Лечебно-профилактическая эффективность антибака при аэромонозе, псевдомонозе и флексибактериозе рыб

(доза 1000 мг/кг). Ув. 90 × 10.
Гистологическая картина не отличалась от контроля только при дозе 200 мг/кг. При дозе 500 мг/кг ткань селезенки, поджелудочной железы и кишечника были в норме. В печени встречались клетки с вакуолизированной цитоплазмой и кариопикнозом. В почках были участки отслоения эпителия канальцев с уменьшением и уплотнением ядер в его клетках.

Наиболее значительные патологогистологические изменения наблюдались в 4-й группе при введении дозы 1500 мг/кг. В печени обнаруживали уменьшение размера клеток, сглаживание их границ, зернистую дистрофию, деформацию единичных ядер гепатоцитов. В кишечнике отмечены обширные участки десквамации эпителия. В почках – застойная гиперемия в гемопоэтической ткани, в единичных канальцах отслоение эпителия, а в отдельных клетках – зернистая дистрофия и кариопикноз, вакуолизация цитоплазмы.

При действии дозы 1000 мг/кг обнаружены сходные несколько менее выраженные изменения в печени: сглаживание границ и уменьшение размера клеток, зернистая дистрофия, единичные участки с вакуолизацией цитоплазмы печеночных клеток. В почках в отдельных группах канальцев ослаблена окраска ядер эпителия, в некоторых клетках встречался кариопикноз. Кишечник практически не отличался от нормы.

На основании проведенных исследований определены параметры токсичности Антибака 500: недействующая доза составила 200 мг/кг; максимально переносимая МПД (ЛД₀) – 500 мг/кг; абсолютная летальная доза (ЛД₁₀₀) – 1500 мг/кг; расчетная средняя летальная доза - 950 мг/кг. Максимально переносимая доза ципрофлоксацина превышает терапевтическую в 50 – 100 раз. Исходя из этого можно заключить, что Антибак 500 при внутрибрюшинном введении относится к 4-му классу - малотоксичным для рыб веществам.

2.6.2. Пероральное введение ципрофлоксацина

Для определения острой токсичности ципрофлоксацина при пероральном введении были сформированы 4 группы: 1-й группе вводили 1000 мг/кг, 2-й группе – 2000 мг/кг, 3-й группе – 2500 мг/кг, 4-й – 3000 мг/кг массы рыб, 5-я группа была контрольной, которой вводили 2%-ный крахмальный клейстер. Чистый ципрофлоксацин сначала растворяли в воде при нагревании в соотношении 1 : 5, затем добавляли такое же количество 2%-ного крахмального клейстера, что и воды. Полученную суспензию с препаратом вводили в количестве, адекватном массе рыб через зонд 3 дня подряд. Длительность наблюдений составила 6 дней.

В 1-й группе клинических признаков и гибели рыб не отмечалось в течение всего периода наблюдения.

Во 2-й группе через 1 сутки у 33% рыб наблюдали небольшое нарушение координации движения (покачивание при плавании) и отсутствие аппетита. Через 3 суток симптомы отравления исчезли, и рыбы начали брать корм.

Выраженные признаки токсикоза проявлялись после введения доз 2500 и 3000 мг/кг. Через несколько часов после 3-го введения дозы 2500 мг/кг у 66,7% рыб периоды возбуждения сменялись угнетением (отсутствием реакции на внешние раздражители), а также отмечали нарушение координации движения (переворачивание на бок, вверх брюшком), а через 1 сутки все они погибли (гибель составила 66,7%).

После 1-го введения максимальной дозы 3000 мг/кг через 1 сутки наступила гибель 66,7% рыб, у которых были заметны кровоизлияния в глазных яблоках и неравномерная окраска жаберной ткани. Оставшиеся рыбы погибли через несколько часов после 3-го введения препарата. При их вскрытии обнаруживали белый зернистый налет под серозными оболочками внутренних органов в передней части брюшной полости. У всех погибших рыб 3-й и 4-й групп кишечник был заполнен густым белым творожистым содержимым, которое, по всей видимости, представляло собой введенный препарат.

В конце опытов были отобраны пробы для гематологических и гистологических исследований со всех групп.

При исследовании крови наибольшие количественные и качественные отклонения выявлены в 3-й и 4-ой группах, которые выражались анемией, нейтрофилией и лимфоцитопенией (табл. 21). Выраженная анемия характеризовалась снижением количества эритроцитов на 48,2% - в 3-й группе и на 36,6% - в 4-й группе по сравнению с контролем. Количество

очаговый некроз клеток. При дозе 2500 мг/кг выявлялась в основном вакуольная дистрофия, сглаживание границ клеток и кариопикноз в отдельных печеночных клетках (Рис. 15, 16).

В почках в обеих группах рыб отмечены признаки нефроза (кариопикноз в эпителии отдельных канальцев), приводящего к деструкции канальцев, а в 4-й группе и отслоение эпителия в канальцах, в некоторых из них - вакуольная дистрофия эпителиальных клеток (Рис. 17, 18).

Р

ис.17. Вакуольная дистрофия, отслоение Рис. 18. Почка карпа. Норма. Контроль.

э


пителия в канальцах почек карпа Ув. 40 × 10.

(


доза 3000 мг/кг). Ув. 40 × 10.

В переднем отделе кишечника в 3-й группе существенных изменений не было, покровный эпителий не изменен, обнаруживались только очажки гиперхроматоза в отдельных группах эпителия. В 4-й группе в переднем отделе кишечника отмечены очаговые кровоизлияния в верхушки складок, очаговая десквамация и некроз эпителия, а в среднем отделе – застойная гиперемия в основании складок и подслизистой оболочке, очаговая десквамация эпителия на верхушках складок, распад слущенного эпителия, кариопикноз и кариорексис в клетках толщи складок (рис. 19, 20, 21, 22). В поджелудочной железе заметна очаговая дистрофия зимоцитов.

Рис. 20. То же. Ув. 40 × 10.


Рис. 19. Очаговые кровоизлияния в верхушках складок переднего отдела кишечника карпа (доза 3000 мг/кг).

У


в. 10 × 10.

Рис. 21. Распад слущенного эпителия складок среднего отдела кишечника карпа (доза 3000 мг/кг). Ув. 40 × 10.






Рис. 22. Средний отдел кишечника карпа. Норма. Ув. 40 × 10. Контроль.


Параметры токсичности ципрофлоксацина при данном способе введения составили: максимальная переносимая доза МПД (ЛД₀) – 2000 мг/кг; абсолютная смертельная доза (ЛД₁₀₀) – 3000 мг/кг; расчетная средняя летальная доза (ЛД₅₀) - 2417 мг/кг.

Максимально переносимая доза ципрофлоксацина при пероральном применении превышала терапевтическую дозу в 20 – 100 раз. Исходя из этого, можно заключить, что при пероральном введении Антибак 100 относится к малотоксичным веществам (4-му классу).