомицину, новобиоцину, беталактамным антибиотикам – ампициллину, карбенициллину, цефалоридину (МПК составляет 128 мкг/мл и более). В то же время они довольно чувствительны к тетрациклинам, аминогликозидам – стрептомицину, мономицину, канамицину, гентамицину, а также полимиксину, хлорамфениколу, налидиксовой и оксолиновой кислотам, триметоприм-сульфанидам, сульфамеразину. Менее чувствительны аэромонады к эритромицину и рифампицину (И.Д. Радин, 1972; F. Weirowski, A. Goltz, 1989; А.Б. Хайтович и др., 1992; A. Jakubczak et al., 1992; A. Ansary et al., 1992; L. Guz, A. Kozinska, 2004). В. И. Афанасьевым (1973; 1979) установлена достаточно высокая эффективность дибиомицина и дитетрациклина против аэромоноза и жизнедеятельности флюоресцирующих бактерий рода Pseudomonas. Эти препараты профилактировали заболеваемость рыб аэромонозом на 80 – 100%, а терапевтический индекс составил свыше 70. Совместное внутрибрюшинное использование дибиомицина с экмолином, обладающим пролонгирующим действием, давало выраженный профилактический эффект и предотвращало заражение карпов краснухой до 17 дней (В.И. Афанасьев, В.С. Сулейманян, 1972). Эксперименты по изучению кинетики полусинтетического аналога окситетрациклина – метациклина в организме карпов позволили определить, что оптимальная доза при внутримышечном и внутрибрюшинном введении составляет 5 – 15 мг/кг массы рыб каждые 3 – 4 дня, а при обработке рыб в растворе концентрация - 100 мг/л с экспозицией 60 минут. Опыты с другими антибиотиками показали их несостоятельность. Производные пенициллина - оксациллин и диклоксациллин нецелесообразно применять из-за быстрого выведения их из организма рыб и высокой устойчивости к ним аэромонад и псевдомонад (МПК – более 100 ед/г), а гентамицин – также из-за быстрого выведения и низкой всасываемости (Т.К. Севян, 1981; Г.А. Шакарян и др., 1981; Г.А. Шакарян, Т.К. Севян, 1983). Для более эффективного воздействия на аэромонады существенное значение придавалось профилактическому скармливанию карпам препаратов других фармакологических групп – фуразолидона, метиленовой сини, сульфаниламидных препаратов (О.В. Бабенко, Г.С. Оганесян, 1997). Так, Д.Н. Лямкин (1972) рекомендует задавать годовикам фуразолидон и метиленовую синь с кормом при добавлении их в количестве 200 г и 500 г соответственно на 1 тонну корма. По данным В.И. Афанасьева (1973) положительный результат при аэромонозе дает скармливание двухлеткам корма с фуразолидоном с профилактической целью весной из расчета 4,5 г на 10 кг корма в течение 10 – 12 дней с перерывами в 2 дня между 5-тидневками. Позднее в Белоруссии были испытаны новые антимикробные препараты, обладающие высоким терапевтическим действием при аэромонозе карпов. Ветеринарный препарат анзамицин, включающий комплекс антибиотиков рифампициновой группы с широким спектром действия, а также комбинированный препарат ветдипасфен применялись для группового скармливания. При этом сульфален и рифампицин были использованы для внутрибрюшинного инъецирования ремонтно-маточному стаду рыб (Э.К. Скурат, Е.И. Гребнева, 1994; Э.К. Скурат и др., 1996). Возбудители псевдомонозов обладают более высокой резистентностью к применяемым в рыбоводстве антибиотикам и химиопрепаратам (К.А. Лобунцов, 1986). В отличие от аэромонад псевдомонады устойчивы к левомицетину и нитрофуранам (фуразолидону, нитрофурантоину) и наибольшую чувствительность проявляют к хлортетрациклину, тетрациклину, неомицину, сульфантролу (Л.С. Федорченко, 1968; В.В. Просяная, П.М. Хуторной, 1978; Г.П. Вялова, З.К. Шкурина, 1995; Э.Н. Заплечникова, Н.А. Небесихина, 1996). Для лечения миксобактериозов в Северной Америке и Германии использовался широкий спектр химиопрепаратов (мефарол, трипафлавин, нифурпиринол, тетрациклин, фуразолидон). В.В. Просяная с сотрудниками (1978), Н.В. Гусева и И.С. Щелкунов (1999) исследовали чувствительность к антибактериальным препаратам выделенных возбудителей миксобактериоза от сеголетков форели и Flexibacter columnaris от молоди карпа. При этом установлено, что они чувствительны к левомицетину, окситетрациклину, тетрациклину, оксолиновой кислоте, слабочувствительны к хлортетрациклину. Все культуры Fl. сolumnaris были устойчивыми к действию фуразолидона. Поэтому с лечебной целью для форели рекомендован корм с левомицетином в сочетании с применением трипафлавина в виде ванн (В.В. Просяная и др., 1978). Н.В. Гусева и И.С. Щелкунов (1999) для лечения карпа проводили 10-дневное скармливание лечебного корма с левомицетином и окситетрациклином из расчета 50 мг/кг массы рыбы в сутки. Авторы считают, что на ранних стадиях болезни целесообразно использовать также марганцовокислый калий в виде ванн при концентрации 100 мг/л в течение 5 – 10 минут или хлорамин В (7 – 10 мг/л) в течение часа. Для лечения инфекции молоди осетровых рыб, вызванной Flavobacterium jonsonae-подобными бактериями, наиболее эффективными средствами оказались также окситетрациклин в составе лечебного корма и хлорамин В в виде ванн (Н.В. Гусева и др., 1998). Серотипы Flavobacterium psychrophilum, выделенные от лососевых рыб, могут значительно различаться по чувствительности к медикаментозным средствам. R.A. Holt et al. (1993) сообщает, что для личинок на ранних стадиях развития с профилактической целью эффективны ванны из окситетрациклина и перманганата калия. Для питающейся молоди хорошие результаты дает скармливание сульфаметазина (4 г на 4,5 кг массы рыб в день). В Испании и Австралии возбудитель оказался резистентным к сульфаниламидам и оксолиновой кислоте (A.E. Toranzo, J.L. Barya, 1993; M. Soltani et al., 1995). В Финляндии возбудитель был чувствителен к оксолиновой кислоте, тетрациклину, сульфаниламидам и устойчив к триметоприму (I. Weis, 1987). В Дании все выделенные штаммы оказались чувствительны к хлорамфениколу, но при этом были устойчивы к окситетрациклину (M.S. Bruum, 1999). В 1970-е годы в рыбоводстве для лечения и профилактики аэромоноза широкое распространение получило использование премиксов, в состав которых кроме антибиотиков и химиопрепаратов входили витамины, кормовые дрожжи, антиоксиданты и другие соединения. Основными достоинствами таких препаратов как биовит, кормогризин, карповит, биоветин, бацилихин, нифулин были доступность и низкая стоимость. Считалось, что их применение повышает рыбопродуктивность прудов, снижает затраты корма, улучшает белковый и витаминный обмены, стимулирует неспецифические защитные силы организма рыб (Г.Е. Сухенко, 1974; С. Круглов, 1985; А.В. Мясоедов, 1989; А.А. Подзорова, 1997). Однако наряду с этим появились сообщения, что регулярное применение антибиотиков с лечебно-профилактической целью в рыбоводстве приводит к селекции лекарственноустойчивых штаммов аэромонад (В.В. Просяная, П.М. Хуторной, 1977; T. Aoki, S. Egusa, 1971; H.J. Shlotfeldt, 1985). Так, длительное скармливание корма с биоветином, содержащим 25% чистого хлортетрациклина, в течение 25 дней с перерывом в 2 дня через 5 дней привело к уменьшению количества больных карпов и снижению частоты выделения вирулентных аэромонад, но при этом возросло количество псевдомонад, и появились устойчивые к хлортетрациклину бактерии. Поэтому антибиотики не рекомендуется использовать в качестве кормовых добавок, а также длительно применять их для лечения без учета чувствительности к ним бактериальной флоры (В.В. Просяная, П.М. Хуторной, 1978; 1979). T. Aoki, S. Egusa, T. Watanabe (1972) также отмечали, что при кормлении карпа кормом, содержащим хлорамфеникол или хлортетрациклин, в течение 5 – 10 дней 100% бактерий из родов Pseudomonas, Vibrio, Enterobacter, Proteus, Escherichia становятся устойчивыми к этим препаратам. Доказано, что аэромонады предрасположены к множественной антибиотикорезистентности. Устойчивость к тетрациклинам сочетается как с резистентностью к препаратам своей группы, так и к антибиотикам других групп (А.Б. Хайтович и др., 1992). Л.Н. Юхименко с сотр. (2007) отмечает, что в хозяйствах, не применявших Антибак, действующим веществом которого является ципрофлоксацин, резистентные к нему штаммы аэромонад не выделялись вообще, количество слабочувствительных составило менее 5%, а чувствительных и высокочувствительных – 58,8 и 36,5% соответственно. Антибиограмма штаммов аэромонад из хозяйств, применявших Антибак с профилактической целью, показала, что число резистентных и слабочувствительных штаммов значительно увеличилось до 17,1% и 31,4% соответственно. Похожая картина наблюдалась и с использованием левомицетина, тетрациклина, фуразолидона. Использование других антибактериальных препаратов также не всегда оправдано. Так, аминогликозиды плохо всасываются при пероральном введении, а нитрофурановые соединения неустойчивы в воде и быстро разрушаются на свету (B. Austin, 1984). Серьезную проблему при применении антибиотиков представляют накопление и выведение их из организма рыб. Известно, что использование в больших количествах антибиотиков привело к изменению микрофлоры кишечника у рыб и накоплению их в мышцах (T. Kuwabata, 1980; A. Schmid, 1980). Так, окситетрациклин выявляется в мышцах радужной форели в течение 80 дней после десятидневного скармливания, а в печени – 90 дней (R. Zalte, 1982). При этом в замороженной рыбе он сохраняется до 330 дней. Экскреция тетрациклина, вводимого карпам внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг массы рыб при температуре 22ºС продолжалась до 12 дней, при более низких температурах (14ºС) она значительно удлинялась (F.J. Meunier, 1982). Бесконтрольное применение антибиотиков приводит не только к образованию резистентных штаммов бактерий и загрязнению окружающей среды, но и к неблагоприятному воздействию остаточных количеств лекарственных веществ, содержащихся в продуктах животного происхождения, в том числе в рыбе, на здоровье людей в виде ответной аллергической реакции и дисбактериозов (В.И. Аксенов, В.А. Ковалев, 1977; P. Scott, 1981; Sun Marjoric, 1984; Контр. за прим. химиопреп. в рыб-ве, 1987; Herbst u.a., 1989; F.P. Meyer, 1989). Поэтому во многих странах осуществляется ряд мероприятий по усилению контроля над применением лекарственных препаратов в рыбоводстве. Однако, требования, предъявляемые к лекарственным средствам, в разных странах очень различаются. Так в Великобритании количество антибактериальных препаратов значительно ограничено, а по существующим в стране правилам для выведения использованных антибиотиков установлен 21-дневный период выдерживания рыб до поступления в продажу (P. Scott, 1981). В США из перечня применяемых ранее препаратов исключены: фуразолидон (NF-180), нитрофуразон (фурацин), карофур (хлортетрациклин), предположительно содержащие карциногены и высокотоксичный хлорамфеникол (хлоромицитин) (R.A. Schnick, F.P. Meyer, 1986). Сейчас там официально разрешены только 5 препаратов из 43 используемых ранее (E.J. Noga, 1995). В Норвегии также не используются карофур и хлорамфеникол, а список препаратов, допущенных к применению в качестве антибактериальных средств, весьма ограничен и насчитывает около 5 наименований. В Германии хлорамфеникол (палмитат), карофур и фуразолидон имеют временно ограниченные допуски к использованию. Согласно законодательству, прежде чем обработанная рыба поступит в продажу, должно пройти 50 – 90 (минимум 30) дней (Herbst u.a., 1989; H.J. Shlotfeldt, 1991). Существенным недостатком многих антибиотиков является их иммуносупрессивное действие на рыб. Установлено, что введение окситетрациклина с кормом подавляет клеточный и гуморальный иммунитет (G. Rijkers, 1980; J.L. Grondel et al., 1982; 1987). После инъекции экмодибиомицина и левомицетина у карпов отмечены иммунофизиологические сдвиги на протяжении как минимум 3-х недель. В связи с этим не рекомендуется вводить их производителям позднее, чем за 40 – 60 дней до нереста (В.Я. Линник и др., 1986). В связи с улучшением диагностики болезней и увеличением масштабов получения продукции аквакультуры в условиях высокой интенсивности возникла потребность в новых эффективных химиотерапевтических средствах. Но, с другой стороны, избыточное использование фармацевтических соединений создает нишу для быстрого развития в водной среде антибиотикоустойчивых микроорганизмов, которые могут быстро колонизировать иммуносупрессированных хозяев (B. Austin, 1992). Очевидно, что распространение резистентных бактериальных штаммов будет продолжаться, пока будут использоваться антимикробные лекарственные средства. Поскольку до сих пор не создано, ни одного химиотерапевтического соединения, к которому у бактерий не возникала бы резистентность, по-прежнему, остается актуальной разработка новых антимикробных средств и химическая модификация известных препаратов, из которых перспективными являются представители фторхинолонового ряда (R.C. Moellering, 1998; Б.В. Виолин и др., 2001).

Похожие:

	Временная инструкция о мероприятиях по борьбе с миксобактериозами лососевых рыб общие положения Миксобактериозы широко распространенные бактериальные заболевания пресноводных рыб, вызывающие поражения жабр и кожи рыб при их выращивании...		Министерство здравоохранения российской федерации Профилактическая витаминизация детей в дошкольных, школьных, лечебно-профилактических учреждениях и домашних условиях
	Программа наименование дисциплины ветеринарная санитария Рекомендуется... Общая эпизоотология, терапия и лечебно-профи­лактические мероприятия при инфекционных болезнях; ветеринарная санитария; частная эпизоотология....		Временная инструкция о мероприятиях по предупреждению и ликвидации болезней прудовых рыб С целью предупреждения инфекционных и инвазионных болезней рыб в прудовых и других рыбоводных хозяйствах рекомендуется
	Должностная инструкция На должность гигиениста стоматологического назначается лицо, имеющее среднее профессиональное образование по специальности "Стоматология...		Временная инструкция Небольшая глубина прудов (до 2 3 м), быстрое прогревание воды выше 17°, обилие промежуточных хозяев, большая концентрация рыб, разновозрастные...
	Инструкция о мероприятиях по борьбе с бранхиомикозом рыб общие положения Бранхиомикоз опасное инфекционное (микозное) заболевание рыб разных видов и возрастов, возникающее в прудовых, садковых рыбоводных...		М. Д. Махлин (среда обитания, обзор рыб и растений) Ю. А. Митрохин (корма и кормление, как создается новое); Г. Л. Куприянов (практика аквариумной гидрохимии); канд биол наук А. Е....
	Сокращения Рекомендуются те методы и препараты, которые имеют убедительные доказательства преимуществ в безопасности, эффективности перед другими,...		Согласовано Рекомендуются те методы и препараты, которые имеют убедительные доказательства преимуществ в безопасности, эффективности перед другими,...
	1. Вещества, применяемые при изготовлении лечебно-косметических препаратов 4 Группы растений, наиболее часто применяемые при изготовлении лечебно-косметических средств 10		Экспериментальная и клиническая фармакология лекарственных препаратов... Лекарственных препаратов на основе диоксидина и доксициклина и их эффективность при мастите
	О совершенствовании службы функциональной диагностики в учреждениях... Медицинскому страхованию граждан становится чрезвычайно актуальной задача разработки и внедрения в практику новых медицинских технологий,...		Психотерапевтическая мишень в психотерапии или как повысить эффективность... Что делают психотерапевты, чтобы повысить свою эффективность и «не свихнуться»
	Выпускная квалификационная работа по направлению «Экономика» повышение... Эффективность менеджмента и факторы влияния на эффективность менеджмента предприятий 4		Учебно-методический комплекс для преподавателя по профессиональному... «Участие в лечебно-диагностическом и реабилитационном процессах» мдк 02. 01 «Сестринский уход при различных заболеваниях и состояниях»...